环孢素A的抗丙型肝炎病毒作用(续)

由于缺乏有效的HCV繁殖和感染的细胞培养系统，有关HCV基因组复制的研究进展受阻，直到现在依然无法在体外有效繁殖感染性的HCV病毒颗粒。Lohmann等建立了一种HCV亚基因复制子细胞培养系统，HCV的亚基因组RNA可在Huh-7细胞中自行复制。几个研究机构应用此系统的研究表明，HCV的基因复制发生在较为特异的亚细胞复制复合体（RC）中，RC由细胞内膜系统构成，包括内质网膜。     

新型直接抗HCV药物与免疫抑制剂相互作用研究进展

肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)相关终末期肝病及肝癌的最有效手段.然而,HCV 受者肝移植术后 HCV 复发十分普遍.近年来,移植术后以直接抗病毒治疗药物(direct acting antivirals,DAAs)为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果,但也有排斥反应发生...     

环孢素A联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病的临床研究

长期以来 ,国内外均采用环孢素A(CsA)联合甲氨喋呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,效果较好 ,但仍有 30 %～ 5 0 %的病例发生GVHD。霉酚酸酯 (MMF)是近年来用于临床的新型免疫抑制剂 ,我们观察了 19例非清髓性异基因造血干细胞移植 (NAST)患者应用CsA联合MMF方案对预防GVHD的临床结果 ,报告如下。一、病例和方法1.病例 :1998年 2月至 2 0 0 1年 10月 ,共对 19例血液病患者进行了NAST。男性 11例 ,女性 8例 ,年龄 18～ 5 9岁。其中北京 30 7医院 13例 ,沈阳 2 0 1医院 6例。 19例中 ,急性白血病 13例 [第 1次完全缓解期 …     

肾移植术后环孢素A所致药物性牙龈病的治疗

目的 探讨肾移植术后环孢素A所致药物性牙龈病(GDM)的治疗。方法 48例肾移植后发生GDM的患者随机分为3组，分别采用手术治疗、体外培育牛黄糊剂局部治疗及基础治疗，观察治疗1个月后牙龈肿大、疼痛、出血、龈沟出血指数、龄袋深度的变化。结果总的治疗效果，手术治疗组和体外培育牛黄糊剂局部治疗组的效果相仿，但明显优于基础治疗者。结论 体外培育牛黄糊剂治疗GDM疗效较好，不良反应小，尤其适合移植患者。     

黄连素对肾移植患者环孢素A血浓度的影响

目的　研究黄连素对环孢素A（CsA）血浓度的影响。方法　将50例同种异体肾移植术后的患者随机分为2组。1组为黄连素组,30例;另1组为对照组,20例。用黄连素前测定所有受者的CsA血浓度谷值。黄连素用量为0.2g,每日3次,7d后复测所有受者的CsA血浓度值,同时测定肝、肾功能,观察期间免疫抑制剂用量不变,不用其它影响CsA血浓度的药物。结果　服用黄连素后CsA血浓度与服黄连素前相比显著升高,P＜0.001。结论　黄连素可提高CsA血浓度,与CsA联合应用可减少CsA用量。     

环孢素A与他克莫司对阿霉素治疗肝癌影响的实验研究

20世纪80年代以来，肝移植技术发展迅速，已成为肝脏终末期疾病的重要治疗手段。环孢素A（CsA）与他克莫司（FK506）为目前肝移植术后基本抗免疫排斥药。阿霉素为肝癌的常用的有效化疗药物，CsA、FK506等免疫抑制剂与阿霉素联合应用是否会增加肝癌复发一直困扰着移植外科医师。我们对此进行了深入研究。     

精氨酸对环孢素A所致睾丸毒性的影响

目的 研究精氨酸对环孢素A（CsA)所致睾丸毒性的影响。方法 将60只大鼠分为3组。N组：正常对照组；A组：单独使用CsA组；B组：使用CsA 精氨酸组。A、B组大鼠每天腹腔注射给药，连续3周后取血及睾丸组织测定CsA浓度，用流式细胞仪测定睾丸细胞的凋亡数量，按抗精子发生效应积分评定法作生精功能的评价，测定曲细精管直径及作病理学检查。结果 CsA血药浓度，B组显著高于A组（P＜0．05）；睾丸组织的CsA浓度，A、B两组差异无显著性。A、B两组大鼠睾丸中精子发生明显障碍，但B组比A组的精子发生障碍要轻（P＜0．05），曲细精管的直径，A、B两组显著小于N组（P＜0．05），但B组大于A组（P＜0．01）。睾丸细胞凋亡率A组显著高于B组和N组（P＜0．001），而B、N两组间差异无显著性。结论 CsA影响睾丸的生精功能并诱导细胞凋亡；精氨酸能明显提高血中CsA的浓度，降低CsA对睾丸的毒性作用。     

