骨唾液酸蛋白表达和女性乳腺癌骨转移的关系

目的 探讨骨唾液酸蛋白(BSP)在乳腺癌组织中表达和乳腺癌骨转移的关系.方法 回顾性分析840例女性乳腺癌术后患者,根据治疗后随访是否有骨转移分为乳腺癌骨转移组和无骨转移组,用免疫组织化染色法测定840例原发性乳腺癌石蜡标本中BSP的表达,采用X2检验和COX生存分析乳腺癌治疗后骨转移和生存的影响因素.结果 840例病例单因素分析显示:年龄、原发病灶大小、TNM临床分期、分子分型表达情况与乳腺癌术后骨转移的发生差异有统计学意义(P＜0.05);BSP在骨转移组表达明显高于无骨转移组(无转移组+骨外转移组)(P＜0.05);乳腺癌术后骨转移与淋巴是否转移、CerbB-2情况、是否绝经、病理类型、细胞分级无关.多因素分析显示年龄越小、肿瘤体积越大、临床分期越晚、三阴性乳腺癌、BPS高表达是乳腺癌术后骨转移的危险因素.COX生存分析提示:乳腺癌组织标本中BSP高表达和低表达术后5年生存率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 初诊时临床分期、年龄、原发病灶大小、分子分型是乳腺癌术后发生骨转移的主要危险因素,BSP表达可能和乳腺癌术后骨转移及疾病进展相关.     

PTHrP与乳腺癌溶骨性骨转移的研究进展

甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)是由多种组织细胞分泌的一种活性分子,具有广泛的生物学功效。研究发现,多种肿瘤组织过度表达PTHrP,尤其是乳腺癌。PTHrP作为重要的破骨细胞活性介导因子之一,诱导破骨细胞分化和成熟,在乳腺癌溶骨性骨转移的发生、发展中起着重要作用。此外,PTHrP还与骨的微环境共同调控乳腺癌骨转移的恶性循环。     

三种乳腺癌骨转移模型复制方法比较研究

目的对三种乳腺癌骨转移模型复制及其检测方法进行比较研究.方法选择BALB/cA-nu/nu雌性6-8周龄裸鼠24只,分为原位注射组、尾静脉注射组和左心室注射组3组,每组8只,分别注射0.2 mL人乳腺癌MDA-MB-435细胞悬液(2×107/mL);40 d后做X-ray、PET-CT检查;45 d后进行动物解剖,取影像学阳性部位送病理检查.结果PET-CT观察到骨侵蚀影像;肉眼见明显的肋骨连续性中断;病理检查结果显示胸廓肋骨部位有肿瘤细胞浸润;X-ray检查未发现明显影像学改变.左心室注射法骨转移率为75%,尾静脉注射法骨转移率为12.5%,原位注射法未见骨转移.结论左心室注射法复制乳腺癌骨转移模型,与另外两种方法相比,可以获得较高骨转移率,是复制乳腺癌骨转移模型较为理想的一种方法.     

乳腺癌骨转移的诊断现状及进展

<正>乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤之一,每年大约有120万左右女性诊断为乳腺癌,大约有50万人死于晚期乳腺癌,其中有70%的乳腺癌患者合并有骨转移。乳腺癌骨转移的早期常常没有明显的临床症状,所以很容易被患者忽视,如果一旦出现了骨痛的症状后再进行检查时,患者已经进入了乳腺癌的晚期。乳腺癌骨转移的患者最常见的表现为严重的疼痛、病理性骨折、脊柱变形/压缩、脊髓压迫等骨相关不良事件(SRE),因乳腺癌患者生存时间长,故对骨转移的乳腺癌     

98例乳腺癌骨转移放射治疗的临床分析

目的谈论影响乳腺癌骨转移的因素及治疗方案。方法对98例乳腺癌骨转移患者的临床特点及近期治疗效果进行综合性总结。结果乳腺癌骨转移的发生及发生早晚与腋窝淋巴结的转移数目相关。治疗以全身治疗为主,包括放疗、化疗、放射性同位素内照射及二磷酸盐的放射治疗。结论乳腺癌患者,一旦出现骨转移,应积极进行全身治疗,转移局限者,可进行局部外放射治疗。     

