肾上腺素受体亚型的调节及其交互作用

肾上腺素受体亚型分为三大类９个亚型，α１受体（α１Ａ，α１Ｂ，α１Ｄ）、α２受体（α２Ａ，α２Ｂ，α２Ｃ）和β受体（β１，β２，β３）。新亚型的确切功能尚不十分清楚，但生物学效应均由Ｇ蛋白所介导：α１－ＡＲ主要偶联Ｇαｑ，α２－ＡＲ主要偶联Ｇαｉ，β－ＡＲ主要偶联Ｇαｓ。各亚型既受到许多因素的调节，同时又产生交互作用。激动剂长期作用于ＡＲ，可引起受体的同源性脱敏或异源性脱敏。肾上腺素受体基因遗传改变在心血管病的发生、发展过程中起着重要作用     

ACEI药理性预适应的心脏保护作用及机理

随着对ＩＰ心脏保护作用及机理的深入研究使药理性预适应成为可能。ＡＣＥＩ预适应即是通过调节内源性触发物产生的药理性预适应，具有ＩＰ 样心脏保护作用。其机理是ＡＣＥＩ抑制ＡＣＥ，减少ＢＫ 降解，是ＢＫ介导的激活Ｂ２ 受体产生的对缺血的适应性反应。与ＰＫＣ，ＰＧ 及ＨＳＰ有关。     

氧自由基对大鼠心脏肾上腺素受体的影响及其与心功能改变间的相互关系

在大鼠离体灌流心脏观察外源性羟自由基对心肌肾上腺素受体（受体）及其亚型１Ａ与１Ｂ的影响，并观察上述受体改变与心功能改变之间的关系。采用放射配基结合方法测定心肌受体数量与亲和性的改变。实验显示羟自由基灌流时冠脉流量与心肌收缩性能呈时间依赖性显著降低；１受体总数量不变，但ａ１Ａ亚型与ａ１Ｂ亚型之间的比值增大；受体无显著改变；自由基清除剂甘露醇与超氧化物歧化酶可对抗上述受体的改变，却只能部分逆转心功能的改变。提示氧自由基可选择性地直接作用于１受体，引起１Ａ亚型增加，１Ｂ亚型减少，这种受体改变可能与心肌缺血再灌时心肌损伤心功能降低有关，但仅为影响因素之一。     

长期糖尿病大鼠心脏肾上腺素受体的改变

本文观察了长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体，α１肾上腺素受体及其亚型的改变。在功能实验中，糖尿病大鼠左心耳对异丙肾上腺素与苯肾上腺素所介导的正性肌力作用无显著改变，而放射配体结合实验结果表明，糖尿病大鼠心肌β受体与α１受体数目均显著下降（Ｐ＜０．０５）；在α１受体中，α１Ｂ受体亚型所占的比例显著增高，由于在大鼠心脏主要由α１Ｂ亚型受体介导正性肌力作用，上述亚型的改变可部分解释糖尿病大鼠心肌α１受体     

预处置及ACEⅠ对缺血—再灌注损伤大鼠心肌局部ATⅡ和肾上腺…

本研究旨在通过测定不同条件下离体大鼠心肌局部ＡＴⅡ含量和肾上腺素能受体的变化，阐明预处置和ＡＣＥⅠ是否对缺血－再灌注损伤心肌具有保护作用。结果表明，心肌缺血４０ｍｉｎ再灌注２０ｍｉｎ后ＡＴⅡ含量明显升高。α和β受体的Ｂｍａｘ在缺血４０ｍｉｎ再灌注４ｍｉｎ即明显升高，延长再灌注时间至２０ｍｉｎα１受体呈恢复趋势，而β受体仍保持在高水平，ＡＴⅡ的时相性变化与β受体相似。两种肾上腺素能受体变化的直接对比     

预处置及ACEI对缺血－再灌注损伤大鼠心肌局部ATⅡ和肾上腺素能受体的影响

本研究旨在通过测定不同条件下离体大鼠心肌局部ＡＴⅡ含量和肾上腺素能受体的变化，阐明预处置和ＡＣＥＩ是否对缺血—再灌注损伤心肌具有保护作用。结果表明，心肌缺血４０ｍｉｎ再灌注２０ｍｉｎ后ＡＴⅡ含量明显升高。α＿１和β受体的Ｂｍａｘ在缺血４０ｍｉｎ再灌注４ｍｉｎ即明显升高，延长再灌注时间至２０ｍｉｎα＿１受体呈恢复趋势，而β受体仍保持在高水平，ＡＴⅡ的时相性变化与β受体相似。两种肾上腺素能受体变化的直接对比显示二者受完全不同的机制所调节。经预处置和灌流液中加入ＡＣＥＩ后ＡＴⅡ含量和两种受体的Ｂｍａｘ与未预处置和未加ＡＣＥＩ组均有不同程度的降低。     