环孢素A治疗紫癜性肾炎1例

病例患者 ,男 ,37岁 ,入院前 10ｄ无诱因出现双下肢点状皮疹 ,无疼痛及瘙痒 ,服用扑尔敏后无好转 ,皮疹反复发作 ,于1996年 7月 17日入院。既往史无特殊。查体ＢＰ :12 0 /80ｍｍＨｇ ,四肢见散在的红色皮疹 ,略高起皮肤 ,压之不褪色 ,两侧对称 ,心肺腹未见异常 ,双下肢无水肿。实验室检查 :血常规Ｈｂ 135 ｇ/Ｌ ,ＲＢＣ 398× 10 9/Ｌ ,ＷＢＣ 8.9× 10 9/Ｌ ,Ｐｌｔ 16 2× 10 9/Ｌ。尿常规蛋白 ,ＲＢＣ 。 2 4ｈ尿蛋白 4.7ｇ ,ＢＵＮ 7.4ｍｍｏｌ/Ｌ ,Ｓｃｒ 84.2 μｍｏｌ/Ｌ。诊断 :紫癜性肾炎。口服泼尼松 6 0ｍｇ/ｄ ,3周后尿…     

环孢素A减量联合骁悉治疗急性环孢素A肾中毒

目的：探讨环孢素A（CsA）对移植肾的早期毒性与其血清浓度的相关性及对急性CaA肾中毒的诊断与治疗。方法：回顾性地对12例肾移植术后发生CsA毒性反应患者的CsA服用量和全血CsA浓度进行分析，拟诊CsA肾毒性反应后联合应用骁悉（MMF）并减少CsA用量，观察肾功能恢复情况，结果：12例发生CsA肾中毒患者的CsA服用剂量均超过8mg/(kg.d)，其中8例（70％）血清CsA谷值浓度超过400μg/L(HPLC法），经过减少CsA用量并联合应用MMF，12例发生CsA肾中毒患者的肾功能都有不同程度的改善，结论：长时间服用CsA剂量过大是引起CsA肾毒性反应的主要原因，减少CsA用量是有效减少CsA对移植肾毒性的有效方法，改硫唑嘌呤为MMF可有效防止因CsA的低剂量而致的排斥反应。     

环孢素A对成骨细胞分化的影响

目的　探讨环孢素A(CsA)对原代培养小鼠骨髓间质干细胞 (BMSCs)增殖及向成骨细胞分化的影响。方法　采用原代培养小鼠BMSCs模型 ,在培养液中加入不同浓度的CsA以及单独或联合使用左旋精氨酸 (L arginine)后 ,测定 [3 H] 甲基胸腺嘧啶 ([3 H] TdR)掺入率与细胞数 ,反映细胞增殖情况 ;测定碱性磷酸酶活性与钙沉积量 ,反映细胞向成骨细胞分化状态 ;用一氧化氮 (NO)试剂盒测定细胞培养基中NO释放量。结果　CsA呈剂量依赖性 (10 -6、3× 10 -6、6× 10 -6、10 -5mol/L)减少 [3 H] TdR掺入率 ;抑制细胞增殖 ;降低细胞碱性磷酸酶活性与钙沉积量 ;并伴随NO释放量减少。如果同时给予L arginine(10 -4mol/L) ,可完全逆转CsA(10 -6mol/L)的以上作用。结论　CsA可能通过抑制L arginine/NO通路而阻碍BMSCs增殖及向成骨细胞分化。     

