Caspase-3在胰岛素抵抗及其干预组大鼠肾组织中的表达及意义

目的 建立胰岛素抵抗模型并药物干预,观察Caspase-3在肾组织的表达,以探讨其表达与胰岛素抵抗程度的关系.方法 出生当日Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素STZ (100 mg/kg)复制胰岛素抵抗模型.设立正常对照组、胰岛素抵抗组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍干预组(联合治疗组).8周、32周末采血,测空腹血糖、空腹血浆胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;32周末取一侧肾组织用4%多聚甲醛固定24 h,石蜡包埋,制作5 μm切片,另一侧肾组织液氮速冻后,-80℃冰箱保存备用.免疫组织化学测定Caspase-3在各组大鼠肾组织中的表达,免疫印迹实验测定肾组织中Caspase-3含量.结果 (1)胰岛素抵抗指数变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组与联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05)(2)Caspase-3变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组、联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05).结论 链脲佐菌素可诱导当日出生的Wistar大鼠产生胰岛素抵抗;该模型肾组织Caspase-3表达增强,且其表达强度与胰岛素抵抗程度正相关;二甲双胍及川芎嗪+氨基胍均有缓解胰岛素抵抗作用,其作用机制与下调Caspase-3表达有关,且川芎嗪+氨基胍的效果优于二甲双胍.     

二甲双胍联合恩格列净治疗2型糖尿病合并消化性溃疡的有效性和安全性分析

目的 评价二甲双胍联合恩格列净治疗2型糖尿病合并消化性溃疡的有效性和安全性。方法 选取2019年12月—2021年12月平潭综合实验区敖东镇中心卫生院收治的80例2型糖尿病合并消化性溃疡患者,以治疗方法不同分为研究组和对照组,各40例。两组患者均给予奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（恩奥欣）治疗,在此基础上对照组采用二甲双胍治疗,研究组采用二甲双胍联合恩格列净治疗。对两组的疗效、不良反应发生率进行对比。结果 研究组有效率为95.0%高于对照组的77.5%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,研究组HbA1c、2 hPG、FPG分别为（8.0±0.6）%、（8.8±0.5）mmol/L、（9.2±0.4）mmol/L,相比较对照组更低,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗不良反应发生率对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对2型糖尿病合并消化性溃疡和单纯消化性溃疡的临床治疗中,采用二甲双胍联合恩格列净治疗效果优于单用二甲双胍,有利于尽早改善患者疾病症状,且两种用药不良反应发生率均较低,用药疗效及安全性均可得到保证。     

糖尿病高脂血症应用盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗探析

目的糖尿病合并高脂血症应用盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗的临床疗效。方法选取我院2011年5月至2013年5月收治的66例2型糖尿病合并高脂血症患者为研究对象,随机将其分为两组,33例对照组患者采取二甲双胍治疗,33例观察组患者给予盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗,对两组治疗效果进行比较。结果治疗后观察组患者血糖（FPG、2h PG、Hb Alc）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）及BMI明显优于对照组,差异有统计学意义,P〈0.05。结论盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗相比单纯二甲双胍治疗疗效更佳,能有效降低血糖及血脂,值得在2型糖尿病合并高脂血症治疗中进一步应用。     

阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床探讨

目的探讨研究阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的治疗效果。方法随机选取2013年3月—2014年3月门诊2型糖尿病患者40例作为治疗组,将2013年3月以前40例2型糖尿病治疗病历作为对照组,治疗组采取阿卡波糖联合二甲双胍治疗方案,对照组患者单纯使用二甲双胍治疗方案,对比研究阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的治疗效果及不良反应和临床适用性。结果治疗3个月后,复查治疗组患者餐后2 h血糖及空腹血糖水平明显低于对照组,两组结果差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组患者总有效率95%,对照组总有效率80%,治疗组效果明显优于对照组患者,差异有统计学意义（P〈0.05）,且两组患者不良反应症状均不明显,安全性良好。结论阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效确切,不良反应小,治疗总有效率优于单独用药方案,值得在临床上推广应用。     

阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 （CYP2E1）的影响. 方法 高糖高脂饮食8周＋腹腔注射小剂量STZ（15 mg/kg）建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组：NALFD组（NF,10只,高糖高脂饲料）;二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料＋二甲双胍500mg/（kg· d）];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料＋吡格列酮15 mg/（kg·d）];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料＋阿卡波糖100mg/（kg·d）].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低（P＜0.05）,DM、DP组间差异无统计学意义（P＞0.05）;DA组降低程度小于DM、DP组（P＜0.05）.同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α：NF（51.86±3.78）％,DM（20.78±2.51）％,DP（19.34±3.17）％,DA（41.37±2.98）％,P＜0.05; CYP2E1：NF（33.87±4.15）％,DM（16.78±2.54）％,DP（15.69±1.79）％,DA（22.67±4.02）％,P＜0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.     

阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果观察

目的:观察二甲双胍和阿卡波糖在临床中治疗2型糖尿病的效果.方法:选择80例2型糖尿病患者,按照随机数字表法分为对照组、观察组,分别40例,对照组予二甲双胍治疗,实验组予阿卡波糖+二甲双胍治疗,对比两组疗效差异.结果:观察组空腹血糖(8.1±0.9)mmol/L,餐后2h血糖(10.0±0.8)mmol/L,糖化血红蛋白...     

阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床探讨

目的探讨研究阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的治疗效果。方法随机选取2013年3月—2014年3月门诊2型糖尿病患者40例作为治疗组,将2013年3月以前40例2型糖尿病治疗病历作为对照组,治疗组采取阿卡波糖联合二甲双胍治疗方案,对照组患者单纯使用二甲双胍治疗方案,对比研究阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的治疗效果及不良反应和临床适用性。结果治疗3个月后,复查治疗组患者餐后2 h血糖及空腹血糖水平明显低于对照组,两组结果差异有统计学意义(P0.05),治疗组患者总有效率95%,对照组总有效率80%,治疗组效果明显优于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05),且两组患者不良反应症状均不明显,安全性良好。结论阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效确切,不良反应小,治疗总有效率优于单独用药方案,值得在临床上推广应用。     

不同药物联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效观察

目的探讨二甲双胍联合瑞格列奈或阿卡波糖治疗初发2型糖尿病的治疗效果。方法抽取60例该院2012年6月—2013年6月间初发2型糖尿病的患者。将患者分为3组,每组有20例初发2型糖尿病患者。在相同的情况下,Ⅰ组用二甲双胍联合瑞格列奈治疗;Ⅱ组用二甲双胍联合阿卡波糖治疗;Ⅲ组仅单独使用二甲双胍进行治疗。结果Ⅰ组中16例有效、3例显效、1例无效,有效率为95.0%;Ⅱ组中14例有效、4例显效、2例无效,有效率为90.0%;Ⅲ组中13例有效、0例显效、7例无效,有效率为65.0%。结论二甲双胍联合瑞格列奈或阿卡波糖治疗初发2型糖尿病的效果明显强于二甲双胍单独用药(P<0.05);且二甲双胍联合瑞格列奈或阿卡波糖治疗初发2型糖尿病的治疗效果都很好,且两种药物联合使用的治疗效果无显著差异(P>0.05),患者可根据自身情况选择联合用药。     

