噻托溴铵抑制慢性阻塞性肺疾病气道重塑及炎症反应机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以气流受限为特征的肺部炎症性疾病,气流受限为不完全、可逆性,呈进行性进展,其确切病因目前尚不明确。研究发现,乙酰胆碱在慢阻肺的发生、发展中具有重要作用,乙酰胆碱可通过毒蕈碱受体（MAchR）调节气道管径及黏液分泌,抗胆碱药物已被作为治疗慢阻肺的主要药物。高选择性的M3受体或M1、M3受体拮抗剂是目前抗胆碱能药物治疗慢阻肺的主要研究方向。     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展

噻托溴铵是一种新型的胆碱能M3受体阻断剂,长期每天吸入1次(18 μg)可有效地改善稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的肺功能,减少呼气末气体陷闭,减少动态肺过度充气,缓解呼吸困难,从而可以进一步改善其生存和生活质量,减少急性发作的次数,推迟急性发作出现的时间,减少患者的住院天数.噻托溴铵为稳定期COPD患者的治疗提供了新的手段.     

吸入噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺病患者肺功能与气道炎症的影响

目的评价噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能和气道炎症的影响。方法 76例COPD患者随机分成吸入噻托溴铵药物组和不吸入对照组,在治疗前、治疗后第4周和第8周分别进行圣乔治生活质量问卷(SGRQ)、肺功能检查、6分钟步行距离(6 MWD)和诱导痰检测。结果 SGRQ评分中,药物组在治疗后4、8 w分别下降(7.8±0.5)分和(12.6±0.7)分,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。FEV1、FVC、FEV1/FVC治疗前后差异无统计学意义;但药物组的IC在治疗4、8 w后上升明显,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。6MWD中,药物组在治疗后4、8 w分别为(332.1±21.6)m和(365.3±23.5)m,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。药物组的中性粒细胞比例在治疗4、8 w均下降,分别为(47.7±3.2)%和(42.3±2.8)%;而巨噬细胞比例相应地上升,分别为(48.3±3.7)%和(54.2±5.2)%,与治疗前和对照组比较均有统计学差异。IC、6 MWD、诱导痰中性粒细胞百分比与SGRQ评分相关性好,优于FEV1%、FVC、FEV1/FVC。结论老年COPD患者吸入噻托溴铵后呼吸困难症状减轻而常规肺功能指标无明显变化,深吸气量IC改善和诱导痰中性粒细胞比例下降明显,且与圣乔治问卷评分相关性高,不失为反映呼吸困难症状的客观指标。     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种不完全可逆的气流受限为特征的疾病,是世界上第二大非传染性疾病,每年引起270多万人死亡,其病因与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1].药物仍是目前治疗COPD的主要手段(主要应用支气管扩张药物改善气流受限、缓解气促等对症治疗).笔者应用肺功能仪分析探讨噻托溴铵对COPD患者的治疗效果.     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期患者的临床观察

慢性阻塞性肺疾病的远期愈后较差,肺功能逐渐下降,呼吸困难逐渐加重,运动耐量和生活质量亦逐渐下降.我院在治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期患者时使用噻托溴铵干粉吸入治疗,使患者的肺功能和运动耐量得到改善.现报道如下.     

噻托溴铵在治疗慢性阻塞性肺疾病中的非支气管扩张作用

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限不完全可逆为特征的气道炎症性疾病.非神经源性的胆碱能系统在炎症的发生发展和气道重塑中发挥了重要作用.噻托溴铵作为一种新型的抗胆碱能药物,其作用不仅仅局限于扩张气道,它在调节气道炎症和重塑方面也起到了作用.     

噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察

目的评价噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性。方法将50例年龄40～75岁稳定期Ⅰ、Ⅱ级COPD患者随机分为治疗组和对照组。治疗组吸入噻托溴铵干粉剂(18μg,每日1次)治疗13周。在治疗前,治疗4周及12周分别测定肺功能。结果治疗组第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比上升值较对照组有有显著性差异(P<0.05)。噻托溴铵的常见不良反应为口干(2例,8%),无心血管系统异常和心电图异常报告。结论噻托溴铵对于稳定期Ⅰ、Ⅱ级COPD患者疗效显著且安全可靠。     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展

噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱类药物,是目前第一个能每日用药1次的吸人性药物,能高度选择性作用于胆碱M1和M3受体,表现出强大的支气管扩张作用,吸入一次疗效持续24 h以上.临床实验结果表明该药对中、重度慢性阻塞性肺疾病具有良好疗效,与其他常用抗胆碱能药物和β2受体激动剂相比较,噻托溴铵可显著改善肺功能、减少急性发作和改善生命质量,耐受性和安全性较好,主要不良反应为口干.     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效研究

目的探讨噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效。方法选取2012年在南昌大学第一附属医院进行治疗的COPD稳定期患者200例,随机分为治疗组和对照组,各100例。对照组患者给予COPD常规治疗,治疗组患者在COPD常规治疗基础上给予噻托溴铵治疗,均连续治疗8周后随访6个月。比较两组患者治疗前后肺功能指标,包括:第一秒用力呼气末容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC比值;观察两组患者治疗前和随访3、6个月时呼吸困难指数(m MRC)和6分钟步行距离(6MWT)及治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者治疗前FEV1、FVC及FEV1/FVC比值比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗组患者治疗后FEV1、FVC及FEV1/FVC比值均高于对照组(P0.05)。两组患者治疗前m MRC和6MWT比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗组患者随访3个月、6个月时m MRC低于对照组,6MWT长于对照组(P0.05)。治疗组患者不良反应发生率为7%,与对照组的8%比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论噻托溴铵能改善COPD稳定期患者肺功能,缓解临床症状,提升运动耐量,且安全性良好。     

噻托溴铵对稳定期重度慢性阻塞性肺疾病肺动态过度充气的影响

目的 探讨每日一次吸入噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺动态过度充气的影响.方法 实验对象使用信封法COPD稳定期患者40例被随机分入治疗组(噻托溴铵,18 μg,1次/d)和对照组(未吸入噻托溴铵),在接受实验药物治疗的当天、治疗后的第48天及第56天分别进行肺功能测定,测定最大深吸气量(IC)和功能残气量(FRC)值各3次,取其最高值以供数据分析;用食道气囊法检测动态内源性呼气末正压(PEEPidyn),取8个连续呼吸计算结果的均值作为测定值,在接受实验药物治疗的当天、治疗后的第48天及第56天分别进行测定.结果 随机分组的患者人口统计学和基线特征各项指标差异无统计学意义,有可比性;治疗开始两组FRC、IC、PEEPidyn值差异无统计学意义(P＞0.05),治疗第28天噻托溴铵组FRC、PEEPidyn值较治疗第0天及对照组下降,IC值增加.但差异无统计学意义(P＞0.05);治疗的第56天噻托溴铵组FRC、PEEPidyn值较治疗第0天及对照组进一步下降,IC值进一步增加,且差异有统计学意义(P＜0.01).结论 每日一次吸入噻托溴铵一定疗程可一定程度改善稳定期重度COPD肺动态过度充气.     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌细胞凋亡的影响

目的探讨噻托溴铵对COPD大鼠膈肌细胞过度凋亡的调节作用及其机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组、COPD组和噻托溴铵干预组。采用烟熏及气管内注射脂多糖建立COPD模型,第91天将大鼠处死,观察各组大鼠肺组织的病理变化,TUNEL法检测各组膈肌细胞的凋亡率,免疫组织化学法检测膈肌细胞内Fas蛋白的表达,Westrenblot法检测膈肌细胞中FasL及Caspase-3的含量,RT—PCR法检测Caspase-3基因表达。结果噻托溴铵组大鼠膈肌细胞的凋亡率、Fas、FasL、Caspase-3蛋白含量及Caspase-3基因表达均低于COPD组,高于健康对照组,3组之间差异有统计学意义（Pd0．05）。结论cOPD的发生发展过程中存在膈肌细胞过度凋亡,Fas／FasL途径参与了膈肌细胞凋亡的调控,噻托溴铵可抑制膈肌细胞的过度凋亡,延缓COPD的进程。     