第二保护窗：心肌缺血预适应的研究进展

早期心肌缺血预适应（ Ｉ Ｐ Ｃ） 对心脏具有显著的保护作用，但这种保护作用在 Ｉ Ｐ Ｃ 后１ ～２ｈ即消失。近年来发现， Ｉ Ｐ Ｃ 所致的心脏保护作用在 Ｉ Ｐ Ｃ 后２４ｈ 又可重现，即第二保护窗（ Ｓ Ｗ Ｐ） 。与早期 Ｉ Ｐ Ｃ 相比， Ｓ Ｗ Ｐ 至少具有二个特点：时间框宽和所需 Ｉ Ｐ Ｃ 刺激强。 Ｓ Ｗ Ｐ 的发生机理与早期 Ｉ Ｐ Ｃ 不完全相同，前者主要与热休克蛋白表达增加和内源性抗氧化因子增加有关。可以预料 Ｓ Ｗ Ｐ 的临床应用前景肯定比早期 Ｉ Ｐ Ｃ 更具吸引力。     

自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体及其亚型的改变

目的：观察４月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）及其３种亚型分布与功能的改变。方法：采用离体左心房收缩功能实验和放射配体结合实验。结果：ＳＨＲ与Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ总密度无显著变化，但对去甲肾上腺素（ＮＥ）的敏感性显著增加（Ｐ＜００５）；（２）心脏α１Ａ－ＡＲ数量无明显改变，而α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，但３种亚型受体在介导ＮＥ所致心肌正性变力效应中均无显著改变。结论：提示ＳＨＲ心脏α１－ＡＲ对ＮＥ敏感性的增加可能与受体后信号转导和／或兴奋收缩耦联的增强有关，其中尤以α１Ｄ－ＡＲ最为明显     

12月龄自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：采用１２５Ｉ－ＢＥ２２５４放射配基结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，观察１２月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）３种亚型的分布及其介导的正性变力效应的改变。结果：ＳＨＲ与年龄匹配的Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著增加；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的累积浓度－收缩效应曲线显著左移；（２）ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著增大，而（＋）ｎｉｇｕｌｄｉｐｉｎｅ不变；（３）经ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的程度显著增加，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均显著增大。结论：ＳＨＲ较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏α１－ＡＲ总数增多，对ＮＥ的敏感性显著增高，α１Ｄ－ＡＲ不仅数量增多，而且在介导收缩效应中的作用亦显著增大。     

降钙素基因相关肽和心房肽对心肌缺血犬冠脉循环及离体冠脉的影响

本实验利用冠脉内给药和离体血管灌流等方法，观察并比较了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和心房肽（ＡＮＰ）对犬冠脉循环的影响及心肌缺血后冠脉对二者反应性的变化。结果表明，冠脉内注射ＣＧＲＰ或ＡＮＰ均能明显逆转急性心肌缺血所致冠脉血流量的显著减少和大小冠脉阻力的显著增加，其中对远端小冠脉阻力降低的程度明显大于犬冠脉，而且ＣＧＲＰ的上述作用显著强于ＡＮＰ。ＣＧＲＰ和ＡＮＰ均可呈剂量依赖性舒张正常及心肌缺血后的大、小冠脉血管；二者对大冠脉的舒张作用显著弱于小冠脉，而ＣＧＲＰ的舒血管效应又强于ＡＮＰ。心肌缺血后大冠脉对ＣＧＲＰ和ＡＮＰ反应性显著降低，而小冠脉无此现象。结果提示，ＣＧＲＰ是一种强有力的内源性扩血管物质，对缺血性心脏病的治疗有益。     

心肌缺血预适应与心脏保护

心肌缺血预适应与心脏保护叶林书中国铁道建筑总公司总医院（１０００４３）冠状动脉病变引起的心肌缺血一直被认为是有害的。然而，近１０余年来首先在动物实验发现，冠脉反复闭塞后的心肌却不伴有ＡＴＰ的进行性丢失［１］，提示缺血发作后心肌可以防止高能磷酸盐进一步...     

