辅助性肝移植门静脉动脉化治疗大鼠急性肝功能衰竭的实验研究

目的 探讨门静脉动脉化异位辅助肝移植对大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用和肝动脉血供对移植肝早期功能的影响。方法 将切除85％肝脏的急性肝功能衰竭大鼠随机分为三组：A组（n=20)，异位辅助肝移植门静脉动脉化加肝动脉血供建立；B组（n=20)，异位辅助肝移植门静脉动脉化；C组（n=10)，为对照组。观察肝衰组和移植组大鼠生存情况、肝功能变化、残肝和移植肝病理结构改变以及肝动脉血供对移植肝早期功能影响。结果 A组和B组大鼠2周生存率分别是85．7％和64．3％，C组大鼠48h存活率为0。移植肝再灌注后，A组胆汁分泌率比B组明显增高（P＜0．05），术后2周内，A组血清ALT、GGT、Tbil值显著降低（与B组比较，P＜0．05）。移植术后14天，A组和B组残肝细胞都明显增生，肝功能恢复正常，而移植肝开始萎缩，肝细胞变性，汇管区有淋巴细胞浸润。结论 辅助肝移植门静脉动脉化为急性肝功能衰竭提供了有效的支持作用，使原肝再生，肝功能恢复正常，而移植肝逐渐萎缩丧失功能。在大鼠辅助肝移植中，肝动脉血供有助于改善移植肝早期功能，防止术后胆道并发症的发生。     

猪异位辅助性部分肝移植术后移植肝功能监测

目的：对猪异位辅助性部分肝移植时移植肝功能的一系列临床观察与检查,探索植入肝功能监测方法及意义。方法：猪异位辅助性部分肝移植13次,观察供肝切取、植入肝血流复通进肉眼形态,监测血流动力学,生化变化,胆汁质量,行同位素及病理等检查以了解移植物功能。结果：手术当天死亡3例,存活3－180d,存活超过3月4例,若供肝灌注不均,植入肝复通血流颜色花斑状肿胀,提示供移植的肝功能不良,胆汁质和量的突然改变是并发症出现先兆,同位素扫描了解移植物灌流及胆道通畅情况,而系列活检对植入肝功能动态追踪及临床处理意义重大。结论：供肝质量,植入肝血流复通后移植物形态,胆汁分泌质量,同位素扫描,系列肝组织活检是监测辅助性肝移植术后肝功能状态的有效手段。     

原位辅助性部分肝移植治疗门静脉高压症的实验研究

目的在建立猪原位辅助性部分肝移植动物模型基础上,观察该手术对猪肝硬化门静脉高压症的初步治疗效果,为临床开展原位辅助性部分肝移植治疗肝硬化门静脉高压症提供理论及实验依据。方法采用结扎胆总管的方法复制猪胆汁性肝硬化动物模型,建模时间为8周,建模成功6只。另取健康良种幼猪6只作为供体组,参照有关文献进行麻醉、供体手术及供肝修整。术前、术后当天及第7天观察门静脉压力、血胆红素和肝功能,同时用彩色B超检查门静脉最大流速及流量。结果肝移植术后5只受体猪存活。术后第7天彩超观察存活猪两肝门静脉血流动力学情况,发现移植肝门静脉血流比宿主肝门静脉血流增多,移植肝功能良好,移植肝回流通畅。BIL、ALT及AST等指标明显好转,术后第7天开腹测量门静脉压力与术前相比显著降低;术前(20.76±2.43)cmH2O,术中关腹前(17.6±2.33)cmH2O,术后第7天(14.7±2.25)cmH2O。结论原位辅助性部分肝移植术能降低门静脉压力和提供一定肝功能支持,是一种较有希望的治疗肝硬化门静脉高压症的新方法。     

