非小细胞肺癌组织中p53蛋白的表达对预后以及术后化放疗疗效的影响

 目的 探讨p53蛋白表达对非小细胞肺癌术后化疗、放疗疗效的影响。方法 应用免疫组化LSAB方法检测非小细胞肺癌石蜡切片中p53蛋白的表达情况，选取18例根治术后行含铂类辅助化疗和20例根治术后行辅助放疗的Ⅲa期非小细胞肺癌，选同期单独手术的15例Ⅲa期患者作对照，应用Kaplan-Meier法和多变量Cox比例风险模型进行分析。结果 p53蛋白表达与年龄、T分期之间未发现相关性（P ＞0.05），但与组织学分级呈负相关（P＜0.05），与组织学类型呈正相关（P＜0.05）；p53蛋白表达阳性率为54.72 %，在单纯手术组、术后化疗组和术后放疗组中阳性者和阴性者生存率差异有统计学意义（P＜0.05）；Cox多因素分析结果显示p53是影响术后化疗和放疗效果的独立指标。结论 p53蛋白表达是预后较差的指标之一，p53蛋白表达阳性者较阴性者对化疗和放疗不敏感，如何提高化放疗疗效尚需深入研究。     

COX-2与p53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨COX-2和p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达和临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测60例NSCLC组织中COX-2与p53蛋白的表达情况。[结果]COX-2与p53蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为56．67％和61．67％。COX-2的表达水平与肺癌的病理类型相关（P=0．009）。COX-2阳性表达的Ⅲ期NSCLC患者中位生存期（MST）和3年生存率均显著低于COX-2阴性表达患者；但p53阳性、阴性表达患者MST和3年生存率无显著性差异。Cox逐步回归分析显示，TNM分期和肿瘤组织COX-2表达水平是NSCLC预后独立因素。[结论]COX-2的高表达与NSCLC患者预后不良相关。     

非小细胞肺癌组织p53和c-erbB2及MRP蛋白的表达

目的探讨癌组织p53、c-erbB2、MRP蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系及其预后评估意义。方法应用免疫组织化学方法检测NSCLC患者的肺组织切除标本p53、c-erbB2、MRP蛋白表达,并与其临床病理参数进行比较分析。结果NSCLC组织p53、c-erbB2、MRP蛋白表达阳性率分别为53.9%（82/152）、44.1%（67/152）及43.4%（66/152）。p53表达与性别、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有显著关系（P〈0.05）,而c-erbB2与各因素间无统计学差异,肺腺癌MRP蛋白表达阳性率（67.6%）明显高于肺鳞癌（33.0%）,有统计学差异（P〈0.05）。癌组织p53、c-erbB2、MRP 3种蛋白表达均阳性者的1、2、3年生存率明显低于均阴性者（分别P=0.02、0.01和0.00）,p53、c-erbB2、MRP蛋白表达阳性者单纯手术后生存率也明显低于阴性者（P〈0.05）;p53、c-erbB2、MRP 3种蛋白表达均阴性者预后最好,1-2种阳性者次之,3种均阳性者预后最差（P〈0.05）。术后辅助化疗组MRP、c-erbB2蛋白表达阳性者的生存率低于阴性者（P〈0.01）,但p53蛋白表达阳性与阴性患者的生存率无统计学差异（P=0.82）;MRP与c-erbB2表达双阴性者生存率显著高于双阳性者,MRP或c-erbB2单一阳性的生存率介于前两者之间（P=0.01）。多因素Cox分析显示细胞分化程度、c-erbB2是影响NSCLC患者疗效和预后的独立预测因子。结论肿瘤组织p53、c-erbB2、MRP 3种蛋白同时高表达的NSCLC病例预后较差。术后检测p53、c-erbB2、MRP表达对评估可手术NSCLC患者疗效和预后有一定意义。     

