细胞周期调控基因与妇科恶性肿瘤

肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的诸多因素密切相关 ,因而出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病”的观点［１］。与细胞周期调节有关的分子有三类 :细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＫＩ） ,这三类分子共同构成了细胞周期的网络调控系统ｃｙｘｌｉｎｓ ＣＤＫｓ ＣＫＩｓ,这一系统中的调节基因及蛋白的…     

针对Cdks/Cyclins抗癌药物研究进展

细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,Cdks)和细胞周期素(Cyclins)是一类细胞周期的调节因子.如果这些因子受到药物的抑制,细胞便停止生长,甚至死亡.全文就针对Cdks/Cyclins抗肿瘤药物研究的进展作一综述.     

P27-kip1基因在肿瘤中的研究进展

近来P27-kip1基因与恶性肿瘤的关系引起了越来越多学者的关注.该基因编码的产物P27-kip1(kinase inhibition protein l)蛋白是一种细胞周期依赖性激酶的负性调控因子,参与了细胞周期的调节,P27-kip1蛋白表达下调与恶性肿瘤细胞的异常增殖、癌变关系密切,现对P27-kip1基因在肿瘤中的研究进展进行综述.     

中药影响乳腺癌细胞周期的研究进展

0引言早在20世纪90年代,已有学者提出肿瘤是一种细胞周期疾病,细胞周期调节紊乱是肿瘤发生的重要环节[1].乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌的发生发展与细胞周期调控因子表达异常密切相关[2].细胞的生命开始于细胞周期,细胞周期的正常运行依赖于精细的调控机制,细胞周期蛋白(cycline)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin depengdent kinase,CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)三者相互作用,共同参与细胞周期调控,在维持细胞有序的增殖、分裂活动中起重要作用[3,4].     

Skp2与其底物CDKN1B(p27)在结直肠癌中的作用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球高发恶性肿瘤之一,居癌症患者致死第4位.对结直肠癌的发生、发展中的信号通路和与之相关的细胞因子的相关研究较多.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)的过表达在结直肠癌的发生与发展的过程中扮演至关重要的角色.F-box蛋白Skp2是Skp1-Cullin 1F-box(SCF)泛素连接酶(E3)复合物的组成元件,具有调节细胞增殖的作用,同时能通过调控多种细胞周期的泛素化和26S蛋白酶体降解来调控肿瘤细胞的进展与转移.Skp2与其蛋白基质细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B,CDKN1B),也被称为p27 kip1间通过SCF-Skp2复合体和细胞周期蛋白依赖性激酶亚基1(cyclin-dependent kinase subunit 1,Cks1)辅因子的激活而进行有效的链接.Skp2的过表达、Cks1和CDKN1B(p27)表达的变化对结直肠癌的发生、发展起到重要的作用,三者可能是结直肠癌独立的预后指标.Skp2可能是结直肠癌治疗中有前景的靶标,其抑制剂的研发对结直肠癌的治疗起关键性作用.本文将对Skp2与其泛素-蛋白酶体途径在结直肠癌中的作用进行综述.     

细胞周期素依赖激酶抑制剂的研究现状与前景

细胞周期是一个细胞经过生长、分裂而增殖成两个细胞的过程,它是生命起源过程中最基本的、也是最重要的过程。细胞周期的基本调节机制在进化过程中是保守的,从酵母到人,其细胞周期的进行都由细胞周期素蛋白依赖激酶（cyclin-dependent kinases,CDKs）基因控制。细胞周期的准确调控对细胞的增殖、分化和凋亡十分重要。当细胞周期调节出现异常时,在人类会导致各种疾病的发生如肿瘤、神经退行性疾病、心血管病和病毒感染等。     

