IDO/TTS介导的色氨酸代谢途径在免疫性血小板减少症患者发病及治疗中的作用探讨

目的探讨IDO/TTS介导的色氨酸代谢途径在免疫性血小板减少症患者发病及治疗中的作用。方法选取2016年9月～2017年9月来我院就诊的30例免疫性血小板减少症患者(观察组)和同期来我院体检的30例健康者(对照组)为研究对象,观察组患者给予地塞米松进行治疗,采集治疗前后血液样本,比较分析血浆中Kyn、Trp、Kyn/Trp的水平,以及CD4~+、CD8~+T淋巴细胞中TTS、IDO的表达。结果治疗前,观察组Kyn、Trp以及Kyn/Trp水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,有效组患者血浆中Trp水平降低,Kyn、Kyn/Trp水平升高,差异有统计学意义(P0.05);治疗前,观察组CD4~+、CD8~+T淋巴细胞中IDO水平显著高于对照组,TTS水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,有效组患者CD4~+、CD8~+T淋巴细胞中IDO水平水平升高,TTS水平降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗无效组患者治疗前后各项指标无显著差异(P0.05)。结论 IDO/TTS介导的色氨酸代谢途径与免疫性血小板减少症患者的发病相关,也可通过IDO/TTS评价患者的临床疗效,具有指导意义。     

吲哚胺-2,3-双加氧酶活性与非小细胞肺癌进展的关系

目的 吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)及其介导的色氨酸(tryptophan,Trp)-犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)代谢途径参与了肿瘤免疫逃逸.本研究探讨IDO活性与非小细胞肺癌(NSCLC)临床特征的关系.方法 利用高效液相色谱技术同期检测87例NSCLC患者、41例肺良性肿瘤患者及30例健康对照组血清中Kyn 与Trp浓度,IDO活性以血清中两者比值Kyn/Trp表示.结果 与30例健康对照组相比,NSCLC患者血清Trp水平明显降低 [(36.91 ±9.26)μmol/L vs(44.37±10.18)μmol/L,P＜0.01],其降低程度在NSCLC患者T4 [(35.51±9.12)μmol/L]及N3[(34.58±10.53)μmol/L] 亚组中尤为明显.但肺良性肿瘤组与健康对照组比较,Trp水平无明显差异.NSCLC组代表IDO活性的Kyn/Trp比值较健康对照组明显升高[(49.62 ±14.76)vs(30.32 ±11.43),P＜0.01],其差异有统计学意义.在NSCLC各亚组中,M1亚组的IDO活性程度最高,达到了(55.06±18.54).NSCLC组IDO活性在肿瘤切除术后1周时明显减弱.结论 NSCLC患者体内IDO活性明显增强,且与临床分期呈正相关.提示IDO可能参与了NSCLC的进展,代表其活性的Kyn/Trp 比值可作为判断NSCLC是否有远处转移的潜在指标.     

慢性乙型肝炎患者色氨酸和犬尿氨酸的检测及意义

目的探讨血浆中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)的定量检测在乙型肝炎(乙肝)中的临床意义。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定60例慢性乙肝患者(乙肝患者组)和41例正常人(正常对照组)血浆中色氨酸和犬尿氨酸含量,并对两组数据进行比较。结果正常对照组Trp含量为(76.99±10.88)μmol/L,Kyn含量为(2.16±0.32)μmol/L,Kyn/Trp为0.028±0.003;乙肝患者组Trp含量为(68.04±8.52)μmol/L,Kyn含量为(2.18±0.26)μmol/L,Kyn/Trp为0.032±0.004。乙肝患者组血浆Trp含量明显低于正常对照组(P<0.01),Kyn/Trp明显高于正常对照组(P<0.01),两组Kyn含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性乙肝患者色氨酸代谢发生异常,检测患者血浆中Trp和Kyn有重要的临床意义。     

