口腔粘膜癌变过程中p53基因突变与P53蛋白异常表达的关系

为探讨口腔粘膜鳞状细胞癌发生发展过程中，ｐ５３基因突变与口腔粘膜癌前损害发生发展过程中Ｐ５３蛋白异常表达的关系，采用微波煮沸脱交联代替胰酶消化的ＡＢＰＡＰ染色法，对正常口腔粘膜至转移性口腔粘膜鳞状细胞癌全过程中组织的Ｐ５３蛋白染色及其染色阳性率与ｐ５３基因突变的关系进行了对照研究。结果显示：正常口腔粘膜及口腔粘膜单纯性上皮增生组织中无Ｐ５３蛋白阳性出现，而９０％（２７／３０）的口腔粘膜癌前损害组织、６１％（３０／４９）的口腔粘膜鳞癌标本和８６％（１３／１５）的淋巴结转移灶中出现Ｐ５３蛋白染色阳性，且所有阳性反应均定位于细胞核，但蛋白的阳性染色反应与基因的突变检出率之间存在差异，此点在口腔癌前损害组更是如此。对此，作者除从方法学等角度加以分析外，还用口腔癌前损害细胞异质的观点予以了解释     

眼睑鳞状细胞癌p53蛋白过度表达与PCNA、AgNOR关系的研究

为探讨ｐ５３基因突变与眼睑鳞状细胞癌（ＳＣＣ）发生的关系及其临床病理学意义,采用微波处理免疫组化ＬＳＡＢ法对３２例ＳＣＣ进行了ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,同时应用银染法检测了核仁组成区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）计数。结果显示,在正常眼睑皮肤及轻度不典型增生上皮未见ｐ５３蛋白表达,而中、重度不典型增生、原位癌、浸润癌ｐ５３蛋白阳性表达率逐渐增高,其ＰＣＮＡ指数及ＡｇＮＯＲ计数也有增加趋势;随着癌细胞分化程度的降低,ｐ５３蛋白阳性表达强度增高;ＰＣＮＡ平均指数和ＡｇＮＯＲ计数分别为３８３±３０１和３７５±１５３,ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数随ＳＣＣ分化程度的降低逐渐增高,差异有显著性（Ｐ＜００５）。ｐ５３蛋白阳性表达的肿瘤组织,其ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数均高于ｐ５３蛋白阴性表达者,差异有显著性（Ｐ＜００５）。结果表明,ｐ５３蛋白过度表达与ＳＣＣ发生密切相关,出现于ＳＣＣ发生的早期,将３项指标综合应用于ＳＣＣ的分化程度、增殖活性及早期诊断较为客观,对协助临床病理诊断及预后评价有一定参考价值     

口腔鳞状细胞癌p53、PCNA表达及S－100阳性树突状细胞浸润的免疫组化定量分析

应用免疫组化染色对５０例口腔鳞状细胞癌及２０例口腔正常粘膜进行ｐ５３、ＰＣＮＡ表达及５．１００阳性树突状细胞（Ｓ－１００＋ＤＣ）浸润的免疫组化定量研究，鳞癌ｐ５３阳性率为５４％，正常粘膜ｐ５３表达均用性，ｐ５３阳性细胞在高、中分化鳞癌中平均密度为４１．４６６７±８１．３９７９，低分化组为９０．２０００±９５．７４０３，两者差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＰＣＮＡ免疫染色阳性细胞高、中分化组平均密度为３１．１７７８±３４．１７２９，低分化组为６３．２０００±５４．０６２０，两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５），Ｓ－１００＋ＤＣ在高、中分化组浸润平均密度为１０．４８８９±１０．５９０８．低分化组为３．６０００±３．３６１５，两者差异有显著性（Ｐ＜０．０５）．研究结果提示，（１）ｐ５３基因突变可能是口腔鳞癌发生的重要因素；（２）ＰＣＮＡ的过度表达与口腔鳞癌的恶性分级有关，ｐ５３和ＰＣＮＡ均可能成为判断临床预后的可靠指标；（３）Ｓ－ｌ００＋Ｄｃ在口腔鳞癌中的浸润可能反映了机体抗肿瘤免疫反应，而且在口腔恶性肿瘤发生发展中起重要作用。     

