Th17细胞在HIV合并结核分枝杆菌感染免疫中的作用研究进展

Th17细胞是新发现的CD4+ T淋巴细胞亚群,因能够特异性地产生白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17),遂得名Th17.其发现源于对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,CIA)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)这两种自身免疫性疾病的研究.将CIA、EAE小鼠IFN-γ或IL-12基因敲除后,小鼠自身免疫性炎症并未好转反而加重.进一步研究发现,EAE模型小鼠的中枢神经系统存在可产生IL-17的CD4+ T细胞的浸润,将此类细胞转移到健康小鼠体内可导致严重的EAE,进行抗IL-17治疗后可在一定程度上缓解小鼠的自身免疫性炎性反应[1].除IL-17外,Th17细胞还可分泌IL-21和IL-22,通过这些促炎性因子而在抗胞外菌、真菌等感染中发挥作用.通过上述促炎性因子,Th17还可促使IL-6、粒-巨噬细胞集落刺激因子、炎症趋化因子(CXCL1、CXCL2、CXCL5和CXCL8)以及金属蛋白酶类的分泌.近年研究发现,Th17在HIV和结核分枝杆菌的感染免疫中都发挥重要作用,而HIV合并结核分枝杆菌感染是艾滋病防治工作中面临的主要挑战之一,现将Th17在HIV和结核分枝杆菌感染免疫中的作用综述如下.     

白介素-22在肾脏疾病中的作用研究进展

白介素-22(interleukin 22,IL-22)是白介素-10细胞因子超家族的成员,主要由固有淋巴样细胞和CD4+T辅助亚型如辅助性T细胞17(Th17)和辅助性T细胞22(Th22)产生,IL-22受体(in-terleukin-22 receptor,IL-22R)是IL-22R1和IL-10R2亚基组成的...     

不明原因复发性流产机制中Th17细胞和CD4~+CD25~+调节性T细胞的研究进展

复发性自然流产(RSA)发病原因有多种,约有一半以上的患者发病原因不明,称之为不明原因复发性流产(URSA)。URSA与母胎免疫耐受失衡有着密切的关系。辅助性T细胞17(Th17细胞)和CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)是近年来新发现的免疫调节细胞。Th17细胞有很强的促炎性作用,可引起多种自身免疫性疾病。Treg细胞则有很强的免疫抑制作用,通过维持自身免疫耐受和控制自身激活的CD4~+T细胞的增殖而抑制免疫疾病的发展。在正常情况下,Th17细胞与Treg细胞的相互作用使机体效应和抑制处于一种微妙而复杂的状态。维持孕妇机体Th17/Treg平衡,对成功妊娠的维持起着重要作用。目前越来越多的研究显示,造成URSA的主要原因是由于免疫耐受遭到破坏,但其具体机制需进一步研究和探讨。本文对Th17细胞和Treg细胞在URSA流产机制中的研究进展进行综述。     

芒柄花黄素对骨关节炎软骨的保护作用及其机制

目的探究芒柄花黄素(FMN)对骨关节炎(OA)大鼠炎性反应、软骨损伤及辅助性T细胞17(Th17)/白细胞介素(IL)-26炎症轴的影响。方法将60只无特定病原体级别的健康雄性SD大鼠按照随机数表法分成4组, 每组15只, 其中对照组大鼠仅打开关节不进行其他操作实施假手术;OA组、OA+FMN组和OA+FMN+ABBV-157组大鼠构建OA模型。OA+FMN组和OA+FMN+ABBV-157组大鼠尾静脉注射FMN(10 mg/kg)干预, 每日1次, 连续4周。OA+FMN+ABBV-157组通过腹膜内注射维甲酸相关孤儿受体γt抗体(RORγt)激动剂ABBV-157(5 mg/kg)促进Th17分化功能, 每周2次, 连续4周。其余组注射等量生理盐水。检测各组大鼠的关节炎症、软骨退化情况, 检测Th17细胞比例以及维甲酸相关孤儿受体γt抗体(RORγt)和白介素-26(IL-26)蛋白水平。采用独立样本t检验、单因素方差分析、SNK-q检验等分析全部数据。结果 OA、OA+FMN、OA+FMN+ABBV-157组的国际骨关节炎研究会(OARSI)评分高于对照组[(4.23±0.56)...     

