Genistein预处理对体外循环MIRI的保护作用

目的 通过建立猪体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)模型,探讨染料木黄酮(Genistein)预处理对CPB MI/RI损伤后时相的心肌保护作用.方法 将16只成年家猪随机分为对照组(Con)和实验组(Gen)(n=8).常规建立CPB模型,主动脉阻断同时灌注改良St.Thomas停搏液.每组于CPB前、CPB结束时、主动脉开放后2 h检测冠状静脉窦血肌钙蛋白(TnT)含量,外周血中IL-6、IL-8、TNF-α浓度;并于相应时间点监测心功能变化;分别于CPB前和主动脉开放后2 h取左心室心肌,进行心肌组织cNOS、iNOS活性测定.结果 (1)和对照组相比,实验组心功能指标明显改善(P＜0.05);(2)对照组的TnT以及炎症因子明显高于实验组(P＜0.05).(3)和对照组相比,实验组iNOS和cNOS活性显著增高(P＜0.05).结论 CPB前Genistein预处理能够引发心肌缺血再灌注损伤模型的后时相心肌保护作用,其中cNOS、iNOS扮演了重要角色.     

抑制JNK通路对Genistein诱导结肠癌SW620细胞周期阻滞的作用

目的 探讨染料木黄酮（Genistein,Gen）阻滞结肠癌细胞S 期向G2/M 期转换与JNK 通路的关系。方法 以人结肠癌SW620 细胞为研究对象,实验分三个系列组,第一系列组为对照组和SP600125 组（10 μmol/L、20 μmol/L、30 μmol/L、40 μmol/L）,第二系列为对照组、Gen 组（20 μmol/L、40 μmol/L、80 μmol/L）和联用组（Gen 40 μmol/L 和SP600125 40 μmol/L）,第三系列为对照组、Gen 组（40 μmol/L）、SP600125 组（40 μmol/L）和联用组。蛋白质印迹法筛选SP600125 的最适工作浓度及Cyclin B1、P-Cdc2 和Cdc2 蛋白的表达。MTS 法检测细胞增殖。结果 SP600125 的最适工作浓度为40 μmol/L。药物组的Cyclin B1（除Gen 20 μmol/L 组）、P-Cdc2 和Cdc2 蛋白表达均显著下调（P＜0.01）,Cyclin B1 蛋白表达随Gen 剂量的增加而降低（P＜0.01）,联用组Cyclin B1 明显低于Gen 40 μmol/L组（P＜0.01）,联用组P-Cdc2 和Cdc2 蛋白与Gen 40 μmol/L 组的比较虽有降低的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。抑制JNK 通路可增强Gen 抗SW620 细胞增殖的作用。结论 抑制JNK 通路可通过减少结肠癌SW620 细胞Cyclin B1-Cdc2 的活化,阻滞细胞由S 期进入G2/M 期。     

染料木黄酮对人肝细胞C-反应蛋白表达的影响

目的: 研究不同剂量的染料木黄酮对人肝细胞C-反应蛋白(CRP)表达的影响以及对人IL-6诱导的人肝细胞CRP表达的干预作用.方法: 不同浓度的染料木黄酮 (0.1,1.0,10,100,500,1 000 μmol/L)作用于L-02肝细胞24 h;浓度为0.1,1.0,10 μmol/L的染料木黄酮分别与100 ng/mL 人IL-6共同作用24 h.均采用Western blot 检测各组细胞内C-反应蛋白表达情况.结果: 0.1,1.0,10 μmol/L的染料木黄酮没有诱导L-02肝细胞CRP表达,但能抑制人IL-6诱导的L-02肝细胞CRP表达,其抑制效应有量效相关性;100,500,1 000 μmol/L染料木黄酮可明显诱导L-02肝细胞CRP表达,其诱导效应有量效相关性.结论: 高剂量的染料木黄酮可以诱导L-02肝细胞CRP表达,低剂量的染料木黄酮可以抑制人,IL-6诱导的L-02肝细胞CRP表达,为其抗动脉粥样硬化提供了实验室依据.     

