普乐可复在肾移植患者体内的药代动力学

目的　了解肾移植患者体内普乐可复 (FK5 0 6 )药代动力学特征 ,为临床制定个体化用药方案提供依据 .方法　采用微粒子酶免分析仪测定用药前后不同时间全血中 FK5 0 6浓度 ,以 3P97药动学程序拟合求算 FK5 0 6药动学参数 .结果　在患者 po FK5 0 6 (9m g/ 12 h)达稳定态后 FK5 0 6在体内处置为一室开放模型 ,药动力学参数 Tmax,ρmax,T1 /2 ke,AUC分别为 1.2 h,75 .3mg· L- 1 ,3.9h和 5 2 6 .6 mg· h· L- 1 ,全血浓度波动差值为 6 3.4mg· L- 1 .结论　为降低 FK5 0 6全血浓度波动范围 ,采用 8h一次 po FK5 0 6更为适宜 ,同时应加强 FK5 0 6血药浓度监测 ,确保用药安全和有效     

普乐可复对大鼠小肠移植排斥反应的免疫抑制作用

目的　观察大鼠小肠移植术后应用普乐可复(FK5 0 6 )对小肠移植排斥反应的免疫抑制作用 .方法　选用近交系大鼠 F34 4/ N(RT 1 )和 Wistar大鼠进行全小肠异位移植 ,实验分 4组 .第 1组 ,异基因移植组 F34 4/ N- Wistar;第2组 ,小剂量普乐可复治疗组 F34 4/ N- Wistar+FK5 0 6 (0 .2mg· kg- 1 · d- 1 ,0～ 14d,im ) ;第 3组 ,普乐可复治疗组F34 4/ N- Wistar+FK5 0 6 (0 .5 m g· kg- 1· d- 1 ,0～ 14d,im ) ;第 4组 ,同基因移植组 (F34 4/ N- F34 4/ N ) .观察大鼠的一般状况及存活时间并于术后第 3,5 ,7日取移植小肠标本进行病理学检查和比较 .结果　第 1组大鼠存活时间与其他3组有显著差异 (P<0 .0 1) ,第 1组大鼠在术后第 3,5 ,7日病理学检查移植肠出现排斥反应 ,而第 2 ,3,4组无明显排斥 ,可长期存活 .结论　普乐可复能明显抑制小肠移植急性排斥反应的产生 ,显著地延长移植物存活时间     

普乐可复治疗慢性移植肾功能减退

目的:观察普乐可复(FK506)治疗慢性移植肾功能减退的疗效.方法:选择尸肾移植术后6～34个月出现慢性肾功能异常的患者24例,将原有以环孢素A(CsA)为主的免疫抑制方案替换成以FK506为主的免疫抑制方案,观察肾功能变化.结果:替换FK506治疗8～12周后,21例肾功能明显改善,其中4例肾功能在4周内恢复正常, 3例效果不良,但血清肌酐(Cr)未呈上升趋势,总有效率85%.继续随访6个月以上,移植肾功能稳定,亦未发生明显药物毒性作用.结论:对慢性移植肾功能减退患者采用FK506替换CsA治疗是一种安全而有效的措施.     

普乐可复对肾脏毒性的实验研究

目的 :探讨普乐可复 (FK5 0 6 )对肾脏的毒性及其机制。方法 :分别给小鼠腹腔注射生理盐水、FK5 0 6 5mg·(kg·d) -1和 10mg·(kg·d) -1,连续用药 7d后断头采血 ,检测血肌酐 (Cr)、尿素氮 (BUN)、血栓素 B2 (TXB2 )和 6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α) ,并剖腹取其肾脏行常规病理检查。结果 :FK5 0 6 5mg·(kg·d) -1组血清BUN、Cr、TXB2明显高于空白对照组 (P均 <0 0 5 ) ,6 keto PGF1α较之显著降低 (P <0 0 5 ) ;光镜下可见肾近曲小管上皮细胞混浊肿胀 ,肾小球萎缩不明显。FK5 0 6 10mg·(kg·d) -1组血清BUN、TXB2明显高于FK5 0 6 5mg·(kg·d) -1组 (P <0 0 5 ) ,6 keto PGF1α显著降低 (P <0 0 5 ) ;光镜下可见肾小球萎缩 ,纤维化 ,严重者肾小球结构消失 ,肾近曲小管上皮细胞混浊肿胀。结论 :FK5 0 6的肾毒性主要表现为肾小球和肾小管损伤后的肾功能下降 ,其机制与肾脏血管内皮细胞损伤有关     

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

普乐可复引起肝移植患者术后精神异常的治疗体会

FK506商品名为普乐可复,又名他克莫司(tacrolimus),自1984年问世以来,始为人们关注.1989后Starzl等首次用于肝移植,取得良好的效果.目前常与霉酚酸酯、强的松、类固醇等联合应用于肝、肾、心、小肠等器官移植术后抗排斥反应,普乐可复血药浓度过高可引起部分肝移植术后患者精神异常.自2002年3月至2003年7月,我院共实施23例肝脏移植,其中6例于术后出现不同程度的精神异常,现将原因分析及治疗对策报告如下.     

