胃癌DNA倍体分析及TIMP-2和MMP-9的表达

目的 检测胃癌DNA倍体及基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,以探讨胃癌侵袭转移的分子基础和机制。方法 采用免疫组织化学方法检测MMP-9和TIMP-2在99例胃癌、16例癌周黏膜、16例胃癌远处转移灶和25例胃癌淋巴结转移灶标本中的表达情况;采用流式细胞术检测其中47例胃癌、6例癌周黏膜及4例胃癌远处转移灶标本的DNA倍体及S期分数。结果 MMP-9的表达与LAUREN分型、BORRMANN分型、淋巴结转移、转移部位、浸润深度和肿瘤TNM分期有关（Х^2=6．65～8．03,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与BORRMANN分型、淋巴结转移和浸润深度有关（Х^2=5．01～7．05,P〈0．05）;DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关（Х^2=5．083、11.750,P〈0．05）,S期分数与肿瘤大小、分化和淋巴结转移有关（Х^2=4．931～6．299,P〈0．05）;MMP-9和TIMP-2间存在正相关关系（r=0．22,P〈0．05）;MMP-9表达、DNA异倍体率和S期分数在胃癌与癌周非癌黏膜间表达的差异具有统计学意义。结论 MMP-9和TIMP-2的异常表达尤其二者间的失衡及DNA异倍体和高S期分数参与了肿瘤的演进和异质化过程。     

肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin、MMP-2及MMP-9的表达及意义

目的 探讨上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义.方法 免疫组织化学技术检测55例肾上腺皮质肿瘤(15例肾上腺皮质癌和40例肾上腺皮质腺瘤)及10例正常肾上腺组织中MMP-2、MMP-9及E-cadherin的表达.结果 MMP-2、MMP-9及E-cadherin在肾上腺皮质癌组织中的阳性表达率分别为80%(12/15)、66.7%(10/15)和20%(3/15),在肾上腺皮质腺瘤中为27.5%(11/40)、25%(10/40)和52.5%(21/40),而在正常肾上腺组织中则为0%(0/10)、10%(1/10)和100%(10/10).MMP-2和MMP-9在肾上腺皮质癌中的表达较腺瘤组织及正常肾上腺组织高,而E-cadherin的表达则相反,差异均有统计学意义(P<0.05).E-cadherin、MMP-2及MMP-9与肾上腺皮质肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),但与肾上腺皮质癌中TNM分期、是否有淋巴结转移有关(P<0.05).肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin与MMP-2、MMP-9的表达呈负相关.结论 E-cadherin、MMP-2及MMP-9在良恶性肾上腺皮质肿瘤中呈差异性表达,E-cadherin表达的减弱与MMP-2及MMP-9表达的增强均与肿瘤的形成和转移有一定的联系.     

MMP-7,E-cadherin与贲门癌生物学行为的关系

目的 探讨MMP-7、E-cadherin的表达及其与贲门癌和幽门癌生物学行为差异的关系.方法 采用免疫组化方法 对86例贲门癌和幽门癌标本中MMP-7、E-cadherin的蛋白表达进行了检测.结果 MMP-7在贲门癌和胃窦癌的阳性率分别为75.6%和53.3%;二者表达差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-7和E-cadherin二者之间呈现显著的负相关(r=-0.82,P＜0.01);在贲门癌中MMP-7表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P＜0.05),E-cadherin表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期、生长方式有关(P＜0.05);MMP-7阳性、阴性5年生存率分别为19.35%、40.0%,二组间存在显著性差异(P＜0.05).结论 MMP-7、E-cadherin与胃癌的生物学行为密切相关,并且MMP-7成为判断贲门癌预后的指标.     