Genistein在妇科肿瘤中的研究进展

染料木黄酮,是一种从豆类植物中提取的异黄酮类化合物,具有多种生物学活性,近年来流行病学调查表明,染料木黄酮对前列腺癌,乳腺癌,结肠癌等多种肿瘤具有较强的抑制作用,其抗癌研究已经成为国内外研究的热点,并取得很大的进展,在此简述了染料木黄酮对妇科恶性肿瘤中的研究进展。     

Genistein对人乳腺癌细胞体外侵袭能力的抑制作用

目的:研究金雀异黄素(genistein)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231体外侵袭能力的影响并探讨其机制.方法:采用细胞体外侵袭实验系统,观察genistein对乳腺癌细胞体外侵袭能力的影响;应用Western Blot检测药物作用后MMP-2,MMP-9蛋白表达的变化,采用明胶酶谱分析法对药物作用前后乳腺癌细胞分泌的MMP-2,MMP-9活性进行分析.结果:在药物作用24,48,72 h后,15 pmol/L组和30μmol/L组侵袭至Matrilgel滤膜下的细胞数分别为(245±12)个,(300±20)个,(378±18)个和(155±20)个,(204±30)个,(256±34)个,较空白对照组显著减少(P＜0.05).WestemBlot结果显示,在药物作用48 h后,0,15,30 μmol/L组的MMP-2蛋白相对值分别为0.71±0.07,0.32±0.06和0.12±0.03;MMP-9的相对值分别为0.92±0.06,0.63±0.04和0.24±0.02.明胶酶谱分析结果显示,15,30 panol/L组基质金属蛋白酶活性显著降低(P＜0.05).结论:genistein有效抑制乳腺癌侵袭和转移,其作用机制可能与降低乳腺癌细胞运动能力,抑制MMP-2,MMP-9表达水平与活性有关.     

糖皮质激素对大鼠急性肺损伤炎症反应的影响

目的:通过构建大鼠急性肺损伤(ALI)模型,探讨糖皮质激素对ALI炎症反应的影响。方法:将64只雄性SD大鼠随机分为A、B、C、D、E、F、G和H组,每组8只,A组通过气管内滴入脂多糖建成ALI模型,B、C、D、E、F、G组大鼠也滴入等量脂多糖,但分别于滴入前120、30、0 min,滴入后30、60、120 min静脉注射地塞米松(2 mg/kg),H组为正常对照组。6 h后处死大鼠,并检测支气管肺泡灌洗液白细胞总数和分类计数、蛋白和磷脂含量,测量肺湿重系数,通过肺组织切片、HE染色进行组织病理学评分。结果:与A组大鼠相比,C组大鼠支气管肺泡灌洗液白细胞总数、中性粒细胞计数及肺组织病理学评分显著降低,分别为(0.436 3±0.200 4)×106/L、(0.402 6±0.204 8)×106/L、4.000 0±1.069 0(P<0.05);C、D两组蛋白含量显著下降[分别为(5.350 0±0.856 9)g/L和(5.500 0±0.691 2)g/L,(P<0.05)],而磷脂含量则显著增高[分别为(6.831 9±2.056 3)mol/L和6.973 9±2.202 4 mol/L,(P<0.05)],肺湿重系数显著下降[分别为0.154 0±0.030 4和0.154 4±0.058 8,(P<0.05)]。结论:在适当时机使用糖皮质激素进行干预可以抑制或减轻由脂多糖引起的ALI相关性炎症反应。     

Genistein对人卵巢癌细胞系3AO抑制增殖的作用及机制的探讨

目的:研究植物雌激素染料木黄酮对人卵巢癌细胞系3AO细胞增殖的抑制作用和凋亡的诱导作用,探讨其抗癌作用的机制. 方法:应用MTT法检测不同浓度染料木黄酮对3AO细胞的生长抑制作用,电镜观察药物作用后细胞的超微结构改变,TUNEL法确定凋亡,流式细胞仪检测细胞周期、定量分析凋亡,免疫细胞化学技术检测雌激素β受体的表达. 结果: 3AO细胞经不同浓度染料木黄酮处理后,细胞生长明显受到抑制,且这种抑制作用随时间延长及浓度增高而增强,10 mg/L和20 mg/L染料木黄酮作用72 h后,抑制率分别达到54.24%和65.99%. 染料木黄酮阻断3AO细胞生长于G2/M期,在G0/G1前出现典型亚二倍体凋亡峰,且凋亡呈时间依赖性. 电镜观察到用药后凋亡细胞典型的形态学特征. TUNEL法观察到大量阳性凋亡细胞. 免疫细胞化学法检测到用药后,ERβ表达明显加强. 结论:染料木黄酮对3AO细胞的生长有明显的呈时间及浓度依赖性的抑制作用,并诱导其发生凋亡. 染料木黄酮可能通过雌激素β受体途径发挥药理作用,诱导卵巢癌细胞发生凋亡.     