他克莫司国内首例换脸术患者的个体化用药

目的:研究他克莫司(FK506)在换脸术患者体内药动学特征及规律,并以此为依据制定个体化给药方案,确保免疫抑制剂FK506用药的安全有效.方法:口服FK506达稳态后,给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8 和12 h 抽取全血样品,采用MEIA法进行全血药物浓度测定,以DAS2.0药动学软件程序拟合求算FK506在体内药动学参数;基于此临床药动学特征,结合该患者临床疗效和不良反应制定合理安全的给药方案,总结出适合该患者的治疗窗.结果:口服FK506达稳态时,其主要的药动学参数:达峰时间Tmax为1.5 h,最大全血浓度Cmax为51.4 ng/mL,消除半衰期T1/2为13.4 h,曲线下面积AUC0-12为600.58 ng/(mL·h);治疗窗谷浓度范围控制在15～20 ng/mL ,活检检验和实验室检查结果显示FK506的剂量控制在安全的治疗窗内,移植术后未出现严重的排异反应和明显的免疫抑制剂的毒副作用.结论:FK506治疗窗谷浓度范围15～20 ng/mL具有良好的免疫抑制效果,此浓度范围既可满足此患者免疫抑制作用,又可减少FK506的毒副作用.     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

人活体小肠移植受体血清IL-8与排斥反应相关

目的 观察我国首例活体部分小肠移植受体围手术期趋化因子IL-8的变化及其与移植物缺血再灌注损伤和急性排斥反应的相关性。方法 双抗夹心ELISA法测定受体术前及术后1-140d血清IL-8动态水平。结果 受体血清IL-8水平夺术后1d显著升高（2.44ug.L^-1vs0.26ug.L^-1),且于次日迅速下降（1.70ug.L^-1),术后4d达术前水平,血清IL-8的第2个高峰出现于术后67d发生移植物急性排斥反应时（1.47ug.L^-1)。但高度较第1次低,恢复较第1次慢,在术后96d达术前水平。结论 在人活体部分小肠移植中,血清IL-8水平与移植物缺血再灌注损伤和急性排斥反应密切相应。可作为重要的小肠移植物急性排斥反应的信号之一。     

小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响

目的 探讨小肠移植术后ＦＫ５０６血药浓度的影响因素,为临床合理化用药提供依据。方法 观察少体部分小肠移植术后肠内营养等因素对ＦＫ５０６血药浓度的影响。结果 肠内营养南重量、移植肠造口排出量与ＦＫ５０６血浓度关系密切。结论 小肠移植术后应常规性的监测ＦＫ５０６血药浓度,随时调整共合理用量。     

临床活体部分小肠移植术移植肠的处理

目的 报告我国首例活体小肠移植术的移植肠处理体会。方法 为１例１８岁男性超短肠综合征患放行了活体部分小肠移植术,供肠来自患的父亲（４４岁）,切取供体回肠１５０ｃｍ,ＵＷ液灌洗血管,将移植肠动、静脉车受体腹主动及及下腔静脉而吻合,移植肠近端与受体空肠近端行端端吻合,远端与受体空肠远端行侧端吻合,末端造口,术后给子抗排斥,抗感染,抗凝及营养支持等治疗。结果 术后管出现贫血,单纯疱疹病感染和急性排斥     

Safety of enteral rehabilitative therapy in rat small bowel transplantation

Objective To evaluate the safety of enteral rehabilitative therapy in rat small bowel transplantation.Methods Forty-eight rat recipients of allogeneic heterotopic small bowel transplantation (SD andWistar) were randomly divided into 4 groups according to the application or not of enteral rehabilitativetherapy and cyclosporine A (CsA). The pathological changes of the graft, IL-2 receptor expression inlamina propria lymphocytes, serum IL-2 concentrations, results of spleen lymphocytes transformationtest and the IL-2 secretion capacity were determined and compared.Results Enteral rehabilitative therapy could promote the immune function of the recipient so as toaugment the acute rejection. But such effects could be blocked by the commonly usedimmunosuppressant CsA. Under the imrnunosuppression of CsA (10 mg ~ kg1 ~ d1, i.m. ),application of enteral rehabilitative therapy diC not induce or aggravate acute rejection.Conclusion Under effective immunosuppression, application of enteral rehabilitative therapy is safein rat small bowel transplantation.     

