基因毒素治疗恶性肿瘤的研究进展

基因毒素治疗系通过外源性的酶将细胞内的非毒性药物前体转变为毒性药物从而杀死肿瘤细胞的方法。本文从基因毒素的分类、作用机制等方面作一综述。     

晚期膀胱癌化学治疗的进展

研究有较少毒性的药物治疗晚期移形细胞癌。新的药物已经研究出并且这些药物的用药法正在研究。虽然完善联合化疗已经取得很多成果,但是射靶疗法和较少毒性的用药法和改良细胞毒素剂的研究对于改善晚期移形细胞癌的预后是很必要的。     

大肠癌的自杀基因治疗

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,常用的手术、化疗、放疗等传统的治疗方式均未能使其疗效得到明显的提高。随着分子生物学及基因工程的发展,基因治疗已成为研究重点,其中自杀基因治疗是一种较为有效的具有临床应用潜力的治疗策略。它是把某些能将非毒性药物代谢成细胞毒性药物的非哺乳动物酶类合成的基因自杀基因,经分子生物学途径导入肿瘤细胞,使之在肿瘤细胞内特异地表达,该基因产物能将无毒的药物前体代谢为毒性产物,从而影响肿瘤细胞的ＤＮＡ合成,引起细胞的死亡。目前用于治疗大肠癌的自杀基因主要有ＨＳＶｔｋ基因和ＣＤ基因。本文就…     

含氮尿毒症毒素对机体的毒性作用

急性肾衰竭时,含氮尿毒症毒素会在体内蓄积而对机体造成毒性作用.尿毒症许多症状是由于蛋白质分解代谢产物在体内蓄积所致.本文从尿毒症毒素的符合标准入手,分析了含氮尿毒症毒素时机体的毒性作用.     

铂类药物与基因检测

铂类药物是临床上最常规和最广泛应用的抗恶性肿瘤的药物之一,但该类药物会导致造血系统毒性、消化道毒性、耳毒性、神经毒性等不良反应,从而,大大限制了临床上的使用。因此,为了避免这些不良反应,临床上开始转向个体化医学,即研究基因与药物的关系,指导合理用药,避免不良反应。     

A型肉毒毒素对瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF-β/Smad通路和ERK通路表达的影响

目的:探讨A型肉毒毒素对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(Human keloid fibroblasts,HKF)生物学行为和TGF-β/Smad信号通路和ERK信号通路表达的影响。方法:在HKF培养过程中加入A型肉毒毒素进行干扰,观察A型肉毒毒素对瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF-β/Smad通路和ERK通路相关分子的变化及细胞增殖、侵袭、凋亡情况。结果:A型肉毒毒素可以抑制HKF增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,并且明显抑制Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-SMA和CTGF基因的表达水平,上调IFN-γ、TGF-β3基因的表达水平。上调Smad7基因和蛋白的表达,下调VEGF基因表达,明显抑制p-Smad2和p-Smad3蛋白表达水平,并且抑制P-ERK1/2蛋白表达。以上生物学变化均且呈药物浓度依赖性。结论:A型肉毒毒素可抑制HKF的增殖、侵袭、血管生成和胶原积累,这些效应与TGF-β/Smad和ERK1/2信号通路有关。     

毒素除皱：美丽后面的隐忧

当时间在美丽的脸庞上刻下深深的印痕,继拉皮、去眼袋、化学剥脱术等等风潮之后,一种毒性很强的毒素——A型肉毒杆菌毒素(Botulinum Toxin Type A),由于具有消除皱纹的奇妙功效,正在全球范围内掀起新一轮美容潮流。在美国,它被制作成名为BOTOX的药物;在中国,则被冠以"生物除皱素"这样动听的名字而登堂入室。然而,专家指出,这股美容潮流可能对公众健康构成严重的潜在威胁。     

肝癌基因治疗研究进展

随着分子生物学和免疫学理论及技术的不断发展 ,对癌基因的认识不断深入 ,以及转基因技术的日趋完善 ,肝癌的基因治疗领域已显示出一定的前景 ,现回顾近年来的肝癌基因治疗相关文献并作一综述。一、自杀基因治疗自杀基因 (ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ)疗法是指将某些病毒的基因转导入肿瘤细胞 ,此基因编码的特异性酶类将对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成毒性产物 ,以达到杀死肿瘤的目的。此方法又称为病毒介导的酶 /药物前体疗法 (ｖｉｒｕｓ -ｄｉｒｅｃｔｅｄｚｙｍｅ ｐｒｏｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ ,ＶＤＥＰＴ) ,是目前研…     

