DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的meta分析

【目的】用Meta分析的方法探讨DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌的易感性。【方法】计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）收集关于DNA修复基因XPCAla499Val及Lys939Gln单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的病例对照研究进行Meta分析,以野生基因型为参照,病例组及对照组XPC499Val、939Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标,应用Meta分析软件Stata9．0对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验,计算合并OR值及95％CI。【结果】按照纳入标准,最终进人Meta分析的文献共有7篇。Meta分析结果显示,XPC499Val／Val突变纯合子的个体发生膀胱癌的风险要高于对照组（合并OR=1．31;95％CI：1．06～1．62）。而XPC939Gin／Gin与膀胱癌之间无显著相关性。【结论】XPCAla499Val多态性与膀胱癌易感性之间存在相关,即携带突变型基因纯合子499Val／Val的个体发生膀胱癌的危险性较高。     

XPC基因Lys939Gln和Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关联研究

目的:探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)的2个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)Lys939Gln和Ala499Val与乳腺癌发病风险的相关性.方法:采取以自然人群为基础的病例对照研究设计,按相同居住地与年龄(±5岁)进行1:1匹配,最终纳入分析的有173例乳腺癌患者和171例健康对照者.XPC Lys939Gln和Ala499Val多态性位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法.非条件Logistic回归模型被用以估计各SNP基因型与乳腺癌发病风险间的关联,单体型分析则采用R软件的Haplo.Stats程序包进行,而基因-环境联合作用则由叉生分析完成.结果:病例组和对照组月经初潮年龄分布差异有统计学意义(P=0.039).多因素Logistic回归模型提示已绝经妇女乳腺癌的发病风险较未绝经妇女高(OR=2.76,95%CI=1.32-5.80).但调整年龄、月经初湖年龄和绝经状态等变量后,却未能发现XPC的各个SNP基因型及单体型与乳腺癌发病风险问存在统计学意义的关联.叉生分析结果显示,Lys939Gln多态性与绝经状态之间存在有统计学意义的交互作用(P=0.032).结论:XPC基因Lys939Gln、Ala499Val多态性位点及其单体型与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联,而XPC Lys939Gln多态行位点与绝经状态可能存在交互作用.     

ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性

目的：探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、人类着色性干皮病D组基因（XPD）、人类着色性干皮病C组基因（XPC）基因多态性与局部晚期宫颈癌（LACC）铂类为基础的新辅助化疗（NACT）敏感性的关系。方法：经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测单核苷酸多态性（SNPs）,比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果：携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）,携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍（OR=4.480;95%CI=1.436～13.976）。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义（P＞0.05）。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。     

XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性、

目的：探讨XRCC1基因多态性对晚期NSCLC用铂类药物化疗敏感性的预测作用。方法：对2007年6月至2009年6月在我院治疗并经病理学确诊的晚期NSCLC患者80例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测XRCC1 Arg194Trp多态,并评价晚期NSCLC对铂类药物的疗效。结果：39例携带XRCC1 194Arg／Arg基因型,29例携带Arg／Trp基因型,12例携带Trp／Trp基因型。携带Ars／Arg基因型患者的化疗无效的风险是含Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（OR=2．56）以上。结论：对患者化疗前的基因检测,可以在一定程度上预测晚期NSCLC对铂类化疗药敏感性。     

XPC Lys939Gln polymorphism is associated with the decreased response to platinum based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer

Background Platinum-based chemotherapeutics are the most common regimens for advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC） patients, and genetic factors are thought to represent important determinants of drug efficacy. We prospectively assessed the status of the XPC Ala499Val and Lys939GIn gene polymorphisms and investigated whether these SNPs can predict the response to cisplatin/carboplatin-based regimens in advanced NSCLC patients in a Chinese population.Methods The treatment outcomes of 96 advanced NSCLC patients who were treated with platinum-based chemotherapy were evaluated. The polymorphic status of xeroderma pigmentosum group C （XPC） gene was genotyped by the 3-D polyacrylamide gel-based DNA microarray method.Results The distributions of XPC Lys939GIn genotypes differed significantly between the response group （complete ＋partial responses） and the non-response group （stable ＋ progressive disease; P=0.022）. The heterozygous A/C genotype carriers had a poorer response rate than the wild A/A genotype carriers in stage Ⅲ （OR, 0.074; 95% CI,0.008-0.704; P=0.023）. The XPC Ala499Val polymorphisms were not associated with response to platinum-based chemotherapy.Conclusion Polymorphisms of the XPC gene, Lys939GIn, may be a predictive marker of treatment response for advanced NSCLC patients in stage Ⅲ.     

XPA单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性的关系。方法：经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例，采用顺铂或卡铂为主的方案化疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行咒蹦的A23G多态的基因分型，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用χ^2检验，比值比（OR）及其95％可信区间（CI）由logistic回归模型计算。结果：成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。携带咒蹦23A／A、A／G和G／G基因型的患者，化疗有效率（完全缓解＋部分缓解）分别为35．7％、46．9％和16．7％，差异有显著性统计学意义（P〈0．05）；携带G／G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因（A／G和A/A基因型）个体的3．57倍；但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似，差异无统计学意义（30．9％ vs 41．7％，P=0．2045）。结论：该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

KRT 19 基因多态性对化疗联合靶向治疗NSCLC 疗效的影响

目的 探讨细胞角蛋白19 片段（KRT 19）基因多态性与化疗联合靶向治疗非小细胞肺癌（NSCLC） 疗效的相关性。方法 对146 例接受化疗联合靶向治疗的晚期NSCLC 患者进行临床疗效评价,采用PCRRFLF 分析KRT 19（-99G>C）基因,分析不同基因型与化疗联合靶向治疗疗效的相关性。结果 KRT 19 （-99G>C）中GG 基因型患者与GC+CC 基因型患者的化疗联合靶向治疗的有效率比较,差异有统计学意 义（P <0.05）;携带C 基因型者对化疗联合靶向治疗的敏感性是T 基因型的1.897 倍[Ol ^ R=1.897（95%CI ： 1.103,3.647）P =0.001] ;KRT 19（-99G>C）等位基因C 携带者（GC+CC）的MST 短于GG 基因型携带者 （P <0.05）。Cox 模型分析显示,KRT 19（-99G>C）变异等位基因C 是影响晚期NSCLC 预后的独立危险因素, 其变异等位基因C 携带者（GC+CC）的OR 是GG 基因型携带者的2.014 倍（P <0.05）。结论 KRT 19（-99G>C） 位点基因多态性是影响晚期NSCLC 患者化疗联合靶向治疗预后的独立危险因素,且与化疗联合靶向治疗敏 感性相关。     

诱导型一氧化氮合酶及肿瘤坏死因子-α基因多态与矽肺易感性

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因多态性与矿工矽肺易感性的关系.方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人184例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测iNOS Ser608Leu和TNF-α-308位点的多态性.结果 iNOS Ser608Leu位点携带T等位基因（C/T或T/T）的个体患矽肺的危险性降低（OR=0.48,95%CI=0.29～0.80）,且与矽肺期别相关（P＜0.01）.在矽尘高暴露组中,T等位基因的保护作用明显（OR=0.43,95%CI=0.24～0.78）.TNF-α-308基因多态与矽肺危险性之间无相关性（P＞0.05）,但携带A等位基因（G/A或A/A基因型）的吸烟工人更易发生矽肺（OR=2.48,95%CI=1.16～5.32）.结论iNOS基因16外显子C＞T突变可能是抵抗矽肺发生和发展的保护因素,TNF-α-308位点基因多态在矽肺发病的遗传易感因素中不起主要作用,但该多态性与吸烟有交互作用.     

