ras基因突变与胃癌及癌前病变

ｒａｓ基因突变与胃癌及癌前病变郝莹张锦坤崔建涛易粹琼吕有勇我们采用分子生物学技术对ｒａｓ基因（Ｈ－ｒａｓ，ｋ－ｒａｓ，Ｎ－ｒａｓ）在胃癌及癌前病变中的突变规律进行了探讨，以了解中国人胃癌发生发展过程中，ｒａｓ基因突变的作用。一、对象和方法１．材料：３...     

人体胃癌前病变c—Ha—ras点突变,癌基因ras产物P21表达和DNA…

本文对６６例胃癌及癌前病变进行了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ第１２位密码子Ｇ→Ｔ突变，ｒａｓ产物Ｐ２１表达及ＤＮＡ非整倍体的检测。结果表明癌基因ｒａｓ的表达发生于癌变的早期，此时ＤＮＡ含量尚未明显增加，更未发生形态学生的改变。Ｐ２１表达及ＤＮＡ含量等定量指标随肠化生→非典型增生→胃癌的过程呈逐卡递增趋势，提示对临床进行超早期癌诊断以及协助病理学生的疑难诊断可能具有一定意义。     

ras和erbB—2癌基因在胃癌,癌旁和正常组织的表达

应用ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白一段氨基酸序列的合成肽的单克隆抗体ＥＢ２４１１和ｅｒｂＢ－２癌基因产物Ｐ１８５抗体，对人胃癌、癌旁和正常组织中ｒａｓ和ｅｒｂＢ－２的表达进行免疫组化研究，结果：Ｐ２１在正常、癌旁和癌组织的阳性率分别为１３．３％、７９．３％和６８．９％；阳性细胞数分别为（４．０±１．５），（２１．９±１０．４）和（１４７．２±４０．０）ｍｍ＾－２，三之间呈显性差异（Ｐ〈０．０１）。     

p53,rasp21,C—erbB—2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

作者应用免疫金银染色（ＩＧＳＳ）方法检测了８２例胃癌标本ｐ５３，ｒａｓｐ２１，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白。其阳性结果分别为５６．１％，５１．２％，５８．５％，胃癌旁正常粘膜上皮的阳性率分别为１．２％，１４．６％，９．８％，与肿瘤区相比较有显著差异（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３阳性细胞的染色部位在细胞核内，ｐ２１及ｐ１８５阳性细胞的染色部位在胞浆及／或胞膜。ｐ５３、ｐ１８５阳性表达与肿瘤的分化程度有关，即     

胃粘膜癌前病变的分子生物学研究进展

胃粘膜癌前病变是胃癌发生过程中的重要阶段 ,是指具有恶变潜能的胃粘膜病理学改变 ,主要包括肠生化、异型增生和腺瘤[1] 。由正常胃粘膜到胃癌不仅是顺次的形态学改变 ,而且有原癌基因激活、抑癌基因失活、凋亡相关基因失调控、生长因子及受体表达异常、端粒酶激活和微卫星不稳定等分子生物学基础。对胃癌前病变的分子生物学研究将有助于对胃癌发生机制及过程的理解 ,对胃癌防治具有重要意义。本文就近年胃癌前病变的分子生物学研究作以综述。1　原癌基因ｒａｓ基因家庭包括ｈ ｒａｓ、ｋ ｒａｓ和ｎ ｒａｓ,它们分别定位于 11ｐ、 12 ｐ和…     

ras 和 erbB-2 癌基因在胃癌、癌旁和正常组织的表达

应用ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白一段氨基酸序列的合成肽的单克隆抗体ＥＢ２４１１和ｅｒｂＢ２癌基因产物Ｐ１８５抗体，对人胃癌、癌旁和正常组织中ｒａｓ和ｅｒｂＢ２的表达进行免疫组化研究，结果：Ｐ２１在正常、癌旁和癌组织的阳性率分别为１３３％、７９３％和６８９％；阳性细胞数分别为（４０±１５），（２１９±１０４）和（１４７２±４００）ｍｍ－２，三者之间呈显著性差异（Ｐ＜００１）。Ｐ２１的表达与肿瘤的分化类型无显著性差异。早期胃癌（病变局限于粘膜层和粘膜下层）Ｐ２１表达高于进展期胃癌。高分化腺癌中Ｐ１８５ＩＲ阳性细胞数明显多于中、低分化癌。Ⅰ、Ⅱ期胃癌Ｐ１８５阳性细胞数较少，而Ⅲ、Ⅳ期显著增多。提示：Ｐ２１参与胃癌的早期发生，而Ｐ１８５与胃癌的晚期发展有关，并参与胃癌细胞的分化调节。     

