足细胞病发病机制的研究进展——循环因子的作用和靶向治疗策略

蛋白尿的发生不仅是肾脏损伤的显著标志,大量蛋白尿的持续存在还是预示肾脏病进展的重要因素.因此,蛋白尿水平是评估肾脏病疗效及预后的重要指标之一.传统的观点将肾小球滤过屏障简单地理解为3个层面的结构,目前认为至少由5层结构组成,由内而外分别是内皮细胞表面膜结构、内皮细胞及内皮细胞窗孔、肾小球基底膜（GBM）、足细胞下间隙和足细胞[1].足细胞是构成肾小球滤过膜的最后一道屏障,其功能受损已被证实是蛋白尿发生的关键环节.以足细胞损伤为突出表现的肾小球疾病被称为足细胞病,包括微小病变性肾病（MCD）,局灶节段肾小球硬化（FSGS）和膜性肾病（MN）,尤其以MCD和FSGS为足细胞病的代表.     

小球性蛋白尿与肾小管间质损害的相关分析

目的 探讨不同肾小球疾病时蛋白尿程度与小管间质浸润细胞的类型之间相关性，分析其对间质浸润细胞类型的影响和作用。方法对57例原发性肾小球肾炎患者，检测患者24h尿蛋白定量，随即进行肾活检及免疫组织学检测。结果IgA免疫荧光染色阳性的系膜增生性肾炎间质浸润以T细胞为主；急性感染后肾小球肾炎(APGN)则以单核巨噬细胞为主；而在微小病变肾病(MCD)、膜性肾病(MGN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)，淋巴细胞与单核巨噬细胞所占比例无显著性差异。MCD患者蛋白尿定量与间质浸润细胞总数相关，IgA免疫荧光染色阳性的MPGN患者，蛋白尿定量分别与T细胞总数、CD4^ 细胞亚群及单核细胞数量相关；APGN、MGN、FSGS、MPGN(IgA染色阴性)患者，蛋白尿定量与间质浸润细胞总数及细胞亚群无显著相关性。结论蛋白尿可能是引起在IgA免染色阳性的MPGN和MCD患者间质炎症细胞浸润的始动因素之一；在IgA染色阳性的MPGN，蛋白尿引起间质损害的机制主要通过CD4^ 细胞亚群及单核细胞的作用；但在其它原发性肾小球肾炎，蛋白尿不是引起间质炎症细胞浸润的主要因素。     

儿童原发性肾病综合征中血管生成素样蛋白3的表达

目的 研究血管生成素样蛋白3 (angiopoietin-like 3 protein，ANGPTL3)在儿童原发性肾病综合征(PNS)患者肾组织中表达分布及其参与蛋白尿发生的机制。方法 ANGPTL3分别与足细胞核标记抗原(WT1)、基底膜标记抗原类肝素硫酸蛋白多糖perlecan进行双标记法免疫荧光染色。应用免疫组化的方法检测ANGPTL3和perlecan在不同病理类型的69例PNS及血尿患儿，包括微小病变(MCD)31例、膜性肾病(MN)6例、局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)6例、IgA肾病16例、薄基底膜肾病(TBMN)10例以及2例正常对照肾组织中表达，并以IMS彩色图像分析系统量化为免疫组化指数。在MCD病例中将尿蛋白肌酐比值分别与肾组织中ANGPTL3和perlecan肾小球内染色强度及电镜下平均足突宽度(FWP)进行相关分析。对不同病理诊断时间(发病至肾穿刺)分组患儿肾小球ANGPTL3和perlecan的表达进行比较。结果 (1)ANGPTL3在正常肾组织呈现微弱的沉积，而在不同病理类型的肾病综合征患儿的肾组织的肾小球和肾小管存在不同程度的表达。肾小球内ANGPTL3表达量在MCD(7.49±1.96)、MN(6.27±0.98)中显著高于正常对照(0.02±0.001)、TBMN(0.02±0.001)及FSGS(3.14±0.49)(均P < 0.05)。在IgA肾病(系膜增生型)中，蛋白尿组肾小球中ANGPTL3表达量显著高于单纯血尿组(1.90±0.81比0.03±0.01， P < 0.05)。(2) 在MCD肾组织中，WT1及perlecan荧光双标记染色显示， ANGPTL3在足细胞胞浆及沿肾小球血管袢表达。(3) ANGPTL3在肾小球表达量分别与尿蛋白肌酐比值及电镜下平均足突宽度正相关(r为0.86、0.84，P均<0.05)，并与perlecan在肾小球内表达量负相关(r为-0.83，P < 0.05)。(4)不同发病年限的MCD患儿肾组织中肾小球ANGPTL3及perlecan的表达无显著性差异。结论 在不同程度的蛋白尿及不同足突融合程度的肾组织中存在ANGPTL3的表达差异。在MCD中，ANGPTL3主要在足细胞胞浆表达，肾小球中ANGPTL3的表达与蛋白尿程度及足细胞融合程度呈正相关。     

CD80对微小病变型肾病综合征的临床价值研究

原发性肾病综合征( NS )是肾小球疾病最常见的病因之一,是由各种原因引起肾小球滤过膜损伤,通透性增大,导致血浆蛋白漏出,进而产生大量尿蛋白的病理生理改变的临床综合征.目前临床主要采用肾穿刺组织病理检查进行分型鉴别诊断,其主要病理型包括:微小病变型肾病( MCD )、膜性肾病(MN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、...     

