大环内酯类药物在慢性阻塞性肺疾病气道及肺部炎症中的作用

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关.所以COPD的实质是肺部的异常炎症反应，其炎症特点为细胞毒性T细胞、单核细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数量增多，且释放大量炎症介质，并有高水平的氧化应激，这进一步扩大这种慢性炎症;其炎症部位涉及气道、肺泡壁和肺血管，导致这些组织的功能结构异常，从而引起气流受限、肺气肿和肺动脉高压.所以抗炎治疗在COPD治疗中有重要作用.人们在探索抗炎药物在慢性气道炎症中的作用过程中，发现大环内酯类药物（MA）具有抗炎、免疫调节等作用，且对气道慢性炎症具有肯定的疗效.本文重点介绍MA的生物学特性和分类，抗炎作用及其相关机制，对COPD气道及肺血管炎症及重塑的作用。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型病理形态学比较研究

目的:动态观察比较2组慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道炎症及重塑的特点。方法:根据熏香烟天数与反复气管内注入少量内毒素次数不同建立2组COPD大鼠模型,运用HE染色及半定量图像分析法对比研究2组模型肺组织及小支气管的病理形态学改变。结果:2组COPD大鼠模型均符合人类COPD的病理形态学特点;模型Ⅱ组的气道慢性炎症、重塑改变及气流阻塞情况均较Ⅰ组严重;模型Ⅰ组、Ⅱ组各时间段管壁及平滑肌层均较正常对照组显著增厚(P均<0·01),模型Ⅱ组管壁及平滑肌层均较Ⅰ组显著增厚(P<0.05及P<0·01),造模第20天时模型Ⅱ组管壁及平滑肌层均较Ⅰ组显著增厚(P均<0·05),而第40天及60天时模型Ⅱ组仅管壁较Ⅰ组显著增厚(P<0·05)。结论:慢性气道炎症的反复刺激引起管壁纤维性增生增厚及平滑肌层增厚,即气道重塑,最终导致气流受限;模型Ⅱ组的气道炎症及气道重塑均较Ⅰ组显著。     

先天免疫与COPD

2001年发表的“慢性阻塞性肺疾病全（COPD）球防治创议（GOLD）”和2002年我国发表的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”为COPD制定了新的定义，认为COPD是一种以气流受限为特征的疾病，气流受限通常呈进行性发展，不完全可逆，多与肺部对有害颗粒或有害气体的异常炎症反应有关。该定义突出了不完全可逆的气流受限和气道的炎症特征，当各种有害颗粒或气体进入气道后，首先引发气道上皮的防御反应，导致多种炎症细胞的集聚活化，并通过自分泌和旁分泌方式释放各种炎性介质，作用于各种气道结构细胞，包括上皮细胞、平滑肌细胞。     

分泌性白细胞蛋白酶抑制剂与COPD的关系

COPD是严重影响人类健康的多发病之一,其主要特征是气道重塑和动态气体陷闭引起的气流受限,且气流受限呈持续性、进行性发展.其发病机制尚未完全阐明,目前认为,蛋白酶-抗蛋白酶失衡是造成COPD气道重塑及气流不可逆受限的重要原因[1],同时炎症反应及氧化-抗氧化失衡也参与其中。     

细胞间粘附分子-1与COPD的相关性研究

COPD是以气道慢性炎症反复发生、气道重塑、气流阻塞和肺气肿为主要病理表现一种慢性疾病[1].气道炎症作为气道重塑的主要病理基础,而气道重塑又是COPD的关键病理,在疾病的发展过程中起到很大的作用[2].近年来,不少学者通过研究细胞间粘附分子-1与COPD的相关性,为COPD的临床治疗提供了丰富的思路,现就近年来对此方面的相关研究进展做一番综述.     