非小细胞肺癌组织LRP和p53表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）患者LRP和p53的表达与含铂方案新辅助化疗的疗效以及预后之间的关系。方法：通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期NSCLC化疗前后肺癌标本LRP和p53的表达，并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系。结果：在化疗前后的戍对标本中，化疗后肺癌标本LRP和p53的表达[LRP为74．42％（32／43），p53为72．09％（31／43）]，明显高于化疗前[LRP为46．51％（20／43），p53为48．84％（21／43）]。LRP阳性组化疗有效率为40％（8／20），LRP阴性组73．91％（17／23），LRP表达与化疗有效率呈负相关，P=0．033。p53阳性组化疗有效率76．19％（16／21），p53阴性组40．91％（9／22），p53表达与化疗有效率正相关，P=0．031。结论：Ⅲ期NSCLC化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效。     

GSTP1、MRP mRNA表达与胃癌辅助化疗预后的关系

[目的]探讨谷胱甘肽S转移酶（GST）P1、多药耐药相关蛋白（MRP）mRNA表达与胃癌铂类药物辅助化疗预后的关系。[方法]经病理学确诊的胃癌患者66例，采用5-Fu／铂类药物为主的方案进行辅助化疗。采用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测胃癌组织中GSTP1和MRP mRNA表达水平。[结果]66例胃癌患者中，MRP和GSTP1 mRNA的表达水平中位值分别为1．214和0．434。GSTP1 mRNA高表达组无复发生存率和总生存率均显著低于低表达组（P〈0．05）。调整年龄、性别、分化程度、淋巴结状态、分期后，多因素分析结果显示GSTP1 mRNA水平是影响患者预后的独立危险因素（P〈0．05），而MRP表达水平与预后无关（P〉0．05）。[结论]GSTP1 mRNA表达水平可以在一定程度上判断术后胃癌患者接受铂类药物化疗后的预后。     

Ⅲ期非小细胞肺癌LRP、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效及预后的研究

目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系.方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系.结果在化疗前后的成对标本中,化疗前肺癌标本LRP、p53的表达明显低于化疗后;化疗前LRP表达与化疗有效率呈负相关(LRP 阳性组化疗有效率40%,LRP阴性组73.91%,P＝0.033);化疗前p53表达与化疗有效率正相关(p53 阳性组化疗有效率76.19%,p53阴性组40.91%,P＝0.031).中位生存期化疗前LRP阴性组和阳性组分别为17个月和16个月,p53化疗前阴性组和阳性组分别为18个月和15个月.Cox 回归分析结果提示化疗前p53表达(P=0.029)以及淋巴结转移(P=0.014)是生存期的预后因素.结论检测Ⅲ期非小细胞肺癌化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效.化疗前p53超表达以及淋巴结转移提示Ⅲ期非小细胞肺癌患者预后不良.     

肺癌组织中突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白表达对治疗及预后影响的研究

目的：探讨突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白在肺癌组织的表达特点及其临床意义。方法：免疫组化法检测66例肺癌组织中突变型p53蛋白与各种肿瘤耐药蛋白的表达，并分析治疗及其效果和生存情况。结果：不同TNM分期（χ^2 =6．22，P=0．016）、淋巴结转移（χ^2 =3．88，P=0．045）、化疗效果（χ^2 =4．78.P=0．035）及3年生存组（χ^2 =5．10，P=0．024）的突变型p53蛋白表达均差异有统计学意义；而P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）和谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）的表达仅对近期化疗效果产生影响，P值分别为0．035、0．018、0．041和0．021。仅突变型p53蛋白阳性组和阴性组的3年生存率、中位生存期差异有统计学意义，χ^2 =5．137，P=0．023；不同病理类型肺癌患者3年生存率、生存时间的差异也有统计学意义，χ^2 =19．5，P=0．001。结论：突变型p53蛋白的检测能在一定程度上反映肺癌的TNM分期、淋巴结转移、化疗效果和预后；而P-gp、MRP、GST-π和LRP的检测只能提示肺癌的近期化疗效果；不同病理类型的肺癌患者预后不同。     

