超声波对氢溴酸高乌甲素透皮吸收的影响

［摘要］目的研究超声波对氢溴酸高乌甲素经皮吸收的影响。方法分别制备氢溴酸高乌甲素饱和水溶液和卡波姆934凝胶,并在给药前用800 kHz的超声波对体外大鼠皮肤进行处理,采用Franz型透皮扩散池测定,并与被动吸收比较其吸收速率及累积吸收量。结果与被动吸收相比,超声波对于药物透皮吸收具有明显的促透作用,而且对水溶液的促进作用大于凝胶剂。结论超声波对氢溴酸高乌甲素有较好的促渗作用。     

6种促进剂对西替利嗪体外经皮渗透的影响

目的 :研究 6种不同的促进剂对西替利嗪体外经皮渗透的促进作用。方法 :用Valia Chien水平扩散池 ,选择了丙二醇、月桂氮芯卓 酮 (azone)、柠烯 (dipentene)、水杨酸甲酯、含 10 %薄荷脑的丙二醇、含 10 %樟脑的丙二醇作为促进剂 ,采用离体SD大鼠腹部皮肤用促渗剂预处理的方式 ,建立以去氯羟嗪为内标的反相离子对高效液相色谱法 ,测定接收液中西替利嗪的含量。结果 :除丙二醇和水杨酸外其余几种促进剂对西替利嗪体外经皮渗透都有显著的促进作用 (P <0 .0 1)。以含 10 %薄荷脑的丙二醇的促渗效果最好。结论 :月桂氮芯卓 酮、柠烯、薄荷脑、樟脑可以作为促渗剂用于西替利嗪经皮吸收制剂     

薄荷醇促皮渗透作用研究

薄荷醇在离体裸鼠皮肤可以明显增加水杨酸和氟脲嘧啶的透皮吸收率。在正常人前臂内侧皮肤增加氟轻松和氯氟舒松经皮吸收，并存在剂量效应关系。在整体兔，使水杨酸经皮肤吸收入血明显增加，其ＣｍａｘＡＵＣ０－１２ｈ分别提高１５１％和８７．２％。提示薄荷醇是一种透皮促进剂。     

氢溴酸高乌甲素透皮微乳的制备及其体外透皮吸收性能

目的研究氢溴酸高乌甲素的微乳处方及其体外透皮吸收性能。方法通过溶解度测定和微乳伪三元相图的绘制筛选微乳处方。采用HPLC法和TK-20B型透皮扩散试验仪测定氢溴酸高乌甲素含量及其微乳制剂的透皮吸收性能。结果组成为5%油酸、Labrasol和无水乙醇,其中Labrasol和无水乙醇分别为乳化剂和助乳化剂。以Km=1.5:1、水相为50%的微乳透皮性能最好。结论氢溴酸高乌甲素微乳透皮性能良好。     

促渗剂对甲睾酮透皮作用的影响

目的:考察各种促渗剂对甲睾酮喷雾剂透皮作用的影响。方法:用改良的Franz透皮扩散池,以离体鼠皮为屏障,制备包含不同种类和浓度的促渗剂的甲睾酮乙醇溶液,高效液相色谱法测定甲睾酮累积渗透量及渗透速率。结果:薄荷素油和月桂氮卓芯酮均可显著促进甲睾酮透皮吸收,其透皮效率为:月桂氮芯卓酮-薄荷油(4%~6%,v/v)>月桂氮卓芯酮-薄荷油(2%~8%,v/v)>10%薄荷素油>10%月桂氮卓芯酮>无促渗剂。结论:薄荷油和月桂氮卓芯酮体积比为6%~4%(v/v)时比使用单一促渗剂时对甲睾酮的乙醇溶液具有更佳的促渗作用。     

不同浓度的月桂氮酮对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响

目的　通过动物离体透皮吸收试验 ,选择双氯芬酸钠凝胶剂中最佳浓度的月桂氮 艹卓 酮 (氮酮 ,Azone)作为渗透促进剂。方法　采用改良的Franz扩散装置 ,以离体鼠皮为屏障、生理盐水为接受介质 ,研究了不同浓度的月桂氮 艹卓 酮 (0 %、1%、2 %、3%、5 %Azone)对双氯芬酸钠凝胶剂透皮吸收的影响。结果　双氯芬酸钠凝胶剂 12h累积透皮释药百分率依次为 38.4 2 %、6 2 .35 %、72 .80 %、32 .10 %、5 5 .36 %。结论　Azone促进双氯芬酸钠凝胶剂透皮释药的最大浓度为 2 % ,筛选出 2 %月桂氮 艹卓 酮作为促进剂 ,制备了具有良好经皮吸收性能的双氯芬酸钠凝胶剂。     