Th17/Treg细胞失衡参与类风湿关节炎发病机制的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以滑膜炎和血管炎为特征的自身免疫性疾病,T淋巴细胞浸润是其发病的关键,Th17和Treg细胞具有同源性,皆由初始CD4+ T细胞分化而来。其中Th17 细胞促进炎症反应,而Treg细胞抑制炎症反应,维持自身免疫耐受。RA的发生与免功能疫紊乱、免疫细胞过渡活化以及免疫细胞亚群比例失衡密切相关。Th17/Treg失衡存在整个RA疾病过程中,最终导致滑膜炎症、关节破坏、骨侵蚀等,加重RA病程的发展。调节Th17/Treg之间的平衡是治疗RA的一个靶点。笔者将对Th17/Treg失衡在RA发生发展中的调节作用进行综述。     

椎间盘髓核细胞老化的微环境因素研究现状

<正>椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)继发的脊柱不稳与椎管狭窄是引起腰腿痛的主要原因~([1])。老化的髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)在退变的椎间盘组织中广泛聚集,这些老化的NPCs能诱导并加速IDD~([2])。与细胞程序性凋亡不同,老化细胞仍有代谢活性,却停止分裂增殖,同时上调炎症因子和基质降解酶的表达,通过形成老化分泌表型(senescent-associated secretory phenotypes,SASP)来恶化邻近细胞生存的微环境~([2])。髓核组     

CMTM6蛋白与肿瘤发生、发展及预后关系的研究进展

正肿瘤的发生发展与免疫系统关系密切。程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)主要表达于T细胞等免疫细胞表面~([1])。程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)表达于多种肿瘤细胞表面,包括肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、肾癌、口腔鳞状细胞癌等,与PD-1结合后可抑制T细胞迁移、增殖和杀伤功能,实现肿瘤免疫逃     

T淋巴细胞在缺血-再灌注损伤中的重要作用

<正>缺血-再灌注损伤(IRI)可在多种临床环境(器官移植、分段切除)中发生,可以导致缺血器官功能障碍和衰竭。虽然先天性免疫反应在IRI中发挥重要作用,但是T淋巴细胞也参与IRI的发病过程,包括CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、γT淋巴细胞等。尤其是抗原特异性T细胞群体,如效应性CD4+T淋巴细胞,包括辅助性T(T helper,Th)1细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Treg),在IRI过程可通过抗原非依赖适应性反应激活炎症免疫反应,通过分泌细胞因子和表达共刺激分子,促进或抑制先天性免疫反应或促进组织修     

CD_4~+辅助T细胞亚群在人黑色素瘤中的免疫调节作用

细胞免疫治疗肿瘤的效果取决于肿瘤部位辅助细胞和细胞毒细胞的功能。CD_4~+辅助T细胞(Th细胞)在T、B淋巴细胞的免疫调节中起重要作用,它对肿瘤特异性CD_8~+细胞毒淋巴细胞(CTL)的影响,在癌症病人的免疫调节中又起有重要作用。鼠的CD_4~+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)根据它所产生的细胞因子分成不同亚群;Th_n细胞产生IL-2、IL-4和γ-干扰素;Th_1细胞产生IL-2和γ-干扰素;Th_2分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。Th_1细胞介导细胞免疫和炎症反应,Th_2细胞支持体液免疫反应。最近又     

糖尿病肾病上皮细胞向间充质细胞的转分化

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最严重的并发症,也是导致终末期肾衰竭的主要病因,约30%~40%的1型糖尿病或2型糖尿病患者发生DN,DN的特征是细胞外基质蛋白的积聚,主要包括各种胶原,层黏连蛋白和纤连蛋白沉积在系膜区和肾小管间质、增厚的基底膜~([1-3])。细胞外基质的沉积继发导致肾小管间质纤维化、肾小球硬化、炎症因子的浸润、肌成纤维细胞的活化~([1,3-4])。有     

Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用

IgA肾病是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病,是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,约20%~40%的成人患者在20年后会进展为终末期肾病[1].在过去的几十年中,对IgA肾病的研究已经取得了很大的进展,比较明确其临床特点、病理特征、预后等.但对于IgA肾病的发病机制尚未明了.Th17细胞是近来发现的一类新的CD4＋T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子[如IL-17A（IL-17）和IL-17F]在炎症和自身免疫反应起着关键性作用[2].在人类,Th17细胞可以引起多器官炎症反应、风湿性关节炎、炎症性肠病等[3].近年研究发现[4],Th17细胞引起的免疫反应在肾脏炎症性疾病的发病中也起到了重要作用.本文从Th17细胞及其分泌的主要细胞因子IL-17与IgA肾病自身免疫的相关性进行综述.     

