儿童非霍奇金淋巴瘤的造血干细胞移植治疗

儿童期淋巴瘤是继白血病、脑瘤后的第3位常见肿瘤,对儿童健康构成严重威胁.相对成人而言,儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)在病理类型和临床特性上有其特点,约70%的儿童NHL为恶性程度高并有向全身播散的倾向;主要有四种病理亚型:伯基特淋巴瘤(BL)、淋巴母细胞淋巴瘤(LL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及间变大细胞淋巴瘤(ALCL).过去的20多年间,儿童恶性淋巴瘤的治疗取得了重大进步,目前局限性NHL的5年EFS可达90%～95%,进展期NHL的5年EFS也可达60%～90%[1];然而,对于少部分复发和难治性儿童NHL的治疗仍然是摆在儿童血液病工作者面前的一大挑战.对于复发和难治性儿童NHL,可选择造血干细胞移植治疗,本文旨在介绍近年来这一领域的现状.     

儿童伯基特淋巴瘤预后因素的研究进展

<正>伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma, BL)是儿童最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)~([1-2]),占儿童NHL的30%～50%~([3])。BL均有c-MYC与免疫球蛋白基因的重排~([4-5]),通常也将c-MYC/IG易位作为诊断BL的特异性标志。目前大剂量增强的多药联合化疗使儿童非霍奇金淋巴瘤的总体生存取得显著进步,但仍有     

儿童B细胞淋巴瘤细胞及分子遗传学异常与预后的关系

<正>儿童成熟B细胞淋巴瘤是一组高可治愈性的肿瘤,其病理亚型可分为以下几种:伯基特淋巴瘤(Burkitt Lymphoma,BL),伯基特样淋巴瘤(Burkitt-like Lymphoma,BLL)及弥漫大B细胞淋巴瘤(DiffuseLarge B-cell Lymphoma,DLBCL)[1]。细胞及分子生物学的研究表明,B细胞淋巴瘤均存在细胞及分子遗传学的异常[2-5],包括染色体易位、缺失、碱基突变等。     

儿童非霍奇金淋巴瘤的分层治疗

淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的恶性肿瘤,在儿童及青少年时期的恶性肿瘤中占第三位,约15%,发病率约1.63/10万。儿童淋巴瘤包括非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)。中国儿童NHL的比例远多于西方国家,占儿童淋巴瘤的80%～85%,     

儿童非霍奇金淋巴瘤195例临床病理分析

目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床病理特点。方法收集1982年1月—2010年1月诊断的非霍奇金淋巴瘤病例195例,进行临床和病理分析。结果儿童NHL发病年龄高峰在6～8岁,男女之比为2.3∶1,Ⅲ期和Ⅳ期占49.2%。病理组织类型主要有淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL);88.8%LBL为T细胞性淋巴瘤,BL皆为B细胞性淋巴瘤,ALCL皆为T细胞性淋巴瘤。37.9%病例首发于淋巴结外组织,56.1%LBL患儿确诊时已累及1个以上部位。结论儿童NHL的临床及病理表现与成人NHL存在很大差异。免疫组化等技术对NHL的病理诊断有重要作用。     

儿童非霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗

儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)主要包括淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、大细胞间变型淋巴瘤和弥散大B细胞淋巴瘤。根据不同病理类型和不同危险因素给予不同强度的化疗是目前治疗儿童NHL的主要方法。采用国际上公认的优良方案,儿童NHL的5 a无事件生存率可达70%～80%。     

儿童成熟B-NHL中BCL-2、BCL-6蛋白表达及其临床病理意义

目的初步探讨儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）中BCL-2、BCL-6蛋白表达及其临床病理意义。方法收集1999—2011年复旦大学附属儿科医院血液科收治的92例初治儿童B—NHL资料,包括伯基特淋巴瘤（burkitl lymphoma,BL）53例,弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）38例,以及介于BL与DLBCL之间未能分类的B细胞淋巴瘤（BL／DLBCL）1例。92例患儿年龄≤16岁。所有病例均经过2家三级甲等医院病理科诊断。通过免疫组织化学技术检测儿童B．NHL中BCL-2、BCL．6蛋白表达情况。结果（1）92例儿童B．NHL中47例进行BCL-2蛋白检测,BCL．2表达阳性率在BL和DLBCL中分别为9．7％（3／31）和33．3％（5／15）,差异具有统计学意义（P=0．047）。BCL-2蛋白表达与性别、临床分期及预后无相关性（P〉0．05）。（2）31例儿童B—NHL进行BCL-6蛋白检测,BCL-6表达阳性组与阴性组2年EFS分别为83．3％和45．5％,差异有统计学意义（P=0．019）;在临床分期为Ⅲ-Ⅳ期儿童B-NHL中,BCL-6阳性组与阴性组的2年EFS分别为80％和40％,2组差异具有统计学意义（P=0．023）。结论儿童B．NHL中BCL-2蛋白表达与病理类型有关,BL中BCL-2蛋白一般表达阴性,可用于BL与DLBCL之间的鉴别;儿童B—NHL中BCL-6表达阳性的患儿预后较好,提示BCL-6可能是B-NHL的预后因素之一。     

