新型靶向淋巴系统染料示踪剂的制备及其动物实验

目的基于毛细淋巴管与毛细血管孔径之间差别,设计并合成1种新型大分子淋巴特异性右旋糖酐与甲苯胺蓝偶合物染料示踪剂。方法以甲苯胺蓝为原料,右旋糖酐为载体制备大分子染料。兔颈部淋巴染色实验中,以甲苯胺蓝为阳性对照,对比2种染料相应颈部淋巴管、前哨淋巴结(SLN)染色时间,舌体扩散范围,并进行了病理组织学检查。结果制得平均分子粒径为200nm的新型大分子右旋糖酐和甲苯胺蓝偶合物淋巴染色示踪剂。新型大分子染料淋巴管平均染色时间(19.7min)大于阳性对照组(14.3min),SLN平均染色时间(>4周)大于对照组(<2d),舌体平均扩散范围(10.5mm)小于对照组(20.0mm)。结论新型大分子染料...     

低频超声促进双氯芬酸钠经皮渗透的研究

目的研究低频超声对双氯芬酸钠体外经皮渗透的促进作用,并比较连续型和脉冲型超声波对经皮渗透的影响。方法应用改进Franz扩散池,以大鼠皮肤为透皮屏障,以低频超声波为促渗手段,通过紫外可见光分光光度法研究双氯芬酸钠的经皮渗透性能;考察超声波作用时间和耦合介质等因素的影响,并比较连续型和脉冲型超声波作用的差异。结果低频超声波能明显促进双氯芬酸钠的经皮渗透,且在1~5min内,随着超声波作用时间的延长,药物经皮渗透量会逐渐增加。当耦合介质为生理盐水,超声作用时间为5 min时,5 h内双氯芬酸钠的累积渗透量是被动扩散的3.02倍;连续型和脉冲型超声分别作用后的累积渗透量几乎相等。结论低频超声波能明显促进双氯芬酸钠的经皮渗透;连续型和脉冲型超声波对双氯芬酸钠促渗效果差异无统计学意义,这些试验结果对经皮给药治疗仪的开发具有重要的参考价值。     

川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究

分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制.结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药物的释放量与溶蚀量具有良好的相关性.渗析池法药物的释放量较扩散池法多,120min可释放8%的药物.因此,本实验室研制的川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶可能主要通过溶蚀方式释药.     

低频超声波促进重酒石酸卡巴拉汀经皮渗透的研究

目的研究低频超声波对重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine hydrogen tartrate,RHT)经皮渗透的促进作用。方法通过对小鼠、大鼠、小型猪和乳猪皮肤性能的考察,选择乳猪腹部皮肤进行经皮渗透实验。采用20 k Hz的超声波,于单室扩散池中测定2%的RHT水溶液的经皮渗透速率,考察超声波强度和暴露时间的影响。结果当超声波暴露时间为3 min时,超声波强度从2 W·cm?2增加到11 W·cm?2,超声波对RHT的促渗倍数从9.15倍增加到84.79倍。超声波强度为2 W·cm?2时,超声时间从3 min增加到30 min,促渗倍数从9.15倍增加到42.85倍。结论低频超声波对RHT有很强的经皮渗透促进作用,增加超声的功率或者延长超声的时间,均能够明显增强超声对RHT的促渗作用。     

博落回总碱胃漂浮片的研制及体外释放的研究

目的:研制博落回总碱胃漂浮片,考察其漂浮和释药性能。方法:湿法压片制得博落回总碱胃漂浮片,并用HPLC检测博落回总碱在人工胃液中的释放量。结果:博落回总碱胃漂浮片的起漂时间小于3min持续漂浮时间大于12h,12h的累积释药量大于90%,释药行为符合Higuchi方程,释药机制为非Fickian扩散。结论:研制的博落回总碱胃漂浮片具有良好的漂浮性能和释药特性。     

