抗疟化合物三氟乙酰伯氨喹的毒性及诱变性

三氟乙酰伯氨喹(M 8506)对小鼠、大鼠与犬的毒性明显低于伯氨喹(PQ)。小鼠 igM 8506的LD50为 PQ 的3倍。大鼠 igM 8506 30mg/(kg·d)×28d,犬 ig 2mg/(kg·d)×28d 无不良反应。犬 ig量≥5mg/(kg·d)时有消化道反应,肝、肾与心等受损。6只犬 igM 8506 10mg/(kg·d),3只犬完成21d疗程;2只犬 ig 同剂量 PQ 1～2剂后均死亡。M 8506无诱变性。     

荔枝核提取物改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍与体内抗氧化作用的关系

目的观察荔枝核提取物对D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的改善作用,并探讨其改善作用与脑内抗氧化作用的关系。方法 50只昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、石杉碱甲组(0.4mg/(kg.d))、荔枝核提取物低(15g/(kg.d))和高(60g/(kg.d))剂量组。上述动物除空白对照组外,皮下(sc)注射D-半乳糖(500mg/(kg.d))8周,并于第5周起分别灌胃相应药物。采用水迷宫和自主活动仪测试小鼠学习和记忆能力及自主活动情况,并取血测定MDA含量和SOD及GSH-Px的活力。结果荔枝核提取物可明显改善模型小鼠的学习和记忆能力,并提高血清GSH-PX和SOD的活力。结论荔枝核提取物具有改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的作用,其作用可能与其提高机体抗氧化能力有关。     

粗壮女贞的耐缺氧功能研究

目的 研究粗壮女贞的耐缺氧功能.方法 40只昆明种小鼠被随机分成正常对照组、粗壮女贞低剂量组(1.0 g/kg)、中剂量组(2.0 g/kg)、高剂量组(4.0 g/kg),连续灌胃30 d.观察小鼠的缺氧存活时间及整体耗氧量的变化.结果 与正常对照组相比,粗壮女贞能明显延长小鼠常压缺氧存活时间,降低小鼠的耗氧量.结论 粗壮女贞能提高小鼠的耐缺氧能力.     

羊胎盘复方制剂对小白鼠免疫功能和缺氧耐受力的影响

目的以山羊胎盘为主要原料配制成胎盘复方制剂,研究其对小白鼠免疫功能与缺氧耐受力的影响。方法雌性小鼠40只随机等量分成羊胎盘复方制剂高(1 g/kg.体重)、中(0.5 g/kg.体重)、低(0.1 g/kg.体重)3个剂量组和1个对照组(生理盐水),灌胃30 d后测定各指标(免疫器官指数、耳重差、中毒与缺氧的存活时间)。结果免疫功能试验中,与对照组相比,高、低剂量组有显著差异(P<0.05),中剂量组有极显著水平(P<0.01)。小鼠脾脏指数与对照组相比,高、低剂量组能显著影响小鼠的脾脏指数(P<0.05)。迟发型变态反应试验中只有高剂量组耳重差与对照组耳重差相比差异极显著(P<0.01);在缺氧耐受力试验中,除中毒存活试验的中剂量组存活时间与对照组相比差异不显著(P>0.05)外,其它剂量组存活时间与对照组相比均有显著差异(P<0.05)。结论羊胎盘复方制剂具有提高小鼠机体免疫功能和增强机体缺氧耐受力的作用。     

