大肠癌细胞中八聚体结合转录因子4与人类白细胞分化抗原133的表达及相关性

目的探讨大肠癌细胞中人类白细胞分化抗原133（CD133）与八聚体结合转录因子4（OCT4）的表达情况及其相关性。方法采用磁珠细胞分离技术分选出人结肠癌细胞系的CD133＋细胞和CD133-细胞,检测两种细胞中OCT4的表达。分别改变CD133＋和CD133-细胞中OCT4的表达,观察其对CD133的表达的影响。采用肿瘤球形成实验检验肿瘤细胞干性生物学行为的改变。结果 CD133＋细胞中OCT4呈现高表达,CD133-细胞中OCT4基本无表达。CD133＋细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）高度抵抗,并且更容易在无血清培养基中形成肿瘤球。干扰OCT4的表达可以降低CD133＋细胞中CD133的表达水平,增加对5-FU的敏感性,并且减少肿瘤球形成能力。过表达OCT4增加CD133-细胞CD133的表达水平,降低对5-FU的敏感性,并且减少肿瘤球形成能力。结论 OCT4与CD133在大肠癌细胞中均有表达,OCT4对CD133有直接调控作用。     

人膀胱移行细胞癌组织中八聚体转录因子4蛋白表达

目的:检测人膀胱移行细胞癌组织中核转录因子4(Oct4)蛋白的表达情况,并探讨其在膀胱移行细胞癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测44例膀胱移行细胞癌(Ⅰ级7例,Ⅱ级27例,Ⅲ级10例)、2例非典型增生、19例癌旁组织和15例正常膀胱黏膜组织中Oct4蛋白的表达情况.结果:膀胱移行细胞癌和癌旁组织中Oct4蛋白的阳性表达率分别为63.6%(28/44)和36.8%(7/19),非典型增生和正常膀胱黏膜上皮组织中无Oct4表达,差异有统计学意义(P<0.05).且膀胱移行细胞癌组织中Oct4蛋白的表达与分化程度相关(P<0.05).结论:Oct4蛋白的表达可速膀胱移行细胞的恶性转化.     

上皮性卵巢癌组织中YAP1的表达及临床意义

目的:探讨Hippo-Yes相关蛋白(YAP1)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及与临床病理学特征及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测44例EOC组织及15例EOC癌旁间质组织芯片中YAP1蛋白的表达情况。qPCR及Western Blot检测9例上皮性卵巢癌及5例卵巢良性肿瘤组织中YAP1 mRNA和蛋白水平表达情况。结果:YAP1蛋白在EOC组织中的表达主要定位于细胞质和细胞核,阳性表达率为75. 0%(33/44),癌旁间质组织的阳性表达率为6. 7%(1/15),两者间差异有统计学意义(P<0. 05)。YAP1蛋白阳性表达与EOC患者临床分期相关(χ2=8. 574,P=0. 014),而与年龄、组织学类型、病理分级、CA125值、腹水无关(P>0. 05)。Spearman秩相关检验分析结果显示,YAP1蛋白在EOC组织中的表达与HIF-1ɑ的表达呈正相关(r=0. 343,P=0. 044)。Kaplan-Meier检验结果显示YAP1蛋白阳性表达与EOC患者不良预后相关(P=0. 028)。qPCR及Western Blot结果显示,与卵巢良性肿瘤组织比较,在EOC组织中YAP1 mRNA和蛋白呈高表达。结论:YAP1有可能作为预测上皮性卵巢癌患者预后的一项指标,且可能参与缺氧对卵巢癌发生发展的调节作用。     

转录因子E2F1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中E2F1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化的技术对正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤、原发上皮性卵巢癌中E2F1的表达进行检测,并结合临床病理资料通过统计学方法分析其表达情况,以及其与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤及与原发上皮性卵巢癌的分期、病理分型、淋巴结转移、远处转移之间的相互关系。结果:在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤及原发上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为16·7%(1/6)、40%(4/10)、60%(6/10)、81·3%(26/32),差异有显著性(P<0·05)。原发上皮性卵巢癌组织中E2F1的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性(P>0·05)。结论:原发上皮性卵巢癌中E2F1属于癌基因,其超表达和反常表达与原发上皮性卵巢癌的发生有关。     