胃癌组织ras和P53基因突变的检测

（１）目的 研究胃癌组织中Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变情况,（２）方法 采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ技术,分析４１例胃癌标本中Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变。（３）结果 本组４１例中,１２例（２９．３％）发生Ｐ５３基因突变,１６例（３９．１％）发生ｒａｓ基因突变,１全负时发生Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变。（４）结论 Ｐ５３和ｒａｓ基因突变与胃癌的发生密切相关,在胃癌的发生中可能起重要作用。     

胃癌发生的分子基础

近 2 0年来 ,由于分子生物学技术的发展 ,人们从原来注重分析癌细胞本身的生物学特性 ,开始更注重对正常细胞演变为癌过程中基因水平的分析。认识到细胞癌变及恶性肿瘤发生、发展的根本原因可能在于细胞内部基因结构及表达的异常改变。大量研究表明 ,胃癌的发生发展是由多因素引起、多基因参与并经历了多阶段的演变过程。1　癌基因与抑癌基因1.1　癌基因　　与胃癌密切相关的癌基因主要有ｒａｓ、ＴＰＲ ｍｅｔ、ｃ ｅｒｂＢ 2、β ｃａｔｅｎｉｎ 和Ｂｃｌ 2基因等。我们的研究发现 ,胃癌Ｈａ ｒａｓ基因 12位密码子突变率为 14 .8% ,肠上…     

PCR方法检测微量残留白血病细胞

以Ｎ－ｒａｓ癌基因突变作为急性髓细胞白血病的分子标志，用ＰＣＲ技术研究该病的微量残留白血病细胞。１２例缓解期患者中检测到４例有Ｎ－ｒａｓ癌基因突变，对１０列患者作动态观察发现２例突变一直存在，２例在病程中发生突变。因此，Ｎ－ｒａｓ癌基因突变可用于检测ＭＲＬＣ。     

胃癌癌基因产物c—Fos和p^21表达的研究

胃癌癌基因产物ｃ－Ｆｏｓ和ｐ２１表达的研究天津医科大学病理教研室潘彦珞张淑敏＊王新允赵天如吕志军张乃鑫利用ｒａｓＰ２１，ｃ－Ｆｏｓ癌基因蛋白产物，通过免疫组织化学方法，对胃癌的肿瘤区和癌旁正常粘膜区作了定位研究，以探讨这两种癌基因在胃癌发生过程中的意...     

胃癌及癌旁组织中表皮生长因子和rasP21的免疫组织化学分析

［ 目的］ 探讨表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 在胃癌组织中的表达特点和临床病理意义．［ 方法］ 免疫组织化学链霉亲和素 过氧化物酶法检测３５ 例胃癌和５ 例慢性萎缩性胃炎中表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 的表达及其协同表达规率．［ 结果］ 表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 均在胃癌癌旁不典型增生和肠上皮化生组织中表达率最高,其次为胃癌组织,与正常胃粘膜区比较有显著性差异,二者协同阳性表达率随着分化程度的降低而升高．在２ 例伴中度不典型增生的慢性萎缩性胃炎标本中二者表达协同阳性．［ 结论］ 表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 的过表达发生在胃癌发展过程的早期阶段,对胃癌的早期诊断有重要意义．     

胃癌组织中多种癌基因变异的观察

目的 探索胃癌癌变过程中多种癌基因和抑癌基因变异的规律。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序技术，检测３３例胃癌手术标本中原癌基因ｃ－ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ｃ－Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＡＫＴ-２的扩增和重排，以及抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１的突变和缺失。结果大多数胃癌组织（７０％）存在１个或１个以上的基因改变。不同个体基因异常的种类和方式不同。其中ｃ－ｍｅｔ基因重排２／３３例（６％），扩增８／３３例（２４％）。ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增１／３３（３％），ＡＫＴ－２扩增２／１８例（１１％）。抑癌基因ｐ１６的纯合性缺失６／３３例（１８％），ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３的杂合性缺失分别是５／１７例（２９％）和２／１３例（１６％）。ｐ５３第５～８外显子点突变的检出率为２０／３３例（６１％）。癌基因的扩增和重排多发生于胃癌进展期，而ｐ５３基因的点突变可发生于癌变各期。结论胃癌癌变是多基因异常累积所引起的渐进性过程，基因改变的数目、种类及方式与肿瘤的恶性表型密切相关。     

嗜碱粒细胞白血病的超微结构及ras癌基因产物P_（21）的免疫细胞化学观察

嗜碱粒细胞白血病的超微结构及ｒａｓ癌基因产物Ｐ＿（２１）的免疫细胞化学观察董文瑞，康绍婵陈兴，林国宏（第二临床学院）（基础医学院）关键词嗜碱粒细胞白血病，ｒａｓ癌基因，免疫细胞化学嗜碱粒细胞白血病较为罕见，遇到一例进行了超微结构及ｒａｓ癌基因产物Ｐ＿...     

