乳腺癌HER-2检测方法比价及其与ER、PR、淋巴结转移的相关性分析

【目的】比较免疫组化（IHC）与荧光原位杂交（FISH ）检测乳腺癌 HER‐2的一致性;分析 HER‐2与 ER 、PR 及淋巴结转移的相关性。【方法】采用回顾性分析,统计本院2010年至2014年 IHC 法检测的1003例乳腺癌手术标本 HER‐2蛋白及 ER 、PR 的表达情况,其中434例浸润性癌行 FISH 检测 HER‐2基因扩增状态,比较 IHC 与 FISH 方法检测 HER‐2的差异;分析 IHC 与 FISH 检测乳腺癌 HER‐2与 ER 、PR 的相关性;同时分别分析 HER‐2蛋白表达情况及 HER‐2基因扩增情况与淋巴结转移的相关性。【结果】① IHC 检测1003例乳腺癌 HER‐2蛋白表达（处）阳性率为23．93％,其中行 FISH 检测的434例浸润性癌 HER‐2基因扩增率为26．27％;IHC 检测 HER‐2蛋白（处）的病例与 FISH 检测 HER‐2基因扩增符合率为85．71％;②HER‐2蛋白表达（处）和 HER‐2基因扩增均与 ER 、PR 表达呈显著负相关;③ HER‐2蛋白表达阳性（处）病例中淋巴结转移率为45．16％;HER‐2蛋白表达阴性（0／＋）病例中淋巴结转移率为46．99％,HER‐2蛋白表达可疑（触）病理中淋巴结转移率为49．45％,组间比较差异无统计学意义（ P ＝0．1398）;HER‐2基因扩增病例中淋巴结转移率为51．58％,HER‐2基因无扩增病例中淋巴结转移率为51．99％,两者差异无统计学意义（P ＝0．346）。【结论】IHC 检测 HER‐2蛋白（－）／（＋）和（处）的病例与 FISH 检测 HER‐2基因扩增有较好的一致性;HER‐2蛋白（触）的病例需要进一步行 FISH 检测确定 HER‐2基因扩增状态,以准确指导把向药物治疗;IHC 与 FISH 检测乳腺癌 HER‐2均与 ER 、PR 呈显著负相关性,与淋巴结转移无相关性。     

乳腺癌中GRB7的表达及临床病理意义

目的研究GRB7蛋白在乳腺癌中表达的意义。方法回顾性分析110例乳腺浸润性导管癌临床病理资料,采用免疫组化法(IHC)检测GRB7蛋白的表达情况,分析GRB7蛋白表达及临床病理意义,并同时采用荧光原位杂交(FISH)和免疫组化检测HER2基因和蛋白,研究GRB7蛋白与HER2基因相关性。结果 110例乳腺癌GRB7评分:0~1+57例(51.8%),2~3+53例(48.2%);GRB7过表达与淋巴结转移、肿块体积大、组织学分级高及Ki-67的指数高等临床病理特征有关,而与ER、PR及发病年龄无关;HER2基因扩增36例(32.7%),与GRB7的结果相关(P0.05)。结论 GRB7表达与HER2基因表达存在着一致性,可能依赖HER2的扩增与表达,是乳腺癌预后的重要生物学标记,可能成为新的药物靶点。     

人类表皮生长因子受体2在乳腺癌表达与临床的相关病理特征分析

目的 评估人类表皮生长因子受体2(HER2)预测价值,并分析其与常见的组织病理学参数的相关性。方法 收集陕西省人民医院2011年～2014年之间160例接受手术治疗的乳腺癌患者组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测 HER2水平,通过χ²检验用来评估HER2基因扩增状况及不同临床病理特性的相关性,临床参数包括:肿瘤大小、组织学分级、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,年龄、绝经情况和Ki-67指数。结果 HER-2表达与组织学分级、淋巴结转移、ER水平、PR,Ki-67指数差异存在统计学意义(均P<0.05)。相对于HER-2⁺组患者,HER-2^-病变多表现为雌激素ER阴性、孕激素阴性、ER阴性、淋巴结阴性、ki-67≥20%。结论 HER-2表达与多种临床病理因素存在相关性。     

乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2基因扩增状态与蛋白表达的比较及其与临床病理特征的相关性

目的探讨乳腺癌组织中人表皮生长因子受体-2(HER2)蛋白表达和基因扩增的一致性及临床意义,并分析HER2基因扩增与临床病理特征的相关性。方法采用全自动免疫组化(IHC)及荧光原位杂交(FISH)的方法,分别检测101例乳腺浸润性癌患者的蛋白表达及基因扩增状态。分析2种不同检测方法结果的差异,并揭示其临床意义。结果 101例浸润性乳腺癌中, IHC显示HER2蛋白1例为(-), 6例为(+), 81例为(++), 13例为(+++)。FISH显示HER2基因无扩增为75例, HER2基因有不同程度的扩增为26例。HER2蛋白(-)的1例及(+)的6例HER2基因均无扩增, HER2蛋白(++)的81例中HER2基因扩增的有14例, HER2蛋白(+++)的13例中HER2基因扩增的有12例。101例中FISH检测共发现9例17号染色体多体。FISH和IHC 2种检测方法的差异有统计学意义(P0.05)。FISH结果与患者的年龄相关(P0.05),与肿瘤组织学分级、肿瘤最大径、Ki67表达及患者腋窝淋巴结转移情况均无相关性(P0.05)。结论 IHC与FISH具有较高的一致性, IHC染色强度和基因扩增状态成正相关, IHC可作为临床使用赫赛汀的初筛方法,应联合应用FISH检测来确定临床用药及判断患者预后情况。     

乳腺癌ER、PR、Her-2表达与临床病理特征

目的探讨乳腺癌ER、PR、Her-2表达与临床病理特征的相关性。方法采用回顾性分析,统计383例乳腺癌患者ER、PR、Her-2的表达;分析ER、PR、Her-2表达的相关性;及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①ER、PR、Her-2阳性率分别为60.4%、64.1%、17.2%。②ER与PR表达呈正相关;ER、PR分别与Her-2表达负相关;Her-2与ER、PR共同表达呈负相关(P<0.01)。③浸润性非特殊癌、浸润性特殊癌、非浸润癌之间ER、PR表达具有统计学差异;肿瘤大小与Her-2表达呈正相关;而且淋巴结转移数量增多,Her-2表达增高。结论①乳腺癌的ER、PR、Her-2表达之间存在相关性;②乳腺癌ER、PR、Her-2表达与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移数目及临床分期密切相关。     

绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的表达与血清E2水平及临床病理相关性分析

目的探讨绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2表达与患者血清E2水平及临床病理因素的关系。方法使用免疫组化SP二步法检测绝经前乳腺癌患者84例ER、PR、c-erbB-2表达状态并与血清E2水平及临床病理资料进行相关性分析。结果ER、PR、c-erbB-2表达与E2无显著相关（P〉0.05）;乳腺癌组织分级、TNM分期均与ER、PR负相关（P〈0.05）;组织分级、腋淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小均与c-erbB-2正相关。结论绝经期前乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2表达可能与雌激素水平无关;可能与乳腺癌的组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关,可联合应用,作为绝经期前乳腺癌患者指导内分泌治疗和预后的指标。     

乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义

目的研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达。结果①ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。②PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。③c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性。④乳腺癌Ⅰ期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性。⑤ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

乳腺癌HER2与IGF-IR和PTEN表达的相关性

目的探讨中国人乳腺癌中HER2与IGF-IR和PTEN之间的相关性。方法分别在65例HER2(+)和108例HER2(-)的乳腺浸润性导管癌中,用免疫组化EnVision法检测IGF-IR和PTEN蛋白的表达。结果 HER2(+)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为78.5%(51/65)和52.3%(34/65);HER2(-)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为71.3%(77/108)和68.5%(74/108)。阳性组IGF-IR过表达率高于阴性组,但差异不显著(P>0.05);阳性组PTEN表达低于HER2阴性组,差异显著(P<0.05)。HER2阳性和阴性组中,IGF-IR过表达与各临床病理参数间均无相关性(P>0.05);但阳性组中,IGF-IR高表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。对全部乳腺癌标本分析显示,PTEN表达与癌的组织学分级和淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与ER表达呈正相关(P<0.05),与其他临床指标间无相关性(P>0.05)。PTEN表达与IGF-IR和HER2表达呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN表达丢失与乳腺癌进展密切相关;HER2阳性的乳腺癌中常见PTEN蛋白表达丢失,且IGF-IR可能参与促进了癌细胞的转移过程。PTEN蛋白缺失与IGF-IR蛋白过表达均与乳腺癌进展相关联,其分子机制和相关意义有待于进一步研究。     