规律吸入噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的长期疗效

噻托溴铵是一种长效的吸入型支气管扩张剂,通过选择性地拮抗M3受体发挥作用,吸入一次,疗效可维持24 h以上.目前已有的临床证据表明,规律使用该药对中、重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)具有良好疗效,除了改善肺功能参数外,它在改善呼吸困难、生活质量、减少急性加重次数和住院次数方面要优于安慰剂、异丙托溴胺和长效β2受体激动剂.本品用药方便,安全性好,可作为一线和基础药物长期用于稳定期COPD患者.噻托溴铵的远期疗效及其与其他药物联合治疗的作用还有待进一步研究.     

吸入噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者运动耐量的影响

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者呼气气流受限导致气体陷闭和肺过度充气,从而导致COPD患者特征性的临床症状.每天一次噻托溴铵18μg,通过长效的抗胆碱能作用维持24 h气道通畅,已显示出能持续减轻COPD患者呼吸困难症状,提高运动耐量和健康相关性生活质量.     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清及肺组织中肺表面活性蛋白-D的影响

目的 通过研究噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清及肺组织中肺表面活性蛋白-D(pulmonary surfactant protein D,SP-D)水平的影响,探讨噻托溴铵治疗COPD的新机制.方法 采用烟熏加气管内注入内毒素法建立大鼠COPD模型.将雄性SD大鼠随机分为对照组、COPD组和噻托溴铵干预组,每组10只.HE染色观察大鼠肺、支气管的病理改变,测定肺平均内衬间隔及平均肺泡数.酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中SP D的含量.Western-blot及免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中SP D的含量变化.结果 COPD组大鼠肺、支气管的HE染色符合COPD的病理改变；COPD组大鼠出现明显肺气肿,噻托溴铵组也出现肺气肿,但程度较轻.COPD组大鼠血清及肺组织中SP-D水平较对照组均明显升高(P＜0.01),噻托溴铵干预组与COPD组相比血清及肺组织中SP-D水平均显著降低(P＜0.01),但仍明显高于对照组(P＜0.01).结论 噻托溴铵可以降低COPD大鼠血清及肺组织中SP-D水平,这一作用可能是通过减轻气道炎症及肺气肿的程度来实现的.     

国产噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的多中心临床研究

目的 评价国产噻托溴铵粉雾剂治疗COPD的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究方法,对205例筛选合格的I、Ⅱ级COPD稳定期患者,采用随机数字表法给予国产噻托溴铵粉雾剂18μg,每日1次,或用安慰剂治疗12周.在筛选期、用药后6和12周分别测定肺功能.结果 103例入选噻托溴铵组,用药后12周临床症状的控制率为25.2%(26/103),有效率为65.1%(67/103);102例入选对照组,用药后12周临床控制率为5.1%(5/99),有效率为30.3%(30/99).噻托溴铵组用药后12周FEV1增加值和增加率[(0.2±0.3)L和(19.2±29.1)%]明显高于对照组[(0.0±0.2)L和(0.8±18.2)%],FVC增加值和增加率(0.2 L和11.6%)明显高于对照组(0.0 L和2.2%).噻托溴铵组不良反应主要为口干和咽喉不适等,发生率(7.8%,8/103)略低于对照组(12.8%,13/102),差异无统计学意义(X2=1.381,P>0.05).结论 国产噻托溴铵粉雾剂可显著改善COPD患者的临床症状和肺功能,临床应用有效、安全.     

噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

目的观察噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸(NAC)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性。方法选取已经确诊的50例COPD患者,分为治疗组26例和对照组24例。治疗组用噻托溴铵联合NAC治疗,对照组用常规治疗,疗程12个月。观察治疗前后患者的肺功能、运动耐量、生活质量、急性加重次数。结果治疗组肺功能、运动耐量、生活质量明显改善,急性加重次数减少,与对照组相比较各项指标改善更显著(P0.05)。结论应用噻托溴铵联合NAC可以更好地改善稳定期COPD患者的肺功能,增强运动耐量,提高生活质量,减少急性加重次数。     

噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病的有效性及安全性

目的观察噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的有效性及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟阳性药平行对照、多中心临床研究的方法。对223例COPD稳定期Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者,分别吸入噻托溴铵粉雾剂（试验组）和异丙托溴铵定量气雾剂（对照组）,治疗28 d,测定患者用药前后不同时间的肺功能。结果 1.治疗28 d,对照组和试验组的临床改善率分别为47.71%（P〈0.05）和59.46%（P〈0.05）。2.各组给药后30、60、120 m in、28 d,FEV1与基线相比,差别均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后28 d,试验组FEV1、FVC与对照组相比,差别有统计学意义（P〈0.01）。结论规律吸入噻托溴铵粉雾剂可显著改善COPD患者的临床症状,无严重药物不良反应。     

噻托溴铵联合百令胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者抗炎作用的影响

目的探讨噻托溴铵联合百令胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者抗炎作用的影响。方法选择慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者78例。随机分为观察组和对照组,每组各39例。对照组给予噻托溴铵治疗,观察组给予噻托溴铵联合百令胶囊。结果治疗后,观察组慢阻肺患者的肺功能各指标优于对照组慢阻肺患者,差异显著(P0.05)。治疗后,观察组慢阻肺患者呼吸困难评分低于对照组慢阻肺患者,差异显著(P0.05)。治疗后,观察组慢阻肺患者的IL-8和TNF-α指标水平低于对照组慢阻肺患者,差异显著(P0.05)。治疗后,观察组慢阻肺患者的血气指标优于对照组慢阻肺患者,差异显著(P0.05)。结论噻托溴铵联合百令胶囊治疗慢阻肺能有效提高患者抗炎功能,提高治疗效果。     

噻托溴铵联合多索茶碱治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效

目的探讨噻托溴铵联合多索茶碱治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法将80例稳定期COPD患者随机分对照组和观察组,各40例,对照组给予常规治疗和多索茶碱治疗,而观察组则在对照组的基础上给予噻托溴铵粉吸入治疗;比较两组肺功能、呼吸困难评分、6 min步行距离及有效率。结果观察组治疗12个月后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC均明显高于对照组(P<0.01);呼吸困难评分明显低于对照组(P<0.01)、6 min步行距离明显大于对照组(P<0.01);总有效率(97.5%)明显高于对照组(80.0%,P<0.05)。结论噻托溴铵联合多索茶碱治疗稳定期COPD患者,可明显改善肺功能,缓解呼吸困难,提高临床疗效。     

吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较

目的比较噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)4周的疗效与安全性。方法采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照研究方法,对221例筛选合格的稳定期中重度COPD患者给予吸入噻托溴铵干粉剂(18μg,每日1次)或异丙托溴铵定量气雾剂(2喷/次,每日4次)治疗4周。在治疗前,治疗后2周及4周,给药前5min,给药后30、60、120及180min分别测定肺功能。结果首要疗效指标第一秒用力呼气容积(FEV1)谷值反应。治疗4周后噻托溴铵组FEV1谷值反应显著优于异丙托溴铵组[(0.063±0.024)L,95%CI为0.016～0.111L,t=2.63,P=0.009],显示噻托溴铵组患者的通气功能得到持续改善;噻托溴铵组的用力肺活量(FVC)谷值反应在治疗4周时较异丙托溴铵组增高(0.133±0.047)L,t=2.83,P=0.005;与基线相比,给药后0～3h平均FEV1的变化(FEV1AUC0～3h)及平均FVC变化(FVCAUC0～3h)在两组比较差异均无统计学意义;缓解喘息应急药物的使用量在两组间比较差异无统计学意义(t=0.60,P=0.548)。本研究中噻托溴铵组有12例(10.9%)、异丙托溴铵组有18例(16.2%)发生不良事件,两组比较差异无统计学意义(χ2=1.326,P=0.249)。噻托溴铵的常见不良反应为口干(5例,4.5%),无心血管系统异常和心电图异常报告。结论每日1次吸入噻托溴铵18μg较每日4次异丙托溴铵治疗,对COPD患者具有更强的支气管扩张作用。噻托溴铵耐受性良好,与异丙托溴铵具有相似的安全性。