乳腺癌骨转移影响因素探讨

１５０例经手术及病理证实的乳腺癌病人的骨显像及临床资料，经统计学处理后，发现临床分期、淋巴经转移、年龄、随访时间为影响乳腺癌骨转移的主要因素。     

乳腺癌骨转移靶向治疗进展

目的乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。骨转移为乳腺癌最常见的远处转移,约70%的晚期患者会发生骨转移。目前已知乳腺癌发生骨转移的机制可能与核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体(RANK/RANKL)通路、整合素、金属蛋白酶等因素相关,其中RANK/RANKL通路研究最为清楚。通过应用针对相关靶点的靶向药物直接作用于骨转移过程中的关键环节进而阻断肿瘤细胞的转移已成为预防和治疗乳腺癌骨转移的新方向。本文针对近年来乳腺癌骨转移靶向治疗的研究进展进行综述。     

乳腺癌骨转移相关因素研究

目的:通过对根治或改良根治术后浸润性导管癌出现骨转移的乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,初步探讨影响其骨转移的因素.方法:收集2000～2008年在我院进行治疗乳腺癌病人的临床资料,通过电话随访、门诊复查,完成347例随访,从中选择经过根治术或改良根治术后、病理诊断为浸润性导管癌、骨转移的乳腺癌患者67人,单因素分析67例乳腺癌患者的临床特征(年龄、核分级、肿块大小、淋巴结转移、分期等).并将单因素分析中有统计学意义的因素进行多因素分析.结果: 浸润性导管癌术后患者发生骨转移集中在3年内,患者3年复发转移率为64.18%,单因素分析结果显示年龄,核分级,肿块大小,淋巴转移数目,病理分期,雌激素受体(ER),Her-2受体状态及放疗化疗均对术后发生骨转移有影响(P＜0.05).将单因素分析中显著统计学意义的影响因素再次进行多因素分析,结果显示:肿块大小,淋巴结转移的数目,术后是否完成辅助化疗放疗及Her-2受体情况是影响乳腺癌术后骨转移的重要因素.结论:对初诊乳腺癌患者,做到早期发现、早期诊断、早期治疗,对于预后是十分重要的,对具有转移高危因素的乳腺癌患者早期进行预防性治疗,预防其发生转移,提高患者的生存率,改善生活质量,获得更好的预后.     

乳腺癌骨转移早期诊断研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤的第1位,全世界每年约新增120万乳腺癌患者,每年新老患者中约50万人死于乳腺癌[1]。许多乳腺癌临床研究表明,乳腺癌骨转移的发生率比肺和肝这两个常见的肿瘤转移器官要高许多,表明骨是乳腺癌最常见的远处转移部位[2]。     

补骨脂与蛇床子抑制乳腺癌骨转移的体内实验

目的:探讨温肾药补骨脂、蛇床子及其主要成分对乳腺癌骨转移的抑制作用。方法:将雌性BALB/c裸小鼠随机分为生理盐水组、表柔比星组、补骨脂素组、蛇床子素组和中药煎剂(蛇床子+补骨脂)组。采用人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO注射裸鼠左心室制作乳腺癌骨转移动物模型,予药物干预后评价各组骨转移情况,并通过免疫组化法测定各组裸鼠骨转移灶中甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)、护骨素(OPG)、核因子kB受体活化因子配基(RANKL)的蛋白表达量。结果:与生理盐水组比较,各药物组均能明显抑制裸鼠乳腺癌骨转移(P0.05),其中补骨脂素、蛇床子素的效果优于中药煎剂,且蛇床子素的抑制作用最强;各药物组均能明显降低裸鼠骨转移灶中PTHrP和RANKL蛋白表达(P0.05),其中补骨脂素、蛇床子素可以明显升高裸鼠乳腺癌骨转移灶中OPG蛋白表达(P0.05)。结论:补骨脂、蛇床子及其主要成分可以在体内实验中抑制乳腺癌骨转移,其中中药单体的效果优于中药粗制剂。其作用机制可能与抑制乳腺癌细胞生长,降低乳腺癌细胞分泌促骨吸收因子PTHrP的量,从而降低成骨/基质细胞RANKL的表达,同时促进OPG的表达有关。     

