糖尿病肾病足细胞自噬异常的机制研究进展

正近年随着生活水平的提高,糖尿病发病率逐年升高,在中国成人糖尿病发病率约为11.6%[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的并发症,是慢性肾脏疾病及终末期肾病的主要原因。目前DN的防治主要集中在控制血糖、应用ACEI/ARB类药物等手段,但延缓DN的进展治疗有限。DN中足细胞损伤是引起蛋白尿发生发展的重要一环,目前研究其损伤机制包括高糖及AGEs诱导、炎症因子、氧化应激、机     

细胞自噬与糖尿病肾病的相关性及中医药干预机制研究进展

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。随着我国人口老龄化趋势的加重,糖尿病的发病率逐年攀升,中国已成为世界上糖尿病发病率最高的国家之一[1]。流调结果显示2017年中国糖尿病患病率明显上升,从1980年的0.67%增加至12.8%[2]。根据国际糖尿病联合会(IDF)估计,全球的糖尿病患者人口将从2015年的4.15亿增加到2040年的6.42亿[3]。     

糖尿病肾病足细胞自噬机制及中医药干预研究进展

<正>糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾脏病的主要原因。调查显示,全球DM患者2018年约为4.25亿,估计2045年可达到6.29亿[1]。DN的发病机制错综复杂,近年来研究已表明,足细胞自噬与DN的发生发展有关,且中医药可通过多途径、多靶点对其进行干预,延缓DN的进程。1 足细胞自噬与DN自噬是溶酶体依赖性大分子蛋白质和细胞器的自我降解,可为细胞修复提供原材料和营养,     

糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的变化

目的:研究糖尿病肾病大鼠足细胞自噬标志物LC3、P62蛋白表达的改变,探讨糖尿病肾病可能的发病机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠20只随机分为正常对照组(n=10只)、造模组(n=10只)。采用高糖高脂饲料结合一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病动物模型。造模成功后于第12周结束时留取大鼠尿标本,检测大鼠尿微量白蛋白、尿肌酐,摘取肾脏称量重量,分别计算尿蛋白肌酐比和肾重体重比;HE染色、PAS染色观察肾脏组织病理变化;Western-blot检测肾小球LC3、P62蛋白表达。结果:与正常对照组相比,尿蛋白肌酐比、肾重体重比在造模组均显著增加(P<0.05);P62蛋白表达亦较正常组表达显著增加(P<0.05);造模组大鼠肾脏病理在光镜下可见明显的系膜增生、基质增多。结论:糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞自噬较正常组减低,可能是糖尿病肾病发病的机制之一。     

糖尿病肾病足细胞自噬与药物干预的研究

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症。蛋白尿是DN进行性加重的重要因素,越来越多的研究[1]发现足细胞损伤与DN蛋白尿的发生密切相关。细胞自噬是细胞的自我保护机制,足细胞具有较高的自噬活性,近年来研究证实[2]足细胞自噬在DN发病过程中起到重要作用。本文就近年来DN足细胞自噬与药物干预的研究进展进行一下综述。1足细胞自噬     

自噬在梗阻性肾病中作用与机制的研究进展

自噬是进化上高度保守的细胞学事件,其能通过降解和利用自身受损的细胞器及异常大分子蛋白,维系细胞内环境的稳定及形态功能上的完好,在许多生物过程及疾病进展中起重要作用。近年来,学者们发现在梗阻性肾病中出现肾脏自噬功能障碍,推断自噬可能参与梗阻性肾病的发病及稳态建设。本文就自噬在梗阻性肾病中的作用,相关研究的新进展和亟待解决的问题做一综述。     

前列腺癌与自噬的研究进展

自噬与前列腺癌的关系是目前研究的热点.研究表明自噬在前列腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用.前列腺癌细胞中有很多基因参与调控细胞自噬.本文从自噬在前列腺癌中的作用、前列腺癌中参与调控自噬的基因以及自噬抑制剂在前列腺癌中的应用等几方面进行简要综述.     

