雌激素受体与数种血管形成因子在血管瘤和血管畸形中的表达

目的:探讨雌激素受体与数种血管形成因子在血管瘤和血管畸形病理发生中的作用。方法:对35例手术切除的血管瘤及血管畸形标本及5例正常皮肤标本,采用免疫组织化学方法检测雌激素受体以及血管形成有关的血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶和组织蛋白酶D。结果:在血管瘤增生期,ER、VEGF、MMP-2及组织蛋白酶D均有较高表达;在血管瘤退化期,仅ER和组织蛋白酶D有较高表达;在血管畸形和正常皮肤对照中,ER、VEGF和MMP-2表达极弱,组织蛋白酶D有少许表达。结论:雌激素与多种血管形成因子可通过不同途径对血管瘤的病理发生过程发挥作用,对血管畸形则无作用。     

血管生成素的研究进展

血管生成素(angiogenin,ANG)最初是从肿瘤细胞中发现的一种碱性多肽调节因子,可以有效地促进内皮细胞(EC)的增殖、分化和迁移,介导细胞间的黏附以形成新的微血管管腔,血管生成素具有低核糖核酸酶活性,是胰腺核糖核酸酶超家族成员;外源ANG作用于血管内皮细胞的方式有两种:一种是通过经典的胞内信号系统;另外,ANG还可以由自身的核定位序列引导进入细胞核发挥作用。ANG参与多种生理和病理变化,在胚胎发生、子宫内膜变化、创伤愈合以及肿瘤的形成和发展、糖尿病等多种疾病中发挥重要的作用。     

抗血管生成抑制剂疗法研究进展

1　抗血管生成抑制剂的研究　　肿瘤血管形成的主要过程目前认为是:诱发因素→肿瘤细胞被活化分泌可能性血管生成刺激因子,如VEGF(血管内皮生长因子)、FGF(成纤维细胞生长因子)→激活内皮细胞和金属蛋白酶→基底膜被破坏,内皮细胞收缩,趋化,迁移,增殖,形成血管芽→血管芽吻合成血管。因为肿瘤血管及其生长过程的某些特殊性使得其更有利于肿瘤生长和转移,而抗血管生成的所有方法都是靶定内皮细胞而不是肿瘤细胞,这样使得抗血管疗法具有不产生耐药性,而广泛性、毒副作用小等优点。目前抗血管生成抑制剂疗法主要有三种:1.1　“血管生成抑制…     

肿瘤微循环的新形式--血管生成拟态

血管生成拟态是在少数高度恶性肿瘤中新发现的一种血管生成方式,使得肿瘤极易侵袭和转移,其特征是管腔由癌细胞覆盖。血管生成拟态的发生与肿瘤细胞胚胎样特性、基质蛋白、金属基质蛋白酶等表达有关,血管生成拟态应与纤维血管隔、肿瘤内微出血等区别。     

放免法同时测定糜酶转基因小鼠心脏中血管紧张素转换酶及糜酶样活性

为研究糜酶的功能,本文利用蛋白酶抑制剂Lisinopril、Aprotinin及EDTA结合放射免疫分析的方法同时测定了糜酶转基因小鼠心脏组织中血管紧张素转换酶（angiotensinconvertingenzyme,ACE）及糜酶样活性。结果显示转基因小鼠心脏组织中康酶比活力（0．274±0．071U／mg蛋白）较对照（0.152±0.021U／mg蛋白）显著升高,而ACE比活力不变（分别为0.172±0．029U／mg蛋白和0．177±0．019U／mg蛋白）。同时测定出转基因小鼠心脏局部血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）含量（1984±184pg／g心脏组织）为对照（568±88pg／g心脏组织）的3倍。表明糜酶转基因小鼠心脏中可表达糜酶且糜酶能催化AngⅡ的生成,而蛋白酶抑制剂结合放免分析是一种快速、灵敏的检测ACE及糜酶样活性的方法。     

血管紧张素转换酶抑制剂对损伤后动脉弹性蛋白酶的影响

目的：研究球囊导管损伤后早期血管紧张素转换酶抑制剂对动脉中膜弹性蛋白酶的影响。方法：12周雄性Wistar大鼠颈动脉和主动脉用球囊导管损伤,分成实验组和对照组,分别于术前2 d投与血管紧张素转换酶抑制剂（temocapril-HCl, 10 mg·kg^-1·d^-1）和溶剂,术后2、3、5和10 d处死。用原位杂交、免疫组织化学和酶活性测定研究弹性蛋白酶。结果：实验组动脉损伤10 d时的内膜面积与对照组相比明显被抑制（P<0.01）,实验组2、3和5 d弹性蛋白酶mRNA阳性细胞率、弹性蛋白酶阳性细胞率及其活性明显低于对照组（P<0.01, P<0.05）。结论：ACEI（temocapril-HCl）明显抑制损伤后动脉中膜平滑肌弹性蛋白酶表达和活性,提示弹性蛋白酶的表达与血管紧张素转换酶的作用有关。     