胰岛素抵抗性高血压大鼠α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：用高糖喂养复制胰岛素抵抗性高血压（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＩＲＨ）大鼠模型，用放射配体结合实验和离体左心房及主动脉收缩功能实验，观察ＩＲＨ大鼠α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）及其３种亚型在心脏和主动脉的改变。结果和结论：ＩＲＨ大鼠与同龄ＳＤ大鼠相比：（１）心脏α１－ＡＲ密度下降４８％（Ｐ＜００５），而介导的正性变力效应不变。（２）心脏α１－ＡＲ３种亚型占α１－ＡＲ总数的比例和在介导心脏正性变力效应中的作用表现为α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，而α１Ａ－ＡＲ不变。（３）介导主动脉收缩的α１－ＡＲ及各亚型对激动剂的敏感性及最大收缩效应均无明显改变。     

缺氧大鼠肺动脉肾上腺素受体基因转录的变化

缺氧大鼠肺动脉肾上腺素受体基因转录的变化中国医学科学院基础医学研究所病理生理研究室（北京１００００５）张桦薛全福王立荣我室以往的研究表明缺氧性肺动脉高压大鼠肾上腺素α１受体及其ｍＲＮＡ增多，β２受体及其ｍＲＮＡ减少，应用β２受体激动剂Ｓａｌｂｕｔａｍ...     

大鼠海马内谷氨酸神经元与GABA神经元之间突触联系的免疫电镜双标研究

为了探讨神经递质在癫痫发病机理中的作用，用包埋前免疫电镜双标法研究了正常太鼠海马ＣＡ１区谷氨酸（Ｇｌｕ）神经元与ＧＡＢＡ神经元之间的突触联系，先用ＤＡＢ为呈色剂显示ＧＡ－ＢＡ免疫反应，然后以钼酸铵－ＴＭＢ法显示Ｇｌｕ免疫反应，再进行免疫电镜包埋。观察发现，在海马ＣＡ１区锥体细胞层有许多Ｇｌｕ免疫反应性神经元；在锥体细胞层，多形层和辐状层可见一些ＧＡＢＡ免疫反应性神经元，胞体为锥体或多角形。在多形层     

促甲状腺素释放激素增强失血性休克大鼠心脏受体功能及其机理

本文用失血性休克大鼠离体左房观察了促甲状腺素释放激素（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｌｅｎｓｉｎｇｈｏｒ－ｍｏｒｅ，ＴＲＨ）对肾上腺素能和多巴胺受体激动剂正性肌力作用的影响，用全细胞记录式膜片钳制技术研究了ＴＲＨ对豚鼠单一心肌细胞慢钙内流的作用及对肾上腺素能和多巴胺受体激动剂促钙内流作用的影响。结果显示，ＴＲＨ本身对失血性休克大鼠离体左房仅有轻微的正性肌力作用，但却可增强异丙肾上腺素和多巴胺的正性肌力作用，但不增强苯肾上腺素的正性肌力作用。表明ＴＲＨ对休克大鼠心脏β－肾上腺素能和多巴胺受体具有一定的增敏作用。ＴＲＨ可延长豚鼠单一心肌细胞的钙通道开放时间，增强异丙肾上腺素和多巴胺的促钙内流作用，这可能是ＴＲＨ增敏心脏β和ＤＡ受体，增加其受体激动剂正性肌力作用的重要原因。     

珠子参总皂甙、三七总皂甙及绞股兰总皂甙对心肌缺血再灌损伤的保护作用

采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流方法，以停灌３０分钟，再灌注２０分钟制备大鼠心肌缺血再灌损伤模型。三七总皂甙（ＰＮＳ３０ｍｇ／Ｌ）和绞股兰总皂甙（ＧＰ，３０ｍｇ／Ｌ和５０ｍｇ／Ｌ）显著降低不可逆室颤发生率，５０ｍｇ／Ｌ的ＧＰ显著抑制心肌ＬＤＨ释放，ＰＮＳ和ＧＰ显著提高缺血再灌心肌ＳＯＤ活性，ＧＰ明显降低其ＭＤＡ水平，ＰＮＳ明显降低心肌钙含量。在结扎家兔冠状动脉左室支２小时，再灌注３０分钟所造成的心肌缺血再灌损伤模型中，珠子参总皂甙ＰＪＳ，２５０ｍｇ／ｋｇ）和ＰＮＳ（２００ｍｇ／ｋｇ）轻度改善缺血再灌后的左室功能，显著降低再灌后血浆ＬＤＨ和ＣＰＫ水平，明显减轻心肌钙聚积。以上结果表明：ＰＪＳ，ＰＮＳ和ＧＰ对心肌缺血再灌损伤具有保护作用，ＰＪＳ和ＰＮＳ的作用机理可能与拮抗钙有关，ＧＰ的作用机理可能与抗脂质过氧化有关。     