AKIP1、PKA在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨AKIP1、PKA在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选择72份卵巢癌组织标本,采用免疫组化法检测AKIP1、PKA蛋白在卵巢癌组织的表达情况,同时选择30份正常卵巢癌组织进行对照。并对患者进行随访,分析AKIP1、PKA的表达与患者预后的相关关系。结果上皮性卵巢癌组织AKIP1、PKA表达阳性率低于正常卵巢组织,不同TNM分期及病理分化程度上皮性卵巢癌组织AKIP1、PKA的表达阳性率存在显著差异（P〈0．05）,AKIP1、PKA阳性表达的卵巢癌患者两年生存率高于AKIP1、PKA阴性表达患者。结论AKIP1、PKA的表达缺失与上皮性卵巢癌的发生发展有关,并且能够对预后进行评估。     

干细胞转录因子OCT4、SOX2在食管鳞癌中的表达及与预后的关系

探讨干细胞转录因子Sry 相关HMG 盒2（SOX2）、八聚体结合转录因子4（OCT4）在食管鳞癌中的表达变化及与患者临床特征、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP 法检测77 例手术后经病理学证实为食管鳞癌的手术标本（食管癌组）和40 例癌旁组织标本（癌旁组织）中SOX2、OCT4 蛋白的表达水平,并分析其与患者临床特征、预后的关系。结果食管癌组织中的SOX2 蛋白、OCT4 蛋白阳性表达率分别为63.64%和77.92%均高于癌旁组织的17.50%和15.00%,且差异具有统计学意义（p <0.05）;食管癌组织中的SOX2 蛋白、Oct4 蛋白在低分化、淋巴结转移患者中呈高表达（p <0.05）;食管癌组织中的SOX2 蛋白阳性表达患者的3 年随访中位生存期24 个月低于阴性患者的30 个月（x2=4.072, p=0.044）;OCT4 蛋白阳性表达患者的中位生存时间21 个月低于阴性患者33 个月（x2=4.880,p =0.037）。结论SOX2、OCT4 蛋白在食管癌组织中高表达,并且与患者的分化程度、转移及预后有关。     

TM4SF1mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床价值

目的:探讨有4个跨膜区的L6超家族成员1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)基因在上皮性卵巢癌(卵巢癌)组织中的表达及其临床价值.方法:用RT-PCR法检测TM4SF1基因在36例卵巢癌、15例卵巢良性肿瘤、13例正常卵巢组织中的表达.结果:TM4SF1基因在卵巢癌中表达为(0.173±0.054)、良性肿瘤为(0.134±0.015)、正常卵巢组织为(0.118±0.008).癌组织中的表达水平高于卵巢良性肿瘤(P=0.031);癌组织中的表达水平高于正常卵巢组织(P=0.004);良性卵巢肿瘤组织中的表达水平高于正常卵巢组织(P=0.012);手术-病理分期为Ⅰ-Ⅱ期癌组织中的表达水平(0.124±0.02)低于Ⅲ期(0.164±0.024)(P<0.05);高分化癌组织中的表达水平为(0.091±0.052),中-低分化癌组织表达为(0.113±0.024)(P>0.05).结论:TM4SF1基因的表达与卵巢癌相关,可能在卵巢癌的发生、发展过程中起一定作用.     