肥胖结合炎症反应预测心脑血管疾病的研究进展

肥胖的流行在世界范围内已经成为一个重要的全球性公共健康问题。一些研究发现很多肥胖的个体处于健康状态,并没有出现相关疾病。肥胖,特别是内脏肥胖,可产生体内慢性低度炎症反应状态,炎症反应状态伴随着体内多种炎性因子水平的变化,从而直接作用于相应的靶部位最终引起心脑血管疾病。因此,结合肥胖和炎症反应的指标共同对心脑血管疾病进行预测会更加精确。但是,这个观点尚存在争议。该文通过阐述单独用肥胖预测心血管疾病的局限性,以及结合炎症反应和肥胖指标预测的优势来证明肥胖结合炎症反应指标是预测心脑血管疾病强有力的指标。     

Genistein对Aβ所致痴呆大鼠工作记忆的影响及机制探讨

目的比较不同浓度染料木黄酮Genistein对痴呆模型大鼠认知功能的影响,并探讨可能的分子机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、DMSO组、Aβ1-40模型组、2.0 mg/kg和20.0 mg/kg Genistein治疗组。对照组,DMSO组侧脑室注射0.9%生理盐水,其余3组侧脑室注射Aβ1-42制备阿尔茨海默病（AD）痴呆模型大鼠,1周后,不同剂量Genistein治疗组分别用2.0 mg/kg和20.0 mg/kg Genistein灌胃,DMSO组则用0.5%DMSO溶剂灌胃,对照组与Aβ1-40组分别用0.5%生理盐水灌胃,1次/d,连续四周后,通过Y迷宫试验测定各组大鼠工作记忆,利用RT-PCR分析大鼠海马组织中STAT3和Caspase-3 mRNA相对表达量。结果单独给予Aβ1-40的大鼠在Y迷宫试验中自发交替反应率明显降低,海马STAT3的m RNA相对表达量明显降低,但Caspase-3 m RNA相对表达量显著上升;低剂量Genistein组逆转Aβ1-40形成的损伤,给予高剂量Genistein（20 mg/kg）后,检测结果与Aβ1-40组差异无统计学意义。结论低剂量Genistein通过上调STAT3 mRNA同时抑制Caspase-3基因表达拮抗了Aβ1-40诱导的神经毒作用,而高剂量Genistein表现出相反的效应与机制。以上提示,给予低剂量Genistein可能有助于预防或延缓AD患者认知功能的衰退。     

金雀异黄素对糖尿病大鼠代谢紊乱及肾脏病理的影响

目的 探讨金雀异黄素（Genistein，Gen）对糖尿病（DM）大鼠血糖、胰岛素敏感性、血脂、肾功能等代谢指标以及肾脏病理的影响。方法 健康雄性SD大鼠（150g左右）45只，分为正常对照组（10只；普通鼠饲料自由饮食）、DM组（4周组：9只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食）、DM＋GEN灌胃组（4周组：10只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食＋Gen30mg／kg／d）。DM组及DM＋GEN灌胃组均按60mg/kg的剂量腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型。于实验4周、8周末将大鼠禁食12h，处死部分大鼠取动脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂及尿素氮、肌酐；取肾脏制作组织切片行HE染色病理观察。结果金雀异黄素灌胃能降低DM大鼠血糖、血清胆固醇，提高胰岛素敏感性；降低血尿素氮、肌酐水平，减轻肾小球肥大、肾小管扩张。结论 金雀异黄素可以改善DM大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻肾脏组织病理变化，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。     

脂肪细胞凋亡及调控因素的研究进展

凋亡成为近年来医学领域研究的热点之一,随着现代人们生活水平的提高,肥胖者或体重超重者越来越多。肥胖的发生是否与脂肪细胞的凋产不足或者分化过度有关,目前尚少见报道。本文就近年来脂肪细胞凋亡与细胞因子作用的研究作一综述。     

同型半胱氨酸诱导内皮细胞炎症损伤及金雀异黄酮的保护作用机制探讨

目的:探讨金雀异黄酮(genistein,GEN)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的内皮细胞毒性和炎症的抑制作用及其分子机制。方法:采用MTT法检测细胞活性,倒置显微镜观察细胞形态变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测相关炎症分子白细胞介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)。结果:单独加5.0 mmol/L的Hcy组活力最差,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。显微镜下见对照组细胞呈单层鹅卵石样紧密排列,细胞状态良好,而Hcy 5.0 mmol/L组细胞排列杂乱,凋亡增多,状态也最差。ELISA结果发现,与对照组比较,5.0 mmol/L的Hcy能显著增强IL-6及ICAM-1表达(P<0.01)。然而GEN(10、50、100μmol/L)能够增强细胞活力,显著抑制由Hcy介导的IL-6及ICAM-1表达的增强,大大改善细胞状态,尤其是100μmol/L的GEN(P<0.01)。结论:GEN对Hcy介导的内皮细胞毒性及炎症反应有明显的抑制作用。     

