注射用头孢替坦二钠在中国健康人体内的药动学

 目的 研究中国健康受试者静脉注射头孢替坦二钠后的药动学特征。方法 30名健康受试者随机分为3组,男、女各半,分别静脉滴注头孢替坦二钠0.5、1.0、2.0 g,进行低、中、高单剂量药动学研究。1.0 g剂量组并进行多剂量药动学研究。采用HPLC-UV测定血浆中头孢替坦二钠的浓度。应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行统计分析。结果 30名健康受试者分别单次静脉滴注头孢替坦二钠0.5,1.0,2.0 g的主要药动学参数如下：ρ_max为(68.03±15.95)、(110.77±17.67)、(225.34±19.63) mg·L^-1;AUC_0-15为(242.88±56.60)、(415.22±54.24)、(856.18±82.72) mg·h·L^-1;t_1/2为(3.67±0.48)、(3.69±0.40)、(3.53±0.26) h。多次给药的主要药动学参数如下：ρ_max为(123.60±15.74) mg·L^-1 ;AUC_0-15为(444.38±62.78) mg·h·L^-1;AUC_SS为(426.87±59.36) mg·h·L^-1;t_1/2为(3.29±0.36) h;ρ_av为(35.57±4.95) mg·L^-1。结论 注射用头孢替坦二钠单剂量静脉滴注后在0.5～2.0 g内呈线性动力学特征;连续给药后在体内无蓄积;性别对注射用头孢替坦二钠的体内药动学无差异。     

尼莫地平多晶型家兔体内药动学研究

目的研究尼莫地平2种晶型在家兔体内药动学和生物等效性.方法家兔单剂量交叉口服尼莫地平不同晶型胶囊,采用HPLC测定血药浓度,非隔室模型计算药动学参数,利用方差分析、单-双侧t检验和(1-2α)置信区间评价其生物等效性.结果尼莫地平晶型Ⅰ和Ⅱ的cmax分别为46.7和39.6ng·mL-1,tmax为2.8和3.0 h,AUC0 →t为351.5和341.0ng·h·mL-1.尼莫地平晶型Ⅱ相对于晶型Ⅰ的生物利用度为97.0%.结论尼莫地平2种晶型具有生物等效性.     

在全麻手术患者中硫喷妥钠对丙泊酚药动学的影响

 目的研究在全麻手术患者中硫喷妥钠对丙泊酚药动学的影响,并与单用丙泊酚时比较。方法16名全麻手术患者分为2组,分别静注丙泊酚2mg·kg^-1或1%丙泊酚和2.5%硫喷妥钠1:1等体积混合液0.2mL·kg^-1(相当于丙泊酚1mg·kg^-1,硫喷妥钠2.5mg·kg^-1),用高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度。用3P97程序拟合计算药动学参数。结果静注丙泊酚的药-时曲线符合三室模型,单用组与合用组的药动学参数:t_1/2α分别为(0.8±0.4)和(0.7±0.3)min,t_1/2β分别为(10.2±15.6)和(6.5±5.0)min,t_1/2γ分别为(113.0±47.2)和(159.0±82.5)min,V_c分别为(0.055±0.022)和(0.052±0.041)L·kg^-1,CL分别为(17.4±4.5)和(15.5±8.3)mL·h^-1·kg^-1,AUC分别为(108.92±31.68)和(88.84±59.08)mg.min·L^-1。结论二组患者间丙泊酚主要药动学参数的差异无统计学意义,与文献报道基本一致。     