辅助性部分肝移植幼猪模型及其肝脏功能再生的评价

目的建立辅助性部分肝移植的幼猪模型,观察和评价原肝与供肝的功能再生情况。方法渐进缩窄原肝门静脉,供肝肝静脉与受体肝尾叶内下腔静脉吻合。供肝植入原肝下内方。对部分受体于术后3d行门静脉造影及血管彩色多普勒超声检查,术后3d、1周行原肝、供肝肝功能检测。结果术后10例受体幼猪存活超过1周,术后1周供肝肝静脉血酶学指标较术后3d改善,但无明显差异（P〉0.05）,血氨指标较术后3d明显改善（P〈0.05）,供肝未见萎缩,不同程度获得了再生,供肝肝功能部分恢复。结论所建立的辅助性部分肝移植幼猪模型,供肝获得了良好的再生,为模拟和研究人类辅助性部分肝移植建立了理想的平台。     

完全动脉化辅助性肝移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的实验研究

目的　探讨辅助性肝移植门静脉动脉化加肝动脉血供对急性肝功能衰竭治疗作用。方法　切除85 %肝脏诱导大鼠肝衰 ,将 30 %肝脏移植于残肝下方 ,通过右肾动脉行移植肝门静脉动脉化并建立肝动脉血供。观察肝衰组和移植组大鼠存活率、肝功能和结构改变。结果　移植组 2周存活率为 73 3% ,肝衰组 4 8h存活率 0 % (P <0 0 5 )。移植术后 14d残肝明显增生 ,肝功恢复正常 ,移植肝萎缩纤维化。结论　辅助性肝移植门静脉动脉化为急性肝功衰竭提供了有效的支持作用 ,使原肝再生功能恢复而移植肝萎缩     

辅助性原位小体积肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效

目的探讨辅助性部分原位肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效及其对小体积移植物的保护作用。方法15只健康雌性家猪经门静脉注射D-Gal(每千克体质量0.5 g)和LPS(每千克体质量1μg)诱导急性肝功能衰竭,24 h后接受肝移植治疗。动物随机分为60%原位辅助性部分肝移植组(A组,n=5)、30%小体积肝移植组(B组,n=5)和30%小体积原位辅助性部分肝移植组(C组,n=5)。各组动物于开腹后即刻、切脾后即刻和再灌注后30 m in分别监测门静脉压力,观察术后生化指标变化、病理改变和1周生存率。结果A、B、C组的1周生存率分别为100%、20%、80%,A、C组生存率明显高于B组(P<0.05)。术后第2天开始,A、C组血清天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血氨、乳酸明显低于B组(P<0.05)。再灌注后30 m in,B组平均门静脉压明显高于A、C组。再灌注后30 m in、3 h,病理观察结果显示,B组出现严重肝窦淤血、片状肝实质细胞空泡变性。结论急性肝功能衰竭时,加用辅助性原位部分肝移植,可以明显提高小体积移植物的近期存活率。该作用可能与门静脉血流的分流和压力下降有关。     

辅助性原位小体积肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效

目的探讨辅助性部分原位肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效及其对小体积移植物的保护作用.方法 15只健康雌性家猪经门静脉注射D-Gal(每千克体质量0.5 g)和LPS(每千克体质量1 μg)诱导急性肝功能衰竭,24 h后接受肝移植治疗.动物随机分为60%原位辅助性部分肝移植组(A组,n=5)、30%小体积肝移植组(B组,n=5)和30%小体积原位辅助性部分肝移植组(C组,n=5).各组动物于开腹后即刻、切脾后即刻和再灌注后30 min分别监测门静脉压力,观察术后生化指标变化、病理改变和1周生存率.结果 A、B、C组的1周生存率分别为100%、 20%、 80%,A、C组生存率明显高于B组(P<0.05).术后第2天开始,A、C组血清天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血氨、乳酸明显低于B组(P<0.05).再灌注后30 min,B组平均门静脉压明显高于A、C组.再灌注后30 min、3 h,病理观察结果显示,B组出现严重肝窦淤血、片状肝实质细胞空泡变性.结论急性肝功能衰竭时,加用辅助性原位部分肝移植,可以明显提高小体积移植物的近期存活率.该作用可能与门静脉血流的分流和压力下降有关.     

