二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子表达影响的研究

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响,探讨MET对DKD的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型并随机分为糖尿病模型(T2DM)组、MET组[MET,300 mg/(kg·d)]和格列本脲(GLY)组[GLY,5 mg/(kg·d)],并设正常对照组(NC)。检测各组FPG、HbA_1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿PEDF水平和肾小球基底膜厚度(GBMT);免疫组织化学法检测肾组织PEDF蛋白表达,Western blot法检测肾组织PEDF蛋白水平;荧光定量PCR检测肾组织PEDF mRNA表达。结果与NC组比较,T2DM组PEDF的mRNA、蛋白相对表达量降低[(7.11±0.30)vs(0.33±0.03)、(1.07±0.01)vs(0.40±0.01),P0.05],FPG、HbA_1c、UACR、PEDF/Ucr(UPCR)和GBMT升高(P0.05)。与T2DM组比较,MET组PEDF的mRNA、蛋白相对表达量升高[(0.33±0.03)vs(3.10±0.67)、(0.40±0.01)vs(0.80±0.04),P0.05],UACR、UPCR和GBMT降低(P0.05);与GLY组比较,MET组PEDF的mRNA和蛋白相对表达量升高[(1.76±0.67)vs(3.10±0.67)、(0.61±0.15)vs(0.80±0.04),P0.05],UACR、UPCR、GBMT降低(P0.05)。结论 MET可增加T2DM大鼠肾组织PEDF表达,降低尿蛋白排泄,改善肾脏病理结构,其机制可能与肾脏保护作用有关。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织蛋白激酶C-β表达的影响

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型SD大鼠肾组织蛋白激酶C-β(PKC-β)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾脏疾病(DKD)肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养合并从腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型。随机分为正常对照组(NC,n=10)及模型组(DM组,n=32)。27只大鼠造模成功后再将其随机分成二甲双胍治疗组(MET,n=8)、格列本脲治疗组(GLY,n=9)及糖尿病对照组(T2DM,n=10)。给药8周后,观察各组HbA_1c、FBG、BUN尿白蛋白排泄和基底膜厚度(GBMT)情况;同时检测肾小球PKC-β蛋白表达和肾组织PKC-β_(mRNA)表达情况。结果 8周末,与NC组比较,T2DM组FBG[(4.45±1.07)vs(15.6±1.56)mmol/L]和HbA_1c[(4.13±0.89)%vs(12.41±0.61)%]升高(P0.05),PKC-β_(IOD)[(22.24±2.39)vs(42.00±4.90)]和PKC-β_(mRNA)[(1.00±0.04)vs(2.16±0.13)]升高(P0.05);与T2DM组比较,MET组PKC-β_(IOD)[(42.00±4.90)vs(27.32±1.71)]和PKC-β_(mRNA)[(2.16±0.13)vs(1.11±0.02)]降低(P0.05);与GLY组比较,MET组PKC-β_(IOD)[(30.73±1.95)vs(27.32±1.71)]和PKC-β_(mRNA)[(1.75±0.02)vs(1.11±0.02)]降低(P0.05)。结论 MET可减轻PKC-β在T2DM大鼠肾组织的高表达,该作用可能是其肾脏保护机制之一。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响研究

