豨莶草对尿酸钠引起痛风性关节炎IL-1β、TNF-α、NF-κB表达的影响

目的:研究豨莶草对尿酸钠引起的痛风性关节炎细胞炎性因子的作用机制。方法:选取健康清洁级10~13周龄雄性Wistar大鼠108只,随机分为空白对照组、模型对照组、莶草高剂量组、莶草中剂量组、莶草低剂量组、秋水仙碱组,每组18只。除空白对照组外,其余各组均通过尿酸钠致大鼠痛风性关节炎模型,用莶草不同剂量和秋水仙碱对模型大鼠灌胃给药。观察各组大鼠关节组织的病理学变化和测定白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达。结果:模型对照组大鼠膝关节红肿明显且不敢发力,肿胀关节浸出液中IL-1β、TNF-α、NF-κB水平显著升高,滑膜细胞增生、炎性细胞浸润,排列紊乱,成纤维细胞增生,组织坏死并且炎性渗出。莶草高、中剂量组治疗效果明显,红肿减弱,莶草高剂量组周围软组织中炎细胞浸润并不明显,肿胀关节浸出液中IL-1β、TNF-α、NF-κB均显著降低。结论:莶草通过抑制IL-1β、TNF-α、NF-κB表达,可有效抑制痛风性关节炎局部的炎症反应。     

雌性红莱菔对急性痛风性关节炎模型大鼠抗炎作用及激活TLR/MyD88/IL-1β信号通路作用机制的研究

目的:通过TLR/MyD88/IL-1β信号通路探讨雌性红莱菔对尿酸钠致急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的抗炎作用机制.方法:通过大鼠右踝胫跗关节注射尿酸钠结晶溶液(MSUC),建立AGA大鼠模型,雌性红莱菔低、中和高剂量组和依托考昔组给予相应剂量药物灌胃,空白对照组、模型对照组给予等量的生理盐水灌胃,每日1次,疗程...     

益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠肾功能及病理影响的实验研究

目的:观察益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型血清尿素氮、肌酐、尿酸的影响及肾脏病理组织学变化的影响。方法:将大鼠随机分组处理:模型组予高酵母饲料喂养及腺嘌呤灌胃,建立痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型;同时分别以别嘌醇、益肾泄浊方干预;正常对照组给予普通大鼠颗粒饲料喂养,生理盐水灌胃。监测大鼠血清尿酸、肌酐及尿素氮水平的变化,同时观察大鼠肾脏病理改变。结果:与正常对照组比,第5周末模型组大鼠尿素氮、血肌酐、血尿酸增高,P<0.05,肾脏病理为痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠模型改变;与模型组比较,别嘌醇组血尿酸明显下降,P<0.05;益肾泄浊方大剂量组血肌酐下降明显,P<0.05;益肾泄浊方大剂量组病理修复最好,别嘌醇组次之。结论:益肾泄浊方可以保护痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠肾功能、修复肾脏病理。     

右归饮对大鼠激素性股骨头坏死行为学的影响

目的:探讨补肾助阳中药右归饮对大鼠激素性股骨头坏死行为学的影响。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、右归饮治疗组。采用内毒素和甲基强地松龙注射诱导造成激素性股骨头坏死后,右归饮治疗组给予右归饮灌胃(10ml/kg),空白对照组和模型组以等量生理盐水灌胃。6周后对其进行抓力、自主活动、悬尾、旷场实验和水迷宫实验等行为学观察。结果:与右归饮组比较,模型组大鼠抓力减小,自主活动减少,悬尾活动时间变少,在旷场实验中10min运动总距离明显减少,在水迷宫实验中逃避潜伏期时间明显较长,总的活动距离减少。结论:右归饮可改善激素性大鼠股骨头坏死的行为学变化。     