玄驹口服液对小鼠耐缺氧、抗疲劳及耐高、低温作用的影响

目的研究玄驹口服液对小鼠耐缺氧、抗疲劳及耐高、低温作用的影响。方法将120只小白鼠随机分为3组,分别为实验组高剂量组、实验组低剂量组、对照组。实验组给予高、低剂量的玄驹口服液[20 mL/(kg.d)、5 mL/(kg.d)],对照组给予等剂量的生理盐水,各组小鼠采用灌胃给药7 d,观察、测定常压下小鼠耐缺氧、游泳法和耐高、低温程度。结果与对照组比较,实验组小鼠常压下耐缺氧作用增强,且呈剂量依赖(P<0.05、P<0.01);高、低剂量组均可延长小鼠负重游泳持续时间(P<0.05);高、低剂量组均可显著提高耐高温和耐寒能力(P<0.01)。结论玄驹口服液对小鼠耐缺氧、抗疲劳及耐高、低温能力具有明显的增强作用。     

复方双参合剂对小鼠耐缺氧和抗运动疲劳能力的影响

目的：研究复方双参合剂对小鼠耐缺氧和抗疲劳的作用。方法：50只小鼠随机分为空白组（生理盐水10 ml·kg~（-1））、丹参组（丹参提取物0.2 g·kg~（-1））、人参组（人参皂苷0.1 g·kg~（-1））、复方双参组（丹参提取物0.2 g·kg~（-1）＋人参皂苷0.1 g·kg~（-1））和红景天组（阳性对照,红景天提取物0.6 g·kg~（-1））,每组10只。连续灌胃给药20 d后,测定小鼠常压密闭缺氧存活时间、减压缺氧存活率和负重游泳时间,并测定小鼠运动后血清尿素氮含量、肝糖原含量、血乳酸含量和乳酸脱氢酶活性。结果：与空白组相比,复方双参组小鼠常压密闭缺氧存活时间显著延长,延长率为45.95%（P〈0.01）;小鼠运动后血清尿素氮含量及乳酸堆积显著减少（P〈0.01）,肝糖原含量及乳酸脱氢酶活性显著增加（P〈0.01）,其作用强于红景天组。减压缺氧条件下,给药组存活率较空白组显著提高（P〈0.05或0.01）。红景天组与复方双参组与其他给药组相比,小鼠负重游泳时间显著延长（P〈0.05或0.01）。结论：复方双参合剂能显著增强小鼠耐缺氧和抗疲劳的能力。     

复方健脑片的药效学研究

复方健脑片是由咖啡因、溴化钠、谷氨酸等组成的复方制剂,用以治疗血管神经性头痛、植物神经功能紊乱、脑动脉硬化等有较好疗效.我们对之进行了药理学的研究.结果显示:该药有明显改善脑缺血和提高对缺氧的耐受力,给小鼠灌胃0.14g/kg,0.28g/kg,每日一次,连续5日,可明显延长全脑缺血、缺氧的存活时间;并能提高小鼠抗疲劳的能力,还有明显促进小鼠睡眠的作用.大鼠灌胃给药0.1g/kg,0.2g/kg,每日1次,连续5日,可明显提高大鼠学习记忆的能力.以上结果为该药的临床应用提供了药理学依据.     

川芎救心滴丸对动物实验性心肌缺血的保护作用研究

目的采用多种实验模型评价川芎救心滴丸对大鼠和小鼠实验性心肌缺血的保护作用。方法采用结扎大鼠冠状动脉前降支引起急性实验性心肌缺血模型,观察川芎救心滴丸的抗心肌缺血作用;采用静脉注射高分子右旋糖酐致大鼠高黏滞血症模型,观察川芎救心滴丸的活血作用;采用小鼠注射异丙肾上腺素实验模型,观察川芎救心滴丸的耐缺氧作用。结果与模型组比较,大鼠ig川芎救心滴丸0.32、0.64 g/kg剂量组能明显抑制因冠状动脉前降支结扎引起标准Ⅱ导联心电图ST段的升高,明显缩小心肌梗死范围;0.16、0.32、0.64 g/kg剂量组明显抑制高分子右旋糖酐所致高黏滞血症大鼠全血黏度的升高;与模型组比较,小鼠ig川芎救心滴丸0.46、0.92 g/kg剂量组明显延长注射异丙肾上腺素后小鼠常压缺氧条件下的存活时间。结论川芎救心滴丸具有明显的活血、耐缺氧作用,对实验性心肌缺血有明显的保护作用。     