构建LPS诱导的急性炎症小鼠模型用于IDO1抑制剂药效动力学评价

 目的 构建急性炎症小鼠模型用于吲哚胺2, 3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1）抑制剂的药效动力学评价。方法 采用尾静脉注射或腹腔注射给予小鼠脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,构建IDO1活性上调的急性炎症小鼠模型。模型小鼠灌胃给予IDO1抑制剂L-1-甲基色氨酸（L-1-methyl-tryptophan,L-1-MT）或TQ016,给药后不同时间点取血,HPLC检测小鼠血清中色氨酸（tryptophan,Trp）和犬尿氨酸（kynurenine,Kyn）含量,计算Kyn/Trp比值。采用IDO1活性上调引起的Trp浓度降低、Kyn浓度升高及Kyn/Trp比值增大,来评价IDO1抑制剂L-1-MT和TQ016对急性炎症小鼠血清中上调的IDO1活性的抑制效果。结果 尾静脉注射0.66 mg/kg LPS或腹腔注射5 mg/kg LPS均显著上调小鼠血清中IDO1活性。100 mg/kg L-1-MT在灌胃给药4 h后显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。100 mg/kg TQ016在灌胃给药1、6、12、24和30 h后均显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。TQ016呈剂量依赖性抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。结论 LPS诱导的急性炎症小鼠模型适用于IDO1抑制剂的药效动力学评价。IDO1抑制剂TQ016具有良好的IDO1活性抑制效果。     

慢性乙型肝炎及乙型肝炎性肝硬化患者色氨酸代谢变化及其相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)和乙型肝炎性肝硬化(HBC)患者色氨酸(Trp)代谢变化及相关性.方法 选取2015年10月至2016年1月在重庆医科大学附属第一医院住院的CHB 81例和HBC 40例患者为研究对象,40例健康者为对照.采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FD)对各组受试者血浆中Trp及代谢产物犬尿氨酸(Kyn)、5-羟色胺(5-HT)水平进行测定,实时荧光定量PCR检测HBV-DNA病毒复制数,分析3组间血清学指标差异,采用Pearson相关分析和Logistic回归分析筛选危险因素.结果 与对照组比较,CHB组、HBC组受试者血浆中Trp和5-HT水平明显降低(P<0.01);HBC组受试者血浆中Kyn/Trp明显高于其他两组(P<0.01).HBC组Kyn/Trp与A/G呈负相关(r=-0.686,P<0.01),CHB组Kyn/Trp与Log DNA呈正相关(r=0.784,P<0.01).Logistic回归分析显示Kyn/Trp为CHB和HBC的危险因素.结论 检测血浆中Trp及其代谢产物可作为辅助指标评估乙型肝炎进展情况.     

短疗程大剂量地塞米松冲击治疗小儿免疫性血小板减少症的临床研究

目的探讨短疗程大剂量地塞米松冲击治疗小儿免疫性血小板减少症的临床效果。方法选取本院2019年1月至2020年1月收治的60例小儿免疫性血小板减少症患者作为研究对象,按照药物治疗的方式不同分为研究组与参照组,各30例。参照组给予甲强龙治疗,研究组给予短疗程大剂量地塞米松药物治疗。比较两组血小板计数、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后1、2、4周,两组血小板计数均高于治疗前,且研究组显著高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率明显低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗总有效率明显高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用短疗程大剂量地塞米松治疗小儿免疫性血小板减少症疗效显著,可有效降低不良反应发生率,安全性较高,值得临床推广应用。     

升血小板胶囊联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症

目的：观察升血小板胶囊联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症的近、远期疗效。方法：将我院和苏州大学附一院门诊及住院的44例免疫性血小板减少症患者随机分为两组,常规治疗组单用常规的大剂量地塞米松治疗（40 mg·d-1,连用4 d）;观察组在常规治疗的基础上加用升血小板胶囊口服。分别在治疗2周及半年后观察两组治疗的疗效。结果：观察组和常规治疗组的近期疗效无差异,观察组的远期疗效优于常规治疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：升血小板胶囊联合大剂量地塞米松治疗免疫性血小板减少症疗效可靠,副作用少,值得临床推广。     