血必净注射液治疗全身炎症反应综合征患者的临床研究

目的 研究血必净注射液对全身炎症反应综合征(SIRS)患者体液免疫功能的调节作用.方法 将2013年1～12月,入住贵州省人民医院重症监护室的56例SIRS患者,按照随机原则将其分为对照组(C组)和血必净治疗组(T组).C组采用常规治疗,T组在常规治疗基础上联合使用血必净注射液50 mL每日2次.观察治疗前、治疗后4、7d的IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA水平动态变化急性生理与慢性健康评分(APACHⅡ)、体温、心率、呼吸、白细胞的改变及MODS的发生率.结果 两组患者治疗前各项指标比较,差异均无统计学差异(P＞0.05);两组治疗4、7d后,T组较C组IL-6、TNF-a、IgG、IgM、IgA水平有明显改善,差异均有统计学意义(P＜0.05);T组生命指标亦较C组改善(P＜o.05),两组MODS的发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血必净注射液治疗SIRS患者有一定的体液免疫调节作用.     

染料木素对小鼠辐射造血损伤保护作用的研究

目的 探讨染料木素(genistein,GEN)对小鼠辐射损伤的防护作用.方法 6.0 Gy γ射线全身照射前24 h,GEN以160 mg/kg剂量给小鼠灌胃,通过对辐射后小鼠30 d存活率、外周血象、骨髓有核细胞(bone marrow nucleated cells,BMNCs)计数、内源性脾集落生成单位(endogenous colony forming unit of spleen,endoCFUs)和粒细胞-单核细胞集落生成单位(granulocyte-macrophage colony forming unit,CFU-GM)形成等观察,研究GEN对小鼠辐射损伤的防护作用,并与已烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)的防护作用相比较.结果 辐射前给予GEN可显著提高辐射损伤小鼠30 d生存率,endoCFUs生成数较辐射对照组提高3.47倍,BMNCs和CFU-GM生成数也明显较对照组增多,并可促进外周血中白细胞、红细胞、淋巴细胞及血小板等恢复,且GEN在提高辐射后小鼠的30 d存活率和促进BMNCs、白细胞及淋巴细胞恢复的作用强于DES.结论 GEN具有明显的辐射防护作用,可提高照射小鼠的存活率.该作用可能与其降低骨髓造血细胞的辐射敏感性、减少射线对造血细胞的直接或间接损伤、提高残留造血细胞的增殖分化能力、促进受损造血系统恢复和重建有关.     

全身炎症反应综合征的研究进展

全身炎症反应综合征（SIRS）多由感染、创伤、手术、胰腺炎、缺血再灌注等多种因素诱发,严重影响疾病转归,本文就SIRS的发病机制及治疗进展做一总结探讨。     

Genistein对人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV3体内和体外侵袭的抑制作用

目的研究genistein对人卵巢癌细胞系SKOV3 体内外侵袭能力的抑制作用.方法建立Borden小室体外侵袭模型以及瘤细胞体内皮下移植瘤侵袭模型,观察genistein对SKOV3的影响.结果 20 μmol/L genistein处理SKOV3细胞3 d后,细胞侵袭重建基底膜明显受到抑制,其抑制率呈剂量效应曲线.40 μmol/L genistein作用细胞后侵袭至滤膜下表面的细胞数最低.体内实验半定量分析结果表明,对照组SKOV3细胞的体内侵袭程度随时间延长而呈进行性,genistein处理组可明显阻止侵袭的进程,使肿瘤局限于0级或Ⅰ级,并明显降低Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的侵袭百分比.结论 Genistein对人卵巢癌细胞系SKOV3 体内和体外的侵袭均有抑制作用.     