经股动脉注射途径建立前列腺癌和乳腺癌骨转移模型

目的 探索建立高效、可靠的肿瘤骨转移动物模型的方法.方法 将C57BL/6J雄鼠随机分为4组,每组15只;BALB/c雌鼠15只,设一组.将小鼠前列腺癌细胞RM-1和乳腺癌细胞4T1-luc消化、洗涤、计数后用生理盐水重悬至1×105/mL,取100μL,经股动脉将4T1 luc细胞注射到BALB/c雌鼠,并通过活体成像检验此方法转移成瘤的特异性.将100μL相同浓度的RM-1细胞悬液分别经股动脉、髂外动脉注射C57雄鼠各15只,比较两种不同注射方式所需时间、小鼠存活率,注射21天后将下肢骨HE切片,显微镜下观察并比较两种方法建立骨转移模型的成瘤率.结果 经股动脉途径注射肿瘤细胞悬液所需的止血时间为2.53±1.75 min,经髂外动脉注射方法所需的止血时间为4.70±1.63 min(P<0.05);经股动脉注射方法的手术时间为14.67±2.16 min,经髂外动脉注射方法的手术时间为22.47±3.50 min(P<0.05);术后21 d经股动脉和髂外动脉注射组小鼠的生存率分别为93.3%和66.7%(P<0.05);采用两种方法的肿瘤转移率均为100%;分别经股动脉和髂外动脉注射生理盐水组和肿瘤细胞悬浮液组在上述3项指标无显著差异.活体成像结果显示,肿瘤特异性地转移到了股骨和胫骨中.结论 经股动脉注射方法建立肿瘤骨转移模型的手术及止血时间短、小鼠的存活率及肿瘤转移的成功率、特异性高,可作为肿瘤骨转移的新型动物模型.     

Analysis of clinicopathological factors associated with bone metastasis in breast cancer

Breast cancer is the second leading cause of cancer death in women today. Once breast cancer metastasizes to bone, mortality increases. Thus, there is an urgent need to identify patients with high risk of bone metastasis, and to find predictive factors for the occurrence of bone metastasis at an earlier stage of breast cancer. Three hundred and sixty patients with pathologically proved breast cancer visiting the Department of Nuclear Medicine for whole body bone scan from January 2006 and January 2009 were investigated in this study. Clinicopathological information was obtained, which consisted of age, menopausal status, clinical staging, lymph node stage, histological grade, the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Correlation between bone metastasis and the associated factors was tested by using the Chi-square test. A Cox multivariate analysis was used to assess the factors which independently contributed to survival after bone metastasis in breast cancer patients. Survival curves were drawn for metastasis-free interval and the independent factors which contributed to survival, using the Kaplan-Meier method. Twenty-four patients were excluded from subsequent analysis. Three hundred and thirty-six enrolled patients ranged in age from 22 to 77 years (mean, 47.8 years). ER/PR status [ER(+) vs. ER(-), χ2 =4.328, P=0.037; ER(+)PR(+) vs. ER(+)PR(-), χ2 =4.425, P=0.035] and histological grade (χ2 =7.131, P=0.028) were significantly associated with bone metastasis. ER status (χ2 =8.315, P=0.004) and metastasis-free interval (χ2=6.863, P=0.009) were independent prognostic factors for survival in breast cancer patients with bone metastasis. Our study suggested that ER/PR status and histological grade are risk factors for the development of bone metastasis in breast cancer patients. However, ER status and metastasis-free inter- val are independent prognostic factors for survival in breast cancer patients with bone metastasis. Breast cancer bone metastasis has its unique characteristics, which is helpful to choose the appropriate treat- ment for breast cancer patients with bone metastasis.     

