H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用

目的探讨H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用。方法观察正常对照组、COPD模型组及松弛素治疗组大鼠肺组织的病理变化,比较各组大鼠支气管壁及平滑肌厚度,检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达水平及MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值。结果与正常对照组大鼠相比,COPD模型组大鼠肺支气管壁及平滑肌厚度显著增厚,且松弛素治疗组大鼠肺支气管壁厚度及平滑肌厚度与COPD模型组大鼠相比显著降低(P0.05)。COPD模型组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达水平均高于正常对照组(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与正常对照组相比,呈现明显升高趋势(P0.05);而对比COPD模型组大鼠,松弛素治疗组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达有所降低(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与COPD模型组相比均降低(P0.05)。结论松弛素能抑制大鼠肺组织结构病理变化,抑制COPD气道平滑肌的增殖。     

糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2，9的变化及罗格列酮的作用

目的探讨罗格列酮（RGZ）对DM大鼠肺间质纤维化的作用。方法通过高糖、高脂饮食加小剂量链尿佐菌素（STZ）建立DM大鼠模型,随机分为对照组（Con组）、DM组、RGZ组。采用Mas—Son染色观察肺组织胶原含量;免疫组化法观察肺组织基质金属蛋白酶-2,9（MMP-2,9）的变化。结果DM大鼠肺组织出现了胶原纤维聚集,细胞外基质增加,RGZ大鼠肺组织的胶原聚集明显减轻;DM大鼠肺组织MMP-2,MMP-9的水平明显高于Con组,RGZ组MMP-2,MMP-9的水平显著低于DM组。结论DM大鼠出现了肺间质纤维化,肺组织MMP-2,MMP-9的水平升高与肺间质纤维化的发生有关,RGZ降低了DM大鼠肺组织MMP-2,MMP-9的含量,减轻了DM大鼠肺间质纤维化的程度。     

反义基质金属蛋白酶抑制剂-1基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响

目的:探讨反义基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1cDNA)基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响。方法:取40只大鼠,其中30只建立肺纤维化模型,随机分为模型组、反义组和空载组,其余10只为对照组。术后第1天,反义组和空载组向气管分别注入反义TIMP-1cDNA逆转录病毒载体和空载体,模型组和对照组注入生理盐水溶液。观察4组大鼠一般体征和肺组织病理学变化,对比肺系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值;对比肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值。结果:对照组大鼠一般状态良好,但模型组和空载组状态逐渐变差,反义组有所改善;对照组肺组织正常,模型组和空载组肺纤维化及组织结构损伤严重,反义组较模型组减轻,但仍有炎症细胞。肺系数、肺组织MDA水平、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量对照组最低,反义组其次,模型组和空载组最高;肺组织SOD水平、GSH/GSSG对照组最高,反义组其次,模型组和空载组最低;肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值组间比较,反义组最高,模型组和空载组其次,对照组最低。上述指标模型组和空载组均相近(P0.05),其余每2组间比较差异均显著(均P0.05)。结论:反义TIMP-1基因转染可减轻氧化应激反应介导的肺纤维化,可能与下调TIMP-1、上调MMP-9 mRNA和蛋白表达有关。     

护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的影响

目的观察自拟护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的机制。方法 100只雄性SD大鼠随机分7组后,其中6组以四氯化碳(CCl4)腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,造模后除模型组外分别施以低、中、高剂量姜黄组成的护肝解纤汤灌胃,小柴胡汤及复方鳖甲软肝片为阳性对照,12周后同时处死大鼠,检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化。结果与模型组比较,护肝解纤汤可使肝纤维化大鼠血清MMP-1含量增加,血清TIMP-1水平下降,其中均以低剂量姜黄组效果明显,差异有显著性;与模型组比较,各组肝组织中MMP-1阳性表达明显增加,TIMP-1阳性表达明显减少,差异均有显著性(P<0.01)。结论护肝解纤汤具有促进MMP-1表达、抑制TIMP-1表达的作用,其抗肝纤维化作用可能与促进MMP-1表达、抑制TIMP-1表达等机制有关。     

干扰素-γ对大鼠肝组织中的MMP-13与TIMP-1表达的干预作用

目的 探讨干扰素-γ对实验性大鼠肝组织中的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 SD大鼠22只,随机分为3组:正常组(7只)、模型组(6只)和干扰素-γ组(9只);用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行HE染色,并运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达量.结果 MMP-13 mRNA的表达,与正常组对比,模型组和干扰素-γ组的MMP-13 mRNA的表达量增高(P<0.01),但模型组和干扰素-γ组之间还不能认为有统计学差别(P>0.01);而TIMP-1 mRNA表达与正常组相比,模型组和干扰素-γ组中的TIMP-1 mRNA的表达都升高(P<0.01),而且模型组中的TIMP-1 mRNA表达量比干扰素-γ组高(P<0.01).在肝纤维化病理学观察的量化秩和分析中,各组之间的差别明显(P<0.005).结论 干扰素-γ逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中的TIMP-1 mR-NA的表达,从而逆转肝纤维化.     

硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg~(-1)·d~(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H_2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。     

益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的观察益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶特异性抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法应用结扎冠状动脉左前降支方法建立Wistar大鼠急性心肌缺血模型,运用HE染色观察其病理改变,同时以ELISA法和SP免疫组化法检测血清TIMP-1含量及心肌组织中MMP-9的阳性表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现显著的心肌缺血损伤的病理形态;与模型组比较,各药物干预组均可增加心肌缺血后大鼠血清TIMP-1含量(P<0.05),中药高剂量组血清TIMP-1含量显著高于低剂量组和阳性对照组(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠心肌组织中MMP-9表达较有明显降低(P<0.01)。结论益气活血方对大鼠缺血心肌有显著的保护作用,其作用机制可能与影响TIMP-1及MMP-9的表达有关。     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

肝细胞生长因子抗大鼠肝纤维化作用及其机制的探讨

目的研究肝细胞生长因子(HGF)对实验性肝纤维化大鼠的基质金属蛋白酶13(MMP-13),抑制因子1(TIMP-1),转移生长因子β1(TGFβ-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制。方法清洁级wistar大鼠30只,建立CCL4综合因素诱导的大鼠肝纤维化模型,造模2周后大鼠随机分为3组,每组10只正常对照组(A组),HGF治疗组(B组),模型对照组(C组),B组给予HGF治疗。治疗6周后处死全部大鼠,取血清检测肝纤维化指标,采用HE染色及VG染色观察大鼠肝纤维化程度,免疫组化法检验肝组织MMP-13,TIMP-1,TGFβ-1的表达。结果治疗组肝纤维化血清学指标较模型组有一定程度改善(P值<0.05)。HE染色及VG染色显示HGF治疗组(B组)较模型对照组(C组)在形态学及纤维形成方面均有显著性差异(P值<0.05)。B组与C组比较MMP-13活性升高(0.173±0.030vs0.120±0.049,P<0.05);TIMP-1活性降低(0.159±0.047vs0.0229±0.062,P<0.05);TGFβ-1活性降低(0.190±0.040vs0.235±0.028,P<0.05)。结论肝细胞生长因子可能通过促进MMP-13的活性或抑制TGFβ-1,TIMP-1活性而发挥抗肝纤维化的作用。     

肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶9及其抑制因子1基因表达的动态变化及下瘀血汤对其影响

[目的]研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶9(MMP-9 mRNA)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1 mRNA)基因表达的动态变化及下瘀血汤对其影响,探讨下瘀血汤抗肝纤维化的机制。[方法]猪血清腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型,造模8周后灌胃给予下瘀血汤流浸膏干预治疗,用药4周后和造模过程中的1、2、4、8周动态处死大鼠,获取标本,检测指标。[结果]与正常组相比,模型组1、8、12周MMP-9 mRNA表达明显降低(P0.05,0.01),2周MMP-9 mRNA表达显著升高(P0.01),4周表达无明显变化。与模型组12周相比,下瘀血汤组MMP-9 mRNA表达明显升高(P0.05)。与正常组相比,1、2、4、8和12周模型组TIMP-1 mRNA表达均有显著升高(P0.05,0.01))。与12周模型组相比,下瘀血汤组TIMP-1 mRNA表达显著降低(P0.01)。[结论]大鼠猪血清免疫性肝纤维化存在着MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA的动态变化,下瘀血汤可通过促进MMP-9 mRNA表达和抑制TIMP-1 mRNA表达而发挥抗肝纤维化的作用。     

肺表面活性物质对COPD大鼠模型基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的影响

目的观察慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠模型基质金属蛋白酶9（MMP-9）、MMP组织抑制剂（TIMP-1）表达，以及肺表面活性物质（PS）对其的影响。方法用香烟熏吸加气管内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，PS进行干预，观察其肺功能、肺组织病理学改变，免疫组化法检测肺MMP-9及TIMP-1表达；并设正常对照组。结果COPD组肺功能与对照组有明显统计学差异。COPD组MMP-9表达强阳性，TIMP-1轻度增多，二者比例失衡。PS干预后肺功能改善，组织损伤减轻，MMP-9阳性表达减弱，MMP-9、TIMP-1比例趋于平衡。结论PS对COPD有预防保护作用，可延缓其病情发展。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物与血管内皮生长因子在小儿先天性心脏病不同肺动脉压力情况下的变化

