来曲唑法建立PCOS大鼠模型的评价

目的:采用来曲唑灌胃法建立PCOS大鼠模型,并对模型进行全面的评价。方法:选取60只6周龄清洁级SD雌性大鼠,随机分为实验组和对照组各30只,采用来曲唑灌胃诱导PCOS大鼠模型;观察大鼠体重增长、动情周期变化、卵巢形态学和组织学改变;放射免疫法测定大鼠血清性激素水平;电阻抗法测定大鼠血常规;终点法测定大鼠血清生化指标。结果:①动情周期:实验组大鼠灌胃12日后失去了规律的动情周期,实验组大鼠体重增长量明显高于对照组(P<0.05)。②卵巢体积和相对质量:实验组大鼠卵巢的体积和相对质量均明显大于对照组(P<0.05)。③卵巢形态学和组织学:实验组大鼠卵巢表面苍白,体积明显增大,可见大量典型囊状卵泡;组织学检查颗粒细胞层明显减少,白膜增厚,间质增生。④血清激素水平:实验组大鼠黄体生成素(LH)、睾酮(T)浓度明显高于对照组,实验组大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。⑤血常规指标:实验组大鼠血红蛋白浓度和红细胞数量均明显大于对照组(P<0.05),白细胞和血小板数量差异无统计学意义(P>0.05)。⑥血清生化指标:实验组大鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度明显大于对照组(P<0.05),两组大鼠血清丙氨酸氨基转氨酶活性(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶活性(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)浓度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:来曲唑灌胃法可诱导出较为成功的大鼠模型,PCOS导致大鼠内分泌和代谢指标发生紊乱。     

来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠模型的研究

目的:建立芳香化酶抑制剂—来曲唑诱导SD雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,并探讨其意义。方法:雌性大鼠服用来曲唑并阴道涂片监测动情周期,21d后取出卵巢及子宫并称重,观察大鼠双侧卵巢大体解剖及光镜(HE染色)改变,放射免疫法(RIA)测定血LH、FSH、E2、P、T水平。结果:①动情周期:失去规律变化,提示无排卵。②器官重量:卵巢重量明显增加,子宫重量明显增加。③卵巢组织学检查:可以看到早期发育的较多的小卵泡及闭锁卵泡,囊状扩张卵泡明显增加,颗粒细胞层数减少至2~3层,卵泡内卵母细胞或放射冠消失,黄体数量明显下降并伴有不完全的黄素化,而实验对照组及空白对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,卵泡内颗粒细胞呈多层,多为8~9层。④血清性激素水平:T、LH、FSH浓度显著增高,E、P浓度降低。结论:来曲唑诱导的大鼠模型可作为PCOS动物模型。     

间隙连接蛋白Cx43和Cx37在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的:建立来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,观察Cx43和Cx37在PCOS大鼠卵巢中的表达变化,探讨PCOS的发病机制。方法:①选择6周龄SD清洁级雌性大鼠60只,随机分为实验组、实验对照组、空白对照组,每组各20只。应用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,观察3组大鼠双侧卵巢及子宫大体解剖及组织学改变。②放射免疫法测定血清LH、FSH、E2、P、T水平。③免疫组化法观察卵巢组织中Cx43和Cx37的表达变化。结果:①动情周期:实验组大鼠失去规律性动情周期变化,提示无排卵。②器官重量:卵巢重量实验组显著高于实验对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);子宫重量实验组显著低于实验对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。③卵巢组织学检查:实验组早期发育的小卵泡及闭锁卵泡,囊状扩张卵泡明显增加,颗粒细胞层数减少至2～3层,卵泡内卵母细胞或放射冠消失,黄体数量明显下降并伴有不完全的黄素化,而对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,有排卵表现。④血清性激素水平:实验组血清T、LH、FSH浓度显著高于实验对照组及空白对照组(P<0.05),血清E2、P实验组浓度显著低于实验对照组及空白对照组(P<0.05)。⑤卵巢的颗粒细胞中Cx43的表达水平实验组显著低于实验对照组及空白对照组(P<0.05),卵母细胞与颗粒细胞间Cx37的表达水平实验组显著低于实验对照组及空白对照组(P<0.05)。结论:①来曲唑诱导的大鼠模型是理想的PCOS动物模型。②Cx43和Cx37在实验组卵巢中表达下调,与PCOS的发病密切相关。     