MMP-7、E-cadherin和VEGF与贲门癌生物学行为的关系

目的探讨MMP-7、E-cadherin、VEGF的表达及其与贲门癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化方法对41例贲门癌和45例胃窦癌标本中VEGF、MMP-7、E-cadherin的蛋白表达进行了检测。结果MMP-7在贲门癌和胃窦癌的阳性率分别为75.6%和53.3%;二者差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-7和E-cadherin二者之间呈现显著的负相关(P<0.01);在贲门癌中MMP-7表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),E-cadherin和VEGF表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期、生长方式有关(P<0.05);MMP-7阳性、阴性5年生存率分别为19.35%、40.0%,两组间差异有统计学意义(P=0.038 5)。结论MMP-7、E-cadherin的表达和胃癌的生物学行为有密切的相关性,MMP-7可成为判断贲门癌预后的重要指标之一。     

基质金属蛋白酶-7与胃癌生物学行为的关系

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP-7）,细胞表面粘附分子（E-cadherin）在贲门癌与胃窦癌中的表达及其与贲门癌和胃窦癌生物学行为差异的关系。方法采用免疫组化方法对41例贲门癌和45例胃窦癌标本中MMP-7、E-cadherin的蛋白表达进行了检测。结果MMP-7在贲门癌和胃窦癌的阳性率分别为75.6%和53.3%;二者表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在贲门癌中MMP-7表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关（P〈0.05）,E-cadherin表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期、生长方式有关（P〈0.05）。结论MMP-7、E-cadherin的表达和胃癌的生物学行为有密切关系,MMP-7可成为判断贲门癌生物学行为的重要指标之一。     

E-钙粘附素和基质金属蛋白酶的表达与胃癌侵袭、转移的关系

目的探讨E-钙粘附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloporoteirnase-2,MMP-2)在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性.方法收集住院胃癌手术病例83例,同时记录相关临床资料.20例胃良性病变手术病例.采用S-P免疫组化染色,检测组织的E-cadherin和MMP-2的表达情况,同时行HE染色对胃癌进行组织学分型.结果正常胃黏膜E-cadherin呈强阳性表达,胃癌组织中E-cadherin表达率明显减低,阳性表达率为16.9%(14/83),E-caherin表达减低与胃癌细胞分化差、浸润深度、弥漫性生长、淋巴结转移密切相关(P＜0.05);而与TNM分期及肿瘤大小未见明显相关性.MMP-2在正常胃黏膜中呈阴性表达,在胃癌组织中表达呈阳性,阳性率为78.3%(65/83),MMP-2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结车瞄、浸润深度、弥漫性生长、TNM分期显著相关(P＜0.05);而与肿瘤大小未见明显相关性.结论E-cadherin的表达下调和MMP-2表达上调将促进胃癌浸润和转移,二者在癌组织中表达的高低是胃癌细胞重要的恶性生物学特征,有助于对胃癌转移及病人预后的判断.     

MMP-9及其mRNA在胃癌间质血管壁的表达

目的：观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其mRNA在胃癌间质中的表达情况及其与肿瘤浸润、转移及间质血管新生的关系。 方法：利用74例胃癌标本,经连续切片免疫组织化学染色、原位杂交及形态定量分析法,进行MMP-9、MMP-9 mRNA、CD34及α-SMA的检测,并结合临床病理参数进行综合分析。 结果：MMP-9及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关;间质微血管密度 (MVD)与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关;24例MMP-9表达于血管内皮细胞和周细胞：4例间质毛细血管内皮细胞MMP-9 mRNA阳性,其中3例血管壁周细胞MMP-9 mRNA阳性。 结论：胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP-9的能力,MMP-9对肿瘤的侵润、转移及间质血管新生具有促进作用。     

胃癌组织中E-cadherin和MMP-9的表达及其临床意义

目的 探讨E-cadherin和MMP-9在胃癌组织中的表达,分析二者的相关性、与临床病理特征的关系及它们在胃癌浸润转移过程中的作用.方法 用免疫组织化学染色方法分别检测E-cadherin和MMP-9在30例胃癌组织中及25例正常胃粘膜内的表达情况.结果 E-cadherin在胃癌组织中和正常胃粘膜中阳性表达率分别为33.33％（10/30）和100％ （25/25）.MMP-9在胃癌组织中和正常胃粘膜中阳性表达率分别为76.7％（23/30）和0.00％（0/25）,胃癌组织中E-cadherin和MMP-9表达呈负相关（P＜0.05）.结论 胃癌组织E-cadhefn的表达低而MMP-9的表达高,说明两者与胃癌的生物学行为密切相关,二者共同促进了胃癌的浸润与转移,因此,E-cadherin和MMP-9检测有助于胃癌恶性程度和侵袭能力的判断.     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