色氨酰tRNA合成酶对淋巴瘤小鼠细胞增殖的影响

目的 ①探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)动物模型建模方法；②探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)及色氨酰tRNA合成酶(TTS)参与的色氨酸代谢紊乱与NHL细胞增殖及NHL免疫耐受的相关性.方法 将近交系BALB/c小鼠随机分为对照组(4只)、肿瘤组(8只)和治疗组(8只),以鼠源性NHL细胞株A20皮下注射(5×106个/只)建立NHL动物模型,瘤旁及瘤内注射IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT),并采用免疫组化SP法和Western blot技术检测肿瘤组织和淋巴结中TTS的表达水平.结果 ①BALB/c小鼠皮下接种A20细胞建立淋巴瘤动物模型,成瘤率高,小鼠死亡率低,伴有明显的淋巴结和脾脏转移；②免疫组化示肿瘤组织及转移淋巴结TTS表达均升高(P＜0.05)；③Western blot结果显示,与正常对照比较,肿瘤组及治疗组小鼠肿瘤组织TTS表达明显升高(P ＜0.001)；与肿瘤组相比,治疗组TTS表达水平显著下降(P＜0.01),肿瘤转移淋巴结TTS表达无变化(P＞0.05).结论 IDO诱导的低色氨酸微环境中,TTS表达上调是肿瘤细胞对抗IDO诱导的色氨酸耗竭、维持自身代谢过程的重要机制之一.1-MT对色氨酸代谢活性及表达水平的调控有望成为辅助治疗恶性肿瘤的新方向.     

大剂量地塞米松治疗成人初治或复治原发性免疫性血小板减少症的Meta分析

目的探讨大剂量地塞米松治疗初治或复治原发性免疫性血小板减少症的疗效。方法通过文献检索收集2012年12月前公开发表的大剂量地塞米松治疗初治或复治原发性免疫性血小板减少症的研究,剔除不符合要求的文献,评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据进行Meta分析。结果符合纳入标准的文献13篇,共558例原发性免疫性血小板减少症患者。Meta分析结果显示：大剂量地塞米松治疗原发性免疫性血小板减少症患者,初治患者总反应率为82.2%（95%可信区间78.1%-85.7%）,完全缓解率为65.5%（95%可信区间58.9%-71.6%）;复治患者的总反应率为52.4%（95%可信区间43.1%-61.4%）,复治患者的完全缓解率为28.8%（95%可信区间21.2%-37.8%）。初治患者的长期反应率为59.5%（95%可信区间54.8%-64.2%）,复治患者的长期反应率为29.6%（95%可信区间20.4%-40.7%）。结论大剂量地塞米松对于初治原发性免疫性血小板减少症疗效佳,长期缓解率高,而对于复治患者疗效欠佳。     

重组人血小板生成素联合地塞米松疗法对免疫性血小板减少症患者血浆T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨重组人血小板生成素联合地塞米松疗法对免疫性血小板减少症患者血浆T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2013年3月~2016年1月在我院进行治疗的免疫性血小板减少症患者共236例,分为研究组和对照组,每组各116例,其中对照组采用单纯地塞米松进行治疗,研究组采用重组人血小板生成素联合地塞米松治疗;对比两组患者治疗前后的血小板变化情况及治疗效果进行分析,使用流式细胞分析对两组患者治疗前后血浆T淋巴细胞亚群的变化情况进行分析,对血浆T淋巴细胞亚群在此类疾病患者治疗及预后中可能发挥的作用进行探讨。结果两组患者治疗前血小板数量无显著差异(P=0.2607),治疗后血小板均有大幅上升,与治疗前有显著差异,但研究组患者的血小板数量明显高于对照组(P0.01);研究组患者的总有效率明显高于对照组,且组间差异具有统计学意义(P=0.0005);治疗前后对照组患者除T淋巴细胞数量外其余细胞亚群占比均无显著变化,而研究组患者各项统计参数均有显著变化,除CD~(8+)亚群占比外其余统计数据均明显高于对照组。结论重组人血小板生成素联合地塞米松疗法对免疫性血小板减少具有较好的临床疗效,且能够有效提高患者T淋巴细胞亚群的数量,理论上能够有效的从根源上治疗此类疾病,抑制患者的复发情况。     