扶正食疗方对化疗致骨髓抑制大鼠外周血细胞的影响

目的 观察扶正食疗方不同干预方法对化疗所致骨髓抑制模型大鼠外周血细胞的影响.方法 将112只SD大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量食疗方预防组(低预防组)、高剂量食疗方预防组(高预防组)、低剂量食疗方治疗组(低治疗组)、高剂量食疗方治疗组(高治疗组)、高剂量当归补血汤拆方组(高拆1组)和高剂量猪蹄汤拆方组(高拆2组)8组.均以环磷酰胺腹腔注射建立骨髓抑制大鼠模型.空白组、模型组造模后均灌胃生理盐水;低预防组、高预防组均于造模前1周即开始灌胃低、高剂量归芪补血猪蹄汤;低治疗组、高治疗组均于造模后灌胃低、高剂量归芪补血猪蹄汤;高拆1组、高拆2组造模后分别灌高剂量当归补血汤和高剂量猪蹄汤.8组均灌胃至造模后14d结束.结果 造模后5d、15d,模型组、低预防组、高预防组、低治疗组、高治疗组、高拆1组和高拆2组与空白组体质量比较,差异有统计学意义(均P＜0.05);造模后5d除低预防组外,对照组、高预防组与高、低治疗组白细胞显著高于模型组(均P＜0.05).结论 归芪补血猪蹄汤预防和治疗性干预可提高骨髓抑制模型大鼠外周白细胞计数.     

基于JNK信号通路探讨豨莶草对痛风性关节炎影响

目的基于JNK信号通路探讨豨莶草对痛风性关节炎影响。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、SP600125组(JNK抑制剂)和豨莶草高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)组,对照组和模型组灌胃给予生理盐水,其他各组给予相应的药物,连续7天,第5天给药1 h后向大鼠膝关节腔注射尿酸钠建立痛风性关节炎模型,对照组不做处理,采用HE染色观察滑膜组织病理情况,ELISA检测大鼠血清中TNF-α,IL-1和IL-8含量,western bloting测定JNK和p-JNK蛋白含量和RTPCR测定c-jun、AP-1和NF-κB mRNA表达。结果与对照组比较,模型组炎性细胞浸润,滑膜细胞增生,成纤维细胞,SP600125组和不同浓度豨莶草组对滑膜组织炎性细胞浸润明显减少,滑膜细胞增生和成纤维细胞增生明显减轻;模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1和IL-8含量明显增高,SP600125组和不同浓度豨莶草组血清中TNF-α,IL-1和IL-8含量明显降低;western bloting和RT-PCR结果显示模型组滑膜组织中JNK和p-JNK蛋白含量明显增加,AP-1、c-jun和NF-κB mRNA表达明显增加,不同浓度豨莶草组和SP600125组能够明显降低痛风性关节炎大鼠JNK和p-JNK蛋白含量及c-jun、AP-1和NF-κB mRNA表达。结论豨莶草能够改善急性痛风性关节炎症状,其可能机制是调控JNK信号通路异常激活。     

右归饮防治人工关节假体周围骨溶解的实验研究

目的:观察右归饮和鲑鱼降钙素防治人工关节假体周围骨溶解的效果。方法:将8周龄大的32只SD雄性大鼠,体重(250±20)g,随机分为4组:空白对照组、模型组、鲑鱼降钙素组和右归饮组,每组8只。空白对照组不做处理,另24只大鼠水合氯醛麻醉后,经髌旁内侧入路行双膝关节手术暴露,从股骨髁间窝钻孔至股骨髓腔,将包含高密度聚乙烯颗粒的凝胶注入孔中,然后放入钛钉,用骨蜡封闭窗口后逐层缝合。造模完成后,空白对照组和模型对照组均用生理盐水灌胃,右归饮组灌服右归饮汤剂,降钙素组则采用臀大肌注射鲑鱼降钙素。给药10周后处死大鼠,取大鼠动脉血和双侧股骨组织进行血生化、影像形态学、组织病理学和分子基因生物学检测。结果:右归饮组和降钙素组破骨细胞激活的关键基因表达均受抑制。右归饮组OPG、Ca、ALP血清水平显著高于降钙素组(P<0.01);右归饮组血清RANKL含量显著低于降钙素组(P<0.01);两组RANK、Trap5b、P水平差异无统计学意义。结论:右归饮和降钙素均有延缓和治疗人工关节假体周围骨吸收的功效,且右归饮比鲑鱼降钙素更能促进成骨形成。右归饮促进成骨,抑制破骨的功效为人工关节假体周围骨溶解提供了一个新的治疗手段。     