目的观察二甲双胍对T2DM大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对DKD的保护机制及与降糖效应的相关性。方法SD大鼠高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM模型,成模后随机分为T2DM组(n=10)、二甲双胍组[300mg/(kg·d),MET,n=8]和格列本脲组[5mg/(kg·d),GLY,n=8],设置正常对照组(NC,n=9)。干预8周后,检测各组FPG、HbA_1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿TGF-β1水平以及肾组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达,电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT)。结果8周末,与NC组比较,T2DM组TGF-β1 mRNA[(7.10±0.20)vs(1.00±0.07)]、TGF-β1光密度值(IOD)[(44.66±5.57)vs(14.08±1.98)]、尿TGF-β1与Ucr比值(UTCR)[(187.54±10.14)vs(34.51±4.67)ng/g]、FPG[(15.60±1.56)vs(4.45±1.07)mmol/L]、HbA_1c[(12.41±0.61)%vs(4.13±0.89)%]、GBMT[(266.58±21.68)vs(106±10.23)nm]、UACR[(136.31±6.84)vs(34.09±2.92)mg/g]升高(P0.05);与T2DM组比较,MET组TGF-β1 mRNA[(2.60±0.09)vs(7.10±0.20)]、TGF-β1 IOD[(21.85±6.54)vs(44.66±5.57)]、UTCR[(63.74±5.29)vs(187.54±10.14)ng/g]、GBMT[(150.98±17.25)vs(266.58±21.68)nm]、UACR[(98.92±5.40)vs(136.31±6.84)mg/g]降低(P0.05);与GLY组比较,MET组TGF-β1mRNA[(2.60±0.09)vs(4.69±0.12)]、TGF-β1 IOD[(21.85±6.54)vs(37.43±3.14)]、GBMT[(150.98±17.25)vs(203.67±23.32)nm]、UTCR[(63.74±5.29)vs(86.49±6.61)ng/g]、UACR[(98.92±5.40)vs(110.10±6.76)mg/g]降低(P0.05),两组FPG和HbA_1c比较,差异无统计学意义。结论二甲双胍降低糖尿病肾组织中TGF-β1水平,发挥肾脏保护作用,可能部分依赖于其降糖之外的作用。     

2型糖尿病患者血清Wnt5a与空腹血糖的相关性研究

目的探讨T2DM患者血清中Wnt5a水平及其与FPG等相关影响因素的关系。方法收集新诊断T2DM患者60例,另选取同期健康体检者(NC组)58名。ELISA检测两组血清Wnt5a水平,并分析Wnt5a与T2DM的相关性。结果与NC组比较,T2DM组年龄、BMI、SBP、FPG、HbA_1c、TG、载脂蛋白B(ApoB)和Wnt5a水平升高,HDL-C、FFA降低(P0.05或P0.01)。Pearson相关分析显示,血清Wnt5a与BMI呈正相关(r=0.382,P=0.003);Spearman相关分析结果显示,Wnt5a与FPG、HbA_1c、TG呈正相关(r=0.401、0.425、0.300,P0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、HbA_1c、TG是影响Wnt5a的相关因素。结论 Wnt5a在T2DM患者血清中升高且与HbA_1c呈正相关,提示Wnt5a与IR发生密切相关,可能参与了T2DM发生与发展。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠足细胞podocalyxin表达的影响

目的观察不同剂量二甲双胍(MET)对高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾组织足细胞podocalyxin(PCX)表达的影响。方法选择SD大鼠48只,随机分为对照组(8只)、模型组(9只)、格列本脲组(8只),低剂量MET组(8只)、中剂量MET组(8只)和高剂量MET组(7只)。8周末测尿白蛋白、PCX和肌酐,并计算尿白蛋白/肌酐(UACR)、尿PCX/肌酐(UPCR)。取血测空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素、TG和LDL-C。留取肾组织做免疫组织化学及实时PCR检测PCX蛋白和mRNA表达,电镜观察肾组织病理改变。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、HbA1c、尿素、TG、LDL-C、UACR、UPCR、基底膜厚度(GBMT)和足突融合率(FRFP)明显增加,而肾组织PCX蛋白和mRNA表达明显减少(P<0.05)。与模型组比较,不同剂量MET组尿素、TG、LDL-C、GBMT、FRFP、UACR和UPCR水平明显减低,肾组织PCX蛋白和mRNA表达呈剂量依赖性的增加(P<0.05)。与格列本脲组比较,不同剂量MET组血尿素、TG、LDL-C、GBMT、FRFP、UACR和UPCR水平明显减低,肾组织PCX蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。结论 MET可以通过调节2型糖尿病模型大鼠肾组织PCX的表达,发挥降糖以外的肾组织足细胞保护作用,且作用具有一定的剂量依赖性。     