舒利迭联合噻托溴铵粉吸入剂对哮喘患者疗效及炎症因子、免疫功能的影响

目的：探讨舒利迭联合塞托溴铵粉吸入剂对哮喘患者疗效及炎症因子以及免疫功能的影响。方法：选取我院2017年10月-2018年11月明确诊断为支气管急性发作期(中度)的患者60例,按照随机数字表法分为观察组(在常规治疗的基础上给予舒利迭联合塞托溴铵粉吸入剂,连续治疗7d)和对照组(在常规治疗的基础上联合舒利迭, 连续治疗7d)各30例。比较治疗3个疗程后两组患者的疗效,并对比治疗前及治疗3个疗程后的单个证候积分指标、血清IL-4、IL-17、细胞免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+)、体液免疫功能指标(IgA、IgG、IgM)的水平。结果：治疗前,两组单个症状比较,差异不显著(P＞0.05);治疗后,两组单个症状均较治疗前改善明显,且观察组优于对照组,差异显著(P＜0.05)。治疗前,两组患者FEVl、FEVl／FVc、MMEF、PEF指标水平比较,差异不显著(P>0.05);治疗后,两组FEVl、FEVl／FVc、MMEF、PEF指标水平均明显高于治疗前,差异显著(P<0.05);且观察组FEVl、FEVl／FVc、MMEF、PEF指标水平明显高于对照组,差异显著(P<0.05。对照组总有效率为80%,观察组总有效率为86.7,相比之下,观察组效果优于对照组,差异显著(P＜0.05)。治疗前,两组IL-4、IL-17比较,差异不显著(P>0.05);治疗后,两组IL-4、IL-17均降低,其中观察组IL-4、IL-17明显低于对照组,差异显著(P＜0.05)。治疗前,两组患者细胞免疫功能指标水平比较,差异不显著(P>0.05);治疗4d后及7d后,两组CD3_⁺、CD4_⁺及CD4_⁺/ CD8_⁺水平明显高于治疗前,而CD8_⁺水平明显低于治疗前,差异显著(P<0.05);且观察组CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+水平明显高于对照组,CD8_⁺水平明显低于对照组,差异显著(P<0.05)。治疗前,两组的IgA、IgG、IgM水平比较,差异不显著(P>0.05);治疗4d后及7d后,两组的上述指标水平较治疗前均明显降低,差异显著(P<0.05),观察组的上述指标水平明显高于对照组,差异显著(P<0.05)。结论：舒利迭联合塞托溴铵粉吸入剂可以有效控制哮喘患者症状体征,提高临床疗效,降低炎症反应,改善患者的细胞免疫、体液免疫。     

参芪扶正注射液联合化学疗法治疗晚期胃癌25例

目的 评价参芪扶正注射液联合化学疗法治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 将50例晚期胃癌患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组25例。对照组予以化学治疗,观察组在对照组治疗方案基础上加用参芪扶正注射液进行联合治疗。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）、癌胚抗原（carcinoma embryo antigen, CEA）水平,中医证候积分,卡氏功能状态（Karnofsky performance status, KPS）评分,癌因性疲乏(cancer related fatigue, CRF)评分,生活质量核心量表- 30（quality of life questionnare- core 30, QLQ- C30）评分以及不良反应发生情况。结果 两组患者近期肿瘤疗效比较,差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较,两组患者治疗后血清CA125、CEA水平明显下降（P＜0.05）,且观察组患者治疗后血清CA125、CEA水平降低程度显著大于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候积分显著下降（P＜0.05）,KPS评分显著升高（P＜0.05）;与对照组比较,观察组中医证候积分、KPS评分改善更显著（P＜0.05）。与治疗前比较,观察组患者治疗后CRF总分及行为、躯体、认知评分均显著降低（P＜0.05）,而对照组患者治疗后躯体评分显著增加（P＜0.05）。两组基于QLQ- C30评分的疗效比较,差异有统计学意义（P<0.05）,观察组疗效显著优于对照组。与对照组比较,观察组患者血小板减少、血红蛋白下降、白细胞减少、恶心呕吐、乏力的不良反应发生率均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 参芪扶正注射液联合化学治疗能够显著提高晚期胃癌患者的疗效,降低化学治疗药物的不良反应,改善患者生存质量。     