右归饮对激素性股骨头坏死大鼠体外诱导培养成骨细胞作用的研究

目的:在右归饮对体外正常大鼠成骨细胞的增殖和分化作用研究基础上,进一步观察右归饮对激素性股骨头坏死大鼠体外诱导培育成骨细胞的增殖和分化以及基因表达的影响。方法:取体重为100～120g雄性SD大鼠20只,臀肌注射醋酸强的松龙49mg/kg·d,连用6d(造模),7d后处死,无菌条件下取造模大鼠骨髓基质细胞,诱导培养成骨细胞,然后随机分为4组:高、中、低浓度右归饮含药血清组(R1、R2、R3)和对照组(R4),分别添加高、中、低浓度右归饮含药血清及对照血清,继续培养72h后,进行成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性、骨保护素(OPG)和破骨细胞分化因子(RANKL)表达水平检测(实时荧光定量PCR检测),并进行统计学分析。结果:高、中浓度右归饮含药血清组(R1、R2)与对照组(R4)相比,成骨细胞增殖率显著升高(P0.01),碱性磷酸酶活性显著升高(P0.01),成骨细胞OPGmRNA的相对表达量显著升高(P0.01),且与浓度剂量呈一定的正相关;成骨细胞RANKLmRNA显著降低(P0.01)。低浓度右归饮含药血清组(R3)与对照组(R4)相比,成骨细胞增殖率、碱性磷酸酶活性以及OPG、RANKLmRNA相对表达量无统计学差异。结论:高、中浓度的右归饮含药血清对体外培养的SINFH大鼠成骨细胞的增殖和分化具有明显的促进作用,并可提高成骨细胞OPGmRNA的相对表达量而对其RANKLmRNA有抑制作用。右归饮含药血清对体外诱导培养成骨细胞的作用与剂量有一定相关性,在一定的浓度范围内促进成骨细胞的分化、增殖。     

山莨菪碱对顺铂诱导的急性肾损伤大鼠TLR4/NF-κB信号通路的调节作用研究

目的:研究山莨菪碱对顺铂诱导的急性肾损伤大鼠Toll样受体(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法:90只大鼠随机分为正常对照组、急性肾损伤组、山莨菪碱低、中、高剂量组以及阳性对照组,除正常对照组外,其余大鼠腹腔注射顺铂建立急性肾损伤大鼠模型,山莨菪碱低、中、高剂量组分别按照2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg腹腔注射给予大鼠山莨菪碱,阳性对照组腹腔注射1.0 mg/kg安磷汀,正常对照组及急性肾损伤组给予生理盐水,1次/d,连续14 d。使用ELISA试剂盒测定大鼠24 h尿蛋白量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平、血清尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,苏木精-伊红(HE)染色法对大鼠进行肾组织病理学检查,实时定量PCR(RT-PCR)法检测大鼠肾组织TLR4及NF-κBp65 mRNA水平,免疫印迹(Western blot)法测定大鼠肾组织TLR4及NF-κBp65蛋白水平。结果:山莨菪碱低、中、高剂量组大鼠24 h尿蛋白量、尿NAG水平、血清BUN及Cr水平、肾组织TLR4及NF-κBp65 mRNA水平、肾组织TLR4及NF-κBp65蛋白水平较急性肾损伤组大鼠均降低,差异有统计学意义(P0.05),且各项指标变化与山莨菪碱剂量表现出依赖性,同时山莨菪碱各剂量组大鼠肾组织病理学明显改善。结论:山莨菪碱能够缓解顺铂诱导的大鼠急性肾损伤状态,改善大鼠肾组织病理学,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路有关。     

滋阴补肾方对糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠的作用及对Wnt/β-catenin信号的影响

目的探索滋阴补肾方对糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠治疗及信号通路的影响,为骨质疏松的治疗奠定基础。方法50只SPF级雌性SD大鼠被分为正常对照组(10只),模型组(8只),骨化三醇组(8只),滋阴补肾方低剂量组(8只),滋阴补肾方中剂量组(8只),滋阴补肾方高剂量组(8只)。投喂高糖高脂饲料并注射链脲佐菌素建立糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠模型。造模成功后,滋阴补肾方低剂量组,滋阴补肾方中剂量组,滋阴补肾方高剂量组分别灌胃滋阴补肾方5、10、20 g/(kg. d),骨化三醇组大鼠每天灌胃0. 1μg/(kg. d)骨化三醇,灌胃给药8周,每日1次。给药结束后,以HE染色的方法观察胫骨结构变化;以Western blot的方法检测p-NF-κB、NF-κB、Ik B、MyD88的蛋白表达水平;以RT-PCR的方法检测Wnt-3α、LRP-5、β-catenin的表达。结果和模型组比较,滋阴补肾方高剂量组胫骨骨小梁排列较密集,骨小梁之间连接增多;中剂量组和高剂量组的p-NF-κB、NF-κB、Ik B、MyD88表达水平均降低,TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平显著降低,Wnt-3α、LRP-5、β-catenin表达水平均显著升高(P0. 05)。结论滋阴补肾方治疗糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠可显著增加其成骨细胞的数量,增加骨量,可能上调Wnt/β-catenin信号通路来实现的。     