阿片类药物依赖性研究进展

科学家们不断从生物因素角度探索阿片类药物成瘾的机理，发现阿片受体、脑啡肽、腺苷酸环化酶、单胺类递质，如多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）等与阿片类药物的依赖存在着内在联系，依赖状态由结构活化的μ＊受体及向上调节的ｃＡＭＰ系统组成，由μ一δ－受体调控。阿片进入体内，使血浆中游离的没有活性的阿片肽增多。ｃＡＭＰ信号系统向上调节，包括增加腺苷酸环化酶（ＡＣ）和蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）的活性。自然戒断症状时，渗析液中ＤＡ含量降低，β－肾上腺素能受体的数量增加。使Ｃａ２＋内流减少，细胞膜呈超极化     

G蛋白介导组胺H3受体调节垂体瘤AtT-20细胞分泌ACTH

目的 探讨Ｇ蛋白在组胺Ｈ３受体信号转导机制中的作用。方法 以高表达组胺Ｈ３受体的垂体细胞瘤ＡｔＴ－２０作为观察系统,用放免分析法测定给予Ｈ３受体激动剂后各时间点细胞上清液中ＡＣＴＨ分泌量的变化,并观察药物对细胞增殖的影响。结果 组胺Ｈ３受体激动剂Ｒ－（α）－ＭｅＨＡ（１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ）作用８ｈ,能明显促进ＡＣＴＨ的释放,Ｈ１、Ｈ２受体激动剂无此作用,Ｒ－（α）－ＭｅＨＡ引起ＡＣＴＨ分泌的效应能     

缓激肽和阿片受体在骨骼肌缺血预适应对心脏保护中的作用

目的:研究骨骼肌缺血预适应对心肌的保护作用，并探讨缓激肽（BK）和阿片受体在此机制中可能的作用。方法:采用非开胸法建立猪心脏缺血再灌注（I/R）模型,通过球囊堵塞左股动脉造成骨骼肌短暂缺血，分别使用BK的B2受体拮抗剂烟酸己可碱（HOE-140）、阿片受体拮抗剂纳洛酮及神经节阻滞剂六烃己胺进行干预，并于心脏I/R前左股动脉局部注射外源BK。以伊文思蓝和三硝基四氮唑红确定心肌缺血和梗死范围，观察各组梗死范围的差异。结果:远端预适应组（RP组）心肌梗死范围明显小于对照组（CONT组）（NZ/IZ:24.1%±1.5% vs 51.1%±2.3%,P <0.05）；预处理前分别使用HOE-140（32.3%±1.4% vs 24.1%±1.5%）或纳洛酮(38.5%±1.5% vs 24.1%±1.5%) 可部分阻断RP的心肌保护作用，且HOE-140和纳络酮联合使用，更进一步阻断这种保护（NZ/IZ:46.6%±2.9% vs 24.1%±1.5%）。I/R前局部给予外源BK注射，可模拟RP的心肌保护作用（39.2%±1.7% vs 51.1%±2.3%）；而六烃己胺对RP心肌保护无影响。结论:骨骼肌RP对心肌产生保护。BK和阿片受体同时参与此保护，并且两者保护作用可以叠加；且此过程不依赖神经反射。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因与中国人冠心病、高血压及糖尿病的关系

目的本研究旨在观察１型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＧＴＲ１）基因与中国人冠心病（ＣＨＤ）、高血压（ＨＴＮ）及非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的相关情况，并在相关疾病中观察ＡＧＴＲ１基因与血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因在发病中的相互关系。方法以２７０例ＣＨＤ、ＨＴＮ及ＮＩＤＤＭ单一或不同组合的中国人为对象，用ＰＣＲ／ＤｄｅⅠ酶解检测位于ＡＧＴＲ１基因３′－ＵＴＲ的Ａ１１６６Ｃ变异，并用ＰＣＲ检测ＡＣＥ基因内含子１６的插入／缺失多态标记。结果（１）ＧＡＴＲ１基因与ＣＨＤ相关（１ｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，Ｐ＝０．０２）而与ＨＴＮ及ＮＩＤＤＭ无相关；（２）ＡＧＴＲ１基因对ＣＨＤ的参与风险率为１２．４％，比数比４．５５。与ＡＣＥ基因同属ＣＨＤ的独立变异因素（分别为Ｐ＝０．０３２及Ｐ＝０．００２）；（３）ＡＧＴＲ１－Ａ１１６６Ｃ变异不是通过对体脂含量、血脂水平及血压的影响参与ＣＨＤ发病；（４）个体的ＡＧＴＲ１基因及ＡＣＥ基因的联合基因型分析见到ＣＨＤ者与对照者间频率分布有显著差异（Ｐ＝０．０００２）。结论ＡＧＴＲ１基因参与中国人ＣＨＤ发病，并是ＣＨＤ发病的独立风险因素。