蝮蛇毒的抗凝作用及临床应用

蝮蛇毒的抗凝作用及临床应用综述孙晓丽，邢玉兰，刘瑕审校／覃公平毒的主要成分为蛋白质，内含２０余种蛇毒酶及１０余种毒素，还有若干生物活性物质及微量元素、主要为：类凝血酶样酶、类纤溶酶、血管舒缓肽、血小板抑制酶、神经生长因子、凝血因子活性酶、出血毒素、神...     

蝮蛇蛇毒中提取的一种具有激肽原酶活性的蛋白水解酶

目的:从蛇毒中获得大量高纯度的具有激肽原酶活性的蛋白水解酶.方法:采用离子交换和亲和层析技术进行纯化.结果:从江浙蝮蛇毒中提取出了一种高纯度的具有激肽原酶活性的蛋白水解酶,不需活化即可水解激肽原,释放激肽,并具有精氨酸酯酶活性.粗毒经提纯,比活可达800 U/mg以上,远远高于哺乳动物来源的激肽原酶,纯度可达95%以上.对其性质考察,Mr为38 000,N-末端的15个氨基酸序列分析表明,该酶与蛇毒丝氨酸蛋白酶及胰蛋白酶——激肽释放酶同源.结论:这种方法适合于工业化生产.     

脱细胞血管基质材料同种异体移植10个月研究*☆

背景：异体血管移植之所以至今未能在临床应用,关键是异体组织抗原性排斥反应的难题未能得到解决。 目的：制备动脉脱细胞血管基质,探讨脱细胞血管异体移植的可行性。 方法：采用不同去垢剂(1%Triton X-100、1%SDS)多步骤对犬血管进行脱细胞处理,通过组织学和力学观测,建立犬动脉血管脱细胞的方法;并进行脱细胞血管的异体移植。 结果与结论：经胰蛋白酶、低渗溶液和去垢剂Triton X-100、SDS等多步骤处理,犬颈总动脉血管的细胞基本脱除,细胞外基质保持完好,血管的弹性、韧性保存较好;用该法制备的犬颈总动脉(直径约4.0 mm)进行异体移植,经10个月观察,4/5通畅。提示经去垢剂Triton X-100、SDS加低渗溶液、胰蛋白酶和蛋白酶抑制剂处理的多步法,可以脱除血管的细胞成分,细胞外基质和力学特性保持完好,是一种较好的方法;用该法制备的犬颈总动脉可以直接进行异体移植,是一可选择的血管移植材料。 关键词：动脉血管;犬;脱细胞;同种异体移植;血管基质 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.12.014     

孕妇和葡萄胎患者血浆ET,NO和NOS检测的临床意义

内皮素 (ＥＴ)是由血管内皮细胞分泌的一种强烈的缩血管肽 ,起循环激素的作用[1 ] 。一氧化氮 (ＮＯ)是一种具有多种生物学活性的物质 ,它具有松驰血管平滑肌、舒张血管、抑制血小板聚集及抑制内皮素细胞增殖的作用[2 ] 。一氧化氮酶(ＮＯＳ)为其催化酶。本文报告孕妇和葡萄胎患者血浆内皮素、一氮化氮和一氧化氮酶含量的变化 ,并就临床价值作初步探讨 ,现报告如下。对象和方法一、对象 :(一 )正常人 :35人。均为我院保健科健康体检的正常人 ,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患 ,肝、肾功能试验正常。(二 )正常孕妇组 :孕期 <3个月 41例 ,3～ …     

抗血管生成在胃癌治疗中的研究进展

胃癌的生长、转移依赖于肿瘤血管生成。当血管生成开关打开,肿瘤内有足够的新生血管长入,提供营养并带走代谢产物,肿瘤便获得了进一步生长、转移的能力。已知包括血管内皮细胞生长因子、整合素、基质金属蛋白酶和表皮生长因子受体在内的20多种细胞因子与胃癌微血管密度（microvessel density, MVD）相关,是胃癌血管靶向治疗的有效靶点。     