p53 c-erbB-2 VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌辅助化疗的临床预测

目的:探讨p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌预后和辅助化疗的临床预测作用。方法:应用免疫组化LSAB方法检测18例根治术后行含铂类辅助化疗的Ⅲa期非小细胞肺癌石蜡切片中p53、c-erbB-2、VEGF蛋白的表达情况,选同期单独手术的15例Ⅲa期患者作对照,分析三项指标在单纯手术组和术后化疗组中的表达以及联合检测三项指标对预后和辅助化疗的预测作用。结果:1)p53、c-erbB-2蛋白表达阳性率分别为54.72%和47.17%,两组中阳性者和阴性者的生存率差异具有显著性(P<0.05)。2)VEGF蛋白表达阳性率54.72%,在单纯手术组中阳性者和阴性者生存率的差异具有显著性(P<0.05),在术后化疗组中二者的差异无显著性(P>0.05)。3)在单纯手术组中,将p53、c-erbB-2、VEGF3项指标分为3项全阳性、3项全阴性、3项中任1～2项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。4)在术后化疗组中,将p53、c-erbB-2两项指标分为2项全阳性、2项全阴性、其中任1项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。5)COX多因素分析,提示组织学类型、p53、c-erbB-2是影响术后化疗效果的独立指标。结论:p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达是预后较差的指标之一,预测p53、c-erbB-2蛋白表达阳性者较阴性者对化疗不敏感,将p53、c-erbB-2、VEGF三项指标以及p5     

BAG-1、p53表达与NSCLC新辅助化疗疗效分析

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者BAG-1、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法 通过免疫组织化学法检测57例Ⅲ期NSCLC患者BAG-1、p53蛋白表达水平,并研究上述指标的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.结果 BAG-1的表达与NSCLC的分化程度有关(P＜0.05),BAG-1与p53蛋白的表达无相关性(r=-0.136,P＞0.05).BAG-1表达与新辅助化疗疗效无相关性(P＞0.05),p53表达与新辅助化疗疗效无相关性(P＞0.05),BAG-1与p53共同表达与新辅助化疗疗效无相关性(P＞0.05).结论 化疗前Ⅲ期NSCLC患者BAG-1与p53均表达阳性者较阴性者新辅助化疗有效率低,但差异无统计学意义.     

p53和PCNA表达与非小细胞肺癌放射敏感性及预后的关系

[目的]研究p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）放射敏感性和预后的关系。[方法]应用免疫组化法检测60例放疗前NSCLC组织中p53蛋白和PCNA的表达情况．分析其与放射敏感性和生存期的关系。[结果]60例NSCLC组织中p53和PCNA阳性表达率分别为63.3％（38／60）和96．7％（58／60）,高表达者分别为22例（36．7％）和42例（70．0％）。p53和PCNA表达强度与NSCLC放射敏感性均有相关性：p53与NSCLC患者预后有关．而PCNA与其无关。同时高表达的NSCLC患者3年生存率低于同时低表达患者（20．0％vs60．0％）。[结论]p53和PCNA表达与NSCLC放射敏感性有关,p53高表汰提示预后较差．两者同时高表达的NSCLC患者预后较差。     

新辅助化疗和手术治疗Ⅲ期非小细胞肺癌78例分析

[目的]评价新辅助化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌患者生存期的作用。[方法]2000年7月～2005年7月期间78例Ⅲ期非小细胞肺癌住院病人进行前瞻性随机对照试验，其中38例行新辅助化疗（新辅助化疗组），40例直接手术作为对照（直接手术组）。[结果]新辅助化疗组总的有效率为72％。新辅助化疗组1、3年生存率及中位生存时间分别为94％、60％、34个月，直接手术组分别为87％、45％、31个月，两组间1年、3年生存率差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]新辅助化疗可延长Ⅲ期非小细胞患者的生存期。     

