色素上皮衍生因子与糖尿病视网膜病变

色素上皮衍生因子(PEDF)来源于人视网膜色素上皮细胞,是眼内有效的血管生成抑制剂,对保持正常眼组织透明无血管的状态有重要作用。PEDF能对抗多种促血管生成因子,有针对性地抑制病理性血管生成,延缓糖尿病视网膜病变的进展,发挥保护作用。同时,PEDF在眼部浓度降低可增加糖尿病视网膜病变的危险。其作用机制仍在探索中。外源性应用PEDF及进行基因治疗对眼部血管增生性疾病具有显著疗效。因此,深入研究可能会发现PEDF治疗临床血管增生性疾病更广泛的作用。     

色素上皮细胞衍生因子与糖尿病微血管病变

色素上皮细胞衍生因子（PEDF）是一种多功能糖蛋白,在人体中广泛存在,具有抑制新生血管、营养神经及抗肿瘤等多种功能,并能够同多种细胞因子发生相互作用。近年来研究表明,PEDF与糖尿病微血管病变关系密切。     

色素上皮细胞衍生因子原核表达重组体的构建

目的 构建色素上皮细胞衍生因子(PEDF)原核表达重组体。方法 从胚胎绒毛中提取总RNA，经RT-PCR扩增，获得编码人PEDF的全基因序列，采用T-A克隆法，将PEDF基因克隆人pMD18-T载体中并转化人E．coli JM 109，经DNA测序正确后构建原核表达重组体pET28a-PEDF。转化E．coli DH5a。结果 经酶切及DNA测序鉴定，获得了PEDF原核表达重组体pET28a-PEDF。结论 构建了PEDF原核表达重组体pET28a-PEDF，为获得重组PEDF奠定了基础。     

色素上皮衍生因子与糖尿病大血管病变

色素上皮衍生因子是一种强有力的新生血管抑制因子,除具有神经营养、神经保护、调节血管通透性的作用,还具有改善胰岛素抵抗、抑制炎性反应、抗氧化应激、抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移、抑制新生血管、抑制血栓形成和抑制C反应蛋白生成等效应,因此可以延缓2型糖尿病大血管并发症的发生、发展.     

大鼠脉络膜新生血管色素上皮衍生因子、血管内皮生长因子、血管生成素-2的表达

目的探讨大鼠脉络膜新生血管(DNV)组织色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)表达,探讨它们在CNV中的作用机制。方法应用氪激光光凝视网膜制备BN大鼠脉络膜新生血管(CNV)模型,随机分为6组,分别在光凝后1,3,7,14,21,28 d行荧光素眼底血管造影(FFA)后摘除眼球。应用实时荧光定量反转录PCR及免疫组化(SP)法检测各组大鼠光凝区和正常视网膜中PEDF、VEGF和Ang-2 mRNA和蛋白的表达,并对结果进行分析。结果光凝后3 d激光损伤区PEDF mRNA和蛋白表达程度最高,与其他各组比较差异显著(均P<0.05),其后表达逐渐下降;光凝后14 d CNV增殖区VEGF表达程度最高,与其他各组比较差异显著(均P<0.05);7 d时Ang-2表达程度最高,与其他各组比较差异显著(均P<0.05)。结论 PEDF表达不足可能是CNV形成和增殖一个主要原因,VEGF与PEDF表达失衡可能在CNV形成过程中起重要调控作用。     

色素上皮细胞衍生因子在代谢综合征中的研究进展

代谢综合征（MS）是代谢层面的心血管危险因子的聚集现象,主要包括高血压、血脂异常、糖尿病、胰岛素抵抗及腹部肥胖等。近年来MS发病率明显上升并严重危害居民的身体健康。色素上皮细胞衍生因子(PEDF)属丝氨酸蛋白酶抑制基因家族,是由多种细胞表达,具有多种生物学活性的分泌性糖蛋白。近年来多项临床试验提示PEDF参与了MS的发生发展,是一个有希望的疾病治疗靶点。本文就PEDF在MS中的作用综述。     