显微CT观察右归饮对鼠激素性股骨头坏死预防作用的实验研究

目的:用显微CT观察右归饮对鼠激素性股骨头坏死的预防作用。方法:将25只SD大鼠采用随机数字表分成激素组(A组)10只、右归饮组(B组)10只和正常对照组(C组)5只。A组和B组大鼠腹腔注射内毒素2 d后,每周臀肌注射2次甲泼尼龙琥珀酸钠,持续6周;B组大鼠同时每日用中药右归饮灌胃,持续8周;C组不做任何处理。第10周处死25只大鼠,用显微CT扫描鼠离体股骨头,观察右归饮对鼠激素性股骨头坏死的预防作用。结果:A、B两组相比,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp、BS/TV、DA差异均有统计学意义,而SMI差异无统计学意义。A、C两组相比,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp、BS/TV、DA、SMI差异均有统计学意义。结论:从BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp、BS/TV、DA指标可以观察出右归饮对鼠激素性股骨头坏死有一定的预防作用。     

丹蒲胶囊对自身免疫性前列腺炎模型IL-2、IL-8、IL-10及NF-κB的影响

目的:探讨丹蒲胶囊治疗慢性前列腺炎的分子免疫机制。方法:90只Wistar大鼠随机分为丹蒲胶囊高、中、低剂量组、前列泰组、模型组和正常组6组。采用纯化大鼠前列腺蛋白结合免疫佐剂法建立实验性自身免疫性前列腺炎大鼠模型,连续给药10周。ELISA法测定大鼠前列腺组织及血清细胞因子IL-2、IL-8、IL-10及NF-κB变化。结果:模型组前列腺组织及血清IL-2、IL-8、IL-10水平明显高于正常组(P0.05),各中药干预组前列腺组织及血清IL-2、IL-8、IL-10水平均低于模型组(P0.05),以丹蒲胶囊高剂量组为优(P0.01)。模型组前列腺组织NF-κB水平明显高于正常组(P0.05),丹蒲胶囊各剂量组前列腺组织NF-κB水平明显降低,以高剂量组效果最佳(P0.05)。结论:丹蒲胶囊通过对IL-2、IL-8、IL-10、NF-κB的调节而发挥治疗作用。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、氯沙坦组、益肾胶囊组,每组10只。利用链脲佐菌素（STZ）诱导右肾切除的大鼠制备DN模型。氯沙坦组灌胃氯沙坦钾20mg·kg-1.d-1,益肾胶囊组灌胃益肾胶囊625mg·kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水灌胃,实验周期为12周。实验过程中观察大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化,光镜下观察肾脏病理变化,采用免疫荧光法检测各组大鼠肾组织NF-κB的表达。结果：12周末,DN模型组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于正常对照组（P〈0.05）,肾组织中NF-κB表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）;益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）,肾组织NF-κB表达水平明显低于DN模型组（P〈0.05）。结论：益肾胶囊可能通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB的表达,延缓DN的进展。     

何氏养肾方干预阿霉素肾病大鼠的量效关系研究

目的:观察何氏养肾方对阿霉素肾病大鼠的药效。方法:选用成年雄性SD大鼠,采用一次性尾静脉注射阿霉素(剂量6.5 mg/kg)的方法建立肾病大鼠模型,随机分为7组(正常组、模型组、西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、中西组),造模2周后灌胃给药,观察大鼠一般情况,连续干预30 d后取材,作24 h尿蛋白量定量、尿白蛋白肌酐比值、血清肌酐、尿素氮值、血清胱抑素-C的检测,检查肾组织病理情况。结果:大鼠注射阿霉素后出现毛色发黄,脱毛,体重增长缓慢,眼、鼻出血和死亡等现象,2周后尿液检测显示尿蛋白强阳性;养肾方高剂量可调节阿霉素肾病大鼠尿量至正常,养肾方高、中、低剂量可增加模型大鼠的食量,与模型组比较差异显著;与模型组相比,对照组和高剂量组治疗后24 h尿蛋白定量水平显著改善(P0.05);与模型组相比,对照组各剂量组血肌酐水平显著降低(P0.05或0.01),与对照组相比,高、中剂量组的血肌酐水平显著降低,其中高剂量组的降低作用极显著(P0.01),其他剂量组对血肌酐的降低作用与对照组相当,无显著差异(P0.05);治疗后,各治疗组均有不同程度改善,其中高剂量组肾组织病理改善明显;各治疗组均可有效降低肾脏胶原容积分数,尤以养肾方高剂量组和中西组较优。结论:何氏养肾方(特别是高剂量)对阿霉素肾病大鼠的临床症状及病理损害有一定的改善作用。     

