BMP4 Wnt/β-catenin信号通路与结直肠癌

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。近年来,随着人民生活水平的不断提高,饮食习惯和饮食结构的改变以及人口老龄化,我国结直肠癌的发病率和病死率均保持上升趋势。根据我国卫生部2002年的统计报告,结直肠癌的发病率占恶性肿瘤的第三位,病死率占恶性肿瘤的第五位。和其它恶性肿瘤一样,结直肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂过程,其机制仍未完全明了。     

Wnt/β-catenin途径在血液肿瘤中的研究

Wnt/β-catenin信号传导途径与多种肿瘤的发生发展有关,同时在髓系和淋巴系造血和细胞发育中也发挥重要作用.近年该途径在血液系统肿瘤中的作用逐渐成为人们关注的焦点.研究证明,该途径在急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤等血液肿瘤中存在活化和高表达,对于恶性细胞的生长生存发挥着重要作用.进一步的机制研究显示该途径的异常参与某些血液肿瘤的发生和进展.针对该途径的治疗研究是值得探讨.     

免疫治疗联合腹腔镜结直肠癌根治性手术对结直肠癌患者预后的影响

目的 探讨免疫治疗联合腹腔镜结直肠癌根治性手术对结直肠癌患者预后的影响。方法 选取2018年1月至2020年12月在我院接受治疗的80例结直肠癌患者为研究对象,根据治疗方案的不同将其分为对照组和观察组,各40例。对照组给予传统开腹手术,观察组采用免疫治疗联合腹腔镜结直肠癌根治性手术。比较两组的干预效果。结果观察组的术中出血量少于对照组,淋巴结清扫数目多于对照组,术后排气时间短于对照组,术后并发症总发生率低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199(CA199)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的白细胞分化抗原3阳性（CD3+）、白细胞分化抗原4阳性（CD4+）、白细胞分化抗原8阳性（CD8+）、CD4+/CD8+优于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的生命质量测定量表（QLQ-C30）各领域评分均较治疗前明显改善,且观察组优于对照组（P<0.05）。结论 免疫治疗联合腹腔镜结直肠癌根治性手术能有效改善结直肠癌患者的预后指标...     

SIAH2和β-catenin、P53在结直肠癌中表达临床意义及机制

目的 通过观察SIAH2在结直肠癌癌变过程中表达的变化,观察SIAH2在结直肠癌癌变过程中是否发挥促癌作用;探讨在结直肠癌发生过程中,SIAH2是否与结直肠癌癌变的关键因子β-catenin和P53相关联.方法 采用免疫组织化学S-P法检测80例结直肠癌中SIAH2和β-catenin、P53蛋白的表达情况.采用RT-...     

Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病

Wnt／β-catenin信号通路是Wnt通路中最重要并且研究最为清楚的信号通路,它与许多实体肿瘤的发生、发展密切相关。最近有研究发现,Wnt／β-catenin信号通路也可能参与恶性造血,在许多恶性血液病中异常激活,本文就Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病（多发性骨髓瘤、慢性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病及急性白血病）关系的最新研究进展作一综述,以揭示其在恶性血液病发生中的相关机制,并为恶性血液病的靶向治疗提供新思路。     