MMP-9在肾细胞癌组织中的表达与临床病理因素相关性研究

目的:研究肾细胞癌中MMP-9表达与临床病理因素间的相关性。方法:采用免疫组化法检测73例肾细胞癌组织和18例正常肾组织中MMP-9的表达。结果:MMP-9在正常肾组织和肾细胞癌中的表达率分别为22.2%和67.1%,差异有显著性(P<0.01);MMP-9表达与肾细胞癌组织学分级、肿瘤临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小及病理分型等临床因素无关(P>0.05)。结论:MMP-9表达与肾细胞癌侵袭和转移密切相关,具有预测预后价值。     

MMP-9和PEDF在胃癌侵袭转移中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）和色素上皮源性因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）基因表达在胃癌侵袭转移中的作用，为防治胃癌转移提供理论依据。方法应用免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内MMP-9和PEDF的表达；统计学分析两种分子标记物与胃癌侵袭转移关系。结果胃癌组织中的MMP-9和PEDF表达率分别约为70％和43％，MMP-9高表达和PEDF低表达与浸润深度、淋巴管转移和远处转移呈正相关（P〈0、05）；MMP-9与PEDF表达呈负相关（P〈0、01）。结论MMP-9在胃癌侵袭转移中起促进作用，PEDF可抑制胃癌的进展，PEDF低表达可能通过上调MMP-9的表达从而促进胃癌的得袭转移．     

EXPRESSION OF MASPIN AND KAI1 AND THEIR CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE IN CARCINOGENESIS AND PROGRESSION OF GASTRIC CANCER

Objective To investigate the roles of maspin and kail expression in tumorigenesis and progression of gastric cancer.Methods Maspin and kail expressions were detected in normal gastric mucosa (n = 182), gastric dysplasia (n = 69), and gastric cancer (n = 113) by immunohisto-chemistry. Their expressions were compared with clinicopathological parameters of tumors. Relationship between maspin and kai1 expression was also concerned in gastric cancer.Results The positive rates ofmaspin expression were 79.8% (145/182), 75.4% (52/69), and 50.4% (57/113) in normal gastric mucosa, gastric dysplasia, and gastric cancer, while those of kail expression were 81.9% (149/182), 65.2% (49/69),and 58.4% (66/113) in corresponding tissues respectively. Gastric cancer less frequently expressed maspin than the normal gastric mucosa and gastric dysplasia (P ＜ 0.05), while dysplasia and cancer showed less frequent expression of kail than normal mucosa (P ＜ 0.05). Maspin expression showed negative association with invasive depth, metastasis, Lauren's and histological classifications (P ＜ 0.05), but not with tumor size, Borrmann's classification, growth pattern or TNM staging (P ＞ 0.05). Kail expression was negatively correlated with invasive depth, metastasis, growth pattern, Lauren's and histological classifications (P ＜ 0.05), but not with tumor size, Borrmann's classification or TNM staging (P ＞ 0.05). Maspin and kail were collaboratively expressed in gastric cancer (P ＜ 0.05).Conclusions Down-regulated expressions of maspin and kail play an important role in gastric carcinogenesis. Abnormal expression of maspin and kail might have inhibitory effects on invasion and metastasis of gastric cancer and act as an effective and objective marker to indicate the pathobiological behaviors of gastric cancer.     