细胞因子IL-10、IL-13与COPD

COPD是一种以气流受限为特征的疾病,气流受限不完全可逆,并且呈进行性发展。该病是呼吸内科常见病和多发病,发病率和死亡率均较高[1],但确切的病因和发病机制并不十分清楚。近年来,国内外的研究表明,COPD气流受限与气道炎症密切相关,炎症的发生引起许多炎症细胞和结构细胞被活化,释放多种细胞因子如IL-10、IL-13等[2],IL-10、IL-13的表达和分泌可能作为重要的免疫介导因子参与了COPD的病理过程。本文就IL-10、IL-13与COPD炎症过程的相关性进行综述。     

吸烟导致的氧化应激在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防、可以治疗的疾病,以不完全可逆的气流受限为特征;气流受限呈进行性加重,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关.COPD的发病机制有多种,其中吸烟是影响COPD的一个主要的危险因素.吸烟引起氧化应激可直接损伤气道上皮,加重气道的炎症反应、炎前基因的表达,并导致蛋白酶/抗蛋白酶失衡最终导致气流受限.     

肿瘤坏死因子-α与哮喘气道重构之间的关系

支气管哮喘（哮喘）是一种主要的慢性呼吸道疾患,在全世界许多国家里是一个严重的公共卫生问题,其病因复杂,发病机制至今尚不十分清楚,亦无特效的治疗方法.目前认为：支气管哮喘是由多种细胞如嗜酸粒细胞（EOS）、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等和细胞组分（cellularelements）参与的气道慢性炎症性疾患.这种慢性炎症导致气道高反应性的增加,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,这种改变的主要原因在于气道慢性炎症导致的气道持续性损伤,进而引起气道的修复和结构异常,出现气道管壁增厚变形,管腔狭窄和气流阻力增加,即气道重构（airwayremodeling）,其可能是慢性哮喘反复发作及顽固性哮喘的重要病理基础.在此过程中,多种细胞因子介导了哮喘的非特异性炎症,在炎症细胞向气道聚集、活化中起着重要作用.     

红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠基质金属蛋白酶-9的影响

COPD具有气道气流受限的特征,且气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关.近年来人们发现,大环内酯类药物的显著特点是吞噬细胞内的高度聚集性,可以改变宿主反应细胞的功能[1],具有抗炎和免疫调节等作用,且对气道慢性炎症反应具有肯定的疗效.红霉素作为大环内酯类药物的代表,其抗炎活性在COPD治疗中具有一定的临床意义.     

红霉素在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关.近期的研究表明，慢性气道炎症在COPD的发生发展过程中起着关键作用，有效控制COPD慢性气道炎症是COPD防治的关键.因此，选用药物防治COPD慢性气道炎症成为目前研究的热点。     

慢性阻塞性肺病相关肺动脉高压与炎症反应

<正>2013年GOLD将慢性阻塞性肺病(COPD)定义为是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病。其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关[1]。COPD患者肺实质及肺血管均存在炎症反应[2]。大约有20%的COPD患者可进展为肺动脉高压[3],COPD继发肺动脉高压的机制尚不是很清楚,一直以来认为慢性缺氧所致的肺血管     

吸入型糖皮质激素和吸入型长效β2受体激动剂在COPD中的联合应用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以进行性，不完全可逆性气流受限为特征的慢性炎症性呼吸系统疾病。多种因素参与气流受限的形成过程，包括气道炎症、气道及肺结构的改变、纤毛上皮细胞功能障碍及全身性的影响因素等。多种炎性细胞参与了气道炎症的形成，如：中性粒细胞、CD8^ T细胞、     

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病气道重塑的差异

支气管哮喘(以下简称“哮喘”)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)均为气道炎症性疾病,尽管其发病机制不同,但气道炎症均可导致气道壁的增厚和肺实质结构的改变,从而引起气道的狭窄和气流的受限。这样一个以气道壁增厚和炎症存在为特点的气道重塑的过程在哮喘和COPD中已有报道,但气道炎症细胞的浸润和重塑在这两种疾病中有所不同[1]。本文主要阐述哮喘和COPD气道重塑的主要差异,以便更好地了解气道重塑的机制,寻求新的治疗这些疾病的目标。1气道炎症及其与重塑的关系哮喘和COPD气道炎症的病理变化过程既存在于中央气道,也存在于外周气道,这个…     