核受体依赖的胆汁酸信号调控硬化肝肝再生的研究

目的：探讨核受体依赖的胆汁酸信号在硬化肝肝再生中的作用。方法根据实践经验制备60只肝硬化SD大鼠肝部分切除模型,将其平均分为3组（n=20）,A组使用普通饲料喂养,B组使用0.2%胆酸饲料喂养,C组使用2%消胆胺饲料喂养,持续喂养5 d后,检测比较3组大鼠胆汁分泌速度、肝功能指标、肝细胞有丝分裂指数、肝细胞增殖细胞核抗原和细胞核DNA含量,比较分析3组大鼠肝组织核受体的mRNA表达情况。结果 B组胆汁分泌速度、总胆汁酸含量、血清白蛋白、肝细胞有丝分裂指数、细胞核DNA含量均显著高于A组,C组的上述各项指标显著低于A组和B组,上述差异比较均具有统计学意义（P<0.05）;B组的肝组织核受体mRNA表达量显著高于A组,C组的肝组织核受体mRNA表达量显著低于A组和B组,差异比较均具有统计学意义（P<0.05）。结论核受体依赖的胆汁酸信号对硬化肝肝再生的调控作用非常关键,胆汁酸的增加利于肝组织再生。     

~(99m)Tc-植酸钠扫描评价猪异位肝移植后两肝功能状况

目的　观察99mTc -植酸钠扫描检测异位肝移植后两肝功能状况。方法　建立猪右肝下部分肝移植模型 ,部分捆绑缩窄宿主门静脉控制两肝门静脉血流 ,术后通过99mTc -植酸钠扫描检测两肝血流量 ,并与组织学相对照 ,观察99mTc -植酸钠扫描的实用价值。结果　99m Tc -植酸钠扫描检测的肝功能状况与组织学结果符合 ,门静脉缩窄 1/3组 (A组 )两肝血流量较均衡 ,移植肝及宿主肝均无萎缩 ,门静脉缩窄 1/2组 (B组 )宿主肝血流量明显低于移植肝 ,宿主肝萎缩 ,门静脉无缩窄组 (C组 )移植肝血流量明显低于宿主肝 ,移植肝萎缩。结论　99m Tc -植酸钠扫描能准确反映异位肝移植后两肝功能状况 ,可作评价两肝功能状况的可靠指标     

肝移植术围手术期脾亢的处理

目的:观察原位肝移植术后脾功能亢进(脾亢) 的变化,探讨脾亢患者肝移植的处理方法.方法:回顾分析5年内我院115例接受肝移植手术、符合入选条件的脾脏切除或脾动脉结扎患者,将15例作为实验组(A组),其中11例在术前、4例在术中行脾脏切除术或脾动脉结扎术;将68例年龄匹配的同期未切脾肝移植受体随机选为对照组(B组). 分析术后急性排斥反应发生率、血小板计数、肺部感染发生率以及移植肝门静脉肝动脉血流量比(PVF/HAF)的变化规律.结果:急性排斥反应发生率在A组为0,B组为15%,B组明显升高但与A组相比无显著性差异;术后A组肺部感染率为85%,显著高于B组的54%(P＜0.05);A组的血小板峰值为(340±158)×109/L,显著高于B组的(249±93)×109/L(P＜0.01);A组血小板计数在25 d达到顶峰,相比B组在21 d没有显著性差异. A组的门静脉肝动脉血流量比值显著低于B组(12±8 vs 24±16,P＜0.05),肝脏动脉血供较为充分.结论:脾亢患者行肝移植术应按照指征行脾切除术. 脾动脉结扎或脾动脉栓塞术对于术后顽固性低血小板者、肝动脉盗血综合症者及门静脉血流量过大者有良好的应用前景.     