小剂量FK506预处理对大鼠小肠移植缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的 :研究小剂量FK5 0 6预处理对大鼠小肠移植缺血再灌注 (ischemia/reperfusion ,I/R)损伤中细胞凋亡的影响 .方法 :建立大鼠小肠移植I/R损伤模型 ,FK5 0 6预处理方式为大鼠浅麻醉后按 0 .3mg·kg-1 剂量通过尾静脉注射 ,自然环境恢复 6h后行异位节段性小肠移植术 ;免疫荧光细胞化学方法检测移植肠凋亡细胞 ;免疫组化方法测定移植肠中热休克蛋白 70 (HSP70 )表达 .结果 :小肠移植I/R损伤造成小肠粘膜细胞凋亡增加 ,小剂量FK5 0 6预处理可有效减少I/R损伤引起的细胞凋亡 ,荧光强度定量分析表明 ,同虚假手术组相比 ,I/R组各时相点荧光强度明显增强 (0 .5 ,6 .0 ,2 4 .0h ,P<0 .0 1 ) ;FK5 0 6预处理组各时相点荧光强度与I/R组相比明显减少 (0 .5h ,P <0 .0 5 ;6 .0h ,P <0 .0 5 ;2 4 .0h ,P <0 .0 1 ) ;虚假手术组无HSP70表达 ,I/R组再灌注后 0 .5和 6 .0h未见HSP70表达 ,2 4 .0h可见有少量HSP70表达 ,FK5 0 6预处理组再灌注后 0 .5h即可见有少量HSP70表达 ,6 .0h时表达增多 ,再灌注后 2 4 .0h ,HSP70表达至高峰 .结论 :小剂量FK5 0 6预处理可有效减少I/R引起的细胞凋亡 ,减轻大鼠移植肠的缺血再灌注损害 ;这种保护作用与热休克蛋白的合成有关     

活体小肠移植术后抗排斥反应

目的 探讨活体小肠移植受体术后抗急性排斥反应的治疗经验。方法 18岁短肠综合征患接受活体小肠移植，按FK506＋骁悉（MMF）＋强的松龙联合用药方案给予免疫抑制治疗。结果 术后一度平稳，手术1mo后药物减量，60d出现排斥反应现象，给予大剂量免疫抑制剂冲击治疗。治疗3d后症状消失，至今移植肠功能良好。结论 小肠移植术后的抗免疫排斥治疗药物不宜过早减量，我们采用的抗急性排斥反应的治疗方案是成功而有效的。     

大鼠小肠移植后LFA-1的表达和FK506的抑制作用

目的　探讨大鼠移植小肠组织内淋巴细胞相关抗原- 1(L FA- 1)的异常表达与急性排斥反应之间的关系 ,及FK5 0 6对其的抑制作用 .方法　选用近交系封闭群 SD和Wistar/ A大鼠进行全小肠异位移植 .实验分 4组 :非手术对照组 (Wistar/ A) ;同基因移植组 (Wistar/ A→ Wistar/ A) ;异基因移植组 (SD→Wistar/ A) ;异基因移植加用 FK5 0 6治疗组[SD→ Wistar/ A+FK5 0 6 (2 mg· Kg- 1 · d- 1 ,im) ],每组 18个样本 .分别于术后 3,5 ,7d采集移植小肠标本进行组织病理学和免疫组织化学检查 .结果　异基因移植组肠组织中L FA- 1表达增高 ,与相应对照组比较差异显著 (P<0 .0 5 ) ;检测 L FA- 1可以比组织病理切片 HE染色早 2～ 3d发现排斥反应 ;经 FK5 0 6治疗组中 L FA- 1表达最弱 .结论　 L FA- 1的表达水平和排斥反应的发生、发展有关 ;FK5 0 6可以明显地抑制 L FA- 1的表达     

活体部分小肠移植术后真菌感染的防治

目的 对国内首次成功活体小肠移植患者2例术后真菌感染的防治措施及疗效进行回顾性研究。方法 1999年至今，我院对2例短肠综合征患者成功地进行了活体小肠移植术。术后在应用FK506，骁悉和激素和三联免疫抑制进行强力免疫抑制的同时，采用综合措施防治真菌感染。术前较彻底的防真菌感染准备，连续监测真菌，移植术后连续静脉滴注大蒜（每日30-60mg)和po大扶康（每日50mg)，查至真菌后，采用局部用药，提高全身抗真菌药物剂量并适当地减少激素用量和降低FK506的血药浓度等综合治疗方法。结果 移植术后两受体在口腔和肠道分泌中查到真菌，主要发生在应用大剂量激素冲击和提高FK506用量来治疗急性排斥反应之后。通过综合治疗真菌感染得到控制，未出现系统性的真菌感染。两受体现已分别健康存活24mo和5mo，正常进食，生活自理。结论 活体小肠移植患者术后大蒜素与大扶康联合可有效防治移植后系统性真菌感染。     

减少活体小肠移植术后内镜检查

目的探讨临床活体小肠移植手术后减少内镜检测的频度。方法我们对1例带有残余肠道吻合口瘘的57岁短肠综合征的男性病人，进行了活体小肠移植，移植手术后在严密监测移植小肠的功能的情况下，仅在怀疑急性排斥发生时进行内镜检查。结果病人目前已经生存94天，移植物功能良好。结论小肠移植术后应始终重视排斥反应的监测与防治，非常有必要进行内镜检查，但是内镜检查也不必过于频繁。