活性维生素D3下调核因子κB炎症通路对2型糖尿病大鼠肝脏保护作用的研究

目的探讨活性维生素D3(Vit D_3)对T2DM大鼠肝脏的保护作用及作用机制。方法SD雄性大鼠分为正常对照(NC)组、T2DM组和活性Vit D_3干预组(Vit D_3组),Vit D_3组予骨化三醇灌胃,NC、T2DM组予花生油灌胃,8周后处死各组大鼠,测量血清血糖、TC、TG、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;HE染色观察肝脏组织的形态学改变;免疫组织化学法、荧光定量RT-PCR检测肝脏核因子κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附因子1(ICAM-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白及mRNA表达水平。结果 Vit D_3组血清TG、ALT、AST水平低于T2DM组(P0.05)。Vit D_3组肝脏病理组织形态学,尤其是组织结构完整性优于T2DM组。Vit D_3组NF-κB、MCP-1、ICAM-1、TGF-β1的蛋白和mRNA表达水平低于T2DM组(P0.05)。NF-κB的mRNA表达水平与MCP-1、ICAM-1、TGF-β1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.711、0.734、0.698,P0.01)。结论活性Vit D_3可能通过NF-κB介导的炎症途径对T2DM大鼠肝脏发挥保护作用。     

老年2型糖尿病患者不同血糖水平与心血管病危险因素的相关性研究

目的探讨T2DM患者心血管病危险因素与不同血糖水平的相关性。方法选择健康对照(NC)者240名,T2DM组350例。收集两组病程、BMI、FPG及HbA_1c等水平,并进行比较,分析HbA_1c与心血管各项指标的相关性。结果 T2DM组FPG、TG、TC、LDL-C、24h平均脉压(PP)、左室重量(LVM)和B型脑钠肽前体(NT-proBNP)较NC组升高,左室舒张早期与晚期二尖瓣最大血流速比值(E/A)、左室射血分数(LVEF)、HDL-C较NC组降低(P0.05)。7.0%≤HbA_1c8.0%亚组FPG、24hPP、LVM、NT-proBNP、SBP、TC较6.0%≤HbA_1c7.0%亚组升高,E/A、LVEF降低(P0.05)。HbA_1c≥8.0%亚组FPG、24hPP、LVM、NT-proBNP、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C较7.0%≤HbA_1c8.0%亚组升高,E/A、LVEF、HDL-C降低(P0.05)。相关分析显示,HbA1c与24hPP、LVM及NTproBNP呈正相关,与E/A及LVEF呈负相关。结论 T2DM患者在血糖控制不佳时易发生心血管系统损害。T2DM和HbA_1c控制差均是心血管疾病发生的独立危险因素。     

2型糖尿病伴脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1、铁蛋白水平的变化及其临床意义

目的探讨T2DM伴脑梗死患者IGF-1及铁蛋白(SF)的水平变化及其相关影响因素。方法选取T2DM伴脑梗死组38例,单纯T2DM组34例,单纯脑梗死组39例和体检健康组(NC)43名,比较各组SBP、DBP、BMI、FPG、HbA_1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清IGF-1和SF水平的变化。结果 T2DM伴脑梗死组和单纯T2DM组TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、FPG、HbA_1c、血清IGF-1、SF水平与NC比较,差异均有统计学意义(P0.05)。单纯脑梗死组除FPG、HbA_1c外,其他指标与NC比较,差异均有统计学意义(P0.05)。与T2DM伴脑梗死组比较,单纯T2DM组和单纯脑梗死组IGF-1水平[(87.91±21.37)vs(107.21±-20.65)vs(98.66±20.91)μg/L]升高,SF水平[(290.01±37.08)vs(238.10±30.47)vs(205.87±22.10)μg/L]降低(P0.05)。Logistic回归分析显示,IGF-1水平降低、SF水平升高为T2DM伴脑梗死的危险因素之一。结论 IGF-1和SF是T2DM伴脑梗死的危险因素之一。     