N-十二酰基-L-氨基酸甲酯类作为透皮促进剂的体外评价

合成了11个N十二酰基L氨基酸衍生物作为透皮促进剂,结构如下图所示。　　扩散池实验　扩散装置有3.14cm2扩散面积和12mL接受器容积。以雄性裸鼠背部全厚度皮肤为扩散池半透膜。以氢化可的松(HC)为被扩散模型药物。于扩散不同时间从接受器取样,测定HC浓度,并折算成每一取样时间药物累积量。皮肤存留实验　于扩散24h后从扩散池取下皮肤,匀浆后测定HC含量。提取与HPLC分析　样品加地塞米松作为内标,用甲醇和二氯甲烷提取。HPLC使用反相C18色谱柱。流动相为甲醇水(60∶40),流速1.0mL·min-1。检测波长242nm。数据分析　通透参数为通透系…     

调整抗生素的配置方法对配置时间的影响

目的:探讨静脉用药调配中心(PIVAS)如何在最少时间内安全、快速地完成抗生素最大的冲配量。方法:根据药物的稳定性及溶解性,对比注射用哌拉西林舒巴坦、注射用哌拉西林他唑巴坦、注射用头孢他啶、注射用头孢呋辛四种药物各20组单组逐一调配配置与单类药物统一溶解后配置完成所用的时间。结果:注射用哌拉西林舒巴坦配置时间由33min缩减为17min、注射用哌拉西林他唑巴坦配置时间由35min缩减为18min;注射用头孢他啶配置时间由13min增加为17min;注射用头孢呋辛配置时间由12min增加为为14min。结论:注射用哌拉西林舒巴坦、注射用哌拉西林他唑巴坦宜先溶解后统一配置,注射用头孢他啶宜单瓶逐一配置,注射用头孢呋辛宜单瓶逐一配置。     

蛛网膜下隙注入不同温度左布比卡因对麻醉平面的影响

目的比较蛛网膜下隙注入不同温度的左布比卡因(LEV)对麻醉作用起效时间、麻醉平面的影响。方法择期行关节镜下半月板切除术患者53例,随机分为24℃左布比卡因组(LEV24组,26例)及37℃左布比卡因组(LEV37组,27例)。37℃、0.5%LEV用37℃医用恒温箱留置24 h,24℃、0.5%LEV留置于24℃手术室24 h。患者L3～4间隙行蛛网膜下隙-硬膜外隙联合麻醉,LEV24组、LEV37组分别于蛛网膜下隙注入24℃或37℃、0.5%LEV 3 mL。记录、比较两组患者感觉(镇痛平面至T10)与运动(Bromage评分至2分)神经阻滞起效时间、麻醉至手术开始时间、最高麻醉平面及例数、30 min内感觉平面扩散节段及麻醉作用完全消退时间等。结果 LEV37组患者感觉与运动阻滞起效时间均比LEV24组快(P<0.05);麻醉至手术开始时间较短(P<0.05);LEV37组麻醉感觉平面最高至T2,LEV24组最高T4;LEV24组、LEV37组感觉平面≥T6例数分别为5例(19.2%)、12例(44.4%)(P<0.05);LEV37组患者注药后5,10,15,20 min内感觉平面扩散节段均明显广于LEV24组(P<0.05)。两组患者麻醉作用完全消退时间相似(P>0.05);术中低血压、心动过缓、以及手术后尿潴留、头痛、恶心呕吐等不良反应发生率均相似(P>0.05)。结论与24℃LEV相比,关节镜下膝关节半月板切除术患者蛛网膜下隙注入37℃LEV后感觉、运动神经阻滞起效时间均较快,给药后5,10,15,20 min内感觉平面扩散节段较广、平面较高;而麻醉作用消退时间相似。     

非溶蚀型药物体系的释放动力学新模型──Fick第一扩散定律的修正及其应用

基于以下两点事实:Fick第一扩散定律中的扩散系数并非严格的常数,它随浓度变化;Fick第一扩散定律只适用于浓度梯度恒定的稳定扩散,而许多实验表明浓度梯度也是一个时间函数,本文对Fick第一扩散定律作出两点修正将原定律中浓度梯度和扩散系数分别修正为时间函数和浓度函数,从而导出关于非溶蚀型药物体系的释放动力学模型。该模型较其他常用释放模型有更好的拟合效果,其参数也有较为明确的物理意义。     