目的: 探讨先天性心脏病（以下简称先心病）患儿血清中的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）及血管内皮生长因子(VEGF)在小儿先天性心脏病不同肺动脉压力情况下的变化,予以前列腺素E1（PGE1）治疗和手术对上述因子表达的影响。方法: 将81例左向右分流型先天性心脏病按治疗前肺动脉收缩压（SPAP）分为4组:非肺动脉高压(PH)组16例（SPAP<4.00 kPa）、轻度PH组21例（4.00 kPa≤SPAP<5.33 kPa）、中度PH组21例（5.33 kPa≤SPAP<9.33 kPa）、重度PH组23例（SPAP≥9.33 kPa）,以21例正常体检儿为对照组;19例接受前列腺素E1（PGE1）治疗;24例接受手术治疗。用ELISA法检测血清MMP-2、TIMP-1和VEGF的含量,并计算MMP-2/TIMP-1的比值。结果: 与正常组比较,先心病各组MMP-2、VEGF均显著增高（各组MMP-2均P<0.01;VEGF在非、轻、重度PH 3组均P<0.05,中度PH组P<0.01）;TIMP-1的含量均显著增高（轻、中度PH组P<0.05,重度PH组P<0.01）;非PH、轻度PH及中度PH组MMP-2/TIMP-1的比值均显著增高（均P<0.05）。经PGE1药物治疗14 d后,MMP-2、TIMP-1和VEGF的含量与治疗前比较均显著下降（均P<0.01）。手术治疗7 d后,MMP-2、TIMP-1的含量、MMP-2/TIMP-1比值与VEGF的含量均呈显著下降（MMP-2、TIMP-1、VEGF均P<0.01,MMP-2/TIMP-1,P<0.05）。结论: ①左向右分流型先心病血清MMP-2、VEGF显著升高,这可能与先心病肺动脉高压形成及肺血管重构有关。②PGE1可有效地降低先心病并发PH患儿血清MMP-2、 TIMP- 1和 VEGF的表达。③在手术后1周,先心病并发轻、中度PH患儿血清MMP-2、TIMP-1、MMP-2/TIMP-1和VEGF的表达显著降低。     

咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1的影响

目的 观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高、低剂量组（27 和13.5 g生药/kg体重）、桂龙咳喘宁胶囊对照组（0.41 g/kg体重）,每组8只.除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始（造模第3周）至处死前每天灌胃给药,激发并给药4 w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管管壁厚度、平滑肌厚度,采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9、TIMP-1含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、肺组织MMP-9、TIMP-1含量及二者比值明显增加（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度（P＜0.01）,降低肺组织MMP-9、TIMP-1含量以及二者比值（P＜0.05或P＜0.01）;且咳喘宁高、低剂量组优于桂龙咳喘宁胶囊组（P＜0.05或P＜0.01）.结论咳喘宁可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量,调节二者比值,抑制支气管哮喘大鼠气道壁增厚和平滑肌增生肥大,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑.     

慢性阻塞性肺疾病血清基质金属蛋白酶-9和组织型金属蛋白酶抑制物-1的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者血清中基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1 (tissue inhibitor of met...     

先天性心脏病并肺动脉高压患者肺组织eNOS、MMP-1、TIMP-1的表达变化及意义

目的观察先天性心脏病（CHD）并发肺动脉高压（PH）患者肺组织中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）与基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达变化,并探讨其意义。方法光镜下观察60例CHD患者肺小动脉形态,按照Heath-Edwards PH分级法分组,CHD无PH患者14例为对照组,CHD合并PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ级46例为观察组。采用RT-PCR技术检测患者肺组织中eNOS mRNA、MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA。结果 MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA在观察组的表达高于对照组（P均〈0.01）,eNOS mRNA则低于观察组（P〈0.01）。MMP-1 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达呈正相关（r=0.879,P〈0.01）;MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA/MMP-1 mRNA与PH分级呈正相关（r分别为0.858、0.802、0.315,P均〈0.05）,eNOS mRNA与PH分级呈负相关（r=-0.714,P〈0.01）;TIMP-1 mRNA、MMP-1 mRNA、TIMP-1mRNA/MMP-1 mRNA与eNOS mRNA呈负相关（r分别为-0.607、-0.642、-0.777,P均〈0.01）。结论 CHD合并PH患者肺组织中eNOS、MMP-1、TIMP-1表达失调,参与肺血管重构及PH形成过程。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体调节大鼠肺纤维化的作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用及参与机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。采用Masson染色观察肺组织形态学变化;碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸含量;免疫组化及荧光定量RT-PCR检测PPARγ、MMP-9和TGF-β1的表达。结果气管内注入博莱霉素后,肺组织中羟脯氨酸含量、胶原沉积、MMP-9、TGF-β1及PPARγ表达较生理盐水对照组增加（P均〈0.05）;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加,上述指标均下降（P均〈0.05）。相关性分析显示,博莱霉素组PPARγ蛋白水平与MMP-9和TGF-β1mRNA表达分别呈负相关（P均〈0.05）。结论 PPARγ参与了肺纤维化的发生;PPARγ及其配体罗格列酮可能通过抑制TGF-β1、MMP-9转录,从而减少胶原沉积,延缓博莱霉素诱导的肺纤维化进程。     

