非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性与DNA修复基因XRCC1多态性的关系研究

目的:观察为非小细胞肺癌患者采用NP方案进行治疗时其对化疗的敏感性与受体DNA修复基因XRCC1多态性之间的对应关系。方法:为2012年1月至2014年1月我院收治的82例非小细胞肺癌患者使用基于聚合酶链反应-限制性片段长度的多态性技术进行检测,检测对象包括受体外周血DNA修复基因XRCC1 194位点、XRCC1 399位点多态性的水平,根据患者的病情选择合适的NP方案进行化疗,对其化疗效果进行观察,分析在使用该方案的情况下其对化疗的敏感性与受体基因多态性之间的对应关系。结果:本组中含T等位基因(CT+T/T)患者治疗的有效率明显高于XRCC1基因194位点C/C患者,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。本组中XRCC1基因399位点G/G患者治疗的有效率为35.14%,XRCC1基因399位点G/A患者治疗的有效率为37.84%,XRCC1基因399位点A/A患者治疗的有效率为25.00%,三者相比无显著差异(P>0.05)。结论:分析XRCCl基因codonl94和codon399位点的多态性在预测非小细胞肺癌患者采用NP方案进行化疗的敏感性方面有较高的临床价值。     

长春瑞滨联合顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 观察在非小细胞肺癌病人中,与常规化疗模式相比,时辰化疗在疗效、毒副反应和生活质量上是否具有优越性. 方法 自2005年12月至2008年3月,61例非小细胞肺癌患者随机分两组,时辰化疗组31例予NP方案时辰化疗,NVB 25mg/m2静脉滴注第1、8天,17∶00.DDP总量80mg/m 2静脉滴注第1～3天,14∶00～18∶00AM;常规化疗组30例予NP方案常规化疗,9∶00～12∶00.每例完成2周期化疗评价疗效.结果 时辰化疗组有效率(CR+PR)为58.1%(18/31),常规化疗组有效率为43.3 %(13/30),两组总有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).毒副反应时辰化疗组较常规化疗组低(P<0.05).两组患者治疗后KPS评分升高率在时辰化疗组为 70.9%,常规化疗组为46.7%,时辰化疗组KPS评分均高于常规化疗组(P＜0.05). 结论 采用NP方案时辰化疗治疗非小细胞肺癌疗效高于常规化疗,毒副反应明显小于常规化疗,且在改善患者生活质量方面更具有优势,可在临床上推广应用.     

ERCC2多态性与肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的 研究切除修复交叉互补基因2(ERCC2)多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 应用基因芯片方法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的非小细胞肺癌患者的ERCC2Asp312Asn和Lys751Gln基因型,比较不同基因型与化疗疗效的关系.结果 89例患者化疗总有效率为29.2%.ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布无差异(P＞0.05).结论 ERCC2 Asp312Asn和Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性无关.     

晚期非小细胞肺癌NP化疗方案加放射治疗疗效观察

2003年8月至2005年8月,我们对33例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者采用NP方案化疗加放疗联合治疗,取得了较好的疗效,现将结果报告如下。1资料与方法1.1临床资料经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者33例,男21例、女12例;年龄42~74岁,中位数年龄59岁;其中,初治者26例、复治者7例;腺癌16例、鳞癌15例、腺鳞癌2例;Karnofsky评分≥70分;按TNM分期法,Ⅲa期9例、Ⅲb期19例、Ⅳ期5例。患者近1个月未接受抗肿瘤治疗,本次治疗前肝、肾功能和血常规正常;预计生存3个月以上,且有可测量的客观指标,可以评价近期疗效。1.2治疗方法(1)化疗:用NP方案。盖…     

诺维苯联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价NP方案(诺维苯 顺铂)对晚期非小细胞肺癌的疗效、临床受益和毒副作用。方法64例经病理或细胞学诊断为非小细胞肺癌患者,初治46例,复治18例,行NP方案化疗,每例2-6周期,共168个周期。结果有效率是43.8%,稳定(SD)37.5%,进展(PD)18.7%,中位进展期(TTP)6个月,中位生存期13个月,1年生存率52.6%。毒副反应主要为Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降39.1%。结论NP方案治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,毒副反应可耐受。     