舒芬太尼与芬太尼用于神经外科手术麻醉对比分析

目的对比分析芬太尼与舒芬太尼对于神经外科手术患者的不同麻醉效果。方法应用芬太尼为A组进行麻醉,应用舒芬太尼为B组进行麻醉;当两组患者的精神意识开始消失后,应用药物琥珀胆碱维持机械通气。结果 A组的拔管时间平均为19.5min,清醒时间为15.6min;B组的拔管时间平均为27.9min,清醒时间为6.7min;B组清醒时间比A组短,差异具有统计学意义,P〈0.05。结论在神经外科手术麻醉方面,舒芬太尼更具优势。     

国产新药和福喷丁在人体内药代动力学研究

9名志愿受试者口服利福喷丁(Rifapentine)连续给药10d,随后改为每周两次的间隙给药连续3周的药代动力学研究结果,与利福定作比较。发现利福喷丁吸收、排泄均较利福定慢,在体内维持时间长,T1/2为15h。连服药10d,血中药浓先是逐渐上升,4、5d达到最高,随后下降,这可能与利福霉素激活肝药酶有关。     

利福定固体分散物的制备及生物利用度测定

用溶媒法制备了利福定固体分散物。经X—射线衍射实验证明,利福定在固体分散物中呈无定形或以分子状态分散于载体中。固体分散物2小时的体外溶出量和人体生物利用度分别较原药提高了88％和21.8％。     

利福定不同晶型和制剂的生物利用度

利福定为一多晶型化合物。实验表明由Ⅰ型或Ⅳ型晶型的利福定制成的胶囊剂有较高的生物利用度和疗效。     

The absorption from the gut of quinine and chlorpheniramine given with various anionic agents

The absorption of quinine and chlorpheniramine with anionic agents was examined in the rat rectum, small intestine and stomach. The enhancement of absorption was related to partition behaviour, to the organic solvent, and surface activity of ion-pair complexes, but it seems that with results from these properties alone it is not possible to explain the apparent increase in the in situ absorption of amines. In the presence of anionic agents, the absorption of amines was enhanced at all sites examined and kinetically the uptake to the mucosal membrane was increased in the rectum and small intestine. The effect of anionic agents on the uptake of amines was greater in the rectum than in the small intestine and this may be related to differences in the nature of the gut wall.     

Measurement of unscheduled DNA synthesis on alkylating carcinogens in rat intestinal mucosal cells from different sites

Unscheduled DNA synthesis (UDS) induced by in vitro exposure to five alkylating carcinogens was measured in the mucosal cells from three different sites of the rat intestine. The yield of UDS by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine or N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine or methylazoxymethanol acetate was higher in the cells of colon & rectum than in those of the jejunum or ileum. Conversely, UDS induction by N-methyl-N-nitrosourea or methyl-methanesulphonate was seen at a rather higher level in the cells from the small intestine compared with those from the colon & rectum.     

Distribution of glucuronidation capacity (1-naphthol and morphine) along the rat intestine

The distribution of glucuronidation capacity along the rat intestine was investigated using mucosal cells, isolated from the small intestine, the caecum, and the colon plus rectum. The glucuronidation capacity for 1-naphthol decreases from 787 +/- 75 (duodenum) to 128 +/- 13 (colon plus rectum) pmoles/min X mg cell protein. The ratio between 1-naphthol and morphine glucuronidation was constant throughout the intestine (7.15 +/- 0.37). The distribution of maximal activity of UDP-glucuronosyltransferase in intestinal cell homogenates follows the same pattern. The maximal activity of UDPglucose dehydrogenase in homogenates corresponds closely to the glucuronidation rate in mucosal cells. The activity of beta-glucuronidase in intestinal cell homogenates is constant along the duodenum and jejunum but increases throughout the terminal ileum, caecum, colon and rectum. Subcellular fractionation studies using marker enzymes indicate that UDPglucose dehydrogenase and beta-glucuronidase are cytosolic enzymes in intestinal mucosal cells. Although UDP-glucuronosyltransferase activity is found in both the mitochondrial and the microsomal fractions, no indications for a mitochondrial localization of this enzyme can be found. Activity in the mitochondrial fraction appears to be due to endoplasmic reticulum, associated with the mitochondrial fraction.     