儿童恶性淋巴瘤中枢神经系统侵犯的临床及影像学特点

<正>儿童恶性淋巴瘤具有病程短、侵袭性强、进展迅速、易早期播散的特点,极易侵犯骨髓及中枢神经系统(CNS)。其CNS侵犯发生率约为2.2%～30%[1-3],其中非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的发生率远远高于霍奇金淋巴瘤,且     

儿童原发卵巢B细胞非霍奇金淋巴瘤一例

原发于卵巢的恶性淋巴瘤发生率极低,约为卵巢肿瘤的1.5%,占恶性淋巴瘤的0～0.3%,而发生于儿童则更为罕见,国内外仅见个案报道.本院近收治1例原发于卵巢的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿,经手术切除肿瘤及术后病理证实为B细胞性NHL,现报告如下.     

儿童淋巴瘤一线治疗、挽救治疗和新治疗

<正>淋巴瘤是儿童时期常见恶性肿瘤,占15岁以下恶性肿瘤第3位(白血病和脑及中枢神经系统肿瘤分别占第1和第2位),包括非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkin lymphoma,NHL)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)~([1-2])。发达国家,HL已公认为是儿童癌症中可被治愈的肿瘤之一,长期存活率已经超过90%。NHL的总体生存率也在过去40年里取得了显著进步,达到80%。本文将对儿童淋巴瘤的一线治疗、挽救(二线)治疗以及新治疗(novel therapy)方法的应用进行汇总与展望,以供临床医生参考。其中,新治疗部分可能涉及     

儿童与青少年T淋巴母细胞淋巴瘤研究进展

<正>T淋巴母细胞淋巴瘤(T lymphoblastic lymphoma,T-LBL),来源于不成熟前体T淋巴母细胞,是一种高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NonHodgkin's lymphoma,NHL)~([1])。约占LBL的80%～90%,男性多见~([2]),在儿童及青少年NHL中发病率排第二位~([3])。最常侵犯纵隔及淋巴结,90%的患者出现胸腺或纵隔肿大~([2,4])。与T-ALL在很多生物学     

儿童非霍奇金淋巴瘤发生肿瘤溶解综合征的处理策略

儿童淋巴瘤发病率居儿童癌症第三位。其中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)通常分为三种类别:(1)B细胞型NHL:包括Burkitt淋巴瘤、Burkitt样淋巴瘤和弥漫性大B细胞性淋巴瘤;(2)淋巴母细胞瘤:包括原发性前T细胞性淋巴瘤和前B细胞性淋巴瘤;(3)T细胞性或无免疫表型的间变性大细胞淋巴瘤[1,2]。     

儿童非霍奇金淋巴瘤51例临床分析

恶性淋巴瘤系儿童期高发的恶性肿瘤,发病率占儿童肿瘤第3位。根据肿瘤主要成分和组织结构可分为霍奇金病(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),儿童时期NHL较HL多见,且与成人NHL在临床特点和病理类型方面也有所不同。为了解儿童非霍奇金淋巴瘤的临床和病理特点,我们收集了本院51例儿童非霍奇金淋巴瘤的病例资料进行分析如下:资料与方法1一般资料1994年1月~2006年5月我院收治51例非霍奇金淋巴瘤患儿,其中男35例,女16例。病理活检、骨髓细胞涂片及免疫组织化学诊断为恶性淋巴瘤,根据美国国立癌症研究所工作分类(WF)方案分类及WHO分类标准重新归…     

儿童晚期非霍奇金淋巴瘤治疗策略探讨

目的探讨儿童晚期(Ⅲ～Ⅳ期)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗策略。方法总结1999.1～2003.1年确诊Ⅲ～Ⅳ期NHL10例,其中组织病理分型:淋巴母细胞型5例,小无裂型3例,间变型大细胞性2例。肿瘤免疫分型:B细胞6例,(Ⅲ期2例,Ⅳ期4例);T细胞性NHL4例(Ⅲ期2例,Ⅳ期2例);按不同免疫标记和肿瘤分期组合化疗方案,并观察疗效。结果①临床疗效:9/10获CR及CCR并完成全疗程停药;1/10例NR;②肿瘤分期:Ⅲ期NHL:4/4例CCR,并已经完成全疗程。Ⅳ期NHL:5/6例完成全疗程并均已停药1年以上,1例未能缓解。③免疫分型:除1/10例B细胞性(Ⅳ期)治疗无效外,其余B和T细胞共9/10例,均达理想疗效;结论强烈、联合、规范性化疗,治疗儿童晚期NHL,可以获得满意的效果。     

儿童非ALCL外周T细胞淋巴瘤诊疗进展

正成熟B细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)占儿童和青少年非霍奇金淋巴瘤(NHL)的90%。而ALCL以外的外周T细胞淋巴瘤(non-anaplastic PTCL)则非常罕见。这是一组生物学特点多样化的侵袭性疾病,共同的特点是起源于胸腺后的T淋巴细胞~([1])。与成人时期的外周T/NK细胞肿瘤主要来源于适应性免疫系统(adaptive immune)不同,儿童时期多起源于天然免疫系统(innate immune)。     