卡托普利对高血压病及高血压合并2型糖尿病降压效果比较

目的 观察卡托普利对单纯高血压症（EH）及合并2型糖尿病（简称DM）的降压效果。方法 对63例EH及112例EH合并DM患者用卡托普利治疗4周,其中56例EH合并DM加用二甲双胍治疗,用药前后观察血压及血糖、血脂、胰岛素敏感性（ISI）、血浆去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）及血尿酸等指标变化。结果 用卡托普利治疗后,EH组血压显著下降,ISI增加,血浆NE和E浓度降低。而EH合并DM组单用卡托普利者效果不明显,除血浆NE和E浓度下降外,其余指标无显著变化。但加用二甲双胍者降压效果与EH组相同,上述各指标均明显改善。结论 卡托普利对单纯EH患者疗效显著,但对EH合并DM者单用效果欠佳。当其与二甲双胍合用时,患者的高血糖和高胰岛素血症得到改善后才能真正发挥降压作用。     

二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制

目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为研究对象,分为6组：正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖＋二甲双胍组以及波动性高糖＋二甲双胍＋化合物C组,各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮（NO）产生水平;流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇（ROS）水平;Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（Thr-172,p-AMPK）及三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTPCH1）的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果（1）与正常葡萄糖对照组（100％）相比,波动性高糖组细胞内ROS水平增加[（222．4±62．0）％],NO水平下降[（70．3±7．1）％];添加二甲双胍后ROS水平降低[（100．2±17．4）％],NO水平升高[（96．3±9．2）％];添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[（167．2±19．6）％],NO水平降低[（83．3±8．7）％]。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。（2）与正常葡萄糖对照组相比,波动性高糖组p-AMPK[（1．72±0．08）比（2．34±0．09）]和GTPCH1[（4．07±0．17）比（7．83±0．56）]表达水平降低;添加二甲双胍后p-AMPK（2．72±0．22）和GTPCH1（10．24±1．05）表达水平增高;添加化合物C后GTPCH1表达水平降低（2．39±0．34）。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路,上调GTPCH1表达,从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。     

Caspase-9、Bcl-2和Bax在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨半胱天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、B淋巴细胞瘤/白血病-2（Bcl-2）基因、Bcl-2同源拮抗蛋白/致死蛋白（Bax）基因在基底细胞样乳腺癌（BLBC）发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化法检测43例BLBC标本（BLBC组）、57例非BLBC乳腺癌标本（非BLBC组）及60例正常乳腺组织标本（正常组）Caspase-9、Bcl-2及Bax蛋白的表达水平,分析三者表达的相关性及其与BLBC临床病理特征的关系。结果 BLBC组、非BLBC组Bcl-2表达率均明显高于正常组,Caspase-9和Bax表达率均低于正常组,P均〈0.05;Caspase-9、Bcl-2及Bax表达与BLBC淋巴结转移及临床分期相关,与年龄、肿瘤大小无关,Caspase-9与Bax表达呈正相关（r=0.572,P〈0.05）,Caspase-9与Bcl-2、Bax与Bcl-2表达均呈负相关（r=-0.381,r=-0.408,P〈0.05）。结论 Caspase-9与Bax在BLBC组织中均呈低表达,Bcl-2呈高表达;三者在BLBC的发生、发展中共同发挥作用。     

GST Caspase-3在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer）中谷胱甘肽S-转移酶-Л（glutathione transferase-ЛGST-Л）与半胱氨酸蛋白（Caspase-3）之问的关系以及他们的表达与意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-Л的表达水平，流式细胞技术检测Caspase-3的表达；根据肿瘤耐药机制的不同，选择一个耐药元素与一个凋亡促进元素对肿瘤的耐药进行分析评估。结果GST-Л的阳性率明显高于对照组（P〈0．01），GST-Л与肿瘤的分型、分期、转移均无关（P〉0．05）；在分化表达中随其恶性程度的增高而产生统计学意义。Caspase-3定量分析中，癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论GST-Л构成的肿瘤耐药与细胞凋亡不直接互为因果，结合Caspase-3定量分析，凋亡指数均有不同程度的衰减。     