中药加减辅助治疗先兆流产的临床效果及对相关因子的影响

目的 探究中药加减辅助治疗先兆流产的临床效果,及其对免疫、炎症反应、生殖内分泌激素的影响。 方法 选择2018年6月—2019年4月在嘉兴市中医医院妇科接受治疗的先兆流产患者82例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(41例)和对照组(41例)。对照组采用黄体酮注射进行治疗,观察组在对照组的基础上加用中药治疗,比较2组患者的临床总有效率、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、人绒毛膜促性腺素(β-HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E₂)水平。 结果 观察组患者的临床总有效率为95.12%(39/41),明显高于对照组的78.05%(32/41,P<0.05);治疗后观察组的IL-2、IFN-γ水平明显低于对照组(均P<0.05),观察组的IL-10水平明显高于对照组(P<0.05);观察组的TNF-α水平明显低于治疗前和对照组(均P<0.05),观察组的IL-6水平明显低于治疗前(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组的β-HCG、E₂水平明显高于治疗前和对照组(均P<0.05),观察组的P水平明显高于治疗前(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 中药加减辅助治疗能提高先兆流产患者免疫能力,减轻炎症反应,并改善内分泌水平。      

扶正解毒汤辅助克唑替尼对晚期非小细胞肺癌患者血清Pokemon及AGR2表达的影响

【目的】探讨扶正解毒汤辅助克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及其对血清Pokemon、前梯度蛋白2(AGR2)表达的影响。【方法】将118例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组,每组各59例。对照组给予克唑替尼治疗,观察组在对照组的基础上给予扶正解毒汤治疗,连续治疗3个月。观察2组患者治疗前后免疫功能指标、血清Pokemon及AGR2水平的变化情况,比较2组患者的实体瘤疗效、中医证候疗效及末次随访时的无进展生存时间(PFS)。【结果】(1)实体瘤疗效方面,治疗3个月后,观察组的肿瘤控制率为84.75%(50/59),对照组为74.58%(44/59),组间比较,观察组的实体瘤疗效优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候疗效方面,治疗3个月后,观察组的中医证候总改善率为77.97%(46/59),对照组为47.46%(28/59),组间比较,观察组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)免疫功能指标方面,治疗后,2组患者的T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前降低(P<0.05),CD8+水平均较治疗前升高(P&l...     

化疗联合清肺合剂改善非小细胞肺癌患者免疫功能的临床研究

目的 探讨化疗联合清肺合剂改善非小细胞肺癌患者免疫功能的作用,为临床治疗提供参考依据。 方法 选取2015年8月—2016年1月在浙江省肿瘤医院肿瘤科治疗的晚期非小细胞肺癌患者100例,运用随机数字表法随机分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组采用去甲长春花碱+顺铂化疗,观察组采用在对照组化疗治疗的基础上联合清肺合剂治疗。对比分析2组患者T淋巴细胞亚群变化、治疗后生活质量改善状况及不良反应状况。 结果 治疗前观察组与对照组患者的CD3+、CD3++CD4+、CD3++CD8+、CD3++CD4+/CD3++CD8+的比值、NK细胞的百分率比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者CD3+、CD3++CD4+、NK细胞的百分率较对照组显著增高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者生活质量提高和稳定的患者比率(96.00%)显著显著优于对照组(60.00%)(P<0.05)。白细胞减少、血小板减少、贫血、胃肠道症状和肝损伤等不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。 结论 清肺合剂可以通过调节非小细胞肺癌患者的免疫功能,降低免疫抑制,增强机体的免疫防御机制,改善患者预后,值得在临床联合应用。      

化毒祛邪汤辅助CHOP化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者的疗效及其对血清sFas及FasL表达的影响

【目的】探究化毒祛邪汤辅助CHOP化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者的疗效及其对血清可溶性凋亡相关蛋白因子(sFas)和凋亡相关蛋白因子受体(FasL)表达的影响。【方法】将120例非霍奇金淋巴瘤患者随机分为观察组和对照组,每组各60例。2组患者入院后均行CHOP化疗方案化疗,观察组患者在此基础上加用化毒祛邪汤辅助治疗,28 d为1个治疗周期,共行4个周期治疗。观察2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群、血常规指标及血清sFas和FasL表达水平的变化情况,比较2组患者治疗后的临床疗效、各项中医证候改善疗效及治疗期间不良反应发生情况。【结果】(1)疗效方面:治疗后,观察组的总有效率为66.7%(40/60),对照组为43.3%(26/60),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05);同时,观察组患者的胸闷、局部肿物、局部疼痛、小便赤短/大便干结等中医证候改善疗效也均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)T淋巴细胞亚群方面:治疗后,2组患者的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺均较治疗前降低,而...