跑台运动对骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 研究跑台运动对骨质疏松大鼠骨代谢的影响以及Wnt/β-catenin信号通路在运动影响骨代谢中的调节作用。 方法 选取2月龄SD雌性大鼠32只,按随机数字表法分为假手术安静组（S组）、去卵巢安静组（O组）、假手术运动组（ST组）和去卵巢运动组（OT组）,每组大鼠8只。采用去卵巢手术制造大鼠绝经后骨质疏松模型,O组和OT组均摘除卵巢,S组和ST组大鼠的手术只进行到找到卵巢,但并不摘除卵巢。造模成功后,S组和O组大鼠在饲养笼中自由活动,ST组和OT组大鼠除在饲养笼中自由活动外,每日还进行跑台训练。于ST组和OT组最后1次运动结束24 h后（入组10周后）处死4组大鼠,分别采用双能X线骨密度仪测定大鼠股骨骨密度（BMD）,全自动生化分析仪检测血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）含量,放射免疫法检测血清骨钙素（BGP）活性,三点弯曲试验检测股骨生物力学指标,Western blot测定骨组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。 结果 入组10周后,O组大鼠BMD显著低于S组大鼠,ST组大鼠BMD显著高于S组大鼠,OT组大鼠BMD显著高于O组大鼠BMD,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;ST组大鼠Wnt/β-catenin信号通路蛋白P-GSK-3β的相对表达量为（0.51±0.06）,显著低于S组的（0.80±0.05）,组间差异有统计学意义（P<0.05）,而ST组大鼠β-catenin和cyclin D1的相对表达量均显著高于S组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;OT组大鼠Wnt/β-catenin信号通路蛋白P-GSK-3β的相对表达量显著低于O组,而β-catenin和cyclin D1的相对表达量则显著高于O组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 跑台运动可显著改善骨质疏松大鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活相关。     

miR-142-3p靶向Wnt/β-链蛋白通路对结直肠癌细胞增殖的影响

目的探究miR-142-3p靶向Wnt/β-链蛋白(β-catenin)通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖的影响。方法选取2018年1月—2020年10月收治的66例CRC的肿瘤组织及其相邻正常组织。同时培养正常人结肠上皮细胞NCM460和CRC细胞系(HT29、LoVo、HCT116、Caco2、SW480细胞)。通过qRT-PCR检测CRC肿瘤组织、正常组织、正常人结肠上皮细胞与CRC细胞系中miR-142-3p表达水平;经免疫蛋白印迹法检测CRC细胞系中β-catenin表达水平;采用CCK-8法和流式细胞术检测miR-142-3p过表达后对CRC细胞增殖的影响;经免疫蛋白印迹检测过表达miR-142-3p对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响;采用双荧光素酶报告基因检验miR-142-3p与β-catenin编码基因CTNNB1的靶向关系。结果miR-142-3p在CRC肿瘤组织和CRC细胞系中的表达显著下降(P<0.05);β-catenin在CRC细胞系中的表达显著升高(P<0.05);过表达miR-142-3p可靶向结合CTNNB1,显著抑制Caco2、LoVo和HT29细胞的增殖和Ki67+细胞比例,抑制β-catenin、c-myc和Cyclin D1的表达(P<0.05)。结论miR-142-3p可通过靶向调节β-catenin的表达,干扰Wnt/β-catenin通路,抑制CRC细胞的增殖。     

PinX1在结直肠癌中的表达及预后意义

目的探讨Pin X1在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法收集83例结直肠癌和癌旁组织蜡块,所有患者均接受5-氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物为基础的辅助化疗4~6个周期,免疫组化检测Pin X1蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系,率的分析采取卡方检验,生存分析应用Kaplan-Meier法和Cox风险比例模型。结果 36例(43.4%)癌组织的Pin X1蛋白呈低表达,而在相应癌旁组织中,仅8例(9.6%)呈低表达,差异有统计学意义(P<0.05)。尽管Pin X1表达下调与临床病理参数无关,经生存分析和Cox风险比例回归模型显示,Pin X1表达下调是OS及DFS的独立预后指标。结论 Pin X1表达下调在结直肠癌发生发展中起重要作用,并可能成为5-Fu辅助化疗结直肠癌患者预后判断指标。     