甲状腺癌组织中H-ras和p53基因突变

甲状腺癌组织中Ｈｒａｓ和ｐ５３基因突变李晓曦１，①陈国锐１赵国华２赵国强２（中山医科大学１附属第一医院外科２病理学教研室；广州，５１００８０）主题词甲状腺肿瘤／遗传学；基因，ｒａｓ；基因，ｐ５３；突变中图号Ｒ７３６．１为研究Ｈｒａｓ癌基因和ｐ５３...     

c—Ha—ras癌基因低甲基化在胃癌形成中的作用

应用ｃ－Ｈａ－ｒａｓ（６．６Ｋｂ）探针检测人类胃癌组织中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因序列中５＇－ＣＣＧＧ－３＇甲基化状态，根据胃组织ＤＮＡ用ＨｐａⅡ酶切、杂交后所显示的杂交带的位置和出现的频率不同，并且与ＭｓｐＩ酶切、杂交带型比较来判定ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因甲基化程度的差异。本组胃癌ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化发生率是４５％，癌旁组织中发生率是１５％，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化是胃癌发生的重要早期事件。     

胃癌多基因表达及病理

作者应用免疫组化技术检测７５例胃癌组织中多种基因表达的变化，分析它们与胃癌病理特征及预后的关系。结果：１．Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２表达分别主要出现于胃粘膜癌变早期和晚期，前者在肠型胃癌中呈高表达，后者在高分化胃癌中阳性率较高；ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达与胃癌浸润转移指标呈正相关；２．ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关；３．对６５例进展期胃癌作生存分析，ｒａｓ、ＥＧＦＲ表达和ＤＮＡ倍体类型及浸润转移指标对胃癌预后有显著影响；Ｃｏｘ模型多因素分析，ＤＮＡ倍体、ＥＧＦＲ表达、淋巴结转移和远处转移是影响胃癌预后的独立因素。结论：多基因表达的检测对胃癌的诊断、恶性程度的判断及预后的估计有一定的意义。     

p21~(ras) p53 PCNA蛋白在胃癌组织中的表达

应用免疫组化Ｓ Ｐ法,检测５５ 例胃癌组织中ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ 蛋白的表达,结果发现：ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ 阳性率分别为３８－２％ 、２９－１％ 、８３－６％ 。ｐ２１ｒａｓ、ＰＣＮＡ过表达与胃癌浸润深度有关,ｐ５３、ＰＣＮＡ 过表达与胃癌淋巴结转移有关;在不同分化程度胃癌组间ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达均无显著差异。ＰＣＮＡ和ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３ 表达组间均呈正相关,且ｐ２１ｒａｓ、ｐ５３ 协同表达可能在胃癌发生、发展中起重要作用。     

胃癌的细胞遗传学及分子遗传学研究进展

胃癌的细胞遗传学及分子遗传学研究进展宁夏医学院霍正浩胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率均居各种恶性肿瘤之首。（１），随着肿瘤病因学研究的不断深入，胃癌的遗传学基础越来越受到人们的重视，特别是癌基因和抗癌基因的发现，为胃癌病因学、诊断学等...     

ras基因与胰腺肿瘤

ｒａｓ基因与胰腺肿瘤杨尹默，黄庭，刘强癌基因及抗癌基因结构、功能及表达产物的研究，有助于对肿瘤的本质性认识，并为肿瘤的基础研究及临床应用开辟了一条新的途径。ｒａｓ基因在诸多癌基因中研究得较为彻底，其包含有Ｋ－ｒａｓ、Ｈ－ｒａｓ及Ｎ－ｒａｓ，三种ｒａｓ...     

单链DNA构象多态性检测人胃粘膜上皮细胞H－ras基因的研究

用化学致癌剂甲硝基亚硝胍（ＭＮＮＧ）对人类胃粘膜上皮细胞株ＧＥＳ－１进行不同方式处理，常规方法提取ＤＮＡ，经聚合酶链反应扩增Ｈ－ｒａｓ原癌基因后，以单链构象多态性检测Ｈ－ｒａｓ原癌基因，作者发现长期小剂量的ＭＮＮＧ打击ＧＥＳ－１可以诱导此细胞发生Ｈ－ｒａｓ基因改变，而大剂量短期处理的ＧＥＳ－１组未见Ｈ－ｒａｓ基因构型改变，提示化学致癌剂ＭＮＮＧ诱发Ｈ－ｒａｓ癌基因改变是一个缓慢、剂量叠加的过程，在ＭＮＮＧ诱发的胃癌中，Ｈ－ｒａｓ基因的改变不是首发事件。