CXCL12和VEGF在先兆子痫中的表达

目的研究CXCL12、VEGF在正常及先兆子痫胎盘中的表达和血清水平,进一步明确CXCL12、VEGF在先兆子痫发病中的作用。方法采用免疫组织化学常规SABC法检测40例孕妇(妊娠期高血压疾病轻度先兆子痫10例、重度先兆子痫12例;正常对照组18例)胎盘组织中CXCL12、VEGF表达的强度。同时用ELISA检测孕妇血清中CXCL12、VEGF的浓度水平。结果在正常足月妊娠和轻度先兆子痫胎盘组织滋养细胞中CXCL12、VEGF均呈较强阳性表达,而在重度先兆子痫胎盘组织滋养细胞中略有表达,两者具有极显著性差异(P<0.01)。孕妇血清中CXCL12、VEGF水平亦具有相类似的变化,其值依次为444.42±37.68、426.96±94.15、246.38±84.32pg/ml;114.29±18.48、92.36±41.19、34.61±12.62pg/ml。结论CXCL12、VEGF参与了重度先兆子痫的发病。     

巨噬细胞在PCOS发病机制中的作用

目的:建立非甾体类芳香化酶抑制剂——来曲唑诱导雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型。观察巨噬细胞在PCOS大鼠卵巢中的分布及数量的变化,探讨其在PCOS发病机制中的作用。方法:①选择6周龄SD清洁级雌性大鼠60只,随机分为实验组、实验对照组,空白对照组每组各20只。应用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,观察3组大鼠动情周期的变化及双侧卵巢大体解剖和组织学改变。②放射免疫法测定血LH、FSH、E2、P、T水平。③免疫组化法观察卵巢组织中巨噬细胞的情况。结果:①实验组大鼠失去规律性动情周期,提示无排卵;②实验组血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清P、E2浓度低于对照组(P<0.05);③实验组巨噬细胞在窦前卵泡膜层的数量高于对照组(P<0.05),在窦状卵泡膜层的数量低于对照组(P<0.05)。结论:①来曲唑诱导的大鼠模型是理想的PCOS动物模型。②巨噬细胞参与了PCOS的发病机制。     

IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢组织中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型的卵泡发育过程中的作用。方法采用硫酸普拉睾酮钠诱导大鼠PCOS模型,测定卵巢相对质量、卵巢HE染色、血清性激素水平,实时荧光逆转录PCR方法分析IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在PCOS模型的卵巢组织中表达情况。结果实时荧光逆转录PCR结果显示,模型组IGF-ⅠmRNA的相对表达量为(1. 261±0. 299),对照组的表达量为(1. 627±0. 110),差异有统计学意义(P<0. 05);模型组IGF-ⅡmRNA的表达量为(1. 104±0. 102),对照组组织为(1. 460±0. 281),差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 PCOS卵泡成熟障碍可能与IGF-Ⅰ表达增多而IGF-Ⅱ表达减少有关,IGF-Ⅱ在卵泡成熟过程中可能发挥重要作用。     

趋化因子CXCL12在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的 探讨趋化因子CXCL12在子宫腺肌病发病中的作用.方法 选择2010年2月至2011年2月在济南军区总医院行全、次全子宫切除术或病灶切除术,经病理学确诊的36例子宫腺肌病患者术前、术中的取材标本为研究对象,并根据取材部位不同将其分为在位内膜组（n=36）、异位病灶组（n=36）和病灶周围组织组（n=36）.选择同期住院手术治疗的33例子宫肌瘤患者术中取材标本为对照,按照取材部位不同,将其分别纳入对照内膜组（n=33）和对照肌层组（n=33）（本研究遵循的程序符合济南军区总医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,与之签署临床研究知情同意书）.子宫腺肌病患者和子宫肌瘤患者年龄等一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.对各组CXCL12蛋白表达和CXCL12 mRNA的含量进行比较及相关性分析.结果 ①异位病灶组CXCL12蛋白表达显著高于在位内膜组和对照内膜组,前者分别与后二者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,在位内膜组CXCL12蛋白表达与对照内膜组比较,差异亦有统计学意义（P＜0.05）.②在位内膜组、病灶周围组织组和异位病灶组CXCL12 mRNA含量均高于对照内膜组,前三者分别与后者比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;异位病灶组CXCL12 mRNA含量分别与在位内膜组和病灶周围组织组比较,差异也有统计学意义（P＜0.05）.③Pearson相关分析结果显示,在位内膜组CXCL12蛋白表达与异位病灶组具有相关关系（r=0.780,P=0.000）;在位内膜组CXCL12 mRNA含量与病灶周围组织组、异位病灶组均呈正相关关系（r=0.499和0.461;P=0.002和0.005）;病灶周围组织组CXCL12 mRNA含量与异位病灶组呈正相关关系（r=0.679,P=0.000）.结论 CXCL12在子宫腺肌病发生、发展过程中起一定作用,其可能通过诱导内膜细胞异位发挥致病作用.     