乳腺浸润性导管癌组织CUEDC2表达及其分子分型的意义

目的探讨CUEDC2在乳腺浸润性癌组织中的表达特点及与临床病理特征、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、增殖抗原(Ki-67)和人表皮生长因子受体2(Her-2)基因扩增情况的关系。方法采用免疫组化检测163例乳腺不同病变组织中CUEDC2、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达水平,FISH技术检测Her-2基因扩增情况,结合患者相关资料进行分析。结果 CUEDC2在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌的阳性率分别为72.8%、63.3%,明显高于正常乳腺组织的10%,差异显著(P0.05)。CUEDC2表达水平与浸润性导管癌患者的淋巴结转移、组织学分级有明显相关性(P0.05),与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P0.05)。在浸润性导管癌不同分子亚型中,luminal A型CUEDC2表达率最低,三阴型最高(P0.05)。CUEDC2表达水平与ER(r=-0.703,P0.05)、PR(r=-0.798,P0.05)表达程度呈负相关;与Ki-67(r=0.414,P0.05)表达、Her-2基因扩增(r=0.359,P0.05)表达程度呈正相关。结论 CUEDC2表达与乳腺癌的发生、发展、转移及分子分型有关,其高表达是预后不良的预测因子。     

Livin在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2和激素受体的关系

目的 探讨Livin基因在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2基因和激素受体之间的表达关系.方法 采用免疫组化S-P法及原位杂交技术检测Livin mRNA和其蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌中表达及ER/PR和c-erbB-2的表达.结果 Livin蛋白和mRNA在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌的表达阳性率之间差异显著(P<0.01),Livin蛋白与mRNA表达之间差异不显著(P>0.05).Livin表达与临床分期、淋巴结转移和患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤大小和组织学分级无关;Livin蛋白与c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达无相关性(P>0.05).Livin表达阳性的乳腺癌ER标记指数(32.25±34.90)%明显低于Livin表达阴性的乳腺癌(59.29±34.04)%(P<0.01),而PR的标记指数在两者之间差异不显著(P>0.05).结论 Livin基因及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿瘤标记物,可作为判断乳腺癌预后的新分子标记物和乳腺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

乳腺浸润性导管癌ER、PR表达的临床病理意义

目的 :探讨乳腺浸润性导管癌ER、PR表达的临床病理意义。方法 :采用免疫组织化学Envision二步法检测乳腺浸润性导管癌ER、PR表达情况。结果 :6 0例乳腺浸润性导管癌ER、PR阳性表达在乳腺癌发病年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移和肿瘤分级间差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :ER、PR阳性表达与乳腺浸润性导管癌的病理组织学分级、有无腋窝淋巴结转移和患者预后相关。     

乳腺癌中MCT2蛋白表达及临床病理意义

目的检测单羧酸转运蛋白2(MCT2)在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义。方法采用免疫组化的方法检测64例乳腺癌组织及42例远离乳腺癌组织的正常乳腺组织中MCT2蛋白的表达,观察MCT2蛋白的表达,分析其与乳腺癌临床病理因子的关系。结果 MCT2在乳腺癌组织中的阳性率为62.5%,显著高于远离乳腺癌组织的19.0%(P0.001),且MCT2蛋白的阳性表达与乳腺癌患者的临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及肿瘤分化级别存在相关性(P0.05),而与年龄和ER、PR、C-erb B-2蛋白的表达无明显相关性(P0.05)。结论 MCT2在乳腺癌组织中高表达,且与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤分化程度高度相关,有望成为判断乳腺癌生物行为的有效指标及乳腺癌治疗新的靶点。     