新诊断男性2型糖尿病患者血清维生素D与血糖、年龄关系的研究

目的观察新诊断男性T2DM患者血清25羟维生素D[25(OH)D]水平,以及与血糖、年龄的关系。方法选取新诊断男性T2DM患者(T2DM组)240例及健康对照组(NC)80名。T2DM组再根据年龄及HbA_1c分别分组,分析25(OH)D、FPG、FIns、FC-P、TG、TC、HDL-C及LDL-C水平。结果T2DM组25(OH)D低于NC组(P=0.032),维生素D缺乏者比例较NC组升高(P=0.029)。T2DM组中,维生素D缺乏者比例≥60岁亚组,高于45岁亚组(P=0.041),HbA_1c≥10%亚组高于7%亚组(P=0.038)。≥60岁亚组及45~60岁亚组25(OH)D、FIns低于45岁亚组(P=0.021、0.033、0.027、0.031);60岁亚组FC-P低于45岁亚组(P=0.042);≥60岁亚组HbA_1c高于45岁亚组及45~60岁亚组(P=0.031、0.039)。HbA_1c≥10%亚组及HbA_1c 7%~10%亚组FPG高于HbA_1c7%亚组(P=0.021、0.037),HbA_1c≥10%亚组FPG高于HbA_1c 7%~10%亚组(P=0.028);HbA_1c≥10%亚组FC-P较HbA_1c7%亚组和HbA_1c 7%~10%亚组降低(P=0.022、0.029);HbA_1c≥10%亚组及HbA_1c7%~10%亚组25(OH)D较HbA_1c7%亚组降低(P=0.017、0.032)。25(OH)D与HDL-C、FIns呈正相关(r=0.637,P=0.032;r=0.352,P=0.048),与年龄、HbA_1c呈负相关(r=-0.270,P=0.001;r=-0.237,P=0.046)。多元逐步回归分析结果显示,年龄、HbA_1c是25(OH)D的独立影响因素(P=0.003、0.016)。结论 T2DM患者易合并维生素D缺乏,年龄增越大、血糖水平越高,血清维生素D水平越低。     

腹腔脂肪组织脂肪细胞因子mRNA表达与新疆维吾尔族肥胖及2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨腹腔脂肪组织脂肪细胞因子mRNA表达与新疆维吾尔族肥胖及T2DM的相关性。 方法 选取腹部择期手术的维吾尔族患者114例,分为正常对照（NC） 组50名,肥胖 （Ob） 组48例和T2DM组16例,术时取网膜脂肪组织,采用RT-PCR方法检测各组APN、TNF-α、MCP-1 mRNA表达情况。 结果 NC组APN高于Ob、T2DM组,TNF-α低于Ob、T2DM组,MCP-1低于T2DM组（P〈0.05）。APN mRNA相对拷贝数与BMI、DBP、FPG、TG、LDL-C水平及TNF-α、MCP-1表达量呈负相关（P〈0.05）。TNF-α mRNA相对拷贝数与BMI、FPG、TG呈正相关（P〈0.05）。MCP-1 mRNA相对拷贝数与体重、BMI、WC呈正相关（P〈0.05）。 结论 腹腔脂肪组织脂肪细胞因子APN、TNF-α、MCP-1 mRNA异常表达可能是新疆维吾尔族肥胖及T2DM发生的危险因素。     