Notch3、pS6在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床预后的关系

目的：探讨Notch3、pS6蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理学特征及总生存期的关系。方法采用免疫组化法检测30例正常卵巢上皮组织、30例卵巢囊腺瘤以及120例上皮性卵巢癌组织中Notch3及pS6蛋白的表达。结果 Notch3、pS6蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢囊腺瘤组织、上皮性卵巢癌组织中均有阳性表达,阳性率分别为16.7％、70.0％、91.7％和16.7％、76.7％、90.0％,上皮性卵巢癌中Notch3、pS6蛋白的表达显著高于正常卵巢组织及良性卵巢囊腺瘤组织（均 P＜0.01）,与临床分期、病理分级、组织类型、淋巴转移及腹水有关,与患者年龄无关。Notch3蛋白与pS6蛋白在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关（rs＝0.668,P＜0.01）。Notch3及pS6高表达组总生存期较短,低表达组的总生存期明显较长（χ2＝41.479,P＜0.01）。Notch3和pS6高表达组腹水阳性率为82.1％,显著高于中表达组（51.9％）及低表达组（27.0％）（χ2＝28.448,P＜0.01）。结论上皮性卵巢癌组织中Notch3、pS6蛋白的高表达与患者生存期（不良预后）密切相关,高表达Notch3及pS6患者总生存期缩短。     

卵巢上皮性癌组织中细胞周期素B1和CDK1的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中细胞周期素B1(CyclinB1)和细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的表达及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、40例卵巢上皮性癌组织中CyclinB1和CDK1蛋白的表达。结果:①卵巢上皮性癌组织中CyclinB1和CDK1蛋白的阳性表达率分别为77.5%和90.0%,良性卵巢上皮肿瘤组织分别为25.0%和35.0%,正常卵巢组织分别为5.0%和10.0%,3者相比差异有统计学意义(χ2=33.036,39.568;P<0.001)。②CyclinB1蛋白的表达与卵巢上皮性癌FIGO分期、组织分化和淋巴结转移有关(P<0.05),CDK1蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征无关。结论:CyclinB1和CDK1蛋白在卵巢上皮性癌组织中存在异常高表达,可能在卵巢上皮性癌的早期恶变过程中发挥重要作用。     

Ras和Sos1蛋白在上皮性卵巢恶性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的检测Ras 和Sos1 蛋白在上皮性卵巢恶性肿瘤中的表达,分析两种蛋白表达水平与上皮性卵巢恶性肿瘤临床病理 指标的相关性。方法利用免疫组织化学SABC法检测62 例上皮性卵巢恶性肿瘤组织、5 例交界性上皮性卵巢肿瘤、15 例卵 巢上皮性囊腺瘤、18 例正常卵巢组织中Ras 与Sos1 蛋白的表达情况,统计学分析两种蛋白表达水平与肿瘤恶性程度指标的 相关性。结果（1）Ras 和Sos1 在上皮性卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平显著（P<0.05）高于在其它组织中的表达;（2）两种 蛋白在上皮性卵巢恶性肿瘤细胞中的表达部位均以细胞膜和细胞浆同时表达为主;（3）Ras 的表达程度（光密度值）与病理 分型有相关性（P<0.05）：其在浆液性卵巢癌的表达比在其他病理类型的表达更为显著,而Sos1 蛋白表达与这些病理参数无 相关性;（4）两种蛋白表达程度高的患者无瘤生存时间短,但不具有显著性。结论Ras、Sos1 这两种蛋白与上皮性卵巢恶性 肿瘤的发生和发展可能存在内在联系;Ras 蛋白的表达存在组织类型的差异,可用来支持卵巢浆液性腺癌的特异性诊断;统 计学分析显示,两种蛋白表达程度高的患者,无瘤生存时间较低表达患者更短,但可能由于病例数较少有关,该结果不具备 显著性,这需要扩大样本量进一步研究。     

MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的表达情况,分析三者与卵巢癌临床病理指标的关系及三者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为73.1%、63.5%和78.8%,相对表达量分别为0.72±0.05、0.64±0.04和0.79±0.04,均显著高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,MACC1、HGF和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P<0.05)。卵巢上皮性癌中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.350,P=0.011;r=0.429,P=0.002),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.487,P=0.000)。结论 MACC1具有作为晚期卵巢癌分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met异常可能协同参与卵巢上皮性癌的恶性进展。     