小鼠、大鼠和犬口服抗疟化合物5-三氟乙酰伯氨喹的病理组织学观察

小鼠一次 ig5-三氟乙酰伯氨喹(M 8506)LD_(50)剂量引起肝、脾病变。大鼠 ig60 mg/(kg·d)×28d 肝、心、肾发现病变。犬连续 ig≥5mg/(kg·d)×5d 时肝、脾、心、肾及胃肠发现病变,个别犬出现肠套迭及坏死。上述脏器的病变可于停药后恢复。M 8506剂量为伯氨喹两倍时,两药引起的脏器病变及程度基本相同。     

冬虫夏草和细脚拟青霉提高动物耐缺氧能力的比较

冬虫夏草与细脚拟青霉比较两者毒性均很低,两制剂ip 2.5g/kg均可延长小鼠常压缺氧、低压缺氧、氰化钾或亚硝酸钠中毒性缺氧以及脑缺血性缺氧下的存活时间,两者作用基本相近。小鼠ip 5g/kg的冬虫夏草和细脚拟青霉水提物,具有提高小鼠耐常压缺氧能力的作用,认为主要与提高小鼠在低氧状态下利用氧的能力有关。     

益气健身方抗疲劳和耐缺氧作用实验研究

目的研究益气健身方对小鼠的耐缺氧和抗疲劳作用。方法采用灌胃法给予小鼠不同剂量的益气健身方,分别测定小鼠的转棒时间、负重游泳时间及常压耐缺氧时间。结果益气健身方高、中、低剂量组(0.5、1.0、2.0g/kg)小鼠转棒时间较对照组显著延长(P<0.01),高、中剂量组负重游泳时间较对照组显著延长(P<0.05,P<0.01),高剂量组常压耐缺氧生存时间较对照组显著延长(P<0.05)。结论益气健身方具有一定的耐缺氧和抗疲劳作用。     

鸦胆子油乳颗粒剂抗胃溃疡及抗慢性胃炎的作用

鸦胆子油乳颗粒剂1．4，2．8g（鸦胆子油）／kg／d，连续灌胃3天，显著抑制幽门结扎大鼠胃溃疡的形成；1．2g（鸦胆子油）／kg／d，连续灌胃3天，显著抑制阿斯匹林（ASP）所致小鼠胃溃疡的形成；0．6，1．8g（鸦胆子油）／kg／d，连续灌胃3天，对小鼠束水应激性胃溃疡有显著抑制作用；0．5，1．0g（鸦胆子油）／kg／d，连续灌胃9天，显著抑制大鼠醋酸慢性胃溃疡的形成；0．5，1．0g（鸦胆子油）kg／d，连续灌胃3个月，对氨水所致大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）有显著抑制作用．     

高山红景天提取物的药理研究

红景天提取物皮下注射100mg/kg,一次给药或连续三天给药均有抗游泳疲劳作用,100mg/kg一次给药具有抗抓棒疲劳作用,100—200mg/kg 均无增强或拮抗戊巴比妥钠催眠作用,90mg/kg 无抗常压缺氧作用,45—200mg/kg一次或多次给药均无抗低压缺氧作用,10mg/kg 无抗肾上腺素高血糖作用。红景天浸膏灌胃给药1.25—10.0g/kg 一次给药,或5g/kg 连续六天给药均无抗抓棒疲劳作用。红景天提取物给小鼠灌胃给药 LD_(50)为45.01±7.37g/kg,给小鼠腹腔注射 LD_(50)为2.68±0.67g/kg。     