DNA损伤修复通路基因多态性与铂类药物治疗非小细胞肺癌敏感性及预后关系的研究进展

铂类药物是肺癌治疗中应用最广泛的首选化疗药物之一,其通过损伤DNA而诱导肿瘤细胞凋亡。DNA损伤修复功能的变化是引发肿瘤患者对铂类药物耐药的重要分子学基础,DNA损伤修复通路相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）与DNA修复能力的改变有关联,核苷酸切除修复通路（NER通路）及碱基切除修复通路（BER通路）相关基因的SNPs对修复铂类药物引起的DNA损伤起重要作用。本文作者对近几年关于NER通路及BER通路相关基因的多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用铂类药物为基础的化疗方案治疗的敏感性及预后之间关系进行综述。     

GP与TP方案治疗NP方案化疗失败的非小细胞肺癌的疗效比较

目的 探讨NP方案化疗后进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）应用GP和TP方案的疗效和毒性。方法 总结65例NSCLC患者均曾接受过NP方案化疗2周期，出现病情进展后所接受的化疗方案分成GP组和TP组，每例患者至少接受2个周期以上的同一方案治疗，比较两组方案治疗的效果和不良反应。结果 GP组和TP组的总有效率分别为19．35％、8．82％，两组间比较差异有显著性（P〈0．05）；1年生存率分别为22．58％、20．59％，2年生存率分别为6．45％、5．88％，GP组和TP组患者的中位生存期分别为8．1个月和7．9个月，两组间比较差异无显著性（P〉0．05）。GP组和TP组的不良反应均在可耐受范围。结论 GP方案和TP方案对NP方案化疗失败的晚期NSCLC有一定疗效，但有效率较低，GP方案较TP方案近期有效率高，中位生存期、年生存率比较差异无显著性（P〉0．05）。     

XPA单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性的关系。方法：经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例，采用顺铂或卡铂为主的方案化疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行咒蹦的A23G多态的基因分型，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用χ^2检验，比值比（OR）及其95％可信区间（CI）由logistic回归模型计算。结果：成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。携带咒蹦23A／A、A／G和G／G基因型的患者，化疗有效率（完全缓解＋部分缓解）分别为35．7％、46．9％和16．7％，差异有显著性统计学意义（P〈0．05）；携带G／G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因（A／G和A/A基因型）个体的3．57倍；但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似，差异无统计学意义（30．9％ vs 41．7％，P=0．2045）。结论：该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

XRCC1基因多态性对非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响研究

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln多态性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对铂类药物化疗敏感性的影响。方法选取23例初治的NSCLC患者,采用铂类为主的化疗方案。在化疗前,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测外周血XRCC1 Arg399Gln基因型多态性,比较其不同基因型对化疗敏感性的影响。结果 XRCC1 Arg399Gln存在3个基因型,即Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln,其基因分布频率分别为43.5%(10/23)、39.1%(9/23)、17.4%(4/23);3种基因型的化疗有效率分别为60.0%(6/10)、44.4%(4/9)、25.0%(1/4),其有效率差异无统计学意义(χ~2=1.445,P=0.6480.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln位点基因多态性与NSCLC对铂类药物的化疗敏感性无明显影响。     

NP方案和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：比较NP方案和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效以及毒性反应。方法：选择68例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组,A组接受NP方案治疗（NVB＋DDP）,B组接受GP方案治疗（GEM＋DDP）。结果：AB两组有效率分别为36.1%、40.6%,差异无显著性（P〉0.05）;两组毒性反应主要是骨髓抑制和消化道反应。结论：NP方案和GP方案均为治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案。     