乳腺癌新辅助化疗对凋亡相关基因p53、bcl-2的影响

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗对凋亡相关基因p53、bcl-2表达的影响及其意义。方法 用免疫组织化学ABC法检测97例新辅助化疗（研究组）和同期76例未行新辅助化疗（对照组）的乳腺癌组织p53、bcl-2蛋白的表达，并结合5年无病生存率（DFS）进行分析。结果 研究组p53阳性率为28．9％（28／97），对照组为38．2％（29／76）；研究组bcl-2阳性率为40．2％（39／97），对照组为56．7％（43／76）；研究组5年DFS为74．2％（72／97），对照组为60．5％（46／76），两者比较均有显著差异。结论 新辅助化疗通过凋亡相关基因p53、bcl-2的表达影响预后。     

鼻咽癌组织中p73蛋白表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨鼻咽癌组织中p73蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化S－P法，检测p73蛋白在83例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达以及p53蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况。结果：83例鼻咽癌组织中p73蛋白表达阳性率（50．6％）较20例鼻咽 黏膜慢性炎症组织（15．0％）明显增高（P＜0．05），I，Ⅱ期鼻咽癌组织p73蛋白表达阳性率（27．8％）低于Ⅲ，Ⅳ期（56．9％）P＜0．05，P73蛋白表达阳性率与患者性别，颈部淋巴结转移，局部区域复发，远处转移放疗后5年生存率无关，P53蛋白阳性率为51．8％，其表达与P73蛋白表达无相关性（P＞0．05），结论：P73蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平明显上调，其表达在肿瘤的发生发展中起重要作用。     

38例胃肠间质瘤中p53蛋白的表达及意义

[目的]探讨p53在胃肠道间质瘤（GISTs）中的表达及其与预后的关系；[方法]对38例GISTs采用免疫组化EnVision法榆测GISTs组织中p53蛋白的表达情况，并将蛋白表达与肿瘤预后作相关分析。[结果]p53在胃肠间质瘤中表达的阳性率为42．1％（16／38）．且与肿瘤生物学行为分级战正相关（P〈0．05）。p53表达阳性的病人5年生存率为31．25％，而p53表达阴性的病人5年生存率为68．18％，两者有显著的统计差异（P〈0．05），不同生物学分级各组（低、中、高危3组）的5年生存半分别为80．0％、70．0％、39．1％，有显著的统计学差异（P〈0．05）。[结论]p53表达与GISTs预后有关，p53可作为判断GISTs预后的标志物。     

非小细胞肺癌患者对术后辅助化疗的评价和选择

[目的]了解已接受术后辅助化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对辅助化疗的评价和选择倾向。[方法]调查2006年11月1日-2009年3月31日间接受术后辅助化疗的NSCLC60例。调查内容包括患者对辅助化疗的评价,患者在假设病理ⅠB期、Ⅱ期和Ⅲ A期条件下可接受辅助化疗带来的最小生存率和中位生存期。[结果]93.3％患者认为辅助化疗值得做。约70％患者愿意接受辅助化疗以获得生存期延长1年或者5年生存率提高10％。曾出现化疗重度毒副反应、Ⅲ A期和经济状况差的患者要求辅助化疗带来的生存获益更高。[结论]多数患者能够接受术后辅助化疗带来的益处和毒性反应．     

MRP基因表达判断直肠癌预后

中国医学科学院肿瘤医院赵东兵博士，采用免疫组化的方法，研究了P53基因、MRP基因在60例直肠癌组织中的表达，以判断直肠癌患者的预后。结果显示：p53阳性率为50％门0／60）。MRP表达阳性率为sl．7％门1／60），两者在直肠癌组织中同时表达阳性为14／60，阳性率为233％。在p53和MRP表达与直肠癌临床资料的对比研究中发现，p53和MRP与直肠癌患者的性别、肿瘤大小、病理类型、组织分型和分期均无明显关系。P53表达与直肠癌患者5年生存率无关。而MRP与直肠癌患者的5年生存率有关：MRP阳性表达的直肠癌患者5年生存率为32．3％（10／31…     