ATM基因rs4585位点多态性及免疫组化表达与乳腺癌相关性研究

目的 探讨共济失调毛细血管扩张突变(ATM)基因单核苷酸多态性(SNP)rs4585位点及免疫组化表达在乳腺癌发生、发展过程中的相关性。方法 应用多重SNaPshot法研究ATM基因rs4585位点的多态性,其中乳腺癌56例,乳腺良性肿瘤72例,并对乳腺癌组织进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)和Ki-67蛋白进行检测,分析基因型与乳腺癌的关系。结果 ATM基因rs4585基因型分布与乳腺癌患病风险无相关性(P>0.05),与乳腺癌的发生部位、病理类型、肿瘤大小、有无淋巴结转移,以及ER、PR、HER2、Ki-67的表达均无明显相关(P>0.05)。结论 ATM基因rs4585位点多态性可能与乳腺癌患病风险、临床病理特征及免疫组化指标无明显相关。     

乳腺癌HER-2基因与雌激素和孕激素受体的关系及意义

目的 :探讨HER - 2、ER和PR在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 :免疫组织化学检测 16 7例乳腺癌组织中HER - 2、ER和PR的表达情况 ,并进行统计分析。结果 :HER - 2、ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为 4 4 9% (75 / 16 7)、 5 3 3% (89/ 16 7)和 4 9 1% (82 / 16 7)。HER - 2表达 :在ER和PR均为阳性组HER- 2阳性表达率中低于ER和PR均为阴性组 (P <0 0 5 ) ,在有淋巴结转移组中HER - 2阳性表达率高于淋巴结未转移组 (P <0 0 5 )。结论 :联合检测HER - 2、ER和PR ,对于乳腺癌的治疗具有指导意义 ,也是判断预后的重要指标。     

表皮生长因子受体2和雌激素受体及孕激素受体在乳腺癌中的表达及相关性分析

目的 探讨表皮生长因子受体2(HER2)和雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及相关性,并提出HER2 检测的优化程序,从而有利于HER2 检测的准确性和可重复性,更准确地筛选出适用Herceptin 靶向基因治疗的患者.方法 免疫组织化学SP 三步法对113 例广东地区乳腺癌患者HER2 、ER 、PR 表达进行检测.结果 在本组113 例乳腺癌患者中HER2 表达的阳性率为24.78 %,ER 表达的阳性率为61.95 %,PR 表达的阳性率为67.26 %,HER2 表达与乳腺癌TNM 分期、患者年龄、淋巴结转移、肿瘤大小无关(P ＞0.05 );HER2 表达与ER 、PR 表达情况有关(P ＜0.01 ),且呈负相关.结论 广东地区女性乳腺癌HER2 和ER 及PR 之间的表达相互关联,并在乳腺癌的确定治疗对策中扮演着重要角色.HER2检测的准确性和重复性,有赖于如何优化HER2 状况检测程序.     

乳腺癌组织中CerbB-2、ER与PR表达以及对预后的影响

目的 观察乳腺癌患者CerbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与其他临床预后因素的相关性,以及对预后的影响.方法 选择我院确诊并行乳腺癌根治术或改良根治术80例,采用免疫组织化学技术s-p法检测手术切除标本乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达状况,并分析其与乳腺癌淋巴结转移及复发间的关系.结果CerbB-2在ER、PR均阳性组的表达低于两者均阴性组的表达(P＜0.05).ER与PR的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈负相关(P＜0.05);CerbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈正相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达具有相关性,且CerbB-2、ER、PR的表达与淋巴结转移及乳腺癌预后密切相关,联合检测三项指标可用以指导乳腺癌的临床治疗和预后判断.     