结直肠癌患者手术前后血小板计数及其变化与预后相关性研究

目的：探讨手术前后血小板（PLT）计数及其变化对结直肠癌患者预后的影响。方法回顾性分析肿瘤外科260例行结直肠癌根治术患者的临床资料,根据手术前后PLT计数分为术前正常PLT组（PLT＜300×109/L）和术前高PLT组（PLT≥300×109/L）,同理分为术后正常PLT组和术后高PLT组,另按照手术前后PLT计数的变化,分为术后PLT升高组、术后PLT降低组,采用log-rank单因素生存分析和COX回归模型进行生存分析。结果单因素生存分析显示术前正常PLT组的生存优于术前高PLT组;而术后高PLT组的生存优于术后正常PLT组,进一步的分析显示术后PLT升高组的生存优于术后PLT降低组,虽然以上三组比较无统计学意义,但两条生存曲线有进一步分离的趋势;多因素分析显示术前PLT≥300×109/L（RR：0.553;95%CI：0.318～0.962;P=0.036）和术后PLT＜300×109/L（RR：1.824;95%CI：1.006～3.308;P=0.048）都是影响结直肠癌预后的独立危险因素。结论手术前后PLT的异常升高对结直肠癌预后判断作用相反,其机制可能与部分结直肠癌细胞分泌促血小板生长因子有关,而具有该分泌功能的结直肠癌与不良预后相关。     

FOXA1蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 分析上皮性卵巢癌(EOC)组织中叉头框蛋白A1(FOXA1)与Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-联环素(β-catenin)的表达情况,并探讨其临床意义。方法 收集60例EOC癌组织标本(EOC组),42例上皮性卵巢良性肿瘤组织标本(良性组),以及30例正常卵巢上皮组织标本(对照组),采用免疫组织化学法检测标本中FOXA1与β-catenin蛋白表达;分析FOXA1与β-catenin蛋白表达与EOC临床病理特征、预后的关系。结果 EOC组患者癌组织中FOXA1阳性表达率明显高于良性组和对照组,β-catenin阳性表达率低于良性组和对照组,差异均有统计学意义(χ²分别=19.59、21.37、11.78、25.70,P均<0.05);EOC患者癌组织FOXA1阳性表达率与FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移相关(χ²分别=7.25、7.55、8.16,P均<0.05);β-catenin阳性表达率与FIGO分期、淋巴结转移、病理分级相关(χ²分别=27.80、5.71、6.17,P均<...     

结直肠癌中YRDC表达水平及其预后价值

目的 明确YRDC基因是否在结直肠癌中具有原癌基因的表达特性,其与患者临床病例资料的相关性及其对远期预后的影响。方法 选择确诊为结直肠癌的156例患者,采用免疫组织化学法检测其癌组织及癌旁组织样本中的YRDC的表达水平。分析患者的临床参数与YRDC表达的相关性。并采用Kaplan-Meier法评估绘制患者的生存曲线,用COX模型对结直肠癌患者的预后进行多因素分析。结果 YRDC蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ²=143.22,P<0.05)。YRDC高表达患者的生存期明显短于低表达患者,1年存活率、末次随访存活率均低于低表达患者,复发转移率高于低表达患者,差异均有统计学意义(t=40.13,χ²分别=6.91、7.81、8.12,P均<0.05)。COX回归分析显示,远处转移、癌胚抗原、YRDC表达是结直肠癌患者生存结局的独立影响因素(OR分别=3.13、34.75、2.22,P均<0.05)。结论 YRDC的高水平表达往往预示着不良的预后,YRDC基因可能成为判断结直肠癌患者预后的潜在生物标...     