胃癌组织中p53基因产物阳性表达与其生物学意义的关系初探

应用免疫组织化学ＡＢＣ法，用ｐ５３单克隆抗体（ＤＡＫＯｐ５３ＤＭ７００１）检测分析ｐ５３蛋白表达特征与６９例胃癌标本临床病理特性、疾病预后的关系及临床应用价值。结果：ｐ５３基因突变在胃癌中具有很高的频度，与胃癌的形成和发展密切相关；ｐ５３蛋白阳性表达对判定肿瘤的生物学行为有重要意义，是肿瘤预后不良的新的标志之一；检测组织中ｐ５３蛋白积累对胃癌早期发现可能有重要的临床意义。     

85例非小细胞肺癌中p53基因异常的预后价值

目的：探讨ｐ５３蛋白表达和基因突变在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的预后价值。方法：利用免疫组化方法检测８５例ＮＳＣＬＣ的ｐ５３蛋白表达，聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测３１例肺腺癌ｐ５３基因５、６、７、８外显子突变，研究结果进行单因素生存分析。结果：本组ＮＳＣＬＣ病人的平均年龄为５５．６±８．４岁（中位数５５岁），随访时间的中位数为４７个月，３年、５年总体生存率分别为６６％和６１％。ｐ５３蛋白表达与预后无关（χ２＝１．００，Ｐ＝０．８），而ｐ５３基因突变组病人的生存率显著低于无ｐ５３基因突变组（χ２＝４．８１，Ｐ＝０．０３）。同时，ｐ５３蛋白表达与ＰＣＲ－ＳＣＰ检测的ｐ５３基因突变的一致率仅为５２％。结论：在ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达和基因突变可能有不同的预后意义，ｐ５３基因突变可作为肺腺癌的辅助预后指标。     

颌面部鳞状上皮肿瘤DNA倍体及p53蛋白定量分析

采用荧光染色、双抗体标记染色和流式细胞分析技术，对５５例颌面部鳞癌、乳头状瘤及正常面部皮肤组织进行ＤＮＡ指数、增殖指数、Ｓ期细胞比例及ｐ５３基因产物表达的定量分析。结果：正常皮肤和乳头状瘤均为二倍体，而鳞癌异倍体率为６０％，增殖指数和Ｓ期细胞所占的比例在这３种组织中均有明显的差异；在正常组织无ｐ５３阳性表达，乳头状瘤ｐ５３的阳性表达率在３０％左右，鳞癌的阳性表达率为６２．５％；鳞癌ｐ５３的阳性表达率随病理组织学分级的增高而增高，但与肿瘤细胞生物学特性无相关性。根据结果可以认为ｐ５３基因产物的表达在良恶性肿瘤组织中有非常显著性差异，并与肿瘤的恶性度有一定关系，因此，可将ｐ５３蛋白的检测作为良恶性肿瘤鉴别的辅助指标。     

口腔鳞癌3p24等位基因杂合缺失的研究

目的：探讨 ３ 号染色体短臂 ２ 区 ４ 带（３ｐ２４）等位基因杂合缺失与口腔鳞癌临床相关因素之间的关系。以及抑癌基因在口腔鳞癌发生、发展中的作用。方法：对 ４０ 例口腔鳞癌及正常组织的手术标本应用聚合酶链反应技术配合限制性片段长度多态性（ Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ）分析方法进行检测。结果：３ｐ２４ 等位基因两个基因座位 Ｅ Ａβ Ｍ Ｄ和 Ｅ Ａβ Ｈ 杂合缺失分别为５０．０％ 和 ６２．５％ 。３ｐ２４ 等位基因杂合缺失在口腔鳞癌病理分级中有显著差异（ Ｐ＜ ０．０１）。在各民族间元差异（ Ｐ＞ ０．０５）。结论：３ｐ２４ 位点的抑癌基因在口腔鳞癌的发生、发展中具有重要作用,３ｐ２４ 等位基因杂合缺失和较差的预后因素相关,有可能成为判断临床预后的可靠指标。     