KRT 19 基因多态性对化疗联合靶向治疗NSCLC 疗效的影响

目的 探讨细胞角蛋白19 片段（KRT 19）基因多态性与化疗联合靶向治疗非小细胞肺癌（NSCLC） 疗效的相关性。方法 对146 例接受化疗联合靶向治疗的晚期NSCLC 患者进行临床疗效评价,采用PCRRFLF 分析KRT 19（-99G>C）基因,分析不同基因型与化疗联合靶向治疗疗效的相关性。结果 KRT 19 （-99G>C）中GG 基因型患者与GC+CC 基因型患者的化疗联合靶向治疗的有效率比较,差异有统计学意 义（P <0.05）;携带C 基因型者对化疗联合靶向治疗的敏感性是T 基因型的1.897 倍[Ol ^ R=1.897（95%CI ： 1.103,3.647）P =0.001] ;KRT 19（-99G>C）等位基因C 携带者（GC+CC）的MST 短于GG 基因型携带者 （P <0.05）。Cox 模型分析显示,KRT 19（-99G>C）变异等位基因C 是影响晚期NSCLC 预后的独立危险因素, 其变异等位基因C 携带者（GC+CC）的OR 是GG 基因型携带者的2.014 倍（P <0.05）。结论 KRT 19（-99G>C） 位点基因多态性是影响晚期NSCLC 患者化疗联合靶向治疗预后的独立危险因素,且与化疗联合靶向治疗敏 感性相关。     

CpG-ODN对肺癌A549细胞化疗的协同作用

目的 研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)对肺癌A549细胞化疗的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 将肺癌A549细胞分为空白对照组、DDP组、CpG-ODN组、DDP+CpG-ODN组、CpG-ODN+DDP组。采用CCK-8比色法检测细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,RT-PCR检测TLR9 mRNA的表达,Western印迹法检测TLR9信号通路中MyD88、AP-1的表达。结果 TLR9激活CpG ODN后,能显著提高细胞的增殖能力(P<0.05);CpG-ODN与CpG-ODN+DDP两组细胞生长无明显差异(P>0.05);CpG-ODN+DDP组细胞凋亡率较DDP组低(P<0.05),DDP+CpG-ODN组细胞凋亡率较DDP组明显升高(P<0.05);DDP+CpG-ODN组TLR9 mRNA较DDP组明显升高(P<0.05);DDP+CpG组AP-1蛋白表达上调(P<0.05)。结论 CpG-ODN激活TLR9信号通路后,可协同DDP促进细胞凋亡,提高顺铂化疗的敏感性。     

NP方案与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨NP方案和TP方案对初治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 80例晚期NSCLC患者随机分成NP组和TP组,入组的每例患者均接受至少2个周期以上同方案的化疗,比较两组不同化疗方案的近期疗效和不良反应.结果 NP和TP两组近期疗效的有效率分别为42.5%和55.0%,两组资料差异无统计学意义.不良反应方面,两组以骨髓抑制和消化道反应为主,均在可耐受的范围内,NP组静脉炎发生率较高.结论 NP和TP两种化疗方案对晚期NSCLC均有较好的临床疗效,化疗不良反应虽有所不同,但可耐受.因此NP和TP两种化疗方案均可作为晚期NSCLC的一线治疗方案,但TP方案在疗效和不良反应方面更有优势.     

非小细胞肺癌化疗耐药相关的生物标志物研究进展

我国是非小细胞肺癌高发国，非小细胞肺癌已经逐渐成为严重危害我国居民健康的疾病之一。目前针对非小细胞肺癌的治疗主要以化疗为主，但由于患者易对化疗药物产生耐药性，长期疗效一直不理想。目前国际上对非小细胞肺癌耐药相关生物标志物进行了很多研究，涉及到临床上多种不同类型的化疗药物，用来指导临床上开展的个体化治疗方案。针对目前临床上常见的几类化疗药物的耐药标志物进行综述，便于非小细胞肺癌患者个体化治疗的开展     

康莱特注射液联合一线含铂化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的meta分析

目的 系统评价康莱特（KLT）注射液联合一线含铂化疗（NP方案：长春瑞滨+顺铂）对比单纯NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的临床作用。方法 根据检索词，使用计算机网络检索中文数据库（知网、维普、万方、Sinomed），英文数据库（Embase、Pubmed、Cochrane Library等），按照纳入和排除标准对文献进行筛选后获取纳入文献的相关资料，由RevMan5.4软件完成对文献的质量评价以及最终的Meta分析。结果 共纳入19个研究，通过分析得出结果：KLT注射液+NP方案化疗能提高疾病控制率（DCR）[RR=1.12，95%CI（1.04，1.20），P＜0.05]、改善功能状态评分（KPS）[RR=1.67，95%CI（1.43，1.94），P＜0.05]，增强免疫功能，提高CD3+[MD=3.65，95%CI（0.47，12.10），P=0.03]、CD4+[MD=3.65，95%CI（0.66，6.64），P=0.02]、CD4+/CD8+ [MD=0.34，95%CI（0.27，0.40），P＜0.05]水平，降低化疗相关不良反应发生率，如白细胞下降[RR=0.65，95%CI（0.49，0.87），P＜0.05]、血小板下降[RR=0.69，95%CI（0.58，0.81），P＜0.05]、血红蛋白下降的发生率[RR=0.58，95%CI（0.43，0.79），P＜0.05]，能降低胃肠道反应发生率[RR=0.61，95%CI（0.46，0.80），P＜0.05]，除CD8+水平比较的结果外，均具有统计学意义。结论 KLT注射液联合一线含铂化疗（NP方案）能提高中晚期NSCLC患者的DCR和KPS评分，增强免疫功能，帮助患者减少化疗带来的不良反应，顺利渡过化疗期。     