膀胱癌中Yes相关蛋白表达与Wnt/β-catenin通路的关系及其临床病理意义

目的 研究膀胱癌中Yes相关蛋白（YAP）表达与Wnt/β-catenin通路的关系及其临床病理意义。方法 选择2017年1月至2018年12月期间在湖北省武汉市江夏区中医医院接受手术切除的膀胱癌患者（108例）作为研究对象,同时取癌旁距离≥5 cm的正常组织为对照组。检测膀胱癌组织及癌旁组织中YAP、Wnt1、Wnt3a、β-catenin的表达水平,分析YAP表达与膀胱癌病理特征及Wnt1、Wnt3a、β-catenin表达的关系、随访膀胱癌患者的无进展生存情况和总生存情况,分析YAP表达与生存预后的关系。结果 膀胱癌组织的YAP高表达率及mRNA表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）;膀胱癌YAP高表达患者病理分级Ⅲ级、T3-T4期、淋巴结转移的比例高于YAP低表达患者,膀胱癌组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin的mRNA表达水平高于YAP低表达患者,随访过程中的累积无进展生存率及累积总生存率均低于膀胱癌YAP低表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 膀胱癌中YAP表达水平增加与Wnt/β-catenin通路激活及病理进展、生存时...     

自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响

目的研究自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响。方法前瞻性选择2016年2月至2017年12月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的糖尿病足患者,随机分为接受自体脂肪干细胞局部注射联合湿润烧伤膏换药的观察组,接受湿润烧伤膏换药的对照组。观察治疗后2周、3周、4周时的创面愈合率以及治疗过程中的创面感染率、创面愈合时间,测定2周后创面中细胞因子的含量、Wnt/β-catenin通路分子的表达量。结果观察组患者治疗2周、3周、4周后的创面愈合率高于对照组,治疗过程中的感染率低于对照组、平均愈合时间短于对照组(P 0. 05);观察组患者治疗后创面中血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量以及Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)的mRNA表达量均高于对照组,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量以及糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的mRNA表达量均低于对照组(P 0. 05)。结论自体脂肪干细胞局部注射能够促进糖尿病足创面的修复并调节细胞因子分泌、Wnt/β-catenin通路激活。     

MUC1与β-catenin协同异常表达对胃癌细胞增殖的影响

目的探讨胃癌中MUC1与β-catenin异常表达的意义及其与胃癌临床分期、组织学类型、肿瘤发生部位、肿瘤大小和核分裂指数等临床病理学关系。方法收集外科胃癌手术切除标本61例，应用HE染色切片进行组织病理学分类与核分裂指数评价，EnVision两步法行MUC1与β-catenin单克隆抗体免疫组织化学染色，10％以上肿瘤细胞出现胞浆聚集及细胞核着色被视为异常表达。结果本组胃癌中32例（52．46％）有MUC1异常表达，29例（47．54％）有β-catenin异常表达，MUC1与β-catenin异常表达一致率为73．77％。MUC1异常表达组核分裂指数增加（P=0．027），肿瘤在胃底贲门部相对好发（P=0．068）。MUC1或β-catenin单项异常表达与其它临床病理学指标无明显关系。MUC1与β-catenin共同异常表达时核分裂指数增高较MUCl单项异常表达以及MUC1与β-catenin无异常表达组更加明显（P=0．004）。结论β-catenin的异常表达表明部分胃癌出现Wnt／β-catenin信号通道异常活化。MUC1通过Wnt信号通道辅助活化因子作用促进β-catenin对胃癌细胞增殖的调控，两者共同异常表达明显促进胃癌细胞增殖；MUC1与β-catenin可作为反映胃癌生物学行为的有用标记。     

加速康复外科联合腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者预后、免疫水平影响

[目的]探讨加速康复外科(ERAS)联合腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者预后、免疫水平影响.[方法]回顾性分析陕西杨凌示范区医院收治的150例结直肠癌患者的临床资料,根据治疗方法的不同将其分为开腹组(行开腹结直肠癌根治术)、腹腔镜组(行腹腔镜结直肠癌根治术)、ERAS联合腹腔镜组(行ERAS联合腹腔镜结直肠癌根治术)...     

白藜芦醇通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌细胞生长的研究

目的 探讨白藜芦醇(Res)对肝癌细胞Hep3B生长的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系.方法 以25、50、100μmol/L的Res分别干预肝癌细胞株Hep3B 24、48、72 h后,用MTT法测定各组细胞增殖抑制率;用25、50、100μmol/L的Res干预Hep3B细胞24 h后,流式细胞术...     