抑癌基因p16与细胞周期调控

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态。若细胞周期调控异常,细胞将进入病理状态,且与肿瘤的发生也密切相关。参与细胞周期调控的分子主要包括:细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期蛋白依赖性激酶(cy-clin-dependentkinase,CDK),磷酸化酶以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(CDKinhibitorCKI),这些调节成分组成多条调节途径,通过使Rb磷酸化或去磷酸化构成以Rb为中心的一个复杂网络[1]。CKI通过竞争性结合cyclin或CDK/cyclin复合物,导致cyclin生物活性丧失,最终表现为负调控细胞…     

P27-kipl基因在肿瘤中的研究进展

近来P27-kipl基因与恶性肿瘤的关系引起了越来越多学者的关注。该基因编码的产物P27-kipl（kinase inhibition protein 1）蛋白是一种细胞周期依赖性激酶的负性调控因子，参与了细胞周期的调节，P27-kipl蛋白表达下调与恶性肿瘤细胞的异常增殖、癌变关系密切，现对P27-kipl基因在肿瘤中的研究进展进行综述。     

p27蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义

真核生物的细胞周期受一系列调控因子的调节与控制，其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关。参与细胞周期调控的主要分子有：细胞周期蛋白（cyclin），细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinases，CDKs）和CDK抑制蛋白（cyclindependentkinaseinhibitors，CDKI）。其中CDKI通过与cyclin，CDK或cyclin－CDK复合物的结合，抑制CDK的活性，导致细胞周期的停滞，阻断细胞的增殖过程。p２７蛋白是Polyak等［１］于１９９４年发现的一种分子量为２７KD的热稳定蛋白质。近年来研究表明，p２７是一种非特异细…     

p27/kip1与泌尿系肿瘤的关系

不同生命体细胞及同一系统中不同细胞的细胞周期时间不同 ,一般Ｓ1 +Ｇ2 +Ｍ的时间变化较小 ,而Ｇ1 期时间变化较大 ,Ｇ1 期后期存在一限制点 ,Ｇ1 期的调节蛋白合成积累到能使细胞越过限制点时 ,细胞就不依赖于胞外生长刺激因子的存在而顺延 ,完成整个周期。因此Ｇ1 期是控制细胞生长 ,决定细胞命运的阶段 ,也即是细胞周期的关键和限速阶段。细胞周期由正负调节蛋白控制 ,目前认为细胞周期的正负调节蛋白包括 :周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)、周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫｓ)、成视网膜细胞瘤蛋白 (ｒ…     

p57kip2与肿瘤

p57kip2基因的编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制蛋白.它通过调控细胞周期进程,参与肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡.在多种肿瘤中均发现p57kip2基因表达异常,且在某些肿瘤中是一种独立的预后因素,与肿瘤的发生、发展及预后有着密切关系.     

PTEN和EGFR与子宫内膜癌发生和发展研究的最新进展

10号染色体同源丢失性磷酸酶与张力蛋白(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)基因在子宫内膜癌中的严重丢失,是探讨子宫内膜癌发病机制的研究热点.PTEN基因通过影响下游磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶向(mammalian target of rapamycin, mTOR)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)这3条信号途径来调节细胞的生长、增殖、凋亡以及血管生长等,该基因发生丢失或突变均可导致肿瘤的发生.本文就PTEN基因和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路及其下游信号通路的联系与子宫内膜癌发生发展研究的最新进展进行综述,为子宫内膜癌的基因诊断和治疗提供理论参考.     

ARF-mdm2-p53的相互作用途径

细胞周期素依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase4,CDK4)抑制蛋白基因p16INK4α及其可变读框基因（alterative reading frame,ARF)-INK4α-ARF基因位于人染色体9p21的CDKN2A位点,该位点编码两个重叠的基因;p16INK4α和ARF基因,这两个基因的阅读框架不同,因此,p16和ARF基因的氨基酸顺序是完全不同的,ARF主要通过mdm2参与mdm2-p53通路的调节。目前研究表明ARF基因在肿瘤发生过程中可有起一定的作用,ARF基因功能的失活可能主要通过该基因启动子高度甲基化。本文就ARF与mdm2及p53相互作用途径做一综述。     