普瑞巴林胶囊的人体药动学研究

 目的在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂75,150和300mg,并于单次给药试验结束后,按照每天早、晚各服药一次,每次75mg,连续服用5d的给药方案进行多次给药研究。应用HPLC-UV测定服药后不同时间点普瑞巴林的血药浓度。结果模型拟合结果显示,普瑞巴林进入人体后的药物经时过程符合血管外给药二室模型。单次服用75,150和300mg普瑞巴林胶囊后,其主要药动学参数如下:ρ_max为(2.43±0.36),(4.59±0.91)和(9.16±1.00)mg·L^-1;AUC_0-t为(13.5±2.6),(27.4±6.2)和(54.9±10.3)mg·h·L^-1;t_max为(0.96±0.42),(0.90±0.39)和(1.21±0.38)h;t_1/2β为(6.6±2.3),(7.2±2.8)和(5.8±1.4)h。连续口服5d75mg,bid普瑞巴林胶囊后,其药动学参数分别为:ρ_max为(2.83±0.42)mg·L^-1,ρ_min为(0.67±0.14)mg·L^-1,ρ_av为(1.18±0.20)mg·L^-1,AUC_0-t为(19.4±3.8)mg·h·L^-1,t_max为(0.79±0.30)h,t_1/2β为(6.8±2.6)h,DF为(1.86±0.39)。对单次给药试验中所得的AUC,ρ_max,t_1/2与剂量进行线性相关性分析,结果表明,AUC和ρ_max与剂量呈线性相关,t_1/2β与剂量无关,符合1级速率过程,对其他药动学参数进行剂量间、个体间、周期间及性别间方差分析显示,各组间均无显著性差别。结论普瑞巴林胶囊单次给药剂量在75～300mg内,体内过程符合1级速率过程。按照75mg,bid的方案连续服用普瑞巴林5d,药物在体内无蓄积。     

托拉塞米片多次给药药动学研究

 目的探讨健康国人多次po托拉塞米片10 mg体内药动学特点。方法10名男性健康受试者,每日空腹po托拉塞米10mg,连续7d。采用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中的托拉塞米浓度,并计算药动学参数。结果托拉塞米10 mg·d^-1 连续服药第7天和服药第1天各时间点的血药浓度接近。服药第4,5,6天连续测定的谷浓度低于检测下限。托拉塞米10mg口服后第1天和第7天的达峰时间分别为服药后(0.85±0.32),(0.83±0.33)h,表观分布容积为(15.0±6.0),(17.3±8.1)L,达峰浓度为(1 489.4±170.1),(1 355.5±275.1)ng·mL^-1,药-时曲线下面积AUC_0-14为(3 873.2±733.5),(3 559.9±880.1)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(3 984.3±740.7),(3 666.8±875.8)ng·h·mL^-1,消除半衰期为(4.08±1.67),(4.08±1.51)h;清除率为(43.1±7.9),(47.6±10.4)mL·min^-1,均无显著差异。结论健康国人po托拉塞米药动学特点与国外的研究结果一致或接近,药动学特点不随用药时程改变,多次连续给药基本没有蓄积。     

替硝唑在汉族健康人体的药动学

 目的研究汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的药动学。方法健康志愿者10名(其中男性5名,女性5名),单剂量po替硝唑片剂1 g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量po 1 g替硝唑的主要药动学参数:ρ_max为(19.04±2.42)mg·L^-1,t_max为(2.15±0.47)h,t_1/2为(16.94±2.40)h,AUC_0-72h为(454.37±59.74)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(486.14±65.63)mg·h·L^-1。结论汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族健康志愿者药动学过程存在性别差异。     