半乳糖凝集素3与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化相关性的研究

目的探讨T2DM患者血清半乳糖凝集素3(Gal-3)与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选取新诊断T2DM患者94例,根据有无CAS分为合并CAS组(T2DM+CAS,n=48),不合并CAS组(T2DM,n=46);另选取糖耐量正常的CAS患者为CAS组(n=47);选取同期健康体检者为正常对照组(NC,n=48)。检测各组FPG、HbA_1c、高敏C反应蛋白(hsC-RP)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、FIns、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),ELISA法测定血清Gal-3水平。结果 T2DM+CAS组血清Gal-3水平高于其余三组(P0. 05或P0. 01)。Pearson相关分析显示,血清Gal-3水平与BMI、FPG、2 hPG、HbA_1c、FIns、hsC-RP、HOMA-IR、CIMT呈正相关(P0. 05或P0. 01),与超氧化物歧化酶呈负相关(P0. 01)。多元逐步回归分析显示,HbA_1c、Gal-3是T2DM患者CIMT的影响因素。Logistic回归分析显示,HbA_1c、Gal-3是CAS的影响因素。结论 T2DM、CAS患者血清Gal-3升高,是T2DM患者发生CAS的影响因素。     

2型糖尿病患者心电图T波峰末间期变化与室性心律失常关系的观察

目的分析T2DM患者心电图T波峰末间期(Tp-Te)的变化并探讨其与室性心律失常的关系。方法选取2014年6月至2016年5月于我院内分泌科收治的T2DM患者112例(T2DM组),以同期在我院体检的65名健康体检者作为正常对照(NC)组。对比分析各组的一般资料、FPG、HbA_1c、Tp-Te、Tp-Te离散度(Tp-Ted)及T2DM组有无室性心率失常发生时患者心电图Tp-Te的变化。结果T2DM组FPG、HbA_1c、LDL-C、TC、心率均高于NC组(P0.05);与NC组比较,T2DM组V_5导联TpTe和Tp-Ted延长(P0.05);T2DM组室性心律失常亚组V_5导联Tp-Te和Tp-Ted均长于未发生室性心律失常亚组(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HbA_1c及FPG增高是影响Tp-Ted延长的独立危险因素,Tp-Ted是影响室性心律失常的独立危险因素。结论T2DM患者易出现Tp-Ted的延长,且Tp-Te和Tp-Ted的延长会增加室性心律失常的发生率。     

血清单核细胞趋化蛋白-1水平与新诊断2型糖尿病和糖耐量减低的相关性研究

目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）水平与T2DM、IGT及其危险因素的相关性.方法 检测新诊断T2DM患者32例、IGT患者46例和健康（NC）者111名血清MCP-1水平及其他生化指标,分析血清MCP-1与T2DM、IGT及其危险因素的相关性.结果 T2DM、IGT组血清MCP-1水平高于NC组（P＜0.01）.MCP-1与WHR、TC、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关,与年龄、BMI、血压、FPG、2hPG和HbA1c无相关性.结论 血浆MCP-1水平与T2DM、IGT均有相关性,与WHR、TC和HOMA-IR均独立相关.MCP-1可能对T2DM和IGT发病有影响.     

血清胃泌素与2型糖尿病患者血糖水平的相关性分析

目的探讨血清胃泌素(Gas)水平与T2DM患者血糖控制情况的相关性。方法选取2017年1月至2019年12月于湘雅二医院代谢内分泌科住院的T2DM患者185例,分为HbA_1c7%组(n=110)及HbA_1c≥7%组(n=75),分析Gas水平与HbA_1c、FPG、TC、LDL-C、HDL-C、Ins使用率、降糖药物使用率的相关性。结果 HbA_1c7%组FPG低于HbA_1c≥7%组,血清Gas-17、Ins使用率等指标高于HbA_1c≥7%组(P0.05或P0.01)。两组BMI、DM病程、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C等差异均无统计学意义(P0.05)。Spearman相关性分析显示,血清Gas-17与FPG(r=-0.318,P0.01)及HbA1c(r=-0.507,P0.01)呈负相关。Logistic多元线性回归分析结果显示,HbA_1c是Gas-17的独立影响因素。结论 T2DM患者血清Gas水平与血糖控制呈负相关,对血糖控制的评估起重要作用。     