卵巢上皮性癌组织RhoC和MMP-2蛋白的表达及其临床意义

目的：研究RhoC和MMP-2蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达及其临床意义,为判定卵巢上皮性癌的生物学行为及预后提供依据。方法：采用免疫组织化学方法检测10例正常卵巢组织、12例卵巢上皮性良性肿瘤及91例卵巢上皮性癌组织中RhoC与MMP-2蛋白的表达,并与临床特征进行相关性分析。结果：RhoC及MMP-2蛋白在卵巢良性肿瘤和卵巢正常组织中的阳性表达率均为0,在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为37.3%和68.1%,RhoC和MMP-2蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤和卵巢正常组织。中、低分化卵巢癌的阳性表达率明显高于高分化卵巢癌（P<0.05,P<0.005),Ⅲ～ Ⅳ期卵巢癌的阳性率明显高于Ⅰ～ Ⅱ期卵巢癌(P＜ 0.005 ),有转移的卵巢癌RhoC和MMP-2蛋白的阳性表达率明显高于无转移卵巢癌(P＜ 0.005,P<0.05),卵巢癌组织中RhoC与MMP-2阳性表达呈正相关（r=0.492,P<0.05）。结论：RhoC 与MMP-2蛋白的表达与卵巢癌的细胞分化程度、临床分期及有无转移密切相关,且两者呈正相关。临床检测卵巢癌RhoC与MMP-2蛋白的表达,可以作为判断卵巢癌生物学行为及患者预后的参考指标。     

视网膜母细胞瘤蛋白、基质金属蛋白酶3和人细胞周期素D2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨人细胞周期素D2(Cyclin-D2)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)在上皮性卵巢癌癌组织中的表达及与上皮性卵巢癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测80例上皮性卵巢癌和30例正常卵巢组织中Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白的表达.结果 Cyclin-D2、MMP-3和pRb在上皮性卵巢癌癌中的阳性率分别为76.25％、73.75％和41.25％;Cyclin-D2和pRb蛋白在上皮性卵巢癌癌中的表达与病理类型有关(P＜0.05),MMP-3在上皮性卵巢癌中的表达与病理类型无关(P＞0.05);Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白在上皮性卵巢癌复发组中的阳性率与无复发组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);Cyclin-D2与pRb在上皮性卵巢癌中的表达呈负相关,与MMP-3表达呈正相关.结论 Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白的异常表达在上皮性卵巢癌发生、发展和复发中起重要作用,联合检测多个指标可能对患者预后的判断有指导意义.     

KPC1和胞质p27^Kip1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：探讨Kip1泛素-促进复合体1（Kip1 ubiquitination-promoting complex 1,KPC1）和胞质p27Kip1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学法检测64例上皮性卵巢癌石蜡切片标本中KPC1与胞质p27Kip1的表达,并分析两者与卵巢癌临床病理因素之间的关系。结果：KPC1和胞质p27Kip1表达与组织肿瘤分化程度、FIGO分期、病理类型等有关（P均〈0.05）。KPC1与胞质p27Kip1表达呈正相关（r=0.493,P〈0.01）。结论：KPC1和胞质p27Kip1在上皮性卵巢癌中协同表达,可能促进卵巢癌的恶性发展。     

骨桥蛋白和趋化因子受体4在卵巢肿瘤组织中的表达及其意义

目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP法检测不同卵巢组织中OPN和CXCR4表达,分析不同临床特征上皮性卵巢癌组织中OPN蛋白和CXCR4蛋白表达率。结果: OPN在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率高于在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织表达率,不同分化程度(G₁、G₂和G₃期)上皮性卵巢癌组织阳性表达率组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中OPN阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05),在不同组织学分型上皮性卵巢癌组织(卵巢浆液性囊腺癌、卵巢黏液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌)中OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CXCR4在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均无阳性表达,在上皮性卵巢癌组织中呈阳性表达。CXCR4在上皮性卵巢癌不同病理分级(高分化G₁、中分化G₂和低分化G₃)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、不同组织学分型(浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌)组织中阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN和CXCR4在卵巢肿瘤 细胞中表达水平与肿瘤细胞的恶性程度具有一定关联,提示OPN和CXCR4表达通路可能成为卵巢癌治疗的一个新靶点。     