吸入型糖皮质激素和吸入型长效β2受体激动剂在COPD中的联合应用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以进行性,不完全可逆性气流受限为特征的慢性炎症性呼吸系统疾病[1]。多种因素参与气流受限的形成过程,包括气道炎症、气道及肺结构的改变、纤毛上皮细胞功能障碍及全身性的影响因素等。多种炎性细胞参与了气道炎症的形成,如: 中性粒细胞、CD8+ T细胞、单核巨噬细胞及肥大细胞等,这些细胞又释放诸多炎性介质如: 白介素 8(IL 8)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)等,再加上蛋白酶/抗蛋白酶的失衡,导致了血管通透性增加、黏膜充血水肿。另一方面,杯状细胞及黏液腺增生,黏液分泌增加;加上黏液纤毛功能受损、纤毛…     

噻托溴铵在治疗慢性阻塞性肺疾病中的非支气管扩张作用

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限不完全可逆为特征的气道炎症性疾病.非神经源性的胆碱能系统在炎症的发生发展和气道重塑中发挥了重要作用.噻托溴铵作为一种新型的抗胆碱能药物,其作用不仅仅局限于扩张气道,它在调节气道炎症和重塑方面也起到了作用.     

基质金属蛋白酶及组织型金属蛋白酶抑制物与慢性阻塞性肺疾病的关系

COPD是一种以气道受限为特征的疾病，是引起人类发病和死亡主要原因之一。气道炎症和气道重构是这类疾病的主要特征。以胶原为主的细胞外基质在气道壁的过度沉积是引起气道壁纤维化气流阻塞的主要原因。基质金属蛋白酶(MMPS)及组织型金属蛋白酶抑制物(TIMPS)是调节细胞外基质降解合成的主要酶类，与气道炎症修复重塑密切相关。因此，MMPS及TIMPS与COPD关系密切日益受到重视。     

香烟烟雾暴露诱导气道炎症相关机制和治疗潜力的研究进展

主动吸烟和被动吸烟引起呼吸道损伤,诱发多种疾病,包括气流受限为特征的慢性气道炎症疾病 COPD 和哮喘。香烟烟雾暴露引起气道炎症细胞浸润和炎症介质释放,气道高反应性,加重过敏性气道炎症。近年来国内外学者研究了小鼠暴露于香烟烟雾后 BALF 和肺组织中炎症细胞聚集和炎症介质释放和表达,使已致敏小鼠气道炎症加重,并探索了对于香烟烟雾诱导气道炎症的治疗新靶点。单核基因多态性与成人肺功能相关联,研究发现了香烟烟雾暴露与肺功能的相互作用。核转录因子κB激活酶2抑制剂/核转录因子κB 信号传导通路在香烟烟雾暴露诱导的炎症反应中并不重要,并且可能与COPD 发病无关。     

转化生长因子β在支气管哮喘气道平滑肌重塑中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损.平滑肌细胞的增殖(包括增生和肥大)是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一.转化生长因子β(TGF-β)能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用.减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗.     

噻托溴铵抑制慢性阻塞性肺疾病气道重塑及炎症反应机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以气流受限为特征的肺部炎症性疾病,气流受限为不完全、可逆性,呈进行性进展,其确切病因目前尚不明确。研究发现,乙酰胆碱在慢阻肺的发生、发展中具有重要作用,乙酰胆碱可通过毒蕈碱受体（MAchR）调节气道管径及黏液分泌,抗胆碱药物已被作为治疗慢阻肺的主要药物。高选择性的M3受体或M1、M3受体拮抗剂是目前抗胆碱能药物治疗慢阻肺的主要研究方向。     

噻托溴铵对COPD患者痰液炎症细胞计数、炎症因子及MMP-9水平的影响

<正>慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)为呼吸系统常见的一种慢性肺部疾病,以气流受限为特征,患者伴有气道对有害颗粒或气体的异常炎症反应,严重者可能丧失劳动及自理能力[1-4]。研究表明COPD患者肺部的巨噬细胞等炎症细胞明显增加,激活释放血清中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)等多种介质破坏肺部结构从而加重患者病情[5-6]。故临床上抗炎对患者的治疗至关重要,常规的小剂量茶碱虽然可以抑制部分炎症细胞,但临床效果不显著[7-8]。噻托溴铵为一种长效抗胆碱药,可以舒张气道平滑肌和减少粘液分泌,临床上常用于治疗哮喘和COPD[9-10]。本文探讨噻托溴铵对