儿童淋巴瘤二次手术(或活检)意义探讨

儿童霍奇金淋巴瘤(HL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL),根据不同分型及分期,可采用不同的治疗方案,包括化疗、放疗、手术,造血干细胞移植及综合治疗。本文着重讨论在淋巴瘤治疗过程中的二次手术(二次活检)的临床意义。7例患者均为化疗后3~6疗程,原发病灶未完全消失并持续存在或出现新病灶但病变性质不明时进行二次手术,以期通过术后病理明确病灶性质,决定下一步治疗及评估预后。资料与方法1资料1996年至今收治NHL患儿161例(T细胞型75例,B细胞型86例),HL30例。2二次手术的指征及目的已明确诊断的患者,治疗至少3个疗程后,CT或B超等检查有稳定肿瘤…     

药物相关性分子靶标检测在儿童恶性实体肿瘤个体化治疗中的初步研究

目的初步探讨药物相关性分子靶标检测在儿童恶性实体肿瘤个体化治疗中的临床意义。方法选择2014年2月至2017年3月期间于重庆医科大学附属儿童医院诊治的150例恶性实体肿瘤患儿,取其手术肿瘤组织标本150份,通过免疫组织化学(IHC)或聚合酶链式反应(PCR)测序的方法检测肿瘤药物相关性分子靶标的表达或突变,并根据靶标对应的药物分别比较间叶来源和非间叶来源的肿瘤,霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)和肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)对常见化疗药物的敏感性及毒副作用有无差异。结果 (1)共检测肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标15个,包括:人切除修复交叉互补基因1(ERCC1),DNA拓扑异构酶I(TOPO I),DNA拓扑异构酶ⅡA(TOPOⅡA),DNA修复蛋白O6-甲基转移酶(MGMT),微管蛋白β3(tubulinβ3),胸苷酸合成酶(TS),CYP2C19~*2,二氢叶酸还原酶[DHFR(C829T)],尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶(l UGT1A1~*28),CYP2B6~*6,亚甲基四氢叶酸还原酶[MTHFR(C677T)],巯嘌呤甲基转移酶[TPMT(A719G)],TPMT(G238C),二氢嘧啶脱氢酶[DPYD~*2A(14+1GA)]和DPYD~*9(T85C)基因的表达或多态性。(2)根据靶标对应的相关药物进行分析,得出常用不同化疗药物在儿童恶性实体肿瘤中的总体敏感率及毒副反应情况:甲氨蝶呤敏感占100.0%,替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感占66.7%,蒽环类/依托泊苷、氟尿嘧啶敏感占52.2%,铂类敏感占52.1%,长春碱类敏感占51.6%,伊立替康/拓扑替康不敏感占81.5%,环磷酰胺不敏感占53.7%;甲氨蝶呤毒副反应弱占90.0%,巯嘌呤毒副反应弱占87.5%,环磷酰胺毒副反应弱占73.8%,氟尿嘧啶毒副反应弱占64.3%,伊立替康/依托泊苷毒副反应弱占55.6%。(3)不同来源、不同病理类型的儿童恶性实体肿瘤对同一化疗药物敏感性的差异比较:间叶源性肿瘤较非间叶源性肿瘤对伊立替康/拓扑替康敏感性较高(P0.001),NHL较HL对蒽环类/依托泊苷敏感性较高(P0.001),HB较NB对铂类(P=0.011)和长春碱类敏感性较高(P=0.018),差异均有统计学意义。结论本研究系统性检测了儿童常见恶性实体肿瘤药物相关性分子靶标的表达或多态性,根据检测结果预测药物敏感性及毒副作用,为儿童恶性实体肿瘤化疗方案的制定提供了循证学依据及进一步为个体化用药提供了指导。     

儿童原发性结外淋巴瘤31例分析

原发于淋巴结外组织器官的淋巴瘤被称为原发性结外淋瘤(primary extra-nodal lymphoma，PENL)，在非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin lymphoma，NHL)中较多见。我院从1994年1月至2000年10月收冶儿童NHL 136例，其中PENL 31例(占22．8％)，现报告如下。     

儿童卵巢B细胞性非霍奇金淋巴瘤1例

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)是一种发生于淋巴组织的恶性疾病,在儿童肿瘤的发生中占有较高比例,本院近日收治1例NHL患儿,经手术切除肿瘤及术后肿瘤细胞的免疫表型测定证实为B细胞性NHL,现报道如下。患儿,女,6岁,因发现右下腹无痛性包块10d入院。10d前患儿家属无意中发现其右下腹膨隆,并触及包块,无腹胀、     

儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议

儿童非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphomas,NHL)是源于淋巴系统器官和细胞的一系列疾病的总称,包括所有未归类于霍奇金病的恶性淋巴瘤.北美＜15岁的儿童NHL年发病率为8.3/百万.1992-1996年上海市肿瘤登记系统统计结果表明0～14岁组儿童NHL发病率为8.94/百万,仅次于白血病和颅内肿瘤.