间充质干细胞治疗椎间盘退行性变的研究进展

<正>椎间盘退行性变(IDD)是引起下腰痛的主要病因之一~([1]),IDD导致的椎间隙狭窄是下腰痛重要发病机制~([2-3])。成人椎间盘是人体最大的无血管组织且细胞含量较少~([4])。IDD不同于正常衰老,衰老属于生理现象,不引起疼痛,而IDD则会引起髓核细胞(NPC)活性下降、数量减少,椎间隙高度丢失等,从而产生下腰痛。IDD的非手术治疗~([5])和手术     

辅助性T淋巴细胞22及其特征性细胞因子白细胞介素-22的研究进展

辅助性T淋巴细胞(Th)22是新近发现的Th细胞谱系,细胞表型为CCR4~+、CCR6~+和CCR10~+,主要通过白细胞介素-22(IL-22)发挥作用,在介导炎症反应、组织修复、创口愈合、感染性疾病、肿瘤、肝脏疾病以及自身免疫性疾病中发挥着重要作用,逐渐成为目前研究的热点;本文就其研究进展进行综述。     

破骨细胞活性及其调节因子的研究进展

正骨质疏松症是一类非特异性的全身骨代谢障碍性疾病,病理特点是骨量减少、骨再生不足、骨脆性增加~([1]),大大增加了骨折的风险~([2])。骨的形成和维持就是成骨细胞和破骨细胞不断塑形和修复的过程,二者的不平衡可导致骨量的丢失~([3-4])。破骨细胞来源于造血干细胞,是一种和单核细胞、巨噬细胞相关的细胞,与骨细胞、成骨细胞相互作用进行正常的骨转换~([5-6])。破骨细胞前体细胞向成熟破骨细胞分化取决于核因子受体活化因子配体(RANKL)的存在,     

辅助性T细胞17、白介素-17与肺癌关系的研究进展

21世纪初一种新型的独立亚型CD4~+T细胞被发现,它能够大量分泌白介素-17(IL-17),故被命名为辅助性T细胞17(Th17细胞)。近年来随着研究的深入,人们发现Th17细胞通过大量分泌IL-17广泛地参与到人类自身免疫疾病、感染和肿瘤等多种疾病的发生、发展过程中。本文就Th17细胞、IL-17与肺癌的发生、发展及预后的关系进行综述。     

从微炎症状态探讨糖尿病肾脏疾病“内热致癥”的病机微观机制

正糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)的主要微血管并发症之一,既是慢性肾脏病主要病因,也是其死亡的重要危险因素~([1])。在中国与糖尿病相关的慢性肾脏病患者人数约为2 430万,目前已超过与肾小球肾炎相关人数~([2,3])。近年来国内外学者关注到微炎症状态与该病发病机制之间的密切关系~([4]),所谓微炎症状态即全身促炎因子轻度升高,抗炎因子轻度降低,表现为轻微、缓慢、持续性炎症~([5])。     

Th17细胞在移植物抗宿主病中的作用研究进展及应用前景

异基因造血干细胞移植已被证实在恶性血液病、骨髓衰竭及先天性免疫缺陷综合征的治疗中发挥着重要的作用.然而,移植物抗宿主病因其较高的患病率和致死率,在很大程度上限制了异基因造血干细胞移植的临床应用.因此,了解移植物抗宿主病发生的主要机制显得尤为重要.目前,研究表明,树突状细胞受体激活和供体T淋巴细胞增殖可能在移植物抗宿主病的发生中扮演着重要角色,其中T淋巴细胞参与炎症反应和介导免疫调节.作为具有促炎作用的辅助性T淋巴细胞的三个亚群(Th1、Th2、Th17细胞)之一,Th17细胞已被证实与异基因造血干细胞移植排斥反应有关,现将Th17细胞在移植物抗宿主病中的研究进展和应用前景做一综述.     

富T淋巴细胞的大B细胞淋巴瘤1例

正富T淋巴细胞的大B细胞淋巴瘤(T-cell rich large B-cell lymphoma,TCRBCL)在临床上不常见,属于罕见的B细胞恶性淋巴瘤。1988年Ramsay等~([1])报道5例,并首次确立本病名称。其最大的组织学特点是组成细胞以T小淋巴细胞占多数,而少量较大的B型淋巴瘤细胞则分散在上述背景细胞中。国内也有零星报道。2004年刁兰萍和刘丽宏~([2])报道11例,认为其也     

多发性大动脉炎治疗的新进展

正多发性大动脉炎(takayasu arteritis, TA)是一种病因不明的慢性炎症性疾病,尤其在东亚、南亚及拉丁美洲的发病率较高~([1-3]),其最早是由Mikito Takayasu在1908年确诊并命名后予以报道的~([4-5])。由于TA会明显降低病人的生活质量,并提高死亡率,因此在近些年备受关注~([6])。TA好发于育龄期女性,也可见其他年龄段和男性病人~([1]),男女比例为1∶6.6~([7])。种     

铁死亡在创伤性脊髓损伤中作用的研究进展

<正>创伤性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种高死亡率及高致残率的严重中枢神经创伤性疾病,给个人、家庭及社会带来沉重的经济负担,目前仍没有有效的修复方案~([1])。SCI后微环境失衡,神经细胞在急性期大量死亡是SCI难以修复的重要原因,因此干预细胞死亡通路是修复的主要策略之一~([2])。在SCI中发现的细胞程序性死亡通路主要有凋亡~([3])、自噬~([4])、焦亡(pyropsis)~([5])、坏死性凋亡