口腔颌面部鳞癌中P53,c—erbB—2表达及其临床意义

为了探讨抑癌基因Ｐ５３、癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２与口腔颌面部鳞癌的关系，应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，对６５例口腔颌面部鳞癌患者作上述两种基因蛋白的检测，结果发现：Ｐ５３蛋白表达阳性３８例，阳性率为５８．５％；ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性５０例，阳性率为７６．９％。临床分期越高，阳性率也越高（Ｐ５３：Ｘ＾２＝０．５４，Ｐ〈０．０５；ｃ－ｅｒｂＢ－２：Ｘ＾２＝５．１６８，Ｐ〈０．０５）；与病理分级亦有关系（     

上皮性卵巢癌 p~(53) 蛋白过度表达的意义探讨

应用抗ｐ５３蛋白的单克隆抗体对３１例上皮性卵巢癌新鲜组织冰冻切片的ｐ５３蛋白表达行ＡＢＣ法免疫组化测定。结果显示，ｐ５３蛋白阳性部位主要位于癌细胞核内，３例标本（９．７％）伴有细胞浆内轻度阳性染色，３１例标本阳性２３例，阳性率为７４．２％。ｐ５３蛋白的过度表达与组织学分级、临床分期有关（Ｐ＜０．０５），与组织学类型无关（Ｐ＞０．０５）。说明ｐ５３基因的突变可发生在上皮性卵巢癌的早期、中期和晚期，并呈逐渐增加趋势，与肿瘤的生长、扩散关系密切。测定ｐ５３蛋白有助于确定肿瘤的分化程度和临床分期。     

食管鳞癌p53蛋白表达与放射治疗疗效的关系

用免疫组化方法对２８例食管癌活检标本组织中ｐ５３蛋白表达情况进行了检测，并观察了其与临床放射治疗效果的关系。结果：食管鳞状细胞癌术前活检标本ｐ５３蛋白阳性表达率为４６．４％，放疗采用常规设计，放射治疗效果为ｐ５３阳性组ＣＲ４６％，ＰＲ１５％，ＰＤ３９％；ｐ５３阴性组ＣＲ５３％，ＰＲ４７％，ＰＤ０％。ｐ５３蛋白阳性者放疗疗效较阴性者差。结果表明：ｐ５３蛋白可以作为预测食管鳞癌放疗效果判断的参考指标之一。     

EXPRESSION OF P53 GENE IN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA AND ITS RELATION WITH CLINICAL AND PATHOLOGICAL PARAMETERS AND PROGNOS

ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＰ５３ＧＥＮＥＩＮＯＲＡＬＳＱＵＡＭＯＵＳＣＥＬＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡＡＮＤＩＴＳＲＥＬＡＴＩＯＮＷＩＴＨＣＬＩＮＩＣＡＬＡＮＤＰＡＴＨＯＬＯＧＩＣＡＬＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳＡＮＤＰＲＯＧＮＯＳＩＳＯＦＰＡＴＩＥＮＴＳＭａｏＣｈｉ...     

口腔鳞癌中粘着斑激酶的表达及意义

目的探讨粘着斑激酶（FAK）在人口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达水平及与各临床病理因素和预后的关系。方法免疫组化SP法检测80例人OSCC石蜡切片中的FAK的表达情况。采用X^2检验、生存曲线和Cox比例风险回归等方法分析FAK过表达的意义。结果免疫组化证实FAK为非均质性表达,主要强表达在癌细胞质和（或）细胞膜中．在对应癌旁正常组织中则呈弱阳性或阴性表达。采用前沿区染色计分的结果判断方法,FAK过表达与癌的分期、分化、淋巴结转移相关性显著;多因素分析显示,FAK过表达可作为判断口腔鳞癌预后的危险因紊,为影响预后的独立因素。结论口腔鳞癌前沿区的FAK过表达为有价值的判断其生物学行为和预后的病理学指标。     