切除修复交叉互补基因1和着色性干皮病基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因(XPD)多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂二药方案化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以铂类药物为基础化疗方案的晚期NSCLC患者ERCC1 118C/T、C8092A与XPD Asn312Asp、Lys751Gln基因多态性,分析其与化疗敏感性的关系。结果化疗2个周期后,130例患者的客观缓解率(ORR)为33.8%(44/130),其中部分缓解(PR)44例(33.8%),疾病稳定(SD)54例(41.6%),疾病进展(PD)32例(24.6%)。ERCC1 118C/T+T/T基因型化疗ORR(52.4%)是C/C基因型(41.8%)的3.300倍[95%CI(1.104,9.864),P=0.003]。XPD Asp312Asn、Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(62.5%)是其他基因型的(29.2%)的3.922倍[95%CI(1.320,11.649),P=0.010]。ERCC1 118C/T(或T/T)、XPD Asp312Asn与Lys751Gln(或Gln751Gln)基因型化疗ORR(58.0%)是ERCC1 118C/C、XPD Asp312Asp与Lys751Lys基因型的(31.8%)的3.571倍[95%CI(1.082,11.793),P=0.032]。应用SHEsis分析软件发现以其他单体型组为参照,A-C单体型化疗ORR显著提高(P=0.039)。结论 ERCC1 118C/T和XPD Asp312Asn、Lys751Gln多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性密切相关。     

TLR5基因多态性与幽门螺旋杆菌感染的关联性

目的：采用标记单核苷酸多态性（Tag?single nucleotide polymorphism,Tag?SNP）途径,探讨TLR5基因多态性与幽门螺旋杆菌感染的关联性。方法：在281例研究样本中,采用TaqMan法对4个Tag?SNP进行基因分型;使用Haploview软件构建单体型,同时运用非条件性Logistic回归计算比值比（odds ratios,OR）及其95%可信区间（confidence intervals,CI）,评估各等位基因、基因型及单体型与幽门螺旋杆菌感染的关系。结果：包头地区汉族人群中TLR5 rs17163737与幽门螺旋杆菌感染相关联,相对于携带等位基因G的人群,携带等位基因T的人群幽门螺旋杆菌感染的风险可提高1.578倍（T vs.G：OR=1.578,95% CI=1.069~2.330）;与携带GG基因型的人群比较,TT基因型携带者幽门螺旋杆菌感染的风险增高（TT vs. GG：OR=3.336,95% CI=1.024~9.244）;其余SNP位点均与幽门螺旋杆菌感染无关联（P＞0.05）。同时,TLR5基因rs34270714?rs5744174?rs851139?rs17163737之间存在强连锁不平衡,构成单体型区域;单体型分析结果显示各单体型与幽门螺旋杆菌感染没有关联（P＞0.05）。结论：TLR5 rs17163737基因多态性可能在幽门螺旋杆菌感染中发挥了一定作用。     

青蒿琥酯联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的：探讨青蒿琥酯联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer,NSCLC）的疗效和安全性。方法：采用临床随机对照研究的方法将120例NSCLC患者分成两组。单纯化学治疗组（对照组）60例,采用NP方案化疗：长春瑞滨25mg/m^2溶于生理盐水40ml中,静脉推注,1次/d,第1、8天;顺铂25mg/m^2溶于生理盐水500ml中,静脉滴注,1次/d,第2～4天给予。青蒿琥酯联合化疗组（试验组）60例：青蒿琥酯120mg溶于生理盐水20ml中,每周期化疗第1天开始静注,1次/d,第1～8天,化疗方法同对照组。两组均以21d为1个周期,并治疗2个周期以上。至少2个周期治疗结束后对其近期有效率、疾病控制率、疾病进展时间（time to progression,TTP）、中位生存时间（mean survival ti me MST）、1年生存率和毒副反应进行评价。结果：试验组和对照组近期有效率、MST和1年生存率分别为45.1%、44周、45.1%和34.5%、45周、32.7%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。两组疾病控制率和TTP分别为88.2%、24周和72.7%、20周,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组的不良反应发生率对比差异无统计学意义（P〉0.05）,主要毒副作用为血液系统和消化系统毒性。结论：青蒿琥酯可用于临床治疗NSCLC。青蒿琥酯联合化疗能提高NSCLC患者近期疾病控制率,延长TTP,安全性良好。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的比较长春瑞滨(NVB)加顺铂(DDP)与环磷酰胺(CTX)加阿霉素(ADM)加顺铂(DDP)两方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法随机将62例患者分为 NP 组(32例)和 CAP 组(30例),均化疗2疗程,疗效评价按 WHO疗效标准,总有效率以 CR PR 计算。结果总有效率 NP 组46.8%,GAP 组20.0%,χ~2=4.99,P<0.05,两者有显著差异。结论 NP 方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,高于 CAP 方案。     