C1q肾病的诊断及治疗

C1q肾病是一种以系膜增生为主的肾小球疾病,其特点为免疫荧光染色可见系膜区高强度C1q沉积,电镜下可见系膜区电子致密物沉积,根据组织病理学特点主要分为3类,包括微小病变(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和免疫介导的增生性肾小球肾炎。C1q肾病的临床表现具有多样性,可表现为肾炎或肾病范围内蛋白尿,伴有或不伴有血尿和肾功能损伤。虽然目前糖皮质激素是治疗C1q肾病的主要方法,但多数研究认为C1q肾病对糖皮质激素治疗反应较差。中西医结合治疗有望提高C1q肾病的疗效。     

中医药在原发性肾病综合征防治中的作用

原发性肾病综合征的病因较为复杂,发病机制临床上尚未完全阐明,是一种由原发性肾小球疾病引起的以高脂血症、低蛋白血症、大量蛋白尿和水肿等为特征的症候群。引起原发性肾病综合征的病理类型以微小病变肾病（MCD）,肾小球局灶节段性硬化（FSGN）、膜型肾病（MN）、系膜毛细血管增生性肾炎（Ms CGN）、系膜增生性肾炎（Ms PGN）五种病理类型最为常见。其中儿童及青少年以微小病变肾病较多见;     

益肾清利方治疗特发性膜性肾病1例报道

膜性肾病( membranous nephropathy,MN)是一种由自身免疫介导的肾小球疾病,以肾小球基底膜均匀一致增厚、上皮细胞免疫复合物沉积为病理特点的一种疾病,临床主要表现为肾病综合征( nephrotic syndrome,NS)或大量蛋白尿.本病按病因可分为两大类:特发性膜性肾病( idiopathic ...     

环孢素A在不同病理类型原发性肾病综合征治疗中的应用

肾病综合征可分为原发性和继发性,原发性肾病综合征中常见的病理类犁包括以下5种:微小病变(MCD)、膜性肾病(MN)、局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)、系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)和膜增殖性肾小球肾炎(MPGN),较为常见的为前4种.MCD在小儿及老年人较为常见,MN多发于老年人,而MsPGN为我同较为常见的肾病综合征,FSGS对治疗反应不佳,通常预后较差,MPGN则较为少见.     

补肾益气活血法论治肾病综合征的研究进展

正肾病综合征(Nephrotic Syndrome,NS)是一种由多种病因所引起肾小球发生疾病的临床症候群,其典型表现为大量蛋白尿(24 h尿蛋白3.5 g)、低蛋白血症、水肿、高脂血症。主要的病理类型有微小病变型、系膜增生性、系膜毛细血管性、膜性肾病及局灶性节段性肾小球硬化[1],是肾病科常见的一种难治性疾病。本病病程比较长,病情易反复,难愈,长期持续性的大量蛋白尿,若得不到及时控制,往往呈进行性的发展,直至发展     

肾病综合征患者肾小球中Nephrin的表达意义

肾病综合征(NS)为肾脏内科常见疾病之一,临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿.以往认为蛋白尿的产生是由于肾小球滤过屏障(包括分子屏障和电荷屏障)受损,以致对血浆蛋白通透性增加,导致大量蛋白尿的产生.近年来,国外通过对先天性肾病综合征(芬兰型)的研究发现肾小球细胞Nephrin的表达与维持肾小球滤过屏障的通透性密切相关[1],但国内外对此仍有争议,因此,本研究旨在检测、分析NS患者肾小球细胞中Nephrin的表达,以探讨其在蛋白尿发生中的可能作用.     

IgA肾病的中医治疗现状

正IgA肾病是最早于1968年由法国学者Berger和Hinglais提出的免疫病理诊断,是指肾小球系膜区IgA沉积为主的原发性肾小球疾病~([1~2])。其主要表现为发作性或无症状性血尿,可伴或不伴有蛋白尿、高血压和肾功能受损。尽管经过各种治疗,每10年仍有20%的患者进入终末期肾病(ESRD)~([3])。其主要危险因素包括大量的蛋白尿、肾功能减退、肾小球硬化、肾     

张佩青治疗膜性肾病经验

膜性肾病系一个病理形态学诊断名词,其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管袢上皮侧可见大量免疫复合物沉积,是成人肾病综合征的一个常见病理类型。MN临床上主要表现为肾病综合征或大量蛋白尿,70%～80%呈肾病程度蛋白尿。     