自噬与肝移植的研究进展

自噬是真核细胞为应对外界变化,依赖溶酶体对包括衰老细胞器和胞内过期蛋白质等自身结构进行可控制性生物学降解的过程。自噬与肝移植缺血-再灌注损伤和术后免疫抑制剂的应用有着密切关系。本文就自噬在肝移植中的调控机制进行综述。     

自噬在糖尿病肾病进展中的作用及机制

糖尿病肾病是导致终末期肾脏疾病的主要病因之一,其发病机制不清。自噬是一种高度保守的细胞学事件,能够降解细胞内异常蛋白和细胞器,维持细胞内环境稳定,在多种急慢性肾脏疾病中发挥着重要的作用。研究发现糖尿病肾病中肾脏自噬功能受损,提示自噬障碍可能参与糖尿病肾病发病。本文将针对肾脏不同类型细胞,对自噬在糖尿病肾病中作用的相关研究进展进行综述。     

胰岛素降糖治疗对糖尿病肾病大鼠自噬的影响

目的了解自噬在糖尿病肾病大鼠肾小球的表达情况,观察胰岛素降糖治疗对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的影响,探讨自噬在糖尿病肾病进程中的作用。方法选择50只雄性wistar大鼠,适应性喂养1周后随机选10只作为空白对照组(A组),另外40只大鼠进行链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导,腹腔注射STZ制备糖尿病动物模型。造模成功后将40只糖尿病大鼠随机分为2组(B组和C组),每组各20只;B组给予等量柠檬酸缓冲液皮下注射,C组每天根据血糖水平给予胰岛素1.5 U/kg皮下注射,连续注射4周。4周后收集24 h血、尿标本查尿素氮、肌酐、血糖,肾脏组织送病理PAS染色观察肾组织病理改变,透射电镜观察肾小球足细胞足突改变,Western blot检测自噬标志物LC3I/H表达。结果与A组相比,B、C组大鼠24 h尿白蛋白、血糖均升高明显(P0.01),PAS染色发现肾小球基膜增厚,系膜区增宽,基质增多,电镜下足细胞足突增宽、融合,自噬活化标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显下降(P0.01)。与B组比,C组大鼠肾小球病理变化有所改善,足细胞和自噬体数量增多,细胞器损伤减轻,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值上调(P0.01)。结论糖尿病肾病大鼠肾小球自噬水平降低,胰岛素处理糖尿病肾病大鼠可上调自噬水平,并可减轻肾小球病理改变和足细胞损伤,提示自噬水平增强可能有益于延缓糖尿病肾病进展。     

自噬与肿瘤关系的研究进展

自噬是细胞内以双层膜结构包裹并与溶酶体融合降解长寿命蛋白及细胞器的过程,是胞内物质更新和营养再利用的途径.自噬能力的改变与肿瘤的发生、发展密切相关,自噬及其调节的相关基因与癌基因、抑癌基因有许多交叉,而自噬调节性死亡又为肿瘤的治疗打开了一条新的思路.     

从中医脾胃入手调控自噬对糖尿病肾病的影响

<正>糖尿病肾病(diabetic kidley disease,DKD)是糖尿病最严重的慢性微血管并发症,已成为导致终末期肾病的主要原因,其发病机制涉及多种方面。研究表明~([1,2]),自噬是细胞生长发育、成熟分化及死亡的重要调控机制,对肾脏的结构与功能稳定起着重要作用,调节自噬障碍是DKD治疗的关键靶点。祖国医学认为脾胃气虚的发生可导致机体运化失常、卫外障碍,从而出现消化吸收、免疫、新陈代谢等功能紊乱,从而参与自噬障碍。鉴于脾胃病变与自噬之间的联系,本文拟探讨从中医脾胃入手调控自噬对DKD的影响。1 DKD与中医脾胃的认识祖国医学认为脾胃位居中焦,相互协调共同促进食物的运     