Hepcidin 蛋白与乳腺癌骨转移的关系

目的 分析乳腺癌及乳腺癌骨转移患者的Hepcidin 蛋白及相关指标,探讨Hepcidin 在乳腺癌发生、 发展中的作用。方法 回顾性分析江苏省常州市第一人民医院乳腺癌骨转移患者25 例、乳腺癌无骨转移患者30 例及乳腺增生患者30 例。比较3 组患者Hb、Hepcidin、BMP-6、IL-6、sTfR 的差异。用ROC 曲线分析评价 Hepcidin、BMP-6、IL-6 对乳腺癌骨转移的诊断价值。多因素Logistic 回归分析比较各指标在乳腺癌骨转移的作用。 结果 3 组患者Hb、Hepcidin、BMP-6、IL-6、sTfR 差异有统计学意义（P <0.05）。对Hepcidin 及BMP-6, 乳腺癌骨转移组> 乳腺癌无骨转移组> 乳腺增生组;对IL-6,乳腺癌骨转移组> 乳腺癌无骨转移组及乳腺增 生组,但后两组比较差异无统计学意义（P >0.05）;对Hb,乳腺癌骨转移组< 乳腺癌无骨转移组< 乳腺增生组; 对于sTfR,乳腺癌骨转移组< 乳腺癌无骨转移组< 乳腺增生组。ROC 曲线分析发现Hepcidin 对于乳腺癌骨转 移均有较高诊断价值,且优于BMP-6、IL-6。多因素分析发现Hepcidin 是乳腺癌骨转移的独立危险因素。结论 Hepcidin 与乳腺癌骨转移有较好的相关性,其诊断价值有待进一步研究。     

兔骨髓间充质干细胞定向诱导分化为成骨细胞的研究

目的 探讨兔骨髓间充质干细胞﹙bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs﹚体外分离培养、诱导分化为成骨细胞的方法,并研究其生物学特性.方法 采用体外细胞培养技术自兔股骨、胫骨及肱骨中分离BMSCs进行纯化、培养.用地塞米松、β-甘油磷酸钠、维生素C定向诱导BMSCs分化为成骨细胞,改良MTT法测定其生长曲线,NBT/BCIP染色法、P-对硝基苯基质法及茜素红染色法检测BMSCs的成骨能力.结果 成骨诱导1～5 d,培养的细胞增殖旺盛,3～5 d即可融合成单层,随着诱导时间的延长,细胞增殖速度减慢,出现细胞聚集的现象,培养细胞逐渐汇合呈铺路石状,细胞形态变为胞体较小的立方形,继续诱导,可出现多角形成骨样细胞,胞外基质分泌逐渐增多,胶原堆积、钙盐沉积,10～12 d形成不透光矿化结节,ALP活性增高,茜素红染色阳性,表示BMSCs向成骨细胞分化.结论 兔BMSCs经体外分离、诱导培养,可以定向分化为成骨细胞.     

放射性核素骨显象对乳腺癌骨转移不同分割放疗效果的评价

目的通过对乳腺癌骨转移患者放疗前后放射性核素骨显像的图像比较分析,评价常规分割和低分割两种不同的放疗方法的疗效。方法对乳腺癌骨转移患者放疗前和放疗后3个月分别进行放射性核素骨显象,由三位临床医师共同阅片得到结果,用SPSS13.0统计软件分析结果得到结论。结果 138例骨转移患者,总608处病灶。脊柱有301处病灶,占49.5%,居于首位,其次是骨盆153处病灶,占25.1%,然后是锁骨和肋骨。3个月放射治疗后乳腺癌骨转移患者骨显像结果显示,常规分割放射治疗78例中的70例属于Ⅰ类,占89.7%;低分割放射治疗60例中的52例属于Ⅰ类,占86.6%。结论常规分割放射治疗组和低分割放射治疗组对乳腺癌骨转移灶的放疗效果无明显差异。     

miR －7对乳腺癌细胞骨转移的影响

目的：探讨miR－7抑制乳腺癌细胞骨转移的分子机制。方法转染含miR－7基因序列的GFP表达质粒进入MDA－MB－231乳腺癌细胞,荧光显微镜下检测外源基因的整合效率,Western blot方法检测PI3K、AKT－2、CXCR－4和MMP－9的蛋白表达量,Transwell体系检测乳腺癌细胞的迁移能力;建立乳腺癌骨转移模型,病理检查分析骨转移情况;miRNA靶基因预测软件分析miR－7潜在治疗靶点。结果荧光显示含GFP／miR－7基因的质粒被高效转入乳腺癌细胞,转染后癌细胞PI3K、AKT－2和CXCR－4的蛋白量均有明显降低（ P＜0.05, P＜0.01）,MMP－9无明显变化（P＞0.05）;体内外模型均显示miR－7可抑制乳腺癌细胞的远位转移;miRNA靶基因预测软件分析显示PI3K是miR－7的潜在沉默靶点之一。结论 miR－7可能通过靶向沉默PI3K／AKT－2通路途径间接影响CXCR－4／SDF－1轴进而抑制乳腺癌细胞的骨转移。     