槲皮素对Ⅲ型慢性前列腺炎/骨盆疼痛综合征模型大鼠作用及其机制研究

目的:探究槲皮素对Ⅲ型慢性前列腺炎/骨盆疼痛综合征模型大鼠作用及机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素低剂量组(100mg/kg)和槲皮素高剂量组(200mg/kg),复制Ⅲ型慢性前列腺炎/骨盆疼痛综合征模型。病理检查前列腺,测定机械性痛阈,Western blotting检测前列腺中p38和环氧合酶-2(COX-2)水平,ELISA检测血清中核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:槲皮素低剂量组较模型组前列腺组织病理有所改善但不显著,槲皮素高剂量组较模型组前列腺组织病理有显著改善。槲皮素低剂量组的机械痛阈值高于模型组,但两组比较差异无统计学意义(P0.05),槲皮素高剂量组的机械痛阈值显著性高于模型组(P0.05);槲皮素低剂量组血清中NF-κB和TNF-α水平、前列腺组织中p38和COX-2水平低于模型组,但两组比较差异无统计学意义(P0.05),槲皮素高剂量组的血清中NF-κB和TNF-α、前列腺组织中p38和COX-2水平显著低于模型组(P0.05)。结论:槲皮素对Ⅲ型慢性前列腺炎/骨盆疼痛综合征模型大鼠的前列腺病理和痛觉敏感性均有改善作用,其作用机制可能为降低多种炎性因子的表达,抑制炎症反应和痛觉敏感性。     

中药“消渴汤”对糖尿病肾病大鼠的肾组织中COX-2和LDLr表达的影响

目的:探究中药"消渴汤"对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾组织中环氧化酶2(COX-2)和低密度脂蛋白受体(LDLr)表达的影响。方法:选取6周龄健康雄性Wistar大鼠,采用高糖高脂饲料饲养联合一次性腹腔注射STZ方法制备DN大鼠模型,随机分为模型组、缬沙坦组(0.04 g·kg-1·d-1灌胃)、消渴汤低(1.5 g·kg-1·d-1灌胃)、中(3.0 g·kg-1·d-1灌胃)、高剂量(6.0 g·kg-1·d-1灌胃)组,另取正常大鼠为对照组,每组10只,模型组与对照组给予等量生理盐水灌胃,连续灌药12周。12周末,检测空腹血糖(FPG)、收集24 h尿液检测尿微量白蛋白(Um ALB)、尿总蛋白(UTP),采集血清标本检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,采集肾组织光镜下观察肾脏HE染色病理变化,电镜下观察肾小球足细胞病理结构变化,采用免疫印迹(WB)检测肾组织中COX-2、LDLr蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠Um ALB、UTP、FPG、血清TG、Scr、BUN水平、肾组织COX-2和LDLr蛋白表达水平均显著增加(P 0.05);与模型组比较,缬沙坦组、消渴汤低、中、高剂量组大鼠Um ALB、UTP、FPG、血清TG、Scr、BUN水平、肾组织COX-2和LDLr蛋白表达水平均降低(P 0.05);与模型组比较,消渴汤呈剂量依赖性下调大鼠尿Um ALB、UTP、FPG、血清TG、Scr、BUN水平、肾组织COX-2和LDLr蛋白表达水平,肾小球系膜病变及足细胞损伤明显减轻,且高剂量组优于缬沙坦组(P 0.05)。结论:中药"消渴汤"可减轻DN大鼠肾小球足细胞损伤,改善糖尿病肾病大鼠糖脂代谢及提高肾功能情况,这可能与下调肾组织COX-2、LDLr蛋白表达有关。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB的调节