1,5-脱水葡萄糖醇对糖尿病的诊断价值

目的 探讨血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)在糖尿病诊断中的应用价值.方法 应用葡萄糖激酶吡喃糖氧化酶(GK-PROD)法测定50例2型糖尿病患者(T2DM组)、100例糖耐量减低患者(IGT组)及30名正常对照者(NGT组)的血清1,5-AG,同时测定FPG、2hPG及HbA_1c等指标,应用ROC曲线评价1,5-AG、FPG及HbA_1c对糖尿病的诊断性能.结果 T2DM组血清1,5-AG水平显著低于NGT组和IGT组(P均＜0.01),IGT组低于NGT组(P＜0.05).血清1,5-AG与FPG、2hPG、HbA_1c均呈显著负相关.1,5-AG、FPG和HbA_1c诊断糖尿病的受试者工作特性(ROC)曲线下面积分别为0.948、0.921、0.817.结论 血清1,5-AG与糖耐量下降相关,1,5-AG含量测定可作为糖尿病诊断、筛查和血糖控制监测的指标.     

维生素D对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及骨骼肌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、固醇调节元件结合蛋白1c、成肌分化抗原表达影响的研究

目的 探讨维生素D(VitD)对T2DM大鼠糖脂代谢及骨骼肌组织中雷帕霉素靶蛋白（m TOR）、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、成肌分化抗原（MyoD）mRNA表达的影响。方法82只8周龄SD大鼠随机选取10只为正常对照（NC）组，其余72只给予高脂、高胆固醇饲料喂养+腹腔注射STZ建模，成功60只，分为T2DM组、VitD干预组（T2DM+CMM-VitD）、激动剂组（T2DM+L-leucine）、抑制剂组（T2DM+rapamycin）、VitD干预激动剂组（T2DM+CMM-VitD+L-leucine）、VitD干预抑制剂组（T2DM+CMM-VitD+rapamycin），每组各10只。给药第12周末收集生化指标，RT-PCR检测肌肉组织中mTOR、SREBP-1c、MyoD mRNA表达。结果与T2DM组比较，T2DM+CMM-VitD、T2DM+rapamycin、T2DM+CMM-VitD+rapamycin组FPG、TG、TC、LDL-C降低（P<0.05）,HDL-C升高（P<0.05）,T2DM+L-leucine组FPG、LDL-C升...     

2型糖尿病患者血栓弹力图与糖化血红蛋白、C-肽和胰岛素的相关性研究

目的探讨T2DM患者血栓弹力图(TEG)与FPG、HbA_1c、C-P及FIns的相关性。方法选取本院内分泌科门诊T2DM患者102例,其中T2DM病程≤5年53例,T2DM病程5年49例;另选择健康体检者98名作为对照组(NC)。检测各组TEG及糖代谢指标并进行相关性分析。结果与NC组比较,T2DM组FPG、HbA_1c水平均升高(F=36.81、44.78,P0.01);T2DM病程5年组C-P、FIns较NC组升高(F=3.344、5.467,P0.05)。TEG检测显示,T2DM病程5年组R值和K值均低于T2DM病程≤5年组和NC组(F=16.07、12.55,P0.01),MA值、α角及CI值均增大(F=14.14、11.859、9.857,P0.01);T2DM病程≤5年组和T2DM病程5年组K值、MA值及α角比较,差异有统计学意义(F=5.154、4.087、3.94,P0.05)。Pearson相关分析结果显示,T2DM病程5年组FPG与R值呈负相关(r=-0.258,P=0.047),与CI值呈正相关(r=0.281,P=0.034);HbA_1c与K值呈负相关(r=-0.309,P=0.024),与CI值呈正相关(r=0.297,P=0.026),FIns与CI值呈正相关(r=0.279,P=0.031)。结论 T2DM病程5年患者TEG多项参数与HbA_1c和FIns水平存在相关性,TEG是监测T2DM患者凝血功能变化的一种有效手段。     

1,25二羟基维生素D_3对2型糖尿病大鼠肝脏中维生素D受体、脂联素受体2、过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达及甘油三酯含量的影响