雷公藤多苷诱导小鼠睾丸生殖相关基因异常表达及补肾中药的干预作用

目的:探讨雷公藤多苷诱导小鼠睾丸生殖相关基因的表达及补肾中药的干预作用。方法:成年Balb/C雄性小鼠,以雷公藤多甙30 mg/(kg.d)灌胃3周,造成生殖减退模型。随后,分别予生理盐水0.25 ml/d、雷公藤多甙30 mg/(kg.d)、肉苁蓉煎液[相当于生药10 g/(kg.d)]、熟地煎液[相当于生药10 g/(kg.d)]、肉苁蓉、熟地等比例的煎液[相当于生药20 g/(kg.d)]每日1次灌胃进行干预;另设肉苁蓉预处理组持续给予雷公藤多甙30 mg/(kg.d)和肉苁蓉煎液[相当于生药10 g/(kg.d)],每日1次灌胃,灌胃3周。检测各组睾丸生殖相关基因Dzip1、Fas、c-jun、Wnt4的表达量的变化。结果:雷公藤模型小鼠Y染色体微缺失相关基因Dzip1表达下调,生殖细胞凋亡相关基因Fas表达上调,原癌基因c-jun表达上调,信号转导相关基因Wnt4表达上调,补肾中药干预后均有不同程度改善,其中以补益肾阳药物肉苁蓉与补益肾阴药物熟地联合应用效果最显著。结论:雷公藤多苷对生殖相关基因的表达有影响;补益肾阳药物肉苁蓉能够部分拮抗雷公藤生殖毒性,补益肾阴药物熟地亦表现出一定的拮抗雷公藤生殖毒性作用,联合应用肉苁蓉和熟地则加强了拮抗雷公藤生殖毒性的作用,揭示了阴中求阳、阴阳互根互用的现代药理基础。肉苁蓉有一定的预防雷公藤生殖毒性的作用。     

硫酸吲哚酚的认识进展

我们对尿毒症毒素的认识在不断深入和扩展，从概念上讲，尿毒症毒素包括终末期肾脏病（ESRD）时循环和（或）组织中潴留并具有毒性作用（导致病理生理改变）的物质。2003年欧洲尿毒素研究组（european uremic toxin work group，EUTox）将截至当时所知道的所有尿毒素进行了一次全面的总结和归类，其后仍不断将新认识到的尿毒素添加进来。     

CYP3A5基因多态性对中国肾移植受者他克莫司血药浓度和疗效的影响

目的研究CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司（FK506）血药浓度／剂量比（blood drag concentration／dose,C／D）,术后急性排斥反应（AR）及不良反应发生率的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测’肾移植受者CYP3A5基因型,并以直接测序法进行验证。比较不同基因型患者之间的FK506C／D值,AR、不良反应的发生率。结果肾移植术后3个月内,＊3／＊3基因型患者FK506的C／D值为149±59,明显高于＊1／＊1基因型和＊1／＊3基因型患者的78±24和90±42（均为P〈0．05）;移植术后3个月内＊1／＊1基因型患者的AR发生率与＊1／＊3基因型和＊3／＊3基因型患者的AR发生率比较差异无统计学意义。＊1／＊1基因型和＊1／＊3基因型患者比较,＊3／＊3基因型患者术后肝功能异常、药物肾毒性不良反应的发生率较高（均为P〈0．05）。结论CYP3A5基因多态性对服用FK506肾移植患者的C／D值、肝功能异常、药物肾毒性有一定影响。CYP3A5＊3／＊3基因型患者的FK506的C／D值、肝功能异常和药物肾毒性不良反应的发生率较高。     

CDglyTK双自杀基因腺病毒系统的构建及其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的杀伤作用

胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase,TK)基因和胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因整合形成的双自杀基因CDglyTK,通过适当的载体导入靶细胞内,同时给予两种基因前体药物,前体药物在自杀基因表达产物作用下转化为有毒性的代谢产物,通过干扰DNA和RNA的合成抑制细胞增殖,促进靶细胞凋亡.我们利用改良细菌内同源重组法构建CDglyTK双自杀基因的腺病毒,并观察其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的杀伤效应,为进一步研究重组CDglyTK双自杀基因对瘢痕疙瘩的治疗作用提供依据.     

脓毒性休克研究进展

脓毒性休克是由微生物及其毒素等产物引起微循环障碍和器官功能不全的危急重症，临床治疗十分棘手。本文就近几年脓毒性休克在发病机制和治疗方面的研究进展作如下综述。     

毒性肝损伤的肝细胞内信号转导

毒素引起的肝细胞损伤一直被认为是一种被动的过程 ,损伤的程度可能是依赖于毒素的量。但最近的研究证实活跃的细胞内信号转导在这一过程中具有重要作用[1 ,2 ,3] 。特别是以下的两项发现充分说明了信号转导的相关性。首先是在毒素作用下引起的肝损伤和肝细胞死亡已被证实主要由肿瘤坏死因子TNF -α引起 ,而不是由毒素或其代谢物。在培养的细胞中TNF -α可刺激引起多种细胞内信号转导通路 ,这意味着该因子在调节毒性肝损伤的肝细胞中扮演着重要的角色。其次越来越多的证据表明凋亡在毒性肝损伤所致的肝细胞死亡中具有重要作用 ,这也表明…     