p53和Gadd45a蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床病理学意义

目的探讨胰腺浸润性导管癌(IDC)组织中p53和Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义.方法采用免疫组织化学方法检测59例胰腺IDC标本中p53和Gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系.结果p53蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),Gadd45a蛋白为42.4%(25/59).＜65岁胰腺IDC患者的p53蛋白表达阳性率明显高于≥65岁者(x2=4.711,P=0.030),Gadd45a蛋白表达则与患者年龄无关.不同组织学分化程度和不同TNM分期癌组织中p53蛋白表达差异无显著性;不同TNM分期癌组织中Gadd45a蛋白表达差异无显著性,但不同组织学分化程度癌组织中则差异有显著性(x2=10.052,P=0.007).p53( )组和Gadd45a( )组中位生存时间分别短于p53(-)组和Gadd45a(-)组(x2=0.09,P=0.764;x2=0.14,P=0.704).结论p53和Gadd45a在胰腺癌组织中均有较高表达.p53和Gadd45a蛋白的过表达可能与胰腺癌的恶性生物学行为有关.两者单独或联合表达与胰腺癌患者的预后无关.     

p53、bcl-2和bax基因蛋白表达与眼眶泪腺腺样囊性癌的关系

目的 探讨细胞凋亡控制p53、bel-2和bax基因在眼眶泪腺腺样囊性癌中表达的作用及其临床意义.方法 对天津医科大学二附属医院1962年1月至1998年1月收治的56例经手术及放疗联合治疗的眼眶泪腺腺样囊性癌资料进行回顾性分析,将其按疗效分为两组,5年内复发转移组32例和5年内无瘤生存组24例,观察其p53、bcl-2和bax基因蛋白表达情况,并以8名正常泪腺组织作为对照.结果 (1)p53在腺样囊性癌组的总表达阳性率为73.2%,其中复发转移组阳性率(81.3%,26/32)与无瘤生存组阳性率(62.5%,15/24),明显高于正常泪腺组织组(8例均为阴性)的表达率(均P<0.05);其中复发转移组阳性率明显高于无瘤生存组,其蛋白表达与临床预后呈负相关.(2)bcl-2在腺样囊性癌的总表达率为69.6%,其中复发转移组阳性率(18/32)与无瘤生存组阳性率(21/24),明显低于正常泪腺组织组(8例均为阳性)(P<0.05);复发转移组阳性率明显低于无瘤生存组,其蛋白表达与临床预后呈正相关.(3)bax在腺样囊性癌组的总表达阳性率为60.7%,总表达阳性率与正常泪腺组织组(1例为阴性,7例为阳性)比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 p53、bcl-2和bax基因的表达均与临床预后密切相关,p53低表达和bel-2、bax的过表达临床预后较好,检测p53、bcl-2和bax可以作为判断眼眶泪腺腺样囊性癌临床预后的有价值的参考指标.     

bcl-2与p53基因在口腔白斑及口腔鳞癌中表达的意义

目的:研究p53和bcl-2的基因产物在正常口腔粘膜(NOM)、口腔粘膜白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对NOM(10例)、OLK(17例)、OSCC(32例)中p53和bcl-2的表达情况进行测定.结果:p53在正常NOM中无表达,在OLK中有中度表达(阳性率29.4%),在OSCC中有较强的表达(阳性率56.25%);bcl-2在NOM中无表达,在OLK中有较强的表达(阳性率23.53%),而在OSCC中的表达(阳性率21.88%)与OLK中的表达比较差异无显著性.结论:① p53的突变和bcl-2的过度表达,通过抑制细胞凋亡促进了OLK和OSCC的形成;②在OLK的形成过程中,突变型p53和bcl-2的基因产物表达呈正相关,而在OSCC的形成过程中,二者的基因产物无明显相关性;③ bcl-2在OLK和OSCC的形成过程中,并非单纯通过抑制细胞凋亡这一机制而起作用;④突变型p53的表达可作为OLK及OSCC的基因标志物.     