清热方改善糖尿病肾病大鼠肾小管自噬应激的实验研究

目的:探讨糖尿病肾病(DN)内热证与肾组织自噬应激的相关性及清热方对DN大鼠肾小管损伤的修复作用。方法:选取经临床肾活检诊断为DN的患者14例为观察者,另取肾活检诊断为轻微病变的轻度蛋白尿或仅有血尿的患者7例作为对照,对每位患者进行中医症状量化评分,并留取肾组织进行微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)免疫组化染色。SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,将糖尿病大鼠和非糖尿病大鼠随机分为对照组、糖尿病组(DM)、清热方组和DM+清热方组,对照组及DM组给予生理盐水灌胃,清热方组正常大鼠及DM+清热方组给予清热方水煎剂灌胃,连续给药24周,实验结束后免疫荧光染色方法检测大鼠肾组织LC3-Ⅱ水平,酶联免疫法测定各组大鼠尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子1(KIM-1)表达水平变化。结果:DN患者热证评分明显高于对照组患者,DN患者肾组织LC3-Ⅱ阳性表达亦明显强于对照组患者;DM组大鼠尿液NGAL、KIM-1水平较对照组显著升高,DM+清热方组大鼠尿液NGAL、KIM-1水平较DM组下降;DM组大鼠肾组织LC3-Ⅱ免疫荧光表达积分较对照组升高,DM+清热方组大鼠肾组织LC3-Ⅱ免疫荧光表达积分较DM组下降。结论:DN患者内热证可能与肾组织自噬应激具有一定相关性,清热方具有改善糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的作用,具体机制可能与下调自噬应激密切相关。     

细胞自噬与衰老的相关性研究进展

衰老是每个生命体从生到亡的必经阶段,自噬是继凋亡之后目前生命科学研究最热的领域之一。本文从细胞自噬功能增强和减弱两个角度,分析了其对衰老过程的影响,文中对关于衰老与自噬这两者之间相关性的研究进行了回顾,从分子水平分析了mTOR和AMPK信号通路及p53蛋白在衰老–自噬这一细胞适应内外环境重要的调节机制中的作用,从而提示细胞自噬可以调节细胞衰老进程,因此,利用细胞自噬来治疗某些衰老性疾病(癌症、心脑血管病、神经退行性疾病等)必将成为未来医学研究的重点。     

细胞自噬与瘢痕疙瘩的研究进展

<正>瘢痕疙瘩是一种原因不明的病理性瘢痕。病变范围超过最初皮肤损伤界限,外观表现为高出皮肤表面、质硬和充血的结节状或条索状的病理性瘢痕[1]。作为整形外科、烧伤科和创伤外科的常见病和多发病,瘢痕疙瘩具有治疗抵抗和治疗后易复发的类肿瘤特征[2],临床上以手术切除联合化疗或放疗为主要治疗方案。病理性瘢痕尤其瘢痕疙瘩严重     

细胞自噬与胰腺癌关系的研究进展

自噬是真核细胞对胞内受损的大分子蛋白质及细胞器进行自我降解的过程,被称作II型程序化细胞死亡。近来的研究发现细胞自噬在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用,本文对细胞自噬与胰腺癌之间的关系作一概述。     

糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症。近10年来,糖尿病肾病患者快速增长,已成为危害人类健康的公共卫生疾病。目前在欧美等发达国家,DN约占终末期肾病(ESRD)的50%,已成为尿毒症的首位原发病;在我国约占25%～40%,是患者血液透析的重要原因。因此,及时发现与防治DN,对于延缓病情进展、提高患者生活质量意义重大。     

Nephrin与糖尿病肾病的研究进展

nephrin是特异的表达于足细胞的一种蛋白,定位于足突细胞裂隙隔膜,是维持肾小球滤过屏障完整性的关键分子。糖尿病肾病患者存在该基因的异常或是mRNA表达的变化,使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏,最终导致大量蛋白尿的产生。阻滞肾素-血管紧张素系统(RAS)可减轻nephrin表达的减少。     

Nephrin与糖尿病肾病的研究进展

nephrin是特异的表达于足细胞的一种蛋白，定位于足突细胞裂隙隔膜，是维持肾小球滤过屏障完整性的关键分子。糖尿病肾病患者存在该基因的异常或是mRNA表达的变化。使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏，最终导致大量蛋白尿的产生。阻滞肾素一血管紧张素系统（RAS）可减轻nephrin表达的减少。