复方苦参注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌63例临床观察

目的观察复方苦参注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法63例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组32例和对照组31例.治疗组采用复方苦参注射液20 ml静脉滴注,每天静点1次,连用6周,同时给予NP方案化疗(盖诺 25 mg/m2,静脉点滴,第1、8天,顺铂20 mg/m2,静脉点滴,第1～4天), 对照组单用NP方案化疗 . 两组疗程均为2周期.观察两组治疗后近期疗效、疼痛缓解、KPS评分改善、细胞免疫和毒副反应情况.结果治疗组与对照组在KPS评分改善、疼痛缓解具有统计学意义(P＜0.05);治疗组近期总有效率为62.5%,对照组为48.4%(P＞0.05);不良反应发生率两组近似,但治疗组不良反应症状普遍较轻;细胞免疫治疗组T淋巴细胞中T4 及T4 /T8 比值显著高于对照组(P＜0.05) .结论复方苦参注射液治疗晚期非小细胞肺癌能明显缓解疼痛,提高KPS评分,减少化疗毒副反应,提高患者对化疗的耐受能力,改善生存质量.     

胸腺五肽对晚期非小细胞肺癌化学治疗后免疫功能的影响

目的观察胸腺五肽对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化学治疗患者免疫功能的影响。方法64例晚期NSCLC患者随机分为常规治疗组和胸腺五肽治疗组,常规治疗组采用NP方案(长春瑞滨+顺铂)治疗;胸腺五肽治疗组在NP方案基础上加用胸腺五肽1 mg溶于2 mL注射用水中,肌肉注射,每日1次,连用4周;完成2周期化学治疗后比较2组血T细胞亚群和血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的变化,并与正常对照组进行比较。结果常规治疗组和胸腺五肽组之间治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均无显著差异(P>0.05),均与正常对照组有明显差异(P<0.01)。胸腺五肽组治疗后CD3+、CD4+、CD8+与治疗前比较有极显著差异(P<0.01),CD4+/CD8+与治疗前比较有显著差异(P<0.05);治疗后胸腺五肽组与常规治疗组比较CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有显著差异(P<0.01);治疗前后常规治疗组和胸腺五肽组IgA、IgM、IgG均无显著差异(P>0.05)。结论晚期NSCLC患者免疫功能低下,胸腺五肽可提高晚期非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能。     

＋6唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移54例疗效分析

目的观察唑来膦酸联合NP方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移的疗效。方法收集我院2009年7月至2011年4月收治的54例NSCLC骨转移患者,随机分为两组,每组27例。治疗组接受唑来膦酸联合长春瑞滨、顺铂（NP）方案化疗,对照组予单纯NP方案化疗。结果对照组止痛效果总有效率为37%,治疗组总有效率为81.5%（P〈0.05）。对照组骨病灶疗效总有效率为14.8%,治疗组总有效率为59.3%（P〈0.05）。对照组原发病灶疗效效果总有效率为14.8%,治疗组总有效率为44.5%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。两组均未见严重不良反应。结论唑来膦酸联合NP方案化疗对NSCLC骨转移不仅有较好的止痛作用,而且可提高化疗疗效,对于骨转移及原发病灶均有改善作用,有延长患者生存期的潜在获益可能。     