甲芬那酸分散片在健康人体内的药动学

 目的建立测定人血清中甲芬那酸浓度的高效液相色谱检测法,并研究甲芬那酸分散片在健康人体内的药动学特征。方法甲芬那酸血清样品在酸性条件下,用乙腈-乙醚(2:1)混合液萃取。在Discovery C₁₈不锈钢分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)上,以乙腈-水(55:45)(磷酸调pH=3.0)为流动相,流速1.8ml·min^-1,检测波长280nm。结果测定方法的线性范围0.13～8.28mg·L^-1,回归方程为ρ=3.903×10^-6A-0.01179(r=0.9993),血清中甲芬那酸的最低检测限为20mg·L^-1(按信噪比≥3计)。平均方法回收率为(97.30±4.54)%,日内与日间RSD均小于15%。药动学研究表明,甲芬那酸在12名健康人体内的主要药动学参数t_max,ρ_max,t_1/2(Ke)和AUC_(0～14h)分别为(1.04±0.50)h,(5.94±2.51)mg·L^-1。(2.12±0.69)h和(18.19±4.05)mg·h·L^-1。结论本方法具有良好的准确性、精密性和较高的灵敏度、简便快速,适用于甲芬那酸的血药浓度测定和药动学研究的需要。甲芬那酸分散片的药动学特征表现为达峰时间快,生物利用度较高。     

兔血清中褪黑激素的HPLC测定及其药动学研究

 目的 建立褪黑激素（MLT）在兔血清中的高效液相色谱测定方法,研究MLT在兔体内的药动学。方法 采用YWG-C₁₈色谱柱4.6 mm×150 mm;以乙腈 磷酸缓冲液（41∶59）为流动相,维拉帕米作内标,流速为1 mL·min^-1,荧光检测,激发波长280 nm,发射波长340 nm。结果 MLT在0.5～64 μg·L^-1范围内具有良好的线性关系,最低检测浓度为0.25 μg·L^-1,平均萃取回收率为（82.55±5.33）%,平均方法回收率为（100.12±0.98）%,日内RSD＜5%,日间RSD＜5%,家兔耳缘静脉注射MLT 0.25 mg·kg^-1,t_1/2β为(1.55±0.21) h,AUC_0～8为（27.73±1.03）μg·h·L^-1。结论 本法具有快速、简便、灵敏准确的特点,用于MLT生物样本分析,结果良好     

中国患者胸外科手术后使用磺达肝癸钠的药动学研究

 目的 研究中国患者胸外科术后使用2.5 mg磺达肝癸钠的药动学。方法 13例患者入选,术后皮下注射2.5 mg磺达肝癸钠后,检测24 h内各时间点的血药浓度,用WinNonlin软件分析患者的药动学参数。结果 各药动学参数如下：t_1/2 (7.92±3.13)(4.21～15.89)h; t_max (2.52±0.93)(1.38～4)h, ρ_max (0.73±0.18)(0.45～1.02) mg·L^-1; AUC_last（6.56±2.19）(3.07～9.75)mg·h·L^-1; Vz/F(3.54±1.00)(2.24～5.73)L; CL/F（0.34±0.14）(0.16～0.63)L·h^-1; MRT_last（6.98±2.1）h。 患者的MRT_last与血清肌酐（Scr）之间的统计学相关系数r=0.728 3,（ P=0.005）。结论 患者的药动学参数变异较大,MRT_last与Scr之间有显著的相关性,患者给予磺达肝癸钠后的耐受性较好。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对兔心肌缺血预处理后血管内皮损伤的保护作用