色素上皮衍生因子对高糖环境下大鼠视网膜Müller细胞的影响

目的 探讨高糖环境下色素上皮衍生因子(PEDF)对大鼠视网膜Müller细胞的影响.方法将体外25 mmoL/L葡萄糖培养的大鼠Müller细胞以100 ng/ml PEDF或10 ng/ml白细胞介素-1β(IL-1β)孵育24 h,采用间接免疫荧光、Western印迹和实时定量PCR检测相关蛋白和mRNA表达,采用MTT检测Müller细胞活性.结果细胞免疫荧光组化、Western印迹和实时定量PCR检测显示在高糖环境下PEDF可以下调Müller细胞IL-1β蛋白和mRNA的表达,同样IL-1β也可以下调Müller细胞PEDF蛋白和mRNA的表达(P＜0.05);PEDF明显提高视网膜Müller细胞活性(0.48±0.09对0.64±0.17,P＜0.05).结论模拟糖尿病状态下,PEDF可以下调Müller细胞中IL-1β的表达,提高Müller细胞活性,可能对糖尿病炎症引起的病理改变起到一定抑制作用.     

冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法35只8周龄清洁级雄性sD大鼠,体重260～280g,根据体重按随机数字表法分为正常血清组（n=18）、低剂量虫草提取液喂养组（5g·kg^-1·d^-1,n=8）和高剂量虫草提取液喂养组（10g·kg^-1·d^-1,n=9）,采用生理盐水及不同剂量虫草提取液灌胃8d后,分离静脉血提取对照血清及不同浓度的冬虫夏草含中药血清。体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,之后分别加入正常血糖正常血清[正常血糖组（NC组）：5．6mmol／L葡萄糖＋10％胎牛血清（FBS）＋1％正常大鼠血清]、高血糖正常血清[高血糖组（HG组）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％正常大鼠血清]、低剂量虫草含药血清[低药组（LD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％低剂量虫草含药血清]和高剂量虫草含药血清[高药组（HD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％高剂量虫草含药血清]进行培养,采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组细胞PEDF及VEGFmRNA的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组细胞上清液中PEDF及VEGF的水平。组间资料比较采用单因素方差分析,样本间资料比较采用t检验。结果与NC组相比,HG组PEDFmRNA表达明显下降（24h：0．375±0．011比0．507±0．008,t=16．828,P〈0．0l;72h：0．376±0．014比0．515±0．010,t=14．034,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显上升（24h：1．005±0．011比0．864±0．012,t=14．963,P〈0．01;72h：1．168±0．012比0．873±0．011,t=31．417,P〈0．01）;LD组和HD组PEDFmRNA表达较HG组显著上调（24h：0．505±0．018、0．639±0．012比0．375±0．011,F=354．719,P〈0．01;72h：0．612±0．023、0．700±0．019比0．376±0．014,F=97．82,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显下降（24h：0．838±0．014、0．767±0．017比1．005±0．011．F=79．55,P〈0．01：72h：0．923±0．016、0．784±0．012比1．168±0．012,F=244．28,P〈0．01）,且HD组疗效更明显。经对照血清及CS血清培养24、72h后,与NC组相比,HG组PDEF水平明显降低[24h：（267±8）比（303±10）ng／L,t=6．493,P〈0．01;72h：（265±27）比（338±42）ng／L,t=3．259,P〈0．01],VEGF明显升高[24h：（128±3）比（113±8）ng／L,t=3．737,P〈0．01;72h：（144±7）比（125±7）ng／L,t=4．215,P〈0．01;与HG组相比,LD组和HD组PEDF明显升高[24h：（297±12）、（296±26）比（267±8）ng／E,F=5．427,P〈0．01;72h：（323±20）、（332±33）比（265±27）ng／L,F=5．690,P〈0．01],VEGF明显降低[24h：（106±6）、（109±11）比（128±3）ng／L,F=5．738,P〈0．01;72h：（124±9）、（125±7）比（144±7）ng／L,F=7．878,P〈0．01]。结论冬虫夏草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF的表达,升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。     