鼻渊灵冲剂的毒性实验研究

鼻渊灵口服（ｉｇ）测不出ＬＤ_(５０)，小鼠ｉｇ最大耐受量为１１２．５ｇ／ｋｇ；小鼠腹腔注射，ＬＤ-(５０)为４２．７ｇ／ｋｇ。长期毒性试验表明，大鼠分别ｉｇ鼻渊灵１５、３０、４５ｇ／ｋｇ，连续用药１２周，血液常规、生化指标及脏器系数均在正常范围内。结果提示，鼻渊灵ｉｇ毒性低，长期应用安全可靠。     

盐酸哌甲酯速溶膜抗疲劳作用及其机制的研究

目的 研究盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride, MPH)口腔速溶膜(oral fast dissolving films, OFDF)抗疲劳作用及其机制。 方法 将60只小鼠随机分为6组:正常对照组(生理盐水)、游泳对照组(生理盐水)、益气养血口服液阳性组(7 mg/kg)、MPH-OFDF高、中、低剂量组(5.2、 2.6、1.3 mg/kg)。正常对照组、游泳对照组及阳性组小鼠予以灌胃,其他组小鼠每天舌下给药1次,连续15 d,末次给药30 min后进行负重游泳实验,记录小鼠游泳至力竭的时间,并检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和三酰甘油(TG)水平。 结果 与游泳对照组比较,高、中剂量MPH-OFDF可显著延长小鼠的力竭性游泳时间(P<0.05,P<0.01),降低小鼠血清中LDH、CK水平(P<0.05,P<0.01),且中剂量MPH能降低小鼠血清的TG含量(P<0.05)。 结论 MPH-OFDF具有明显的抗疲劳作用,其机制可能与降低血清LDH、CK及TG含量有关。     

止得咳颗粒提取工艺的优化

目的:优化止得咳颗粒的提取工艺。方法:采用小鼠氨水引咳实验和二甲苯致耳肿胀实验初步筛选止得咳颗粒的提取方法(水提、醇提、水提醇沉法)。基于该方的制备路线,首先以吸水量为指标,考察含挥发油药材的浸泡时间;再并以挥发油得率为指标,采用单因素试验考察加水量和提取时间,筛选含挥发油药材的最优提取工艺。以次野鸢尾黄素和总黄酮含量为指标,在单因素考察的基础上,采取正交试验考察加水量、提取时间、提取次数等3个因素的影响,优化止得咳颗粒的水提工艺并验证。结果:药效学实验结果显示,水提物低、高剂量组(6.34、12.68 g/kg,以生药量计)和水提醇沉提取物高剂量组(12.68 g/kg,以生药量计)小鼠的咳嗽潜伏期均较模型组显著延长,2 min内咳嗽次数显著减少(P<0.05或P<0.01);水提物低、高剂量组(6.34、12.68 g/kg,以生药量计),醇提物高剂量组(12.68 g生药/kg,以生药量计)和水提醇沉提取物高剂量组(12.68 g/kg,以生药量计)小鼠的耳肿胀度均较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),水提物、醇提物和水提醇沉提取物低、高剂量组的肿胀抑制率分别为42.26%、55.08%、33.49%、51.56%、39.57%、44.36%,表明以水提法所得提取物的止咳、抗炎效果更优。含挥发油药材的最优提取工艺为加入5倍量水,浸泡30 min,提取3 h。最佳水提工艺为加入12倍量水,浸泡50 min后提取3次,每次1.0 h;3次验证试验结果显示,最优工艺所得提取物中次野鸢尾黄素的平均含量为76.47μg/g(RSD=2.15%,n=3),总黄酮的平均含量为92.45 mg/g(RSD=0.48%,n=3)。结论:优化的止得咳颗粒提取工艺稳定、可行。     

Role of genotype and dopamine receptors in behaviour of inbred mice in a forced swimming test