KAI1、MMP-9蛋白表达及微血管密度与胃癌浸润和转移的相关性

目的:探讨KAI1、MMP-9蛋白表达以及微血管密度(MVD)值与胃癌浸润转移的相关性。方法:在71例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中,应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达,用CD34标记新生血管内皮细胞并于显微镜下计数MVD,进而分析它们与胃癌临床病理特征间及彼此之间的关系。结果:胃癌中KAI1的表达明显降低,MMP-9的表达明显升高,MVD值在胃癌中也较正常胃黏膜中明显增高,两组间差异有显著意义(P<0.05);KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),此外,KAI1的表达还与TNM分期有关(P<0.05);MVD值与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。经统计分析KAI1表达阴性组MVD值显著高于阳性组,而MMP-9表达阳性组MVD值显著高于阴性组(P<0.05)。结论:KAI1、MMP-9及MVD值与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标;KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程,为临床针对胃癌的抗血管治疗提供新的思路。     

E-钙黏素和基质金属蛋白酶-9与胃癌浸润转移的关系

目的探讨E钙黏素(ECad)和基质金属蛋白酶9(MMP9)表达与胃癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化(SP)法检测ECad和MMP9在80例胃癌中的表达水平。结果胃癌与癌旁正常组织中ECad和MMP9的表达均具有显著性差异(P<0.01),在胃癌组织中ECad的表达较正常组织显著降低,而MMP9的表达较正常组织显著增强;ECad、MMP9的表达水平与胃癌的分化程度无关(P>0.05),与胃癌的浸润深度、病期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论ECad和MMP9的检测可以成为临床判断胃癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及临床治疗提供理论基础。方法采用免疫组织化学法检测36例胃癌组织及36例正常胃黏膜组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者表达的相关性;采用Western blot法检测不同侵袭能力胃癌细胞株BGC-823(高侵袭)和MKN-28(低侵袭)中KISS-1和MMP-9蛋白的表达。结果KISS-1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其高表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移均密切相关(P<0.05);KISS-1与MMP-9蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。KISS-1蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达低于低侵袭细胞株,但差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达高于低侵袭细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KISS-1蛋白的低表达和MMP-9蛋白的高表达可能与胃癌的浸润、转移有关,二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（Hpa）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中表达的临床病理意义及其与胃癌进展的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例胃癌、20例癌旁非瘤组织中Hpa、MMP-9的表达,比较胃癌和癌旁非瘤组织以及不同肿瘤浸润深度及淋巴结有无转移胃癌患者Hpa、MMP-9的阳性表达,并对Hpa、MMP-9在胃癌中的表达进行相关性分析。结果：胃癌组织Hpa、MMP-9阳性表达率（60．0％、55．4％）均明显高于癌旁非瘤组织（15．0％、15．0％）（P均〈0．01）;Hpa及MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;胃癌组织中Hpa和MMP-9的表达呈正相关（rs=0．531,P=0．000）。结论：Hpa、MMP-9在肿瘤侵袭转移中起重要作用,可作为胃癌预后判断的指标。     

ALDH1、CXCR4、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中ALDH1、CXCR4、E-cadherin 蛋白的表达及与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析127例胃癌患 者临床病理资料及随访结果。免疫组化Elivision法检测胃癌标本及60例对照组织ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达情 况,进行统计分析,研究其对淋巴结转移的影响。结果ALDH1、CXCR4、E-cadherin 在胃癌组中的阳性率分别为57.5%（73/ 127）、63.8%（81/127）、36.2%（46/127）,与对照组之间差异均有显著性（P<0.05）。随着患者临床分期越晚及淋巴结转移的出 现,ALDH1的阳性表达率升高（P<0.05）。CXCR4蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关（P< 0.05）。E-cadherin蛋白的表达与胃癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关（P<0.05）。3者在淋巴结转移阳性组表达率 均高于阴性组（P<0.05）;E-cadherin蛋白的表达与ALDH1、CXCR4蛋白的表达呈负相关关系,ALDH1与CXCR4蛋白的表达呈 正相关关系（P均<0.001）。生存分析表明,ALDH1、CXCR4阳性表达的患者生存率明显低于阴性者;E-cadherin蛋白表达水平 降低患者生存率明显下降（P<0.05）。多因素分析表明ALDH1、CXCR4和E-cadherin 的表达是影响胃癌患者预后的独立因素。 结论ALDH1,CXCR4表达的升高及E-cadherin表达的降低与胃癌的侵袭、转移和预后等因素相关,其联合表达与淋巴结转移 呈正相关,检测以上指标为预测胃癌的转移及预后评估提供依据。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。