微小病变肾病合并急性肾损伤的研究进展

微小病变肾病(minimal change disease, MCD)是原发性肾病综合征中最常见的病理类型之一,尤其好发于儿童及青少年。肾病综合征患者容易合并一系列并发症,如感染、静脉血栓栓塞、急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)等。近年来肾病综合征合并AKI的发病率明显上升,其中以MCD合并AKI最为常见。MCD合并AKI会致使患者病情加重,增加临床治疗难度,并与肾脏不良预后密切相关。MCD合并发生AKI的机制涉及多种不同途径,常见的包括有效循环血容量下降导致的肾小球滤过率下降,肾血管病变带来的肾单位缺血,以及蛋白尿对肾小管的直接毒性作用,等等。本文回顾近年来有关MCD合并AKI领域的临床和基础研究,对其发病率、病理生理学机制、早期的诊断指标和防治原则进行综述,旨在提高临床对MCD合并AKI的认识和诊疗水平。     

激素联合雷公藤多甙片对微小病变肾病复发的影响

正肾病综合征是原发性肾小球疾病较常见的临床综合征,病理表现多样,其中,微小病变肾病(MCD)是较常见的肾脏病理表现之一。MCD肾脏病理光镜肾小球病变不突出,免疫病理肾小球上皮侧、内皮下、系膜区均无免疫球蛋白或补体沉积,主要表现为电镜下足细胞病变,包括足细胞突广泛融合及微绒毛化~([1])。在成人原发性肾病综合征中,MCD的比例为10%～15%~([2-3]),多数初发初     

IgA肾病中西医结合诊断及治疗建议

IgA肾病(IgAN)系指肾小球系膜区以IgA为主的免疫球蛋白沉积为免疫病理特征的一组肾小球疾病,临床多数以血尿为主要临床表现,或伴有蛋白尿,甚至大量蛋白尿,或呈肾病综合征,少数病人有急进性肾炎综合征.近时研究发现其病理与临床表现呈多样化,其中20%～40%患者,病情进行性发展,在经历5～25年后,最终导致终末期肾衰竭(ESRF).     

他克莫司在肾脏病中的合理应用

他克莫司是一种新型免疫抑制剂,可保护足细胞,降低尿蛋白。近年来研究表明他克莫司对多种慢性肾脏病的治疗有效,他克莫司治疗原发性膜性肾病(IMN)缓解率较环磷酰胺(CTX)方案提高;可有效安全治疗微小病变型肾病(MCD);在难治性局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)及难治性狼疮肾炎(LN)治疗中可降低蛋白尿,临床缓解率高,耐受性好;治疗激素抵抗型儿童肾病综合征疗效更好且安全。改善全球肾脏病预后(KDIGO)指南推荐他克莫司应用于IMN、MCD、FSGS、LN和儿童肾病综合征治疗。同时,他克莫司也可发生感染、震颤、失眠、血肌酐升高、高血糖、高血压和感觉异常等不良反应。因此,在肾脏病的治疗中应注意合理、有效和安全的使用。     

肾小球足细胞裂孔膜蛋白在肾移植大鼠慢性移植肾肾病中的作用

进展性蛋白尿和肾小球硬化是慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)的特征性表现.足细胞是蛋白尿最主要的物理和电荷屏障,它的损伤可导致蛋白尿和肾小球硬化.尽管足细胞在局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、微小病变和糖尿病肾病中的地位已经得到证实,但是其在CAN中的作用机制目前仍知之甚少.美国研究者利用大鼠肾移植模型试图解释足细胞损伤在CAN中的作用.     

特发性膜性肾病发病机制研究进展

正膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾小球疾病的常见病理类型之一,以肾小球基底膜增厚、Ig G沿毛细血管壁颗粒样沉积为主要病理特征,临床可表现为不同程度蛋白尿甚至肾病综合征,根据其病因分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)及继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)[1],后者常见于系统性红斑狼     

IgA肾病中医辨证分型治疗新探

IgA肾病（IgAN）系指肾小球系膜区以IgA为主的免疫球蛋白沉积为免疫病理特征的一组肾小球疾病,是我国最常见的原发性肾小球疾病,约占肾活检病例的1／3,在确诊后5～25年内有20％-40％的患者可发展为慢性肾衰竭。IgA肾病临床表现多数以血尿为主,可伴有少量蛋白尿、大量蛋白尿或肾病综合征,少数病人可见急进性肾炎综合征。     

基于文献计量学的膜性肾病现状研究

<正>膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为特征的一组疾病[1],临床主要表现为水肿及大量蛋白尿,是成人肾病综合征的常见原因。Sangeetha等[2]回顾性分析美国亚利桑那州2004年~2014年肾活检结果,发现MN占原发性肾小球肾炎的20.28%,在导致原发性肾小球肾炎病因中居第二位;来自北