促渗剂对奥沙普秦经皮渗透的促进作用

目的：考察几种促渗剂对奥沙普秦透皮作用的影响。方法：采取改良Franz直立式释放池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,计算含不同浓度和组合促透剂的奥沙普秦的累积渗透量Q及渗透速率K,结果;含不同促渗剂奥沙普秦的透皮速率有明显差别,其促进强度依次为油酸＞月桂氮Chuo酮＞薄荷脑;混合促渗剂的促渗效果均比单用时有不同程度的提高;丙二醇有明显的抑制作用,并且抑制油酸,月桂氮Chuo酮及薄荷脑的促渗作用。结论：奥沙普秦透皮吸收符合非极性通道释放的零级动力学方程,其中以10％油酸加1％月桂氮Chuo酮组成的混合促进剂作用最显著。     

双氯芬酸钠在不同凝胶基质中透皮扩散特征的研究

目的：研究双氯芬酸钠在凝胶贮库中的扩散特征及其对双氯芬酸钠透皮扩散速率的影响。方法：以改良的 Ｆｒａｎｚ 扩散池为实验装置,回归分析双氯芬酸钠在二种凝胶基质、共十二种条件下经微孔滤膜或透过离体小鼠皮的累积透过量。结果：在亲水的高分子凝胶基质中,离子形式的双氯芬酸钠扩散速率大于分子形成的扩散速率。经皮扩散时,分子形式的双氯芬酸钠在海藻酸凝胶中的扩散速率大于离子形式的扩散速率;在卡波普凝胶中结果则相反。双氯芬酸钠从含有月桂氮苷卓酮的凝胶中透皮扩散的速率比从相应没有月桂氮苷卓酮的凝胶中透皮扩散的速率有所增加,但增加的程度不明显。特别是当卡波凝胶中是离子形式的双氯芬酸钠时,其有无促透剂的２４ ｈ 累积透过量之比值只为１ ．１７ 。     

不同基质及促渗剂对姜黄素脂质体凝胶经皮渗透的影响

考察了凝胶基质种类及浓度和促渗剂对姜黄素脂质体凝胶经小鼠离体皮肤的累积渗透量及皮肤滞留量的影响.所得优化处方为:以1％卡波姆为凝胶基质,加入2％月桂氮草酮和2％薄荷醇为复合促渗剂.所得制品的24h累积渗透量、稳态渗透速率及皮肤滞留量均显著高于姜黄素脂质体.     

HPLC测定大鼠海马中谷氨酸、γ-氨基丁酸的含量

目的建立了邻苯二甲醛（OPA）柱前衍生高效液相荧光色谱法检测大鼠海马中谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（GABA）含量的方法。方法采用AlltimaC18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相为50mmol·L^-1乙酸钠（pH6.8）、甲醇、四氢呋喃梯度洗脱,流速1.0mL·min^-1。激发波长（λEx）338nm,发射波长（λEm）425nm。结果GLU、GABA线性范围分别为1.03～20.6μg·mL^-1（r=0.9992）和1.13～22.6μg·mL^-1（r=0.9997）;当信噪比为3时,GLU和GABA的检出限分别为5.27×10-4μg·mL^-1和7.35×10-4μg·mL^-1;测得精密度RSD分别为3.4%和3.5%;加样回收率分别为90%～96%,85%～91%。结论本方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,适用于海马中GLU和GABA的含量测定。     

Electrochemical Characterization of Human Skin by Impedance Spectroscopy: The Effect of Penetration Enhancers

The electrochemical properties of human cadaver skin were studied in a diffusion cell with impedance spectroscopy as a function of time in the absence and presence of penetration enhancers dodecyl N,N-dimethylamino acetate and Azone. An improved electrochemical model of skin is presented, and combining the novel model with modern fractal mathematics, the effect of enhancers on the surface of skin is demonstrated. The enhancers appeared to open new penetration routes and increase the ohmic resistance, capacitive properties, and fractal dimension of skin, which means a rougher or more heterogeneous surface.     

Effects of Transdermal Penetration Enhancers on the Permeability of Shed Snakeskin

The effects of Azone and lauryl alcohol on the permeability of shed snakeskin were examined. Permeability of a variety of compounds through shed snakeskin was increased after Azone or lauryl alcohol pretreatment but the magnitude of the enhancement varied depending on the lipophilicity and the molecular size of the permeant. It was found that the shed snakeskin became more permeable after Azone or lauryl alcohol pretreatment, with a greater permeability increase for more hydrophilic and larger-molecular size permeants. As has been shown for untreated shed snakeskins, both the lipophilicity and the molecular size of the permeants are important in skin penetration and in determining the effects of transdermal penetration enhancers.     