重组人血管内皮抑制素联合常规化疗进行非小细胞肺癌术后辅助化疗的临床疗效探讨

目的研究重组人血管内皮抑制素（恩度）联合常规化疗方案对非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗的临床疗效。方法选择经病理确诊、行根治性手术的NSCLC患者50例,随机分为两组,各25例。治疗组予恩度分别联合GP、TP、NP方案治疗;对照组予单用GP或TP或NP方案治疗。两组患者均于术后4周开始治疗,3周为1个周期,4个周期结束后评价疗效。结果所有患者治疗后外周血中循环血管内皮细胞（CEC）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）,细胞角蛋白19片段（CYFR21—1）水平均较治疗前明显下降,第4周期时治疗组CEC、NSE、CYFR21—1下降程度明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;治疗组有效率（RR）及临床受益率（CBR）均高于对照组,CBR差异有统计学意义（P〈0．05）;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论恩度联合常规化疗对NSCLC患者进行术后辅助治疗的近期及远期疗效均优于单用化疗,并可显著降低CEC、CEA、NSE、CYFR21—1水平,且安全性良好。     

诺维本联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌30例临床观察

目的观察诺维本加卡铂方案治疗老年非小细胞肺癌的近期疗效与不良反应。方法将30例晚期老年非小细胞肺癌的患者给予诺维本加卡铂方案化疗4周期，按WHO标准评定疗效和不良反应。结果有效率（CR＋PR）为47％，不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论诺维本加卡铂方案是治疗老年非小细胞肺癌的一种安全有效的化疗方案。     

诺维本联合化疗治疗非小细胞肺癌46例

为了观察抗肿瘤新药诺维本联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)的疗效及毒性反应 ,将晚期 NSCL C46例初治患者随机分为 2组 ,2 6例为 NP方案 :诺维本 (NVB) 顺铂 (DDP) ,2 0例为 NE方案 :诺维本 (NVB) 表阿霉素 (EPI)。 46例患者 CR 0例 ,PR 2 2例 ,总有效率 47.8%。白细胞减少发生率 :NP组 :78.8% ,NE组 :70 .0 % ;静脉炎发生率 :NP组 :48.0 % ,NE组 :42 .5 %。结果提示 :以诺维本为主的联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效率高 ,毒性可以耐受 ,NP、 NE两组比较 ,有效率及毒性均无显著性差异 ,惟 NE组采用表阿霉素 ,治疗费用提高。     

华蟾素胶囊联合NP化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE水平及免疫功能的影响

目的探讨华蟾素胶囊联合NP化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)水平及免疫功能的影响。方法将晚期NSCLC患者80例随机分为两组。对照组患者采取单纯的NP化疗方案,治疗组患者在对照组基础上联合使用华蟾素胶囊,比较两组患者近期临床疗效,治疗前后血清CYFRA21-1、NSE水平、免疫功能变化情况及患者生存分析。结果治疗组近期治疗总有效率显著高于对照组(P0.05);治疗后两组患者血清CYFRA21-1、NSE水平均显著降低(P0.05),且治疗后治疗组血清CYFRA21-1、NSE水平显著低于对照组(P0.05);治疗后治疗组患者NK、CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均显著高于对照组(P0.05);治疗组患者血液学毒性、神经毒性不良反应发生情况显著轻于对照组(P0.05);两组患者生存比较,治疗组显著优于对照组(P0.05)。结论华蟾素联合NP化疗能够有效提高晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效以及减轻患者不良反应,降低患者血清肿瘤标志物水平,并有效提高患者的免疫功能,且有助于患者的远期生存的提高。     

长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的 :观察长春瑞滨联合顺铂组成的NP方案治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效和安全性。方法 :应用NP治疗 36例晚期NSCLC与CAP方案治疗晚期NSCLC30例进行对比。结果 :NP组有效率 4 4 4 % ,CAP组有效率 16 .6 % ,两者差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :NP方案治疗晚期NSCLC的疗效确切 ,毒副反应易于耐受 ,是值得推广为NSCLC的一线治疗方案。