伊立替康药物基因组学研究进展

伊立替康自20世纪90年代问世以来,已广泛应用于结肠直肠癌、肺癌等实体瘤治疗,可明显提高病人的总生存期,但因其毒性较大(Ⅲ～Ⅳ度腹泻和粒细胞缺乏),应用受到限制.伊立替康毒性与其主要的药物代谢酶UGT1A1有关,而其酶活性高低又受UGT1A1基因多态性的影响.     

外源性毒素对雄性动物生殖的影响

外源性毒素 (如砷、二英等 )可通过各种途径进入动物体内并不断蓄积 ,对机体产生毒性作用 ,并可能对雄性动物的生殖产生不良影响。现就常见的矿物性毒素和外源性雌激素对雄性生殖的影响及其作用机制作一综述     

赭曲霉毒素A的毒理学特征及损害雄性生殖健康的研究进展

赭曲霉毒素A(OTA)对人类和动物具有肾毒性、致畸毒性、神经毒性和免疫毒性等,最近十几年不断被证明还具有生殖毒性。因此,人们已经开始重视OTA对人类生殖健康的危害,并对其损害生殖健康的发生途径和分子机制进行了研究。研究证明,OTA可作为机体内的一种内分泌干扰物影响生殖系统的功能。对雄性动物和男性来说,OTA是一种睾丸毒素,可降低精子质量,还可能诱发睾丸癌变。基于上述内容,本文阐述了OTA的毒理学特征及毒代动力学过程,集中讨论了OTA引发的各种毒害作用的机制及研究进展。总之,OTA对雄性生殖健康的危害不容小觑,本文旨在引起人们对OTA危害雄性生殖健康的重视。     

胰腺癌自杀基因治疗的研究进展

目前消化系肿瘤的治疗主要是手术治疗结合化疗或放疗 ,但辅助治疗如对胰腺癌的化疗效果不理想。自杀基因治疗可以增强胰腺癌化疗疗效、减轻化疗的毒副作用。本文对胰腺癌自杀基因治疗的研究进展作一综述。1　自杀基因的基本概念自杀基因 (ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ)又称化疗敏感基因 (ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉ ｔｉｖｅｇｅｎｅ)、化疗药物前体活化基因 (ｐｒｏｄｒｕｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｇｅｎｅ) ,是存在于细菌或真菌中的一类基因 ,哺乳动物体内往往缺乏。自杀基因通过编码特异的酶 ,将一些低毒或无毒的前体化疗药物转化为具有毒性的代谢产…     

泛素-蛋白酶体制剂在胰岛移植排斥反应中的作用

目的在小鼠胰岛移植模型上,研究泛察-蛋白酶体抑制剂在控制同种异基因移植排斥反应中的作用。方法泛素-蛋白酶体抑制剂用二肽硼酸类似物(DPBA)作代表。测定小鼠被注射DPBA后的血生化变化观察其可能的副作用。建立小鼠胰岛移植模型。受体糖尿病鼠随机分为 3组:实验组,同种异基因移植24 h时后,每天静脉注射处理DPBA持续17 d。对照1组同基因移植;对照2组,同种异基因移植。两对照组移植后不作任何药物处理。结果DPBA对肝脏胰腺轻度毒性,有一过性的肾毒性和较明显的心脏毒性,停药后毒性明显下降。实验组同种异基因移植的移植物平均存活(33．88±24．54)d;对照2组同种异基因移植的移植物平均存活(4．33±2．42)d。两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。结论泛素-蛋白酶体抑制剂可以有效地抑制移植排斥反应,可以使用作为新的免疫抑制剂。     

个体化免疫抑制治疗的理论与实践

新型免疫抑制剂在降低急性排斥反应发生率的同时,也因其狭窄的治疗指数以及药代动力学、药效动力学的个体差异而导致的药物毒性,很大程度上影响了移植物以及受者的长期存活。免疫抑制个体化治疗的概念产生于需要尽量减少药物的不良反应的同时又要优化这些药物的疗效。因中毒剂量与有效剂量之间的差距很小,故免疫抑制个体化治疗非常重要,并且越来越受到移植界的重视。基因多态性可影响药物的药代动力学和药效学特性,所以器官移植受者对药物的反应可能会因个体间基因多态性而有所不同。因此,个体化治疗就是以每个受者的信息为基础决定治疗策略,根据受者的基因组成、表达变化以及药物的治疗效果、不良反应等不同个性,对每个受者进行最适宜的治疗。