Early postnatal dexamethasone influences matrix metalloproteinase-2 and -9, and their tissue inhibitors in the developing rat lung

In order to test the hypothesis that early postnatal exposure to dexamethasone (Dex) influences matrix metalloproteinases (MMP)-2 and -9, as well as their tissue inhibitors (TIMP-1 and -2) in the developing rat lung, newborn rats (3 litters/group) were treated with low Dex (0.1 mg/kg/day, IM), high Dex (0.5 mg/kg/day), or equivalent volumes of saline at 5 days postnatal age (P5), P6, and P7. Lung weight and lung MMP and TIMP levels were determined at sacrifice (7 days postinjection, P14; at weaning, P21; and at adolescence, P45, n = 10/group and time). Dex did not adversely affect lung weight or lung MMP-2 levels, which peaked in all groups at P21 and then fell by P45. In contrast, Dex decreased TIMP-2 at all time intervals, but achieved statistical significance only at P45. An imbalance in MMP-2/TIMP-2 ratio was noted at P21, with elevations occurring in the low and high Dex-treated groups. Lung MMP-9 levels remained comparable with controls during low Dex treatment. However, high Dex exposure resulted in elevated lung MMP-9 levels at P21 and P45. Lung TIMP-1 levels increased only with high Dex exposure at P14 and P21, whereas the lung MMP-9/TIMP-1 ratio was elevated at P21 in the high Dex group, and at P45 in both Dex-treated groups. These data provide evidence that early postnatal dexamethasone results in an imbalance between gelatinase-A and -B, and their tissue inhibitors in the developing rat lung. These changes may be responsible, in part, for some of the known maturational effects of steroids on lung structure in the newborn.     

吸烟对致敏大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

目的 通过观察吸烟对致敏大鼠肺组织基质相关因子基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metallopmteinase-1,TIMP-1)表达的影响,探讨吸烟在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑中的作用.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、致敏组和吸烟致敏组,每组8只.后两组用卵白蛋白(OVA)致敏并长期(8周)吸人激发,制备哮喘模型,在激发第3周开始,吸烟致敏组大鼠置于自制熏箱内进行被动吸烟.采用免疫组织化学法检测大鼠气道上皮细胞MMP-9、TIMP-1的蛋白表达,同时测量支气管壁的厚度,并用逆转录-聚合酶链反应法检测各组肺组织的MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA含量.结果 ①吸烟致敏组气道壁厚度[(23.28±2.38)μm2/μm]明显高于致敏组[(20.06±2.94)/μm2/μm]和对照组[(11.64±2.42)μm2/μm](P值均＜0.05),致敏组高于对照组(P＜0.05),②吸烟致敏组肺组织中MMP-9 mRNA表达(0.49±0.02)和气道上皮细胞MMP-9蛋白含量(32.78±2.60)均明显高于致敏组(0.41±0.04,23.05±2.11)和对照组(0.23±0.03,15.88±1.69)(P值均＜0.01),致敏组高于对照组(P值均＜0.01),③吸烟致敏组肺组织中TIMP-1mRNA表达(0.53±0.02)和气道上皮细胞TIMP-1蛋白含量(34.54±2.90)均高于致敏组(0.37±0.05,21.25±2.28)和对照组(0.235=0.04,15.78±1.97)(P值均＜0.01),致敏组高于对照组(P值均＜0.01);④肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA比值:吸烟致敏组(0.91±0.05)低于致敏组(1.12±0.06)和对照组(1.03±0.09)(P值均＜0.01).致敏组高于对照组(P＜0.01),⑤气道上皮细胞MMP-9/TIMP-1蛋白含量比值:吸烟致敏组(0.94±0.03)低于致敏组(1.09±0.07)和对照组(1.01±0.06)(P＜0.05,P＜0.01),致敏组高于对照组(P＜0.01).结论 吸烟可使致敏大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1过度表达,比例失调,加重气道重塑.