表皮生长因子受体与酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤防治中的应用进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号传递系统可调控细胞周期，调节细胞生长与分化，促进损伤修复。EGFR在包括非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)在内的多种上皮源性肿瘤中过表达预示存活率低、预后差、转移可能性大，可作为肿瘤基因治疗的靶位。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)可选择性抑制EGFR酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤生长，增加放化疗敏感性。     

CDK12基因在恶性肿瘤中的研究进展

CDK12属于转录相关的细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases,CDKs）,在转录调控、mRNA剪接、DNA损伤修复、细胞生长和分化、调控表观遗传修饰、维持基因组稳定等多种细胞进程中发挥重要作用。目前已在多种实体瘤中检测到CDK12基因的体细胞变异,如前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、食管癌、子宫内膜癌、膀胱癌、结直肠癌和头颈鳞状细胞癌等。近期研究表明CDK12发生突变或缺失会引起恶性肿瘤患者对PARP抑制剂、铂类化疗药物以及免疫治疗敏感,因此有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

肿瘤细胞p27kip1蛋白错位分布和低表达的分子机制

p27kip1(p27)蛋白是一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要因子,p27是细胞周期依赖性激酶抑制因子(CDKI),参与细胞周期的负性调控,在细胞增殖、分化和凋亡等活动中扮演重要角色,p27被认为是人类多种肿瘤独立的预后因子和未来可能的肿瘤治疗靶点。在多种肿瘤细胞内存在p27蛋白低水平表达,p27蛋白的功能异常与多种肿瘤的发生密切相关。除了低丰度表达以外,在多种肿瘤细胞中p27蛋白主要分布在细胞核外,导致p27在肿瘤细胞内错位分布和低丰度表达的分子机制并不清楚。p27蛋白是一种功能广泛的细胞周期调节因子,除了可以和已知几乎所有的细胞周期素(cyclin)和细胞周期激酶(CDK)结合以外,还可以和包括CRM1、Nup50、Jab1和Skp2等在内的细胞核内外多种分子相互作用。推断p27发挥其抑制细胞增殖、促进细胞凋亡等生物学作用是受到以上多种相互作用的蛋白因子调控,这些因子在细胞周期不同的结合顺序和状态是发挥其广泛的生物学效应的分子基础,p27与适当的底物结合后,才能在适当的时间到达适当的细胞内位置并且发挥其生物学活性。因此认为,在肿瘤细胞p27存在和正常细胞不同的相互作用蛋白谱,并且由此决定了p27蛋白错位分布和低表达的可能机制,但是确切调控机制仍需进一步阐明。     

细胞周期异常与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为 ,肿瘤是 1类细胞增殖周期紊乱性疾病 ,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。细胞增殖周期的异常会导致细胞的分裂、增殖和分化的异常 ,促进肿瘤发生。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,它的发生、发展与细胞周期改变密切相关。正常细胞周期分为Ｇ1、Ｓ、Ｇ2 、Ｍ 4个连续的阶段 ,由以下 3类分子进行精密的调节 :细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)、细胞周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ )和细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)。其中ＣＤＫ处于调控中心 ,ｃｙ…     

基因Foxm1b在细胞增殖和肿瘤发生中的意义

Foxm1b属Fox转录因子的一个亚型,在所有正在扩增的细胞中都能检查到,但到了细胞终末分化时则消失。Foxm1b与肝细胞的生长关系密切,主要通过抑制细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)的抑制剂介导细胞增殖,还参与生长激素(growth hormone,GH)介导的细胞增殖,但不会诱发肿瘤。Foxm1b在许多肿瘤细胞系和恶性肿瘤中均有表达,它可能是多种肿瘤增殖所必需的一种原癌基因。Foxm1b在肝切除、肝衰竭、肝移植等原因引起的肝再生中可能有治疗作用,是一个潜在的治疗人类肝细胞型肝癌(HCC)的新靶点。