来曲唑诱导多囊卵巢综合征患者促排卵疗效分析

目的评价来曲唑诱导多囊卵巢综合征患者的促排卵效果。方法将本院84例不孕症者按用药不同分2组,来曲唑组42例,氯米芬组（cc组）42例,2组分别于月经周期第3～7天,口服来曲唑2．5mg／d或氯米芬50mg／d,均于月经第11天开始阴道B超监测卵泡大小和子宫内膜厚度。至最大卵泡平均直径（MFD）≥18mm时,肌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）10000U。结果来曲唑组周期中排卵期和黄体期的雌激素水平明显高于cc组（P〈0．05）,两组滤泡期的雌激素水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）;LH水平在排卵期cc组稍高于来曲唑组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;两组孕酮滤泡期对比差异无统计学意义（P〉0．05）。来曲唑组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、周期妊娠率均优于cc组（P〈0．05）;两组排卵率差异无统计学意义（P〉0．05）;2组各有1例发生异位妊娠,差异无统计学意义（P〉0．05）。来曲唑组发生未破卵泡黄素化综合征（LUFS）1例,而氯米芬组有3例;2组均未出现卵巢过度刺激综合征。结论来曲唑用于不孕妇女的促排卵治疗优于氯米芬,可作为替代氯米芬作为一线的诱发排卵药物。     

Visfatin过表达在多囊卵巢综合征模型大鼠中的意义

目的:探讨内脂素(visfatin)过表达对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠性激素水平变化及代谢方面的影响。方法:采用42日龄SD清洁雌性大鼠注射脱氢表雄酮(DHEA)和胰岛素诱导建立PCOS模型(n=20),并以等量油剂代替DHEA为对照组(n=20),大鼠visfatin基因真核表达质粒和空质粒分别转染PCOS组和对照组,观察卵巢相对重量及光镜(HE染色)形态学改变,ELISA方法测定血浆visfatin水平,放射免疫分析法测定空腹血浆胰岛素(FIns)含量及T、LH、FSH,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)指数变化。结果:visfatin质粒注射72 h后较注射前,血浆visfatin水平升高(P<0.05)。卵巢重量显著降低(P<0.05),卵巢见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,血清T、LH、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著降低(P<0.05)。结论:visfatin质粒转染在PCOS模型大鼠中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关。     

8-溴-环磷酸腺苷和雄激素在PCOS患者颗粒细胞中的作用

目的:探讨8-溴-环磷酸腺苷(8-Bromo-cycnc adenosine monophosphate,8-Br-cAMP)和雄激素对多囊卵巢综合征(PCOS)患者离体卵巢黄素化颗粒细胞雌二醇(E2)生成的影响。方法:收集体外授精-胚胎移植(IVF-ET)时PCOS组和正常组的黄素化颗粒细胞进行体外原代培养,在其培养的不同时间(0 h、48 h、120 h)分别添加8-Br-cAMP(2 mmol/L)和/或睾酮(10-7mol/L)于无血清培养液(TCM199)中,共培养3 h后收集培养上清及细胞。用放射免疫法(RIA)测定颗粒细胞分泌E2量;用考马斯亮蓝G 250/BSA测定颗粒细胞蛋白含量,以校正E2含量。结果:睾酮在0 h、48 h、120 h显著刺激PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P<0.05);8-Br-cAMP在0 h、48 h、120 h均不影响PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P>0.05);8-Br-cAMP和睾酮联合作用在0 h、48 h、120 h显著刺激PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P<0.05)。结论:①睾酮促进PCOS患者卵巢颗粒细胞内芳香化酶的作用;②8-Br-cAMP加速PCOS患者卵巢颗粒细胞内雄激素向雌激素的转化;③8-Br-cAMP和睾酮协同调节颗粒细胞芳香化酶活性作用。     