艾塞那肽改善肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的 观察艾塞那肽对T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血糖、体重和肝酶学指标的治疗效果. 方法 T2DM合并NAFLD患者117例,随机分为艾塞那肽组和二甲双胍组,治疗12周,观察体重、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝酶学指标、脂联素（APN）及高敏C反应蛋白（hsC-RP）的变化. 结果 与二甲双胍组相比,艾塞那肽组体重[（76.09±9.85）vs（77.22±10.15）kg]、WHR[（0.94±0.05）vs（0.96±0.04）]、谷丙转氨酶[（39.82±14.05）vs（51.48±18.89）U/L]、谷草转氨酶[（25.61±7.87） vs （31.54±10.75）U/L]、谷氨酰转肽酶[（47.53±15.80） vs （53.44±15.00）U/L]和hsC-RP[（2.18±0.34）vs（2.69±0.53） mg/L]明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;APN水平[（10.44±3.29）vs（8.48±2.67） mg/L]明显升高. 结论 与二甲双胍相比,艾塞那肽用于T2DM合并NAFLD患者在有效控制血糖及降低体重的同时可更好地改善肝酶学指标.     

Caspase-9和Caspase-3在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及意义

目的探讨Caspase-9和Caspase-3在血管性痴呆大鼠海马CAl区的表达及意义。方法将100只大鼠按随机数字法分为假手术组及模型组,每组又分为1、2、4、8和12周5个亚组（n=10只）。采用四血管阻断法制备血管性痴呆模型,应用Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力,TUNEL检测细胞凋亡,免疫组化法检测Caspase-3及Caspase-9蛋白的表达。结果（1）与假手术组比较,在相同时间点模型组大鼠海马CAl区凋亡细胞数明显增多,差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）与假手术组比较,模型组大鼠海马CAl区Caspase-9、Caspase-3阳性表达在1周开始增多,2周达到高峰,4周开始下降,到12周仍增多,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Caspase-9及Caspase-3共同参与了血管性痴呆大鼠海马CAl凋亡的调控。     

Caspase-3 GST Pgp在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione transferase-πGST-π)、P-糖蛋白(P-glucose protein)与半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)之间的关系以及他们的表达与临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中GST-πPgp的表达水平,流式细胞技术检测Caspase-3的表达;根据肿瘤耐药机制的不同,选择一个凋亡抑制元素与两个耐药元素对肿瘤的耐药进行多方面的分析评估。结果GST-πPgp的阳性率明显高于对照组(P0.01),PgP与肿瘤的分型无关(P0.05),两者在分期分化表达中随其差别增大、差异性增加,而产生统计学意义(P0.05),Pgp在淋巴转移中高表达,GST-π与肿瘤的分型、分期、转移均无关(P0.05);在分化表达中与前者相同。Caspase-3定量分析中,癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论Pgp高表达时对肿瘤的原发耐药增强,结合Caspase-3定量分析,凋亡指数均有不同程度的衰减。通过生物学行为研究,了解凋亡抑制是肿瘤耐药的主要原因,这有助于临床正确制订初始化疗方案和判断预后。     

AnnexinⅡ、Caspase-3蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨卵巢癌的发生机制。方法选择同期手术切除的组织标本,卵巢癌52份（观察组）、卵巢良性上皮性肿瘤18份（对照组）,采用免疫组化SP法检测其AnnexinⅡ、凋亡蛋白酶（Caspase）-3蛋白表达情况,采用Spearman相关分析法分析两指标间及其与卵巢癌临床病理特征的关系。结果观察组与对照组AnnexinⅡ蛋白阳性表达率分别为80．77％（42／52）、44．45％（8／18）,Caspase-3蛋白阳性表达率分别为48．08％（25／52）、94．44％（17／18）,两两比较P均〈0．05;AnnexinⅡ蛋白表达与卵巢癌组织学类型、组织学分级无关,与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,Caspase-3蛋白表达与卵巢癌组织类型、病理学分级、淋巴结转移无关,与卵巢癌临床分期有显著相关性（P〈0．05）;Annexin11和Caspase-3蛋白在卵巢癌组织中的表达呈负相关（r=-0．409,P〈0．05）。结论AnnexinⅡ、Caspase,3蛋白异常表达在卵巢癌发生、发展中起重要作用,且两者存在协同性。     