生长抑素对成人活体肝移植围术期肝功能的影响及其可能机制的研究

Background The aim of this study was to investigate the possible effect of somatostatin on the liver function of recipients undergoing living donor liver transplantation.Methods Forty recipients were randomized into group A （n=20） and group B （n=20）. Recipients in group A received no somatostatin whereas somatostatin was administrated for recipients in group B perioperatively. Liver function, the plasma concentration of endothelin-1 and nitric oxide, the intragraft expressions of endothelin-1 and inducible nitric oxide syntheses at 2 hours after declamping of the portal vein were compared between the two groups.Results Compared to group A, alanine transaminase values in group B were significantly reduced at 2 hours after portal vein declamping, at the end of the operation and postoperation day 1 （P 〈0.05）, whereas aspartate aminotransferase values in group B decreased at 30 minutes after portal vein clamping, at 2 hours after portal vein declamping and at the end of the operation （P 〈0.05）. Total bilirubin values in group B were reduced significantly at 2 hours after portal vein declamping and at the end of the operation when compared to group A （P 〈0.05）. Intragraft expression of endothelin-1 was significantly downregulated at 2 hours after declamping of the portal vein accompanied with a reduction of plasma concentration of endothelin-1 in the peripheral blood （P 〈0.05）.Conclusions Somatostatin had a protective effect on liver function during the early phase after declamping of portal vein for recipients undergoing living donor liver transplantation, and the possible mechanism might be partially attributed to the downregulation of endothelin-1.     

双套袖法大鼠原位肝移植术中操作方式的改进

目的探讨双套袖法大鼠肝移植手术操作方式的改进。方法经腹主动脉冷灌洗获得供肝,受者肝上下腔静脉行直接缝合,肝下下腔静脉和门静脉行套管吻合,胆总管行胆管支架吻合;手术分别在双人操作和自行设计的横杆支架帮助下单人操作完成,比较2组完成的模型存活率。结果双人操作行大鼠原位肝移植术60例,其中,稳定模型50例,稳定模型期手术存活率约94.0%,1周存活率88.0%,1月存活率82.0%;单人操作行大鼠原位肝移植120例,其中,稳定模型80例,稳定模型期手术存活率约95.0%,1周存活率86.3%,1月存活率81.3%,2组存活率无明显差别(P>0.05)。结论在自行设计的横杆支架的协助下,单人可独立完成大鼠原位肝移植术,其效果与双人操作效果相同。     

99mTc-植酸钠扫描评价猪异位肝移植后两肝功能状况

目的 观察＾９９ｍＴｃ－植酸的钠扫检测异位肝移植后两肝功能状况。方法 建立猪右肝下部分肝移植模型,部分捆绑缩窄宿主门静脉控制两肝门静脉血流,术后通过＾９９ｍＴｃ－植酸钠扫描检测两肝血流量,并与组织学相对照,观察＾９９ｍＴｃ－植酸钠扫描的实用价值。结果 ＾９９ｍＴｃ－植酸钠扫描检测的肝功能状况与组织学结果符合,门静脉缩窄１／３组（Ａ组）两肝血流量较均衡,移植肝及宿主肝均无萎缩,门静脉缩窄１／２组（Ｂ组）宿主肝血流量明显低于移植肝,宿主肝萎缩,门静脉无缩窄组（Ｃ组）移植肝血流量明显低于宿主肝,移植肝萎缩。结论 ＾９９ｍＴｃ－植酸钠扫描能准确反映异位肝移植后两肝功能状况,可作评价两肝功能状况的可靠指标。     