趋化因子CXCL12在人宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12在宫颈癌组织中的表达并评估其临床意义。方法:采用免疫组化方法,检测48例宫颈癌、28例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ)和23例正常宫颈组织中CXCL12的表达水平。结果:CXCL12在正常宫颈组织内不表达,而在CIN和宫颈癌组织中异常表达;CXCL12异常表达水平与宫颈癌患者的较晚的临床分期、淋巴结转移术后复发等参数均高度相关。结论:CXCL12表达水平可能与宫颈癌组织的恶性进展相关,CXCL12检测有助于对宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变进行早期诊断,并可提高对患者分期的准确性。     

Caspase3在多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)信号途径在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞诱导凋亡的最终效应阶段的作用。方法:采用硫酸普拉睾酮钠诱导大鼠PCOS模型,采用Western blot及RT-PCR分析半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)在PCOS大鼠卵巢颗粒细胞的表达情况。结果:①Western blot分析显示,PCOS组大鼠卵巢颗粒细胞活性Caspase3蛋白的表达较对照组明显增强(P<0.01)。②RT-PCR分析显示,PCOS组大鼠卵巢颗粒细胞Caspase3mRNA的表达较对照组明显增强(P<0.01)。结论:TRAIL信号途径在PCOS大鼠颗粒细胞诱导的凋亡可能最终经过了Caspase级联反应,引起Caspase3的激活导致细胞凋亡。     

氯米芬与来曲唑治疗多囊卵巢综合征促排对比

目的:探究对比氯米芬与来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕患者中促排卵的临床效果.方法:研究的分析对象为80例多囊卵巢综合征患者,将此80例患者分为观察组和对照组,划分标准为治疗方法的不同,观察组患者给予来曲唑治疗,对照组患者给予氯米芬治疗,比较两组患者的排卵率、周期妊娠率、卵泡发育情况、子宫内膜厚度以及天然雌激素的添加情况.结果:两组患者的排卵率、周期妊娠率、卵泡发育情况相比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组患者的内膜厚度大于对照组,且需添加雌激素的周期相较于对照组来说明显减少,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论:应用来曲唑治疗多囊卵巢综合征可以有效保护子宫内膜,促进排卵,值得临床推广.     

坤泰胶囊和来曲唑促进多囊卵巢综合征不孕患者排卵的疗效观察

目的 探讨促排卵药来曲唑与性激素调节药坤泰胶囊联合使用对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵的临床效果。方法 选取2017年1月—2018年5月期间,某医院收治的76例多囊卵巢综合征不孕确诊患者为治疗对象,依照随机数字表法分为对照组和观察组各38例。对照组均接受本院传统的促排药来曲唑单一治疗,观察组在对照组治疗基础上实施坤泰胶囊激素调节治疗。分析两组患者治疗前后排卵及激素水平变化。结果 治疗后,观察组患者的睾酮(0.58±0.10)ng/mL、雌二醇(52.53±10.01)pg/L、促卵泡素(8.13±2.05)mIU/mL以及促黄体素(9.83±3.06)mIU/mL水平均分别低于对照组的睾酮(0.69±0.12)ng/mL、雌二醇(83.44±22.11)pg/L、促卵泡素(9.42±1.70)mIU/mL以及促黄体素(13.14±2.89)mIU/mL水平(P<0.05);观察组患者成熟卵泡数(直径≥18 mm)[(1.93±0.78)个]高于对照组[(1.24±0.34)个](P<0.05);观察组子宫内膜厚度(10.37±3.23)mm高于对照组(8.95±2.24)mm(P<0.05)。治疗后,观察组经期异常患者占比(34.21%)低于对照组(63.16%)(P<0.05)。结论 坤泰胶囊联合来曲唑治疗可有效促进患者排卵和恢复激素水平,改善子宫内膜发育,对解决多囊卵巢综合征患者不孕问题具有重要推广意义。     