苦参素对小鼠移植性S180肉瘤血管形成的抑制作用

目的 :苦参素注射液是氧化苦参碱水溶液制剂 ,为纯生物碱类药物 ,氧化苦参碱含量达 98%以上 ,为纯中药制剂。研究表明 :苦参及其主要成分 -氧化苦参碱均具有明显的抗肿瘤活性 ,但是否具有抗肿瘤血管生成的作用 ,目前鲜见报道。我们对氧化苦参碱进行了研究 ,以探讨苦参素注射液对肿瘤血管形成是否具有抑制作用。方法 :小鼠肉瘤S180瘤株 ,腹腔传代接种。待腹水生长旺盛时 ,抽出腹水 ,细胞计数 ,调整细胞浓度为 2× 10 10 个细胞 /L ,在小鼠腋下皮下注射S180肉瘤细胞 ,每只接种0 2mL ,以建立小鼠皮下肿瘤模型。 4 8只小鼠于接种当天随机分为…     

雌激素受体、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2 在血管瘤和血管畸形中的表达

目的 :探讨雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalproteinase 2 ,MMP 2 )在血管瘤和血管畸形病理发生中的作用。方法 :对手术切除的血管瘤及血管畸形标本及正常皮肤标本 ,采用免疫组织化学方法检测ER、VEGF、MMP 2的表达 ,做图像分析测定 ,并对 3项指标作相关性分析。结果 :在血管瘤增生期 ,ER、VEGF及MMP 2均有较高表达 ;在血管瘤退化期 ,仅ER有较高表达 ;在血管畸形和正常皮肤对照中 ,ER、VEGF和MMP 2表达极弱。各项指标表达的相关性分析表明血管瘤增生期ER的表达与VEGF的表达呈正相关。结论 :雌激素、VEGF和MMP 2可对血管瘤的病理发生过程发挥作用 ,对血管畸形则无作用。     

硝普钠对动物血管力学参数的影响

有研究表明硝普钠具有增加动脉顺应性的趋势和降低外周阻力的作用,但是硝普钠对血管中血流惯性的影响却不统一。本文以Coldwyn等建立的动脉系改良风箱力学模型为主要研究方法对动物动脉血管顺应性(包括中央和外周顺应性),血流惯性和外周阻力等进行了研究,并建立了动脉系总阻抗的公式。然后评价硝普钠对总阻抗的影响以及总阻抗做为一种血管力学参数的灵敏性。实验结果表明:硝普钠具有统计学意义地增加外周血管的顺应性(P<0.05);有增加中央动脉顺应性和血流惯性的趋性;并能降低外周阻力和动脉系总阻抗(P<0.05)。结果还表明动脉系总阻抗是一种灵敏度高的血管力学参数。因此,硝普钠能影响血管参数,对外周血管顺应性和血管总阻抗的作用尤其明显。     

ApoCⅢ转基因引起的高血浆甘油三酯对弹力蛋白酶诱导的LDLR-/-小鼠腹主动脉瘤的影响

 目的: 研究载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)转基因引起的高血浆甘油三酯(TG)对腹主动脉瘤发生发展的影响。方法: 以LDLR^-/-和ApoCⅢ⁺LDLR^-/-小鼠喂饲高脂饲料,分别造成高胆固醇血症和高胆固醇合并高甘油三酯血症模型;采用弹力蛋白酶法在2种基因型小鼠上诱导建立腹主动脉瘤模型;以动脉瘤发生率、动脉瘤直径、主动脉弹力板降解情况及血管基质金属蛋白酶的表达等为指标,比较LDLR^-/-和ApoCⅢ⁺LDLR^-/-小鼠分别在普通饲料和高脂饲料喂饲条件下,腹主动脉瘤的发生和发展情况;采用TNF-α诱导血管平滑肌细胞(VSMC)建立动脉瘤体外微环境模型,研究来自具有正常含量ApoCⅢ或高含量ApoCⅢ小鼠的富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)对弹力蛋白表达的影响。结果: 高脂饲料加重了LDLR^-/-小鼠的腹主动脉瘤程度;高脂饲料喂饲的ApoCⅢ⁺LDLR^-/-小鼠腹主动脉瘤轻于高脂喂饲的LDLR^-/-小鼠;在体外,TRLs具有抑制TNF-α诱导的VSMC弹力蛋白酶降解的作用,且来自高含量ApoCⅢ小鼠的TRLs对弹力蛋白降解的抑制作用更为显著。结论: ApoCⅢ转基因引起的高血浆甘油三酯能减轻弹力蛋白酶诱导的LDLR^-/-小鼠的腹主动脉瘤,该作用可能与ApoCⅢ基因及其导致的高血浆甘油三酯有关。     