目的探讨1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对T2DM大鼠肝脏的保护作用及机制。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分成单纯T2DM组、1,25(OH)_2D_3干预组[1,25(OH)_2D_3+DM]、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)抑制组[1,25(OH)_2D_3+PPAR-α抑制剂+DM]和正常对照(NC)组,每组各25只。6周后,测定各组FPG及血脂。ELISA检测肝脏组织中TG含量,RT-PCR检测大鼠肝脏组织中维生素D(VitD)受体(VDR)、PPAR-α、脂联素受体2(AdipoR2)mRNA表达水平。结果 1,25(OH)_2D_3+DM组肝脏中VDR、PPAR-α、AdipoR2 mRNA表达较T2DM组增加(t=20.32,5.92,9.10,P0.05),TG含量较T2DM组减少(t=13.84,P0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3可能通过上调VDR基因的表达,进而上调AdipoR2、PPAR-α基因表达,从而减少肝脏TG的含量。     

2型糖尿病合并维生素D缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C的表达与25羟维生素D水平的相关性研究

目的探讨T2DM合并VitD缺乏患者血浆中胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)表达与25羟维生素D[25(OH)D]水平的关系。方法选取遵义医学院附属医院内分泌科新诊断单纯T2DM患者(T2DM组)63例,T2DM合并VitD缺乏患者(T2DM+VitD缺乏组),正常人群合并VitD缺乏者(NC+VitD缺乏组)64例及健康对照者(NC组)70名。比较各组25(OH)D水平,RT-PCR、Western blot检测SERBP-1CmRNA及蛋白的表达。结果T2DM+VitD缺乏组与T2DM组比较,血浆中SERBP-1CmRNA及蛋白表达、FPG、HbA_1c、TG、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,25(OH)D水平减低(P0.05);Pearson相关分析显示,血浆中25(OH)D水平与HbA_1c、HOMA-IR、FIns、FPG、2hPG、TG、SREBP-1CmRNA及蛋白表达均呈负相关(P0.05)。结论 T2DM合并VitD缺乏患者血浆中25(OH)D水平明显减低,SREBP-1C的表达及TG升高,推测血浆中25(OH)D水平降低可能引起外周血SREBP-1C表达升高,致脂代谢异常,加重IR,导致糖尿病。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆固醇代谢途径的影响

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆固醇代谢相关基因SREBP-2,HMGR,LDLR,CYPA7a1的影响及其作用机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(CON),2型糖尿病组(DM),二甲双胍治疗糖尿病组(DM+MET)。CON组给予标准饮食,DM组及DM+MET组高脂饮食8 w给予小剂量STZ腹腔注射,建立2型糖尿病模型。造模成功后,DM+MET组给予二甲双胍灌胃治疗(500 mg·kg-1·d-1)。12 w后检测各组大鼠FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、HDL-C、TBA等血清生化学指标。HE染色观察各组大鼠肝脏形态变化。荧光实时定量PCR技术检测各组大鼠肝脏SREBP-2、HMGR、LDLR、CYP7a1 mRNA表达水平。结果 DM组与CON组比较FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、TBAs表达升高(均P<0.05)。HE染色肝脏脂质沉积,脂肪空泡明显增多。CYP7a1 mRNA表达升高(P<0.05),SREBP-2、HMGR、LDLR mRNA表达降低(均P<0.05);DM+MET组与DM组比较FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、TBAs表达降低(均P<0.05)。HE染色肝脏脂肪空泡明显减少。SREBP-2、HMGR、LDLR、CYP7a1 mRNA表达升高(P<0.001)。结论二甲双胍使糖尿病大鼠肝脏组织SREBP-2 mRNA及下游基因HMGR、LDLR表达上调,促进胆固醇合成和吸收,另一方面,二甲双胍可使CYP7a1 mRNA表达上调,促进胆固醇转变为胆汁酸,加速胆固醇降解,二甲双胍通过协调胆固醇的合成途径和转化途径促进胆固醇代谢,进而降低2型糖尿病大鼠血浆胆固醇水平。