目的 建立2型糖尿病大鼠模型。观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂厄贝沙坦对该模型大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法 应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组织化学技术检测各组肾小球中NFκB及单核/巨噬细胞(ED-1)的表达水平。结果 (1)高糖高脂饮食加低剂量STZ使大鼠血糖升高(22.48±6.54 vs 4.71±0.34,P<0.01),并出现胰岛素抵抗。继续喂养6周后,模型成功动物具有血胰岛素不低,内生肌酐清除率、尿微量白蛋白、肾重/体重增加等特征。(2)糖尿病组大鼠肾组织中NF-κB、ED-1表达较对照组明显增加。厄贝沙坦治疗6周后,NF-κB活性降低(5.10±1.80 vs 8.45±1.09,P<0.01),单核/巨噬细胞浸润减轻,肾功能指标及组织病理学损害得以改善。结论 (1)通过饮食加小剂量STZ的方法,成功复制了2型糖尿病大鼠模型。该模型在6周后已出现糖尿病肾病的早期改变。(2)上述大鼠肾组织中NF-κB活性增加,厄贝沙坦的肾脏保护作用至少部分与减少肾组织中激活的NF-κB表达,减轻肾组织中单核/巨噬细胞浸润有关。     

运用两种BSA剂量建立IgA肾病大鼠模型观察

目的:目前IgA肾病(IgAN)动物模型并无经典造模方法,本实验选择国内较常用方法建立大鼠IgAN模型,分两个时间点观察不同剂量牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)灌胃联合注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+四氯化碳(carbon terachloride,CCL4)方法建立IgA肾病模型效果。方法:将SPF级健康雄性SD大鼠60只(平均体重200～240g)随机分为3组,每组20只。低剂量组(A组):BSA400mg/kg(100g/L)隔天灌胃,持续12周;皮下注射蓖麻油0.3ml+CCL40.10ml,每周1次持续12周,第8周LPS0.05mg尾静脉注射。高剂量组(B组):BSA增加至600mg/kg(100g/L),余干预同低剂量组。对照组(C组)生理盐水4ml/kg灌胃,0.4ml皮下注射。建模后第8周、12周每组各处死10只大鼠,留取血、尿、肾组织标本检测。观察指标:一般情况、蛋白尿、血尿、肝肾功能、肾组织病理。结果:模型组大鼠血肌酐、尿素氮及尿蛋白均明显增高(P<0.05),高剂量组显著高于低剂量组(P<0.05),且肾组织病理8周后均出现轻中度系膜细胞及系膜基质的增生,12周末显著伴肾间质轻度纤维化,高剂量组病变较重;12周末均有荧光出现,均强于第8周,低剂量组荧光表达不典型,高剂量组表达强于低剂量组(P<0.05)。电镜报告与病理表现一致。结论:运用BSA+LPS+CCL4联合造模方法在12周左右可建立快速IgA肾病动物模型,而且高剂量BSA(600mg/kg)组肾组织病变更显著,模型更典型。此模型的建立及运用可以为IgA肾病临床及基础研究提供良好动物模型基础。     

复方鳖甲软肝片对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB 表达的影响

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝片的干预作用.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型.将大鼠随机分为7组,即:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组.术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织NF-κB的表达.结果:模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有较弱的NF-κB表达;模型组肾小管上皮细胞、肾间质细胞激活的NF-κB在胞核强阳性表达;复方鳖甲软肝片组病理改变较模型组纤维化程度减轻,NF-κB的表达较模型组显著减少,有统计学差异(P<0.05),与苯那普利组比无统计学差异但也有所减少.结论:复方鳖甲软肝片通过抑制NF-κB的过度表达而减缓肾纤维化病程进展.     

NF-κB、IL-17与胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜细胞及血清表达的关系

目的:观察核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-17(IL-17)在胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠关节滑膜细胞的表达,探讨其与炎症的关系。方法:将24只6周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型对照组,每组12只。模型对照组建立CIA大鼠模型,采用足趾容积、关节炎指数(AI)评价关节炎症,酶联免疫吸附法检测IL-17,免疫印迹法检测滑膜细胞NF-κB/P65、NF-κB/P50和IκBα的表达。结果:CIA模型大鼠足趾容积大于空白对照组,模型对照组大鼠于造模后第14天开始,关节炎指数积分逐渐增加,第28天左右达到高峰。模型对照组大鼠IL-17表达高于空白对照组(P0.01),NF-κB/P65、NF-κB/P50和IκBα蛋白活性明显高于空白对照组(P0.05或P0.01)。结论:CIA模型大鼠滑膜细胞NF-κB活性蛋白增高,IL-17呈高表达,可能与炎症相关。