Dose-Dependent Enhancement Effects of Azone on Skin Permeability

In vitro permeability experiments have been combined with differential scanning calorimetry (DSC) studies in an attempt to address the dose-dependent influence of Azone on the permeability coefficients of solutes for hairless mouse stratum corneum. A spray technique was developed to deliver uniformly and quantitatively small amounts of Azone to the stratum corneum. Permeability data obtained for several model solutes of varying lipophilicity suggest lipid fluidization and polar route enhancement as the mechanisms of action for Azone. Alkanols and steroids, both of which are enhanced primarily by lipid fluidization, had different degrees of relative enhancement. This provides evidence that the stratum corneum barrier is heterogeneous, rather than a homogeneous slab barrier. Two effects of Azone on the stratum corneum were detected by DSC. A decrease in the area and a shift to lower temperatures were noted for the lipid endotherms with increasing doses of Azone. A lipid fluidizing effect would qualitatively account for the increases in the permeability coefficients noted for more lipophilic solutes. The stratum corneum keratin endotherm also appears to be altered in the presence of Azone. It is possible that alteration of the keratin structure could lead to the development of polar routes in the stratum corneum.     

改善美洛昔康体外经皮渗透的研究

目的:研究几种常用促渗剂对美洛昔康体外经皮渗透的影响,改善美洛昔康体外经皮.方法:用紫外分光光度法检测浓度,采用改进Franz扩散池,比较几种常用促渗剂对美洛昔康渗透速率的影响.结果:氮酮(Azone)单独使用不能明显提高美洛昔康的渗透速率(P>0.05),而丙二醇.薄荷醇、丙二醇 Azone(1:1),丙二醇 薄荷醇(1:1)能显著提高美洛昔康的渗透速率(P<0.01).结论:丙二醇、薄荷醇、丙二醇 Azone(1:1)、丙二醇 薄荷肆(1:1)可作为促渗剂用于美洛昔康经皮吸收制剂.     

青藤碱凝胶剂透皮吸收的研究

目的研究青藤碱凝胶的制备方法及其皮肤通过量。方法用卡巴姆934作为凝胶基质制备青藤碱凝胶,并采用HPLC测定药物的含量,采用TK-12A型透皮扩散池测定并比较其吸收量。结果与羟丙基甲基纤维素凝胶相比,以卡巴姆934作为凝胶基质的青藤碱其经皮渗透效果较好。加入10%丙二醇对药物的经皮渗透影响不大。结论青藤碱在以卡巴姆为基质的凝胶剂中具有较好的经皮渗透效果。     

增渗剂和离子导入对尼莫地平体外经皮渗透性的影响

研究了增渗剂和离子导入技术对尼莫地平（ＮＭ）体外经皮渗透性的作用,渗透促进剂如３％和５％月桂氮卓酮及１０％油酸的２０％丙二醇溶液能增加药物的渗透性（Ｐ＜００５）,其增渗比分别为４６６、４３９及１２６４．离子导入技术能够显著增加药物的渗透性（Ｐ＜００１）,渗透比为８０３．同时表明１０％油酸和３％的月桂氮卓酮丙二醇溶液与离子导入并用,渗透比为１５、８５、８９２．     

不同基质及促渗剂对奥氮平贴剂体外透皮吸收的影响

目的:研究不同基质及促渗剂对奥氮平贴剂体外透皮促渗作用的影响.方法:采用不同基质及促渗剂制备奥氮平贴剂;采用卧式双室扩散池,以离体大鼠皮肤为模型,通过HPLC法测定药物浓度,拟合奥氮平透皮吸收的累积透过量和透过速率.结果:由Duro-Tak 87-4098型压敏胶制备的贴剂具有较好的稳态渗透速率,5%薄荷脑+10%肉豆蔻酸异丙酯合用对奥氮平促渗效果明显,促渗倍率达5.86倍.结论:奥氮平在以5%薄荷脑+10%肉豆蔻酸异丙酯为促渗剂,Duro-Tak 87-4098型压敏胶为基质时具有较好的透皮吸收.     

氢溴酸东莨菪碱微乳的制备及其体外透皮吸收研究

目的：探讨微乳组分对其理化性质及其体外透皮吸收性质的影响。方法：以聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH-40）-乙醇-油酸聚乙二醇甘油酯（Labrafil M1944CS）-水作为微乳的组成成分,制备水包油型微乳。考察各微乳粒径、黏度值,同时考察微乳水相含量、油相含量、乳化剂含量和Km值对其透皮吸收性质的影响。结果：氢溴酸东莨菪碱微乳粒径、黏度值及透皮吸收率受多种因素的影响,包括Km值、水相含量、油相含量等结论：具有最大透皮渗透量及适宜粒径、黏度值的微乳体系处方为：乳化剂（CremophorRH-40＋无水乙醇,Km=2：1）30％,油相Labrafil10％,三蒸水58．5％,氢溴酸东莨菪碱1．5％。