甲钴胺对糖尿病口服二甲双胍患者的临床意义

目的 探讨T2DM患者应用二甲双胍对血清VitB12水平及同型半胱氨酸（Hcy）的影响.研究甲钴胺治疗T2DM口服二甲双胍的患者引起VitB12缺乏及Hcy升高的临床意义.方法 采用前瞻性病例对照研究,将T2DM患者随机分为二甲双胍降糖（A）组和其他降糖药物（B）组.6个月后测定两组VitB12、Hcy及HbA1c等水平,并给予A组辅助口服甲钴胺3个月后,再次测定上述实验指标,进行对照分析.结果 A组血清VitB12与B组比较[（347.21±21.18）vs（392.52士18.34）ng/L及Hcy （14.13±2.46） vs（11.02±1.96） μmol/L],差异有统计学意义（P＜0.05）.A组口服二甲双胍＋甲钻胺较单纯口服二甲双胍时VitB12升高,Hcy下降（P＜0.05）.VitB12与Hcy呈负相关（r=-0.281,P＜0.05）.结论 二甲双胍可能是糖尿病患者出现VitB12水平降低,Hcy升高的原因之一,应定期监测VitB12、Hcy水平,适时补充甲钴胺.     

Caveolin-1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究Caveolin．1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测30例肝细胞癌,相应癌旁及10例正常肝组织中Caveolin-1和Caspase-3蛋白的表达。结果（1）Caveolin-1在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为90％、13．33％、10％。Caspase-3在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中阳性表达率分别为90％、70％、40％。Caveolin．1和Caspase-3在不同性质组织间的表达,差异均有统计学意义（P〈0．05）;（2）Caveolin-1与Caspase-3的表迭在肝细胞癌中无明显相关性（r=0．181,P=0．337）。结论Caveolin-1与Caspase-3在肝细胞癌组织中表达均呈下降,但两者间无明显相关性,提示在肝细胞癌中,Caveolin-1的异常与Caspase-3细胞凋亡紊乱无关。     

Survivin、Caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）中存活素（survivin）与半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）之间的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC中Survivin的表达，同时采用流式细胞技术检测Caspase-3；分析评估此二者在肿瘤细胞抗凋亡与凋亡促成之间的意义。结果Survivin阳性率明显高于对照组（P〈0．01），Survivin与肿瘤的分型无关（P〉0．05），在淋巴转移中无表达。Caspase-3定量分析中，癌组与对照组、鳞癌与腺癌组、高中低分化组、淋巴转移与无淋巴转移组均有不同程度的统计学意义。结论Survivin、结合Caspase-3定量分析，凋亡指数均有不同程度的衰减。通过生物学行为研究，了解肿瘤细胞的凋亡抑制，有助于临床正确制订化疗方案和判断预后。     

二甲双胍对糖尿病患者血清促甲状腺激素水平的影响

目的探讨二甲双胍对未服用甲状腺激素的糖尿病患者血清甲状腺激素和促甲状腺激素水平的影响。方法测定未服用甲状腺激素的糖尿病患者的血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）和促甲状腺激素（TSH）的水平，并分析其与是否服用二甲双胍的关系。结果未服用二甲双胍组与服用二甲双胍组的血清FT3（4.65±0.68vs4.59±0.67pmol/L）、FT4（17.88±3.26vs17.75±2.85pmol/L）、TT3（1.79±0.42vs1.77±0.38nmol/L）、TT4（107.9±22.1vs109.2±22.1nmol/L）和lnTSH（0.49±0.83vs0.47±0.87mU/L）之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论未服用甲状腺激素的糖尿病患者在服用二甲双胍期间促甲状腺激素的水平不受影响。