色素上皮衍生因子对缺氧/复氧血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响

目的:观察重组人源性色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor,PEDF）对缺氧/复氧(H/R)后平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖和凋亡的影响。方法:以组织贴块法培养VSMCs后,随机分为3组,即对照组、H/R模型组及模型+PEDF组。模型+PEDF组又按PEDF的浓度(50、100、200及400 ng/ml)分为4组。用MTT比色法检测VSMCs增殖的变化;用Hoechst/PI双染色法和流式细胞仪法(FCM)检测VSMCs的凋亡;用Western blot法测定凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:①MTT比色法检测显示,缺氧、复氧可促进VSMCs增殖;PEDF能够抑制VSMCs增殖,以200 ng/ml的PEDF作用更显著。Hoechst/PI双染色法和FCM检测显示,经100、200 ng/ml的PEDF作用后,VSMCs的凋亡率较对照组和H/R组明显增高(P<0.01)。与对照组和H/R组比较,Western blot检测显示,100、200 ng/ml的PEDF能够下调Bcl-2蛋白表达并上调Bax蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:H/R后,VSMCs增殖增多,PEDF可抑制H/R后VSMCs增殖,其作用可能与Bcl-2、Bax通路促进VSMCs凋亡有关。     

色素上皮衍生因子在胃癌进展中的作用

胃癌(gastric carcinoma,GC)对人类健康来说是一大威胁,是第三大常见的癌症死亡原因.2018年,超过100万人被诊断为GC,约有78.3万人死亡.死亡率高的部分原因是无症状患者在疾病诊断较晚,转移率较高.色素上皮衍生因子(Pigment epithelial-derived factor,PEDF)表...     

色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一,其主要生物学作用是营养神经、神经元保护、抗氧化应激、抗炎性反应、抑制新生血管形成等.越来越多的研究显示,PEDF在糖尿病肾病中可发挥独特的保护作用,如减少肾小球细胞外基质生成、预防肾脏纤维化,并通过抑制肾脏炎性反应和氧化应激反应而抑制肾小球毛细血管内皮细胞增生、调节血管的渗透性,从而减少尿蛋白的生成.因此,PEDF有望成为糖尿病肾病的一个治疗靶点.     

色素上皮衍生因子在心血管疾病中的作用

色素上皮衍生因子(PEDF)生物学功能复杂,既往研究证明其在眼部与神经系统的生理稳态和病理过程中扮演重要角色。近年发现PEDF在心血管系统与脂肪组织表达量高,PEDF与代谢综合征、动脉粥样硬化、高血压、心衰与心肌梗死等心血管疾病关系密切但机制尚未完全阐明,它可能在这些疾病的病理过程中发挥重要作用。PEDF有望成为一个新的有效的治疗心血管疾病的靶点和疾病预测分子。     

色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变的关系

目的观察色素上皮衍生因子（PEDF）启动子区单核苷酸多态性（SNP）与糖尿病微血管病变的关系。方法将271例T2DM患者分为无糖尿病微血管病变组105例,合并糖尿病微血管并发症组166例,分析PEDF基因启动子区rs12150053T／C及rs12948385G／A的基因型和等位基因频率。结果两个SNPs位点等位基因频率均有统计学差异（P〈0．05）,rs12948385位点基因型频率也有统计学差异（P〈0．05）。结论PEDF启动子区多态性位点可能是我国北方汉族人群糖尿病微血管病变发病的危险因素之一。     

丹皮酚对VEGF和SDF-1在糖尿病大鼠视网膜上表达的干预作用

目的 探讨丹皮酚对糖尿病大鼠视网膜基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的干预作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CON组)、丹皮酚组(DPF组)和糖尿病组(DM组),每组12只.按干预时长不同,各组又再分为1月组、3月组和5月组,每组4只.通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病...     