VEGF诱导血管内皮细胞产生H2O2及其促增殖作用

目的： 研究VEGF诱导血管内皮细胞产生细胞外H₂O₂及其在VEGF促血管内皮细胞增殖功能中的作用。方法: ① 以H₂DCFDA为H₂O₂指示剂，检测 500 μg/L VEGF刺激下，血管内皮细胞H₂O₂的产生；② 以MTT法检测3×10⁶ U/L过氧化氢酶（CAT），及外源性加入5-20 mmol/L H₂O₂对VEGF促增殖功能的影响。结果: ① 在VEGF刺激血管内皮细胞 15 min 后，细胞内开始出现逐渐增强的荧光，且随时间逐渐增强，至 45 min 左右最强，随后逐渐减弱；而同时加入过氧化氢酶组的细胞则仅有微弱荧光产生，且荧光强度不随时间变化；② 3×10⁶ U/L过氧化氢酶对VEGF的促增殖功能有明显的抑制作用（P<0.01）；③ 外源性加入5-10 mmol/L H₂O₂ 时对血管内皮细胞有明显促增殖作用（P<0.01），但其对VEGF的促增殖功能却有显著抑制作用（P<0.01）。结论: VEGF可刺激血管内皮细胞产生细胞外H₂O₂，在促细胞增殖中可能具有重要作用。而外源性H₂O₂对VEGF的生理功能可能具有抑制作用。     

血管损伤修复与基质金属蛋白酶

背景:基质金属蛋白酶是一组能特异降解细胞外基质成分依赖锌的酶家族,近年来研究发现其参与了血管损伤后早期应激反应,与血管损伤后再狭窄发生相关。目的:就基质金属蛋白酶在血管损伤中的一些生理病理过程做一综述。方法:应用计算机检索Medline数据库、Ovid数据库、Springerlink数据库、维普数据库及中国知网数据库,纳入1990/2010发表的29篇基质金属蛋白酶与血管损伤以及药物等干预有关的文献进行总结分析。结果与结论:心血管动脉系统在损伤后,包括经皮腔内血管成形后血管狭窄的发生率较高。基质金属蛋白酶在受损动脉的局部表达增加,通过促进内膜增厚和改变血管重构而促进血管损伤后再狭窄的发生。因此,降低血管受损局部基质金属蛋白酶表达将成为防治血管内再狭窄的一个方向。     

肝细胞癌微循环模式的形态及分布

目的:探讨肝细胞癌中微循环模式的形态结构与分布特点.方法:采用CD34-PAS双重染色法对87例肝细胞癌标本进行染色,判定各种微循环模式组织学结构特点并量化各种微循环模式的分布.结果:肝细胞癌中存在CD34-PAS染色双阳性的内皮细胞依赖性血管,其是血液供应的主要模式;35.63％的病例存在血管生成拟态,且出现肿瘤细胞型和细胞外基质型2种组织学类型;32.18％的病例组织中出现马赛克血管;肿瘤细胞型血管生成拟态、细胞外基质型血管生成拟态和马赛克血管的供血面积之和占全部的36.22％.结论:肝细胞癌组织至少存在4种微循环模式且具有异质性.     

比较两种方法制备脱细胞小血管支架

目的:比较0.5%Triton X-100 0.05%NH4OH和酶法制备脱细胞小血管支架的效果.方法:分别用含0.5%Triton X-100 0.05%NH4OH处理3 d或1.0H Triton X-100 0.125%胰蛋白酶 Dnase Rnase孵育48 h,脱去犬股静脉中的细胞成分,50Co辐照消毒,血清浸泡24 h,将平滑肌细胞和内皮细胞接种到脱细胞支架中;进行H-E染色、胶原纤维和弹力纤维染色,扫描电镜观察及力学检测.结果:0.5%Triton X-100 0.05%NH4OH法完全地脱去了血管细胞;细胞外基质较完整地保留下来,其形态结构与脱细胞前无明显改变;见种植细胞在支架内生长良好,连成片,支架具有良好的生物相容性;力学结果显示其弹性回复率和最大断裂强度好于酶组.结论:两种方法比较,0.5%Triton X-100 0.05%NH4OH法简便易行,成本低,脱细胞效果好,组织相容性佳,对力学性状影响小,是比较理想的制备脱细胞小血管支架的方法.     

ACEI对大鼠缺氧性肺动脉高压血管内皮保护作用的研究

目的: 本研究旨在观察西拉普利对大鼠缺氧性肺动脉高压血管内皮的保护作用机制。方法: 观察大鼠缺氧性肺动脉高压的血液动力学的变化及循环内皮细胞、血管紧张素转化酶、脂质过氧化物的变化。结果: 缺氧性肺动脉高压时脂质过氧化物产生增加, 血管紧张素转换酶活性降低, 循环内皮细胞数量增加(P<0.01); 西拉普利治疗后脂质过氧化物降低, 循环内皮细胞数量减少(P<0.01)。结论: 西拉普利对血管内皮细胞有保护作用。