缬沙坦联合化疗治疗非小细胞肺癌临床研究

目的观察缬沙坦（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择非小细胞肺癌病例共79例,分为缬沙坦联合化疗组40例（治疗组）及单纯化疗组39例（对照组）,两组化疗均采用CAP,CE,MVP或NP方案,完成3个周期后作疗效评价。结果治疗组在生活质量、实体瘤疗效方面疗效均优于对照组（P〈0．05）;治疗组毒副反应发生率及体重减轻大多稍低于对照组,但无显著性差异（P〉0．05）。结论缬沙坦联合化疗治疗非小细胞肺癌能提高抗肿瘤作用,能有效改善临床症状,对单纯化疗有减毒增效作用。     

新辅助化疗对非小细胞肺癌患者术后生存影响的Meta分析

目的用Meta分析的方法对国内外已发表的高质量的、有关比较新辅助化疗后手术或直接手术对非小细胞肺癌患者术后生存影响的临床随机对照试验进行综合定量分析,为非小细胞肺癌治疗模式的选择提供参考依据。方法收集至2007年7月已公开发表的有关比较新辅助化疗后手术和直接手术对非小细胞肺癌患者术后生存影响的前瞻性随机对照试验,入选的研究利用Revman4.2进行Meta分析。结果符合纳入标准的共10篇文献,总样本量2 546例。其中新辅助化疗组1 291例,直接手术组1 255例;合并相对危险度(relative risk,RR)=0.91,95%可信区间是(0.86~0.96),P为0.000 7。对Ⅲ期非小细胞肺癌进行分层分析,合并RR为0.90,95%可信区间为0.85~0.96,P为0.000 7。结论本研究结果倾向新辅助化疗后手术治疗方案较直接手术方案能提高非小细胞肺癌患者长期生存率,具有统计学意义,但不能因此定论新辅助化疗能提高非小细胞肺癌患者的长期生存率,有必要在今后的研究中开展以包含第3代化疗药的联合化疗方案作为新辅助化疗的高质量的随机对照试验。     

中药扶正联合化疗法治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价中药扶正联合化疗法治疗晚期非小细胞肺癌的治疗价值。方法68例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组38例和对照组30例。对照组单用MVP方案，治疗组在此基础上加用中药扶正，疗程4周至8周。结果治疗组总有效率为52．6％，对照组30％，两组比较差异有显着性意义（P〈0．05）。结论提示中药扶正联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效。     

XPD751和XRCC1399联合基因型与非小细胞肺癌化疗毒性的关系

目的探讨DNA损伤修复基因XPD751和XRCC1399的联合基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)以铂类为基础的化疗毒副反应的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)检测108例NSCLC患者的XPD751和XRCC1399多态基因型,并比较不同联合基因型与化疗毒副反应的关系。使用STATA 8.0软件非条件Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果 44例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Gln/Gln基因,38例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Arg基因,14例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Gln/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Gln基因,未发现同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Arg基因者。40例未出现化疗毒副反应,68例至少发生1种毒副反应,共有59例发生骨髓毒性,16例发生消化道毒性,9例发生肝功能损害。携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Gln/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的总体毒性发生率、肝脏毒性发生率和消化道毒性发生率的差别均无统计学意义(P>0.05);携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Arg/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的骨髓毒性发生率的差别无统计学意义(P>0.05)。结论未发现XPD751和XRCC1399联合基因型与NSCLC患者接受以铂类为基础的化疗毒副反应有明显相关。