利福定敏感与耐药结核杆菌等细菌的扫描电镜和透射电镜观察

选用结核杆菌、金色葡萄球菌、变形杆菌与大肠杆菌及其相应的体外诱导耐利福定菌株进行扫描电镜与透射电镜观察。结果提示细菌耐利福定后在形态及结构方面发生了改变,但因细菌的种类而异。     

灌肠合剂的药效学试验

目的:研究灌肠合剂抗炎、解热及促进大肠运动和直肠蠕动等作用。方法:灌肠合剂生药剂量为9.36g/kg(大剂量)和3.12g/kg(小剂量),相当于临床用药的6.9倍和2.3倍。阳性对照药为导便栓,阴性对照品为蒸馏水,其中抗炎试验未设阳性对照。结果:直肠给药,灌肠合剂对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀有抑制作用,大剂量组与蒸馏水组比较有显著性差异(P<0.01);能抑制大肠杆菌内毒素致家兔体温升高,受试组与蒸馏水对照组比较有显著差异(P<0.05和P<0.01);能增强大鼠和家兔的大肠运动,给药后粪便排泄量增加,墨汁推进距离延长,受试组与蒸馏水对照组比较有显著差异(P<0.05和P<0.01)。结论:经直肠给药灌肠合剂有抗炎、解热、增强大肠运动和直肠蠕动作用。     

Intestinal absorption of sodium cefoxitin in rats: effect of formulation

The absorption of cefoxitin from rat intestine, rectum and small intestine was greater when the powdered form was administered than when an aqueous solution was given. Cefoxitin absorption from the small intestine was significantly increased after its administration in suppository form prepared with a triglyceride base, although rectal absorption from the suppository did not differ from that of the drug in powdered form. The increase in absorption by the small intestine from the suppository form may be due to fatty acids produced from triglyceride by lipase.     

子宫颈癌术后4种放疗计划的剂量学对比研究

目的比较宫颈癌术后前后对穿照射,四野盒式照射,三维适形放疗和调强技术的剂量分布方法收集8例宫颈癌术后放疗患者,勾画PTV,小肠,直肠和左右股骨颈。分别设计前后对穿照射,四野盒式照射,三维适形放疗和调强放疗计划;比较各种计划的靶区适形指数（comformal index,CI）和均匀指数（homogeneity indes,HI）,小肠,股骨颈与直肠最大剂量和受照40Gy以上的体积百分比（V40）。结果前后对穿照射,四野盒式照射,三维适形放疗以及调强技术靶区适形指数（CI）平均值分别为：0.32±0.31,0.35±0.27,0.61±0.33和0.83±0.42。均匀指数（HI）平均值分别：1.07±0.12,1.08±0.07,1.12±0.32和1.05±0.21。小肠最大受照剂量和V40平均值分别为5158±180,5145±153,5102±209,5078±214;78±13%,57±21%,34±24%,29±11%。直肠最大剂量各类计划间相差最大为140cGy,V40在IMRT计划中均值为45%,其余三计划全为100%。左右股骨颈最大受照剂量在四野盒式照射中最大,为5058cGy;在IMRT最小,为4762cGy;V40以三维适形放疗计划最小,平均为6%;四野盒式照射最大,平均为19%。结论从各指标上看,调强计划剂量分布最好,三维适形放疗计划次之;对与尚未具备条件开展调强的放疗单位开展三维适形放疗也将使患者受益。