目的:通过建立兔急性心肌缺血/再灌注损伤动物模型,观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对实验动物心肌缺血预处理后血管内皮损伤的保护作用及其对兔心肌酶谱的影响,探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对心功能潜在的影响机制。方法:取24只健康兔随机分为缺血/再灌注组、缺血预处理A组、缺血预处理B组,其中其中缺血预处理A组按2.5 m L/(kg·d)、缺血预处理B组按5 m L/(kg·d)耳缘静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液进行缺血前预处理,缺血/再灌注组注射1m L生理盐水,预处理1周后3组动物均采用手术结扎冠状动脉前降支30 min后复灌30 min,并反复缺血/再灌注3次的方法造成动物急性心肌缺血/再灌注损伤动物模,另取8只不做任何处理作为对照组。采用双抗体夹心法测定兔缺血预处理前、后血清血管内皮因子(Vsculr Endothelil Growthfctor,VEGF)及VEGFmRNA表达;酶联免疫吸附法检验(ELIS)兔血清血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌丙二醛(MDA)。籍此评价丹参酮Ⅱ磺酸钠注射液对实验动物心肌缺血预处理后血管内皮损伤的保护作用及其对兔心肌酶谱的影响。结果:4组动物在缺血预处理前各指标比较差异无统计学意义(P0.05),在使用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液缺血预处理后能明显增强缺血预处理A、B 2组兔VEGF及mRNA表达,明显提高缺血预处理A组、B 2组T-SOD、LDH及CK-MB酶的活性,降低2组动物心肌酶谱的MD释放,与缺血/再灌注组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。缺血预处理A组、B 2组组间比较,差异无统计学意义(均P0.05)。结论:心肌缺血/再灌注损伤兔在经丹参酮ⅡA磺酸钠注射液缺血预处理后,明显提高VEGF分泌及氧自由基清除酶的活性,加快缺血心肌血管内皮新生,抑制心肌缺血/再灌注损伤时脂质过氧化反应而减轻心肌血管内皮炎性反应,进而改善缺血/再灌注损伤后受损血管内皮功能,对兔急性心肌缺血/再灌注损伤有明确的保护作用。     

辣椒碱亚微乳注射剂在家兔体内的药动学评价

目的：考察并评价辣椒碱亚微乳注射剂在家兔体内的药动学行为。方法：采用HPLC测定家兔血浆中辣椒碱血药浓度,流动相甲醇-水-磷酸（68：32：0.1）,检测波长281 nm。通过DAS^TM ver1.0药动学智能软件分析家兔耳缘静脉注射辣椒碱亚微乳及其水溶液的房室模型,计算药动学参数。结果：辣椒碱血药浓度在0.500~100 mg·L^-1呈良好线性关系（r=0.999 7）,萃取回收率96.10%~105.48%。家兔耳缘静脉注射辣椒碱亚微乳及其水溶液的药动学曲线均符合二室模型,消除半衰期分别为（48.501 3±4.011 9）,（15.262 5±1.888 2）min,药时曲线下面积分别为（924.09±149.80）,（555.36±57.46）mg·min·L^-1。结论：建立的HPLC准确、灵敏,适用于辣椒碱血药浓度的测定。与辣椒碱水溶液相比,辣椒碱亚微乳能延长药物的体内半衰期,提高生物利用度。     

丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学研究

报道丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学过程,采用荧光检测的反相高效液相色谱法测定丁公藤注射液有效成分东莨菪内酯在血中的浓度。东莨菪内酯在家兔体内呈现双峰现象,吸收较快,个体差异大,平均第一峰达峰时间:Tmax1=(8.08±3.88)min,第一峰浓度LCmax1=(145.45±47.65)ng/ml。第二峰达峰时间:(2.45±1.79)h,第二峰浓度为(48.66±41.66)ng/ml。其它的药代动力学参数为:Ke=(0.56±0.37)h-1,T1/2=(1.81±1.14)h,MRT=156.61±98.41,CL/F=(220.54±109.35)ml/min,Vd/F=(30.49±19.34)L,AUC=(8.52±5.15)μg.min/ml。对于产生双峰现象的原因进行了讨论。     

黄芩甙及其在清开灵注射液中的药代动力学研究

采用ＨＰＬＣ方法测定了家兔血浆中黄芩甙的浓度。结果表明黄芩甙４０ｍｇ／ｋｇ静脉给药后在兔体内符合三室开放模型。给与清开灵注射液后，黄芩甙的血药浓度经计算机自动拟合符合二室模型，黄芩甙单用和在复方中使用所发生的房室模型的转变认为是由于清开灵注射液中栀子、胆酸影响了黄芩甙的体内过程，但在两种条件下的统计矩参数无明显变化。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与冠心病炎症因子的研究进展