三羟基异黄酮对豚鼠右心室乳头肌的正性肌力作用

目的 观察三羟基异黄酮(GST)对离体豚鼠右心室乳头肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制.方法 将离体豚鼠右心室乳头肌置于装有K-H液的灌流肌槽中,待平衡后,加入各种药物观察乳头肌收缩活动的变化.结果 GST和异丙肾上腺素相似,可增强豚鼠右心室乳头肌的收缩活动,GST(1～100 μmol·L-1)的作用具有明显的剂量依赖性;普萘洛尔(1 μmol·L-1)和异搏定(0.5 μmol·L-1)可明显阻断异丙肾上腺素(1 μmol·L-1)的正性肌力作用,但对GST(50 μmol·L-1)的心肌收缩增强效应无明显改变;GST(1、10 μmol·L-1)对细胞外液Ca2 浓度升高而诱发的心肌收缩力增强也无明显影响;它莫西芬(1 μmol·L-1)及SQ22536(1 μmol·L-1)可明显减弱GST的正性肌力作用,bpV(1 μmol·L-1)也可明显阻断GST的这种作用.结论 GST可增强心肌收缩活动,具有正性肌力作用,其作用与心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体、钙通道激活、雌激素受体无关,可能与cAMP的胞内信号转导以及酪氨酸激酶途径有关.     

应用益生菌制剂对严重烧伤患者炎症反应的影响

［摘要］ 目的观察应用益生菌制剂对严重烧伤者血常规、血浆蛋白的影响,探讨益生菌制剂在减轻烧伤炎症反应中的疗效和价值。 方法将88例烧伤患者根据是否应用益生菌制剂（双歧杆菌活菌胶囊）分为干预组33例和对照组55例。干预组给予双歧杆菌活菌胶囊口服14 d,2组烧伤常规治疗一致。记录2组应用前与应用14 d后的血常规和血浆蛋白,并进行统计学分析。 结果应用益生菌制剂14 d后2组白细胞计数、中性粒细胞百分数、淋巴细胞计数均低于用药前,2组淋巴细胞百分数均高于用药前,对照组单核细胞计数和干预组血小板计数均低于用药前,干预组单核细胞计数高于用药前,差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后,干预组白细胞计数、中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数和血小板计数均低于对照组,单核细胞计数高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后,干预组白蛋白低于用药前,总蛋白高于用药前,差异均有统计学意义（P＜0.05）。用药后,干预组白蛋白高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论临床应用益生菌制剂能减轻烧伤后的炎症反应和机体的损伤。     

染料木素的神经保护作用及其机制的研究进展

染料木素广泛存在于豆科植物中,其作为植物雌激素应用于制药、营养保健品等领域.研究表明,染料木素可以通过抗氧化、抗AB毒性、调节神经营养因子的表达、调节细胞内Ca2+浓度、减轻谷氨酸的神经毒性、抑制神经细胞的凋亡、调节信号转导通路以及增加海马神经肽Y的表达等作用机制,从而发挥神经保护作用.本文综述染料木素的神经保护作用及...     

Effects of preoperative ketamine on the endocrine-metabolic and inflammatory response to laparoscopic surgery

Background  Ketamine is hypothesized to reduce perioperative endocrine-metabolic and inflammatory responses in cardiac surgery patients. This randomized, placebo-controlled, double-blind study was performed to determine whether perioperative endocrine-metabolic and inflammatory responses are attenuated by preoperative administration of ketamine to healthy females receiving elective laparoscopic surgery.
Methods  Forty female patients with American Society of Anesthesiologist classification I or II who elected to receive gynecological laparoscopic surgery were randomly assigned to the ketamine-treated (group K; n = 20) or control (group C; n = 20) group. At 2 minutes prior to induction patients in group K received ketamine (0.25 mg/kg) whereas those in group C received normal saline. All patients received standardized general anesthesia. Serum glucose and cortisol values were measured before ketamine administration (T0), 2 minutes after tracheal intubation (T1), 30 minutes after skin incision (T2), 2 minutes after tracheal extubation (T3) and 1 hour postoperatively (T4). Serum interleukin-6 and tumor necrosis factor-α values were determined at T0 and T4. Postoperative analgesic efficacy, side effects of administered drugs, and time to discharge were recorded.

Results  Compared with subjects in group C, those in group K had lower serum glucose values at T1, T2, T3 and T4 and lower serum cortisol values at T4  (P <0.05). Postoperative interleukin-6 and tumor necrosis factor-α concentrations for group K were lower than those for group C (P <0.05). Postoperative visual analog scale scores at rest, cumulative fentanyl consumption, and time to discharge were lower in group K as compared to group C (P <0.05). No significant differences in drug side effects were observed postoperatively between the two groups.

Conclusion  Endocrine-metabolic and inflammatory responses to laparoscopic surgery are attenuated in part by pre-incisional administration of ketamine.