乳腺浸润性导管癌中P-gp和C-erbB-2的表达及临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中P-gp和c-erbB-2的表达及其与腋淋巴结等临床病理特征的相关性,寻求治疗方案个体化的依据.方法:采用免疫组化方法检测46例乳腺浸润性导管癌患者乳腺原发灶及相应腋淋巴结转移灶中P-gp和c-erbB-2的表达,结合临床表现、病理学指标,分析其相关性.结果:46例原发灶P-gp阳性表达35例(76.1%),c-erbB-2高表达18例(39.1%),相应腋淋巴结转移灶P-gp阳性表达28例(60.9%),c-erbB-2高表达16例(34.8%);P-gp蛋白表达水平与肿块大小、淋巴结转移数目均呈正相关(P<0.05), c-erbB-2蛋白表达水平与腋窝淋巴结转移数量呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,P-gp阳性表达与c-erbB-2的表达呈正相关(P<0.05).结论:肿瘤原发灶与转移灶存在异质性,P-gp和c-erbB-2的表达与乳腺癌的多药耐药与侵袭转移有关,检测上述两种基因在原发灶与转移灶的表达,为乳腺癌选择个体化的化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗提供了分子生物学依据.     

PTEN和hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN和错配修复基因hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达,以及与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测75例乳腺浸润性导管癌及30例正常乳腺组织中PTEN和hMSH2蛋白的表达情况。结果乳腺癌与正常乳腺组织相比,PTEN和hMSH2蛋白表达阳性率均明显降低,分别为64％和72％（P均〈0．05）。乳腺癌中PTEN表达缺失与组织分化差、腋窝淋巴结转移、临床分期有关,与患者年龄、肿瘤大小、C—erbB-2、ER、PR表达无关;hMSH2表达降低与肿瘤体积大、组织分化差、腋窝淋巴结转移有关,与患者年龄、临床分期、C—erbB-2、ER、PR表达无关;PTEN蛋白与hMSI-L2蛋白在乳腺癌中表达呈显著正相关（r=0．387,P〈0．01）。结论PTEN和hMSH2表达缺失与乳腺癌的发生发展及生物学行为密切相关;二者相互协同导致肿瘤形成和恶性程度增加。     

法尼酯X受体FXR在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的探讨法尼酯X受体(FXR)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达。方法用免疫组织化学MaxVision法检测FXR、雌激素ER、孕激素PR在10例正常乳腺组织和34例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果 FXR在正常乳腺组中阳性率100%,浸润性导管癌中阳性率55.88%。FXR蛋白表达与年龄、病理分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结未转移组比较,有淋巴结转移组高表达FXR蛋白(P<0.05)。FXR蛋白与ER蛋白表达呈显著正相关(r=0.373,P<0.05);PR蛋白高表达时,虽FXR蛋白也高表达,但无相关性(r=0.206,P>0.05)。结论 FXR高表达可能促进乳腺癌淋巴结转移,FXR与ER雌激素表达呈显著正相关。     

显色原位杂交(CISH)技术在检测乳腺癌HER-2/neu基因状态中的应用

目的 显色原位杂交(CISH)在检测乳腺癌患者组织中HER2基因状态的临床应用,比较CISH与免疫组化(IHC)检测HER2状态的差异性.方法 采用试剂盒,以cIsH方法对216例IHC EnVision法染色阳性和阴性的浸润非特异性乳腺癌石蜡切片标本进行HER2基因状态的检测.同时进行雌激素(ER)、孕激素(PR)表达的检测.结果 HER2表达IHC(+++)的111例标本中,IHC 3+者中CISH显示扩增者102例(扩增率91.1%),58例IHC 2+者中CISH显示扩增者33例(扩增率56.9%),17例I-HC 1+者中CIsH显示扩增者4例(扩增率23.5%),30例IHC 0者中CISH显示扩增者2例(扩增率6.6%),两种方法总符合率77.3%(167/216),两者明显相关(P<0.01).另外,216例标本中,CISH检测的HER2基因扩增例数142例,无扩增者74例;ER阳性者为88例,阴性者128例;PR阳性者为94例,阴性者122例.基因扩增表达与ER、PR蛋白表达呈负相关性性(0.01).结论 IHC是HER2表达初步筛查的首选方法,由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在明显相关性,符合率高,CISH检测方法一定程度上可替代FISH检测法.建议IHC(+++～+1)患者可进一步作CISH法检测HER2基因扩增来确诊,同时进行ER、PR的检测,更有利于临床治疗方案的选择.