SDF-1/CXCR4与缺血性视网膜病变

缺血性视网膜病变常导致视网膜新生血管形成,是常见的致盲性眼病之一.主要包括增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)、视网膜静脉阻塞(RVO)、眼缺血综合征(OIS)、大动脉炎眼底病变等.其他的病变还包括由血液病,如贫血、白血病、红细胞增多症、血小板减少性紫癜、镰状细胞血红蛋白病等引起的视网膜慢性缺血.视网膜组织代谢极为旺盛,其内层的血液供应又源自终末分支的视网膜血管,因此极易发生缺血性病变.视网膜缺血缺氧常导致视网膜新生血管形成.虽然新生血管形成是机体的一种保护性反应,在组织修复及缺血再灌注方面起着重要作用,但其继发病变如:玻璃体积血、增殖性视网膜病变及新生血管性青光眼等可引起视力丧失.     

色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种高效、天然的血管增生抑制剂,具有神经营养保护、调节血管通透性和高效抑制血管生成等作用.近年来有研究表明,PEDF的减少与糖尿病肾病(DN)有密切关系,PEDF可抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,抑制细胞外基质(ECM)的聚积,提示其具有抗纤维化活性,同时可通过调节肾脏脉管系统发展和维持肾自身稳态来发挥对DN的保护作用.PEDF可抑制DN的发生、发展,可能成为DN治疗的一种新方向.     

高糖和SB203580对大鼠肾系膜细胞色素上皮细胞衍生因子表达的影响

目的探究高糖以及SB203580对大鼠肾系膜细胞的色素上皮细胞衍生因子（PEDF）表达的影响。方法将大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞分为7组，将高糖作为刺激因子，SB203580作为干预因素。分别设正常对照组、高糖组（包括3种浓度的葡萄糖）、甘露醇组、治疗组以及溶剂对照组。用RealtimeQuantitativePCR法测定各组系膜细胞PEDFmRNA表达。结果（1）正常组系膜细胞PEDF在mRNA的水平上有表达，高糖组系膜细胞PEDFmRNA的表达较正常对照组明显降低。（2）治疗组的系膜细胞PEDFmRNA表达较高糖组明显增加。结论高糖可抑制大鼠肾系膜细胞PEDF的表达，并与P38MAPK信号通路有关。     

色素上皮衍生因子与动脉粥样硬化相关性的研究进展

随着人们生活水平的不断进步,动脉粥样硬化(AS)日益成为危害人类健康的杀手。炎症反应和氧化应激是AS发展的关键步骤,血栓形成和新生血管生成与AS斑块不稳定密切相关,甚至引发AS斑块破裂和急性冠状动脉综合征。目前研究表明,色素上皮衍生因子(PEDF)具有抗炎、抗氧化、抗血管新生和抑制血栓形成等特性,对AS发挥保护作用。本文就PEDF与AS之间关系的研究进展做一综述。     

基质细胞衍生因子-1α及其受体在糖尿病大鼠心肌病变中的表达及意义

目的观察糖尿病大鼠心肌病变与基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）及其受体（CXCR-4）的关系。方法以链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型。随机分为1个月病程组（M1组）、3个月病程组（M3组）、5个月病程组（M5组）。心肌切片后行SDF-1α,CXCR-4及血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化,抗vWF抗体染色心肌微血管计数,半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测SDF-1α,CXCR-4及VEGFmRNA在大鼠心肌中的表达水平。结果随着病程的延长,心肌组织中SDF-1α,CXCR-4表达水平逐渐增高,与正常对照组相比,造模后1个月就有增高,5个月时增高最明显,而心肌组织中VEGF表达无明显改变;心肌微血管计数显示造模后5个月心肌内微血管数量明显减少。结论糖尿病心肌病变时SDF-1α/CXCR-4在心肌中的表达水平随糖尿病病程延长逐步增高,而VEGF表达无明显改变,糖尿病心肌病变时微血管减少可能与VEGF表达不足有关。     

胰岛素对糖尿病视网膜血管新生的影响和调控机制

胰岛素作为促进合成代谢、调节血糖最主要的激素,担任着严格控制糖尿病患者血糖、延缓甚至避免糖尿病慢性并发症发生、发展的重要角色;同时,其亦可通过增强血管内皮生长因子基因的转录和表达,促进视网膜内皮细胞的增殖和血管新生,该功能可能是胰岛素导致糖尿病视网膜病变恶化的原因.因此,胰岛素可能是糖尿病治疗的一把双刃剑.