成人骨髓间充质干细胞向成骨细胞定向诱导分化的实验研究

目的 研究体外培养的成人骨髓间充质干细胞(MSC)在特定的条件下定向诱导分化为成骨细胞,探讨其作为骨组织工程种子细胞的可行性和应用价值。方法 抽取健康成年志愿者骨髓,在含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基中采用全骨髓培养法,培养传代后改用含地塞米松(1×10^-8 mol/L)、β-甘油磷酸钠(10 mmol/L)和维生素C(50 mg/L)的条件培养基培养,在相差显微镜和电镜下观察细胞形态,免疫组化检测Ⅰ型胶原,Gomori钙钴法进行碱性磷酸酶(AP)染色、von Kossa法进行钙结节染色,同时测定细胞内AP(碱性磷酸酶)含量变化,并进行统计学分析。结果 原代和传代培养的细胞具有活跃的增殖能力,诱导培养2~3周后,透射电镜下观察见大量扩张的粗面内质网、高尔基体和线粒体,细胞核较为幼稚。Ⅰ型胶原染色、AP及钙结节染色等均为强阳性;AP活性明显增强(P<0.05)。结论 MSC取材安全方便,易于诱导分化为成骨细胞,有望成为理想的骨组织工程种子细胞来源,本实验方法可作为骨组织工程种子细胞培养的常规方法之一。     

唑来磷酸联合化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效观察

目的：探讨唑来膦酸联合TEC化疗方案治疗乳腺癌骨转移的临床价值。方法：将2010年6月至2012年6月武汉市汉口医院收治的66例乳腺癌多发性骨转移患者随机分为化疗组（TEC）18例、唑来膦酸组22例、联合组（唑来膦酸＋TEC）26例,观察VAS评分和ECOG评分变化,评估骨转移病灶疗效。结果：唑来膦酸组与联合组VAS评分对基线变化的百分比比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组镇痛药使用比例低于唑来磷酸组和化疗组（P〈0．05）。化疗组、唑来膦酸组、联合组骨转移灶的缓解有效率分别是16．7％、31．8％、57．7％．联合组明显高于化疗组和唑来膦酸组（P〈0．05）。结论：唑来磷酸联合TEC化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效明显优于单纯TEC化疗和唑来磷酸治疗。     

A novel mouse model of human breast cancer stem-like cells with high CD44^＋CD24^–/lower phenotype metastasis to human bone

Background A satisfactory animal model of breast cancer metastasizing to bone is unavailable. In this study, we used human breast cancer stem-like cells and human bone to build a novel “human-source” model of human breast cancer skeletal metastasis.
Methods Human breast cancer stem-like cells, the CD44^＋/CD24^-/lower subpopulation, was separated and cultured. Before injection with the stem-like cells, mice were implanted with human bone in the right or left dorsal flanks. Animals in Groups A, B, and C were injected with 1×10^5, 1×10^6 human breast cancer stem-like cells, and 1×10^6 parental MDA-MB-231 cells, respectively. A positive control group （D） without implantation of human bone was also injected with 1×10^6 MDA-MB-231 cells. Immunohistochemistry was performed for determination of CD34, CD105, smooth muscle antibody, CD44, CD24, cytokine, CXC chemokine receptor-4 （CXCR4）, and osteopontin （OPN）. mRNA levels of CD44, CD24, CXCR4, and OPN in bone metastasis tissues were analyzed by real-time quantitative polymerase chain reaction （PCR）.
Results Our results demonstrated that cells in implanted human bones of group B, which received 1×10^6 cancer stem-like cells, stained strongly positive for CD44, CXCR4, and OPN, whereas those of other groups showed no or minimum staining. Moreover, group B had the highest incidence of human bone metastasis （77.8%, P=0.0230） and no accompaniment of other tissue metastasis. The real-time PCR showed an increase of CD44, CXCR4, and OPN mRNA in metastatic bone tissues in group B compared with those of groups C and D, however the expression of CD24 mRNA in group B were the lowest.
Conclusions In the novel “human source” model of breast cancer, breast cancer stem-like cells demonstrated a higher human bone-seeking ability. Its mechanism might be related to the higher expressions of CD44, CXCR4, and OPN, and the lower expression of CD24 in breast cancer stem-like cells.