CCNB2过表达对非小细胞肺癌不良预后的预测效果研究

探讨细胞周期蛋白B2（CCNB2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及对预后的影响。方法实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学法测定CCNB2 mRNA 和蛋白在NSCLC 肿瘤组织及临近非肿瘤组织中的表达水平,分析其与患者临床病理特征的关系。结果肿瘤组织中CCNB2 mRNA 和蛋白表达量高于非肿瘤组织（p <0.05）,且其表达水平与肿瘤分化等级、直径、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（p <0.05）,同时CCNB2 高表达是患者生存率预后不良的危险因素。结论肿瘤组织中CCNB2 高表达与NSCLC 不良预后密切相关。     

389例口腔鳞状细胞癌预后影响因素分析

目的:探讨影响口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者预后的因素。方法:回顾分析389例初诊OSCC患者的临床病理及随访资料,利用SPSS 20.0及STATA软件行统计学分析。结果:OSCC患者的3年总生存率（OSR）和3年无病生存率（DFSR）分别为74.3%、73.5%,5年OSR和5年DFSR分别为52.7%、44.5%。单因素分析表明,cN分期、pN分期、临床分期、分化程度、淋巴结结外侵犯（ENE）与OSCC预后显著相关（P＜0.05）。COX回归分析显示,临床分期、淋巴结结外侵犯是独立预后影响因素（P＜0.05）。χ2检验表明,临床分期、pN分期、淋巴结结外侵犯与复发密切相关。结论:OSCC 5年生存率相对较低。中晚期患者淋巴结结外侵犯明显,严重影响预后。早期发现和诊治可降低OSCC复发率,从而提高患者生存率。     

c-erbB-2、p21、p53和PCNA在正常子宫内膜、内膜增生过长和宫内膜癌的表达及其意义

本文应用免疫组化ＳＰ法检测１１１例宫内膜组织癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ２１，抑癌基因ｐ５３和增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ的表达，探讨与宫内膜良恶性病变及宫内膜癌分级、分型及预后的关系。结果显示：ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＰＣＮＡ的表达从正常、良性到恶性病变呈递增趋势，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ｐ２１在宫内膜不典型增生表达最强；ｐ５３仅在宫内膜癌中表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达与组织学分级有关，ｐ２１、ｐ５３与组织学分型有关。ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＰＣＮＡ之间存在着正相关性；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ有共同表达，并常提示临床预后差，生存期短，死亡率高     

大肠癌P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达及其与预后的关系

目的 探讨细胞周期调控因子P212^WSAF1／CIP1和P53蛋白表达在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 采用免疫组化染色对113例大肠癌P21和P53的蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达率显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1／CIPI蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1/CIP1蛋白表达有显著负相关（r＝－0．585,P＜0．01）。P53阳性表达患者的3、5年生存率显著低于阴性表达者（P＜0．05）,而P21阳性表达者高于阴性表达者,且P21^ /P53^-大肠癌死亡率较P21^-/P53^ 患者显著降低。结论 P21蛋白过度表达可能与大肠癌发化有关,p53基因突变,介导P21蛋白产生减少,阻止细胞周期的作用减弱,从而加速大肠癌的发展。P21与P53蛋白联合检测可能有助于其预后判断。     

COX-2、P53、MDR-1／P-gp在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2（COX-2）、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1／P-gP的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1／P-gp的表达。结果1．乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1／P-gP的阳性表达率各为62．1％（41／66）、50％（33／66）和40．9％（27／66）。2．乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1／P-gP的阳性表达呈正相关（r分别为0．281和0．332,P〈0．006）。3．抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1／P-gP的阳性表达呈正相关（r=0．277,P=0．024）。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1／P-gP可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。