The role of genotype in the effects of selective D1 and D2 dopamine agonists and antagonists on behavioural despair (Porsolt's test) was studied. Mice of nine inbred strains showed significant interstrain differences in duration of immobility. The influence of dopaminergic drugs was assessed in six strains characterized by different levels of swimming activity. SKF 38393 (10 mg/kg), an agonist at D1 dopamine receptors, increased swimming activity, while the D1 antagonist SCH 23390 (0.2 and 0.5 mg/kg) reduced it, the effects being genotype dependent. The involvement of D2 dopamine receptors in the regulation of mouse behaviour in the forced swimming test was not so evident; the D2 agonist bromocriptine (10 mg/kg) produced no significant effect. The D2 agonist quinpirole (2.5 mg/kg) increased immobility in the majority of the mouse strains studied, while in CBA mice it resulted in a marked reduction of immobility. The D2 antagonist sulpiride (20 mg/kg) decreased immobility and increased active swimming only in two strains. The present results suggest a different role for D1 and D2 dopamine receptors in the regulation of swimming in the mouse.     

二苯乙烯(芪)的一些药理作用

芪(二苯乙烯)通常用于化学工业,对其药理活性的研究很少。通过动物实验我们发现芪能明显保护CCl₄引起的小鼠肝损害,表现在使高的SGPT及SGOT降低、BSP潴留减少、肝组织病变减轻等。芪明显促进肝糖元生成,此作用强度与可的松相近,但芪没有可的松那样的抗炎作用。在去肾上腺小鼠,芪仍能明显促进肝糖元生成,故此作用似乎不通过体内的垂体-肾上腺系统。芪对小鼠戊巴比妥睡眠时间影响不明显。根据实验资料分析,芪对CCl₄肝损害的保护机制大概不是通过酶诱导,也不象某些抗氧化剂那样直接对抗CCl₄的作用,但有可能与其促进肝糖元生成有某种关系。芪有微弱的雌激素作用(约为己烯雌酚的数万分之一)。芪的毒性很低,小鼠一次腹腔注射LD₅₀为6.5 g/kg,灌胃LD₅₀大于8 g/kg,但油溶液毒性较大(灌胃LD₅₀为0.92g/kg)。长期大量给予芪,对雄小鼠的生长及睾丸发育有抑制作用,给狗服芪50 mg/kg/天连续一个月以上未见明显异常反应。     

力康胶囊的抗应激作用研究

对小鼠观察了力康胶囊的抗应激作用、以０．２，１，５ ｇ·ｋｇ~－１× ７ｄ灌胃给药，力康胶囊明显延长小鼠常压耐缺氧时间和小鼠游泳时间；明显提高小鼠耐寒能力．结果表明力康胶囊具确抗应激作用．     

Enhancement of the anti-immobility action of antidepressants by risperidone in the forced swimming test in mice

The aim of the present study was to examine the effect of antidepressants (ADs) belonging to different pharmacological groups and risperidone (an atypical antipsychotic drug), given separately or jointly, on immobility time in the forced swimming test in male C57BL/6J mice. The antidepressants: citalopram, fluvoxamine, sertraline, reboxetine, milnacipran (5 and 10 mg/kg), or risperidone in low doses (0.05 and 0.1 mg/kg) given alone did not change the immobility time of mice in the forced swimming test. Co-treatment with reboxetine or milnacipran (10 mg/kg) and risperidone in a lower dose of 0.05 mg/kg or with sertraline, reboxetine (5 and 10 mg/kg), citalopram, fluvoxamine, milnacipran (10 mg/kg) and risperidone in a higher dose of 0.1 mg/kg produced antidepressant-like effect in the forced swimming test. WAY100635 (a 5-HT(1A) receptor antagonist) inhibited the effects induced by co-administration of ADs and risperidone. Active behavior in the forced swimming test was not a consequence of an increased general activity, since the combined treatment with ADs and risperidone failed to enhance the locomotor activity of mice. The obtained results indicate that a low dose of risperidone enhances the activity of ADs in an animal model of depression, and that, among other mechanisms, 5-HT(1A) receptors may play a role in these effects.