大量的基础和临床研究均证实炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用。炎症反应促使冠状动脉内不稳定斑块的形成和破裂,在此基础上导致的血栓形成,是大多数急性冠脉综合征（ACS）发生的主要原因。丹参酮IIA磺酸钠（sodium tanshinone IIA sulfonate,STS）具有改善血液循环、抑制炎症反应等作用,主要用于冠心病的治疗。本文对STS与冠心病相关炎症因子C反应蛋白、同型半胱氨酸、肿瘤坏死因子-α、人白细胞分化抗原40、纤维蛋白原、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶、核因子-кB的相关性进行综述,以期为探索STS对冠心病炎症因子的具体作用环节提供参考。     

苄星青霉素注射方法改进与临床应用研究

目的：探讨肌肉注射苄星青霉素的最佳方式。方法：将102例患者随机分为观察组51例（注射232次）、对照组51例（注射245次）,对照组采用注射进针前针头内保留苄星青霉素溶液进行注射,观察组采用进针前针头内保留0.5%利多卡因溶液诱导注射,比较2组一次注射成功率及患者的疼痛度。结果：一次注射成功率观察组为96.98%,对照组为61.63%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。疼痛程度观察组较对照组轻（P〈0.05）。结论：采用利多卡因溶液诱导下苄星青霉素注射方法针头无堵塞,一次注射成功率高,患者疼痛明显减轻。     

紫杉醇冻干注射剂在大鼠体内的药代动力学

目的:考察了紫杉醇冻干注射剂大鼠体内的药代动力学.方法:采用羟丙基-β-环糊精为包合材料制备紫杉醇冻干注射剂.同时,以泰素注射液为对照,考察了大鼠尾静脉注射后紫杉醇冻干注射剂的体内药代动力学,分别采用3p87模型程序和统计矩法计算相关参数.结果:紫杉醇冻干注射剂和泰素体内过程均符合二室模型,消除半衰期T1/2β分别为(3.40±0.27)h和(3.50±0.62)h;AUC分别为(34.46±4.34)mg·L-1·h和(25.73±6.42)mg·L-1·h,统计矩计算二种剂型的体内滞留时间分别为3.50 h和2.52 h.结论:紫杉醇冻干注射剂和泰素体内分布速率相近,冻干注射剂能相对延长紫杉醇体内滞留时间.     

高效液相色谱法测定胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的含量

目的：建立胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的含量测定方法。方法：以高效液相色谱法测定胞磷胆钠注射液中胞磷胆碱钠的含量，使用Spherisorb C18柱，以水(含三乙胺0．1％，磷酸调pH4．0)为流动相，检测波长为270nm。结果：该方法线性关系良好，平均加样回收率为100％，RSD为1％(H=5)。结论：该方法精密度高，分离度、重现性良好，结果准确、可靠，可用于胞磷胆碱钠注射液的质量控制。     

水飞蓟宾乳脂体注射剂在大鼠体内的药代动力学

目的 考察了水飞蓟宾乳脂体注射剂大鼠体内的药代动力学.方法 采用薄膜分散法制备水飞蓟宾乳脂体注射剂,并测定其粒径、Zeta电位和包封率.以水飞蓟宾溶液剂为对照,考察了水飞蓟宾乳脂体注射剂大鼠尾静脉注射后的体内药代动力学,采用3p97模型程序计算相关参数.结果 水飞蓟宾乳脂体注射剂和水飞蓟宾溶液剂体内过程均符合二室模型,t1/2β分别为35.98 min和16.06 min;AUC分别为26.03μg/(min·mL)和11.75μg/(min·mL),MRT分别为51.51 min和20.59 min.结论 水飞蓟宾乳脂体注射剂能改变水飞蓟宾的体内消除,相对延长水飞蓟宾体内滞留时间.     

阿魏酸钠的药代动力学研究

本文对文献中用高效液相色谱法测定血浆阿魏酸浓度的方法作了改进,并用此法对阿魏酸在兔体内的药代动力学进行了研究。结果表明,阿魏酸钠在兔的体内过程属于开放式一室模型,灌胃后吸收迅速。