环孢素A及FK506对人肝癌细胞株增殖的影响

目的:探讨免疫抑制剂环孢素(CsA)及他克莫司(FK506)对肝癌细胞增殖的影响及可能机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察CsA及FK506对QGY鄄7701、QGY鄄7703、SMMC鄄7721和BEL鄄7402等4株肝癌细胞增殖的影响。还应用Hoechst33258荧光染料涂片,在荧光显微镜下观察用药组细胞的形态学改变。结果:随着作用时间延长,10μM的CsA对4株肝癌细胞均呈现明显的生长抑制效应(P<0.01),而0.5μM的FK506与对照组相比,其生长抑制作用不明显(P>0.05)。荧光显微镜下CsA用药组肝癌细胞呈现凋亡改变;而FK506用药组与对照组无显著差异。结论:免疫抑制剂CsA非但未促进体外肝癌细胞生长,相反呈明显的抑制效应。FK506尽管未呈现对肝癌细胞增殖的抑制效应,也未显示有生长促进作用。CsA对肝癌细胞的增殖抑制作用与诱导癌细胞发生凋亡有关。     

环孢素A肾毒性机制的研究进展

环孢素A(CsA)做为免疫抑制剂 ,明显改善了器官和骨髓移植者的生活质量和生存率。随着该药使用时间的延长和应用范围的扩展 ,对其副作用的认识也逐渐增加[1,2 ] 。CsA最突出的副作用就是肾毒性 ,但其发病机制尤其是分子学机制目前尚不清楚。本文就这一方面的进展作一综述。一、CsA肾毒性的形态学改变1.肾小管病变 :近曲小管上皮细胞对CsA的毒性作用尤其敏感 ,在形态学上表现为细胞内等大的空泡变性和坏死 ,小管上皮细胞内可见包涵体及微小钙化 ,病变以皮髓质交界处为重。电镜研究发现 ,包涵体为巨大的线粒体。虽然在肾缺血损伤时肾小管上…     

人类免疫缺陷病毒合并丙型肝炎病毒双重感染的研究进展

随着高效抗反转录病毒治疗（high active anfi-retroviral therapy,HAART） 的广泛应用,人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus, HIV ） ／丙型肝炎病毒（hepattis Cvirus,HCV）感染者的预后得到了显著改善,然而随着患者寿命的延长,其合并的HCV感染对患者的病死率有很大影响。终末期HCV相关性肝病是HIV感染导致死亡的主要原因之一。     

心脏移植术后环孢素A血药浓度监测的进展

近年来心脏移植的手术方法已趋于标准化，目前的重点是对环孢素等免疫抑制剂的深入研究。     

氨基胍与环孢素A联用对大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响

目的：探讨氨基胍与环孢素A联用对同种大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响。方法：受体SD大鼠心脏移植后分为4组：（1）对照组：术后不作任何处理;（2）低剂量环孢素A（CsA)组;术后0－7d肌肉注射CsA2mg.kg^-1.d^-1;（3）氨基胍（AG）组：术后0－7d皮下注射AG600mg.kg^-1.d^-1;（4）低剂量CsA加AG组;术后0－7d肌肉注射CsA2mg.kg^-1.d^-1及皮下注射AG600mg.kg^-1.d^-1。术后4d测定急性排斥反应时移植心的诱生型一氧化氮合酶（iNOS)的表达及血清一氧化氮（NO）含量,并观察移植心存活时间。结果与低剂量环孢素A组相比较,低剂量环孢素A与氨基胍联用组不仅显著地抑制移植心iNOS表达与NO产生（P＜0．05）;而且显著地减轻急性排斥反应（P＜0．01）,延长了移植心存活时间（P＜0．05）。结论低剂量环孢素A与氨基胍联用,协同抑制急性排斥反应时移植心iNOS活性及NO产生;显著地延长移植物存活时间。     

环孢素A和脾切除对大鼠肝移植急性排斥的抑制作用

环孢素Ａ和脾切除对大鼠肝移植急性排斥的抑制作用张绍庚吴孟超陈汉杨甲梅方石岗谈景旺钱其军张秀忠我们在成功建立金黄地鼠至大鼠原位肝移植急性排斥反应模型的基础上，观察了环孢素Ａ和脾切除对大鼠代谢改变、病理损害及免疫抑制的疗效。１．材料与方法：（１）实验动物...     

环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识

环孢素A（Cyclosporin A，CsA）为11个氨基酸组成的环形多肽，是从土壤霉菌中分离出来的一种强效、选择性的免疫抑制剂。CsA广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗，近年来已被用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。与其它免疫抑制剂相比，CsA的特点是选择性地作用于T淋巴细胞，对骨髓中的各系细胞无影响。[第一段]