腹腔镜结直肠癌根治术对患者免疫功能及预后的影响

目的探讨腹腔镜结直肠癌根治术对患者免疫功能及预后的影响。方法选取2014年2月至2016年2月江苏省连云港市第一人民医院收治的结直肠癌患者50例,按手术方法的不同将其分为对照组和观察组各25例。对照组采用传统开腹结直肠癌根治术,观察组采用腹腔镜结直肠癌根治术。比较两组患者围术期指标,手术前后T淋巴细胞亚群水平,术后并发症发生率及生存率。结果观察组的手术时间长于对照组,术中出血量少于对照组,胃肠功能恢复时间和住院时间短于对照组,差异有显著性(P<0.05)。观察组术后CD4^+、CD4^+/CD8^+低于术前,差异有显著性(t=5.236,2.270,P=0.000,0.015);CD8^+高于术前(t=-3.139,P=0.004);对照组术后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+低于术前,差异有显著性(t=3.357,9.197,5.418,P=0.003,0.000,0.000),CD8^+高于术前,差异有显著性(t=-5.024,P=0.000);术后两组CD4^+和CD4^+/CD8^+T细胞比例均显著下降,观察组高于对照组,差异有显著性(P<0.05),观察组术后CD3^+细胞下降,较术前差异无显著性(P>0.05),对照组CD3^+细胞较术前下降差异有显著性(P<0.05);两组CD3^+细胞比较,差异有显著性(P<0.05),术后两组CD8^+T细胞均呈显著上升趋势,观察组低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。观察组术后并发症发生率显著低于对照组,差异有显著性(P<0.05);两组术后生存率差异无显著性(P>0.05)。结论腹腔镜结直肠癌根治术可以缩短患者的住院时间,改善免疫功能,减少术后并发症的发生。     

GPS评分与结直肠癌预后的关系

目的探讨结直肠术前格拉斯哥预后评分(GPS)与结直肠癌患者预后的关系。方法收集2009年3月至2014年3月广州市第一人民医院胃肠外科收治且行根治性手术的205例结直肠癌患者临床病理及随访2年后的生存资料,化疗之前检测C-反应蛋白、清蛋白、癌胚抗原(CEA)、血浆纤维蛋白原(FIB)以及外周血中性粒细胞/淋巴细胞计数(NLR),并对检测结果进行统计分析。结果不同CEA、FIB、NLR分组之间以及肿瘤分期组间GPS评分差异有统计学意义(P0.05)。患者术前CEA升高(OR=2.255,95%CI:1.092~4.658),肿瘤分期越高(OR=7.750,95%CI:3.539~16.973),GPS评分越高(OR=2.911,95%CI:1.298~6.529),术后患者死亡或者复发风险越高。结论术前GPS评分是结直肠癌预后的独立危险因素,GPS评分高提示预后不良。     

YTHDF1通过增强肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展

目的 探讨m6A甲基化修饰识别蛋白YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1, YTHDF1)促进肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展的机制。方法 采用Western印迹法检测6组肝癌组织和癌旁肝组织中YTHDF1蛋白的表达情况。采用Western印迹法、RIP-PCR、qRT-PCR等检测β-catenin及其下游分子的表达。qRT-PCR、成球实验、克隆形成实验、CCK8等检测YTHDF1对肝癌细胞干性的影响。采用Kaplan-Meier生存曲线分析YTHDF1表达与肝癌患者临床预后的关系。结果 肝癌组织中YTHDF1的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.001）;过表达YTHDF1后,β-catenin及其下游分子的表达增加;过表达YTHDF1后,肝癌细胞的肿瘤干性明显上调、增殖能力显著增强;Kaplan-Meier生存曲线表明YTHDF1高表达的肝癌患者预后更差。结论 YTHDF1在肝癌组织中高表达,促进了β-catenin及其下游分子的表达,增强了肝癌细胞的干性,对肝癌患者的预后产生了不良影响。