OCT4在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的检测干细胞标记物OCT4在膀胱癌中的表达,并探讨其与临床病理因素及肿瘤转移的相关性。方法采用Westernblotting、qRT-PCR检测OCT4在5种膀胱癌细胞株及人膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1中的表达情况;同时收集46例患者膀胱癌根治手术切除的膀胱癌组织标本,应用免疫组织化学方法检测OCT4蛋白的表达。结果 OCT4在人类膀胱癌细胞株RT-4、Tcc-Sup、KK47、T24、5637中均有表达,而在人膀胱永生化细胞株中无表达。OCT4在膀胱癌组织中的表达率为76.1%,在正常膀胱组织中无表达。其异性染色定位于肿瘤细胞核内;膀胱癌组织OCT4蛋白阳性表达率显著高于正常组织(P<0.05);膀胱癌组织中的OCT4蛋白的表达与肿瘤病理分级呈正相关(P<0.05),与膀胱癌的浸润深度无相关性(P>0.05);与肿瘤转移呈正相关(P<0.05);与年龄、性别、TNM分期无明显相关性。OCT4阳性膀胱癌患者及阴性患者的3年总生存率分别为42.2%和76.7%,无转移生存率分别为35.4%和59.2%,结果均有统计学意义。结论膀胱癌组织中OCT4蛋白的表达与肿瘤分化程度及转移相关,对膀胱癌的早期诊断和预后分析有显著意义。     

卵巢上皮性癌组织中细胞周期蛋白D1与p16的表达

目的 :探讨卵巢上皮性癌组织中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p16的表达。方法 :应用SABC免疫组化技术 ,检测 40例卵巢上皮性癌、12例良性卵巢肿瘤和 10例正常卵巢组织中CyclinD1、p16的表达 ,并对二者表达与卵巢上皮性癌临床分期、组织学分级、组织学类型、有无淋巴结转移和生存时间之关系进行探讨。结果 :①CyclinD1阳性表达多见于临床期别晚、伴有淋巴结转移和生存期短的病例组 (P <0 0 5 ) ,低分化者阳性表达高于高分化者 ,Ⅲ级与Ⅱ级、Ⅰ级比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。②p16阳性表达多见于临床期别早、高分化、无淋巴结转移和生存期长的病例组 ,阴性多见于临床期别晚、低分化、伴有淋巴结转移和生存期短的病例组 (P <0 0 5 )。③p16表达与CyclinD1表达呈负相关。结论 :CyclinD1过表达和p16失表达与卵巢上皮性癌的临床病理指标有关 ,在其发病中有协同作用。     

CA-125对上皮性卵巢癌患者预后的评估

目的：评价初诊上皮性卵巢癌患者血清CA-125水平与其预后的关系.方法：回顾性分析145例初诊上皮性卵巢癌患者血清CA-125水平与FIGO分期、肿瘤细胞分化程度的关系.采用Kaplan-Meier生存曲线分析初诊患者血清CA-125水平与其远期预后的关系,并利用Cox风险比例模型分析血清CA-125水平与患者远期预后的独立相关性.结果：初诊卵巢癌患者血清CA-125水平随着FIGO分期的增加而逐渐增高,随着肿瘤细胞分化程度的增加而逐渐降低.血清CA-125≤194.10kU/L的患者,其远期预后优于血清CA-125＞ 194.10kU/L.Cox风险比例模型表明,在校正了年龄,FIGO分期,肿瘤细胞分化程度等因素后,血清CA-125水平增高（＞194.10kU/L）与患者远期预后的风险比为1.750 （95％ CI：1.1053～2.773）.结论：血清CA-125水平是上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因子.