来曲唑对多囊卵巢综合征促排卵的临床应用

目的 探讨来曲唑用于多囊卵巢综合征不孕症妇女促排卵对子宫内膜生长的影响.方法 将患多囊卵巢综合征导致不孕的60例患者,分为来曲唑组40例和克罗米芬组20例.来曲唑组从月经周期第5～9天每日口服来曲唑5mg,克罗米芬组于月经周期第5～9天每日口服克罗米芬50mg.超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度,并于月经周期第5天、第10天和注射人绒毛膜促性腺激素日取静脉血测定雌二醇.当最大卵泡的平均直径≥18mm时,肌注人绒毛膜促性腺激素10 000U诱发排卵.观察血雌二醇水平及子宫内膜厚度的变化.结果 来曲唑组在月经周期第10天和注射人绒毛膜促性腺激素日血清雌二醇水平均显著低于克罗米芬组(t值分别为-15.6500、-15.0039,均P<0.05),来曲唑组在月经周期第10天血清雌二醇水平较第5天时下降.两组月经周期第10天子宫内膜厚度经比较无显著性差异,注射人绒毛膜促性腺激素日来曲唑组子宫内膜厚度(8.06±2.13mm)明显厚于克罗米芬组(6.43±1.18mm,t=3.1903,P=0.002).结论 来曲唑用于多囊卵巢综合征不孕症妇女促排卵时,有降低雌激素和抑制子宫内膜生长的作用,但抑制子宫内膜生长作用影响程度小于克罗米芬.     

妈富隆与来曲唑对多囊卵巢综合征的影响

目的探讨妈富隆（地索高诺酮＋乙炔雌二醇）与芳香化酶抑制剂来曲唑序贯用药对多囊卵巢综合征患者内分泌及生殖功能的影响。方法150例多囊卵巢综合征患者口服妈富隆3个周期后，随机分为3组，来曲唑组50例。氯米芬组50例。来曲唑与氯米芬联合用药组50例；52例月经正常的育龄妇女作为对照组。记录4组排卵率、妊娠率以及月经周期的卵泡中期、围排卵期、黄体中期血清生殖激素浓度。结果①150例多囊卵巢综合征患者停用妈富隆后，血清睾酮水平和卵巢窦状卵泡数目均较用药前降低，t值分别为21．37、38．22，P〈0．05；②来曲唑组、氯米芬组、来曲唑与氯米芬联合用药组和对照组排卵率，分别为82．00％、79．59％、84．00％和94．23％，P〉0．05，用药后3组妊娠率分别为22．00％、12．24％和14．00％，比较无显著性差异（P〉0．05）；③黄体中期雌二醇水平来曲唑组大于氯米芬组，t=2．44，P〈0．05；④围排卵期超声显示，来曲唑组子宫内膜厚度与联合用药组相似（t=0．49，P〉0．05），均大于氯米芬组，t分别为3．71、3．16，P〈0．05；A型子宫内膜比例：来曲唑组与对照组相似。大于氯米芬组（X^2=7、62，P〈0．01）；宫颈暗区前后径：来曲唑组与对照组相似，大于联合用药组（t=3．63，P=0．001），联合用药组大于氯米芬组（t=2．30，P=0．026）。结论妈富隆与来曲唑序贯用药促进多囊卵巢综合征患者排卵。     

来曲唑与克罗米芬用于多囊卵巢综合征促排卵疗效研究

目的比较来曲唑(LE)与克罗米芬(CC)促排卵作用及妊娠结局。方法选择60例多囊卵巢综合征患者随机分成两组,LE组28例,CC组32例。于月经周期第3～5 d分别服用LE与CC,观察LE与CC对卵泡发育及子宫内膜的影响。结果出现优势卵泡LE组24例,CC组12例,差异有统计学意义(P0.01)。单卵泡发育LE组23例,CC组4例,差异有统计学意义(P0.01)。绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日子宫内膜平均厚度LE组(8.33±1.94)mm,CC组(5.82±1.53)mm,差异有统计学意义(P0.01)。结论 LE促排卵效果明显优于CC,且LE组单卵泡发生率明显高于CC组,有效降低了多卵泡发育、卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的发生率。