肺癌组织SKP2和p53蛋白表达临床意义的探讨

目的:探讨SKP2、p53蛋白在肺癌组织中的表达和关系及其对预后的影响.方法:组织芯片和免疫组化技术检测SKP2、p53蛋白在89例非小细胞肺癌(NSCLC)、13例小细胞肺癌(SCLC)和10例肺良性病变组织中的表达.结果:NSCLC、SCLC及肺良性病变组织中SKP2和p53蛋白的表达差异均有统计学意义,P值均为0.000.SKP2蛋白在肺癌组织中的表达水平与细胞分化程度、病理类型、TNM分期及淋巴转移密切相关,P值均为0.000.p53蛋白在肺癌组织中的表达水平与细胞分化程度、病理类型密切相关(P值均为0.000).肺癌组织中SKP2、p53蛋白表达呈正相关(r=0.448, P=0.000),两者同时高表达与细胞分化程度及病理类型密切相关(P值分别为0.001和0.022).多因素分析显示,肺癌患者5年生存率与SKP2蛋白表达水平、TNM分期、淋巴转移及术后放/化疗密切相关.结论:SKP2和p53蛋白在肺癌的发生发展中可能存在某种协同作用,对肺癌患者的预后可能有一定影响.     

肺癌组织中突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白表达对治疗及预后影响的研究

目的:探讨突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白在肺癌组织的表达特点及其临床意义.方法:免疫组化法检测66例肺癌组织中突变型p53蛋白与各种肿瘤耐药蛋白的表达,并分析治疗及其效果和生存情况.结果:不同TNM分期(χ2＝6.22,P＝0.016)、淋巴结转移(χ2＝3.88,P＝0.045)、化疗效果(χ2＝4.78,P＝0.035)及3年生存组(χ2＝5.10,P＝0.024)的突变型p53蛋白表达均差异有统计学意义;而P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达仅对近期化疗效果产生影响,P值分别为0.035、0.018、0.041和0.021.仅突变型p53蛋白阳性组和阴性组的3年生存率、中位生存期差异有统计学意义,χ2＝5.137,P＝0.023;不同病理类型肺癌患者3年生存率、生存时间的差异也有统计学意义,χ2＝19.5,P＝0.001.结论:突变型p53蛋白的检测能在一定程度上反映肺癌的TNM分期、淋巴结转移、化疗效果和预后;而P-gp、MRP、GST-π和LRP的检测只能提示肺癌的近期化疗效果;不同病理类型的肺癌患者预后不同.     

非小细胞肺癌p73基因突变与表达的研究

[目的]研究p73基因在非小细胞啼癌中的突变及表达情况，分析其与非小细胞肺癌的临床分期、组织学分型的相关性，探讨p73与肺癌发生、发展的关系．[方法]应用催化信号放大（CSA）法检测40例非小细胞肺癌患者癌组织及癌旁组织p73蛋白表达；酚-氯仿-异戊醇法提取基因组DNA，应用PCR—SSCP法（单链构象多态性分析）检测p73基因突变，并对出现异常条带样本进行DNA测序分析．[结果]40例非小细胞肺癌组织中p73阳性表达率52．5％（21／40）明显高于癌旁肺组织（0）（P〈0．005）。p73阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分型有相关性（P〈0．01）。有3例p73基因第2位外显子序列存在遗传多态性，碱基T→C置换、[结论]p73在非小细胞肺癌组织中存在过度表达及遗传多态性，D73可能参与调控非小细胞肺癌的发生、发展过程．     

Ⅲ期乳腺癌术后260例预后多因素分析

目的探讨影响Ⅲ期乳腺癌术后预后的相关因素，为改善预后提供参考。方法收集经手术Ⅲ期乳腺癌260例，对影响其预后的可能因素进行单因素及Cox模型多因素分析。结果5年生存率为52．5％，单因素分析显示预后与分化程度、有无新辅助化疗、新辅助化疗方案、脉管侵犯、激素受体、组织学类型、术后内分泌治疗有关；多因素分析显示分化程度、有无新辅助化疗、新辅助化疗疗效、激素受体是影响此类肿瘤预后的独立影响因子。结论可手术的Ⅲ期乳腺癌应行术前化疗，分化差、激素受体阴性患者术后应综合治疗。根治术式并不影响预后。