门静脉栓塞及结扎联合肝细胞生长因子对肝纤维化大鼠肝再生的研究

目的 探讨门静脉栓塞及结扎联合肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）对肝纤维化大鼠肝再生的作用。方法 制备大鼠肝纤维化模型,将100只肝纤维化大鼠随机分为5组,术前对照组、门静脉栓塞组(A1组)、门静脉结扎组(A2组)、门静脉栓塞+肝细胞生长因子组(B1组)和门静脉结扎+肝细胞生长因子组(B2组）,每组20只。除术前对照组外以上各组栓塞或结扎大鼠门静脉右支。每组于术前及术后1、3、7及14 d分批处死大鼠,每次5只,检测各组时间点大鼠外周血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量;称取各叶肝脏及全肝重量,计算术后不同时间点非栓塞及非结扎肝叶占整个肝脏的百分比;免疫组化检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）与Ki- 67的表达。结果 术后各组ALT、AST呈一过性升高改变,表现为术后第1天达到高峰,B1与B2组术后第1、3、7天ALT及AST峰值分别较A1与A2组低(P <0.05)。各组大鼠非栓塞及非结扎侧肝重/全肝重百分比均随时间增加而增加,术后第7、14天B1组非栓塞叶肝重/全肝重较A1组高,B2组非结扎叶肝重/全肝重较A2组高(P<0.05)。免疫组织化学改变：A1与A2组、B1与B2组术后非栓塞及非结扎侧肝叶PCNA与Ki-67的表达较术前明显增加并于第3天达高峰(P<0.05),然后缓慢下降,第14天A1与A2组恢复至术前水平(P>0.05),而B1与B2组较术前仍明显升高(P<0.05)。结论 肝纤维化大鼠选择性门静脉栓塞、门静脉结扎后对侧肝脏均有再生能力;外源性HGF能明显提高肝再生能力。     

胎肝血管的解剖学观测

目的解剖观测胎肝门静脉、肝固有动脉、胆总管十二指肠上段、脐静脉及静脉导管，为临床辅助性胎肝移植提供解剖学资料。方法选择５６例经福尔马林固定的正常胎儿，解剖显露门静脉、肝固有动脉、胆总管十二指肠上段、脐静脉、静脉导管，测其长度和压扁外径。结果脐静脉、门静脉、肝固有动脉、胆总管十二指肠上段、静脉导管长度分别为４５．２±９．２ｍｍ、２０．１±３．３ｍｍ、１６．３±２．８ｍｍ、１７．２±３．１ｍｍ、１３．１±２．５ｍｍ；直径分别为３．４±０．５ｍｍ、３．０±０．４ｍｍ、１．８±０．２ｍｍ、１．８±０．２ｍｍ、３．０±０．３ｍｍ。结论胎肝血供丰富，在供血管道中以脐静脉最粗，门静脉次之，肝固有动脉最细。因此，在辅助性胎肝移植时可选用脐静脉代替门静脉，以门静脉替代肝固有动脉。同时，在胎肝移植前，应结扎静脉导管，以保证肝脏足够的血供。     

大鼠肝移植术中供肝再灌注不良的原因分析及预防措施

目的：探讨大鼠肝移植手术中供肝再灌注不良的原因及相应的预防措施。方法：大鼠原位肝移植分两个阶段进行，第一阶段为实验初期组（n=100），第二阶段为实验后期组（n=100），比较两组手术中引起供肝再灌注不良原因的差别，从中找出预防供肝再灌注不良的措施。结果：实验初期组和实验后期组的冷缺血时间、无肝期、肝下下腔静脉（IVC）阻断时间、供者手术时间、受者手术时间相比，均有显著性差异（P〈0．01）；肝上IVC吻合、门静脉（PV）和IVC吻合、冷灌注过程中供肝气体栓塞、无肝期超过25min和肝损伤引起供肝再灌注不良的发生率两组相比均有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：提高手术熟练程度，缩短手术时间，预防手术中再灌注不良因素的发生是确保供肝再灌注良好的基础。     

实验性异位肝移植肝脏存活与否的血清自由基变化

目的：观察异位肝移植时移植肝及宿主肝存活与否的血清自由基变化。方法：建立猪右肝下部分肝移植模型。动脉血供相同,部分缩窄宿主门静脉控制两肝门静脉血流,观察入肝血流量对移植肝或宿主肝的影响,检测血清中自由基的变化。结果：所有动物术后血清ＭＯＤ及ＳＯＤ均升高。宿主门静脉无缩窄组（Ｂ组）及缩窄门静脉缩窄１／２组（Ｃ组）,宿主肝或移植肝血供不足发生萎缩,ＭＯＤ含量持续升高,ＳＯＤ持续降低;宿主门静脉缩窄１／