桑枝总生物碱研发历程回顾(一):药学研究技术壁垒与规模化发展的挑战

基于疗效与安全性的临床价值是评价药品的最终标准。只有做到物质基础明确、质量准确可控、产品稳定均一,才能确保临床疗效。药学研究的高技术壁垒和规模化发展的制约,是限制有效组分天然药物发展的关键环节。近期降血糖原创天然药物"桑枝总生物碱片"获批上市,成为10几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一有效组分天然药物。本文从有效组分的科学筛选、微量水溶性生物碱的提取分离与纯化、物质基础及其结构鉴定、复杂体系的质量控制、规模化放大的技术集成制约等环节,评述药学研究和规模化发展的应对策略及取得的突破,旨在为中医药发展理念"传承精华、守正创新"提供参考。     

从糖尿病的发病机制看中药桑枝总生物碱的多重药理作用

尽管T2DM发病机制和防治研究不断深入,但全球T2DM患病率、发病率仍在攀升。随着T2DM病理生理机制研究更新,提高了对通过多种生物学途径有效控制血糖、保护胰岛β细胞、同时兼具减少心血管和肾脏等并发症风险药物的需求。源于自然界的天然药物常有多重药理作用且副作用小,与单纯化学合成药物相比,对糖尿病多病因治疗、保证治疗的安全性上,更具发展潜力。从中国传统中药材桑枝中提取分离的“有效组分”天然药物桑植总生物碱（SZ-A）,具有独特的多重药理药效特点和更少的副作用。在胃肠道中,SZ-A可精准作用于双糖酶靶点,通过抑制糖苷酶的活性减缓葡萄糖的消化和吸收而快速控制餐后血糖,胃肠副作用比其他糖苷酶抑制剂类药物更小。本文基于充分的循证医学证据,深入阐释不同生物碱成分的协同机制,挖掘SZ-A用于糖尿病治疗的临床综合获益,探讨SZ-A用于MS治疗的发展潜力。     

天然降血糖多糖的研究进展

近年研究表明,某些具有特定结构的天然多糖具有显著的降血糖作用,其降血糖机制具有多效应、多靶点、多途径等特点。为此,深入挖掘天然降血糖多糖已成为糖尿病新药开发的热点,本文将对各种来源的天然降血糖多糖及其作用机制的研究进行综述。     

中药有效成分降血糖作用的研究进展

糖尿病是一种比较常见的疾病,通常情况下会有多种并发症,其并发症多为慢性,可以造成患者器官组织方面的损伤,致残率比较高。近些年来,呈较高的发病趋势,所以,寻找高效、安全的降血糖药物问题亟待解决,本文从生物碱类、植物多糖、黄酮、皂苷和其他成分方面分析了中药有效成分降血糖的药理作用,并阐述了相关研究进展。     

中药有效组分配伍防治肝病的研究现状与前景

中药有效成分复方秉承中药复方配伍理念和优势,其物质基础相对明确,是中医药现代化研究的重要途径和方法。简述了中药组分/成分复方的研究意义、研究思路,回顾了中药组分复方防治肝病研究现状,并从基于临床中药复方的组分复方探索和针对已知的中药有效组分或成分进行组合研究等两方面详细阐释了中药组分/复方防治肝病的研究策略,指出中药有效组分配伍为创新药物的研究提供了方法和技术体系,是一种继承并发扬中医药理论的创新研究模式,是中医药现代研究的重要途径之一。     

降血糖中药及方剂药理研究概况

近年来中药降血糖的药化、药理和临床研究有诸多进展,中药及方剂治疗糖尿病疗效显著。有效部分或有效成分的获得使得单味中药降血糖的药理研究长足前进,同时(?)中药复方降血糖作用也进行了广泛而深入的研究。现将近几年以来国内降血糖中药及方剂的药理研究进展概述如下。     

黄连素的降糖机制及临床应用新进展

黄连素是从中药黄柏、黄连、三棵针等植物药材中提取出来的生物碱。近年来黄连素的药理作用得到了广泛深入的研究,如抗感染、抗心律失常、保护缺血心肌、降血压、抗肿瘤及抗获得性免疫缺陷综合征(HIV)等作用,尤其对其降血糖作用的报道日渐增多,但其降糖作用机制尚不明确。本文就目前黄连素可能的降糖作用机制及临床疗效观察进行综述。     

黄连素治疗2型糖尿病作用机制的研究进展

2型糖尿病因高发病率、高致残率,已成为全球公共卫生领域面临的共同难题.由肥胖、氧化应激反应、机体慢性炎症等原因引起的胰岛素抵抗,是2型糖尿病发生发展的重要病理因素.黄连素是一种天然的五环异喹啉生物碱,其安全性高、不良反应小,具有多重药理作用.黄连素口服生物利用度极低,肠道菌群可能是其多药理作用的靶点.黄连素治疗胰岛素抵...     

抗变态反应平喘新药氮(艹卓)斯丁

本文介绍了抗变态反应平喘新药氮(?)斯丁的药理学研究及临床应用特点.该药具有可口服、长效、药理作用广泛、副反应小等特点,适用于变应性鼻炎和支气管哮喘的治疗。     

中药多糖抗糖尿病研究进展

随着社会的发展,糖尿病及其并发症的发病率逐年增加,已经成为严重威胁人类健康的重要疾病。因此从天然植物中寻找和研究有效、安全的抗糖尿病治疗药物日益成为医药工作者所关注的热点。近年来,国内外已发现多种中药多糖对糖尿病及其并发症有较好的改善作用。然而目前关于中药多糖与糖尿病的研究却太过繁杂,无明确的规律,该文结合相关报道就中药多糖防治糖尿病的作用及机制作一综述。     

降低糖尿病并发症的中医药研究思路

纵观糖尿病并发症的研究,用中医药疗法降低糖尿病并发症,要结合微观辨证,及时应用活血化瘀法。由于糖尿病及其并发症的机理复杂,中药对血糖的调节也往往是多环节的综合作用,故中医药防治不能仅着眼于降血糖,应结合中医理论“观其脉证,知犯何逆,随证治之”。同时多了解一些中药的药理学知识,开拓用药思路,重视中药的综合作用,通过机体整体调节,改善病人的整体状况,提高抗病能力,降低和改善糖尿病并发症。     

葛根素抗缺氧及抗氧化作用的实验研究

葛根素（Puerarin）是从中药葛根Pueraria lobata（Willd）Ohwi或Pueraria thomsonii Benth中提取的主要有效成分之一，其化学名为8-β-D葡萄吡喃糖4’，7二羟基异黄酮。现代中药药理学研究证明，葛根素具有调脂、降血压、保护心脑血管、抗动脉硬化、抗血栓形成、增加冠状动脉血流量等广泛的药理作用，为了进一步阐明其药效及药理作用，本实验观察了葛根素对小鼠耐缺氧能力的影响及抗氧化作用。     

养阴延生片补气作用的实验观察

养阴延生片是一种在临床使用多年且疗效确切的中药补气制剂,但其药理作用及治疗机理未曾有人研究。本院与山东中医药大学天然药物实验室合作,对其药理作用及机理作了初步研究。报告如下。     

糖尿病合并症的药物防治和相关临床的研究进展

糖尿病合并症的病因一般认为是代谢障碍、小血管病变、神经病变、山梨醇旁路的病理效应等多因子相互作用的结果。用胰岛素及其他降血糖药治疗可延长患者的生命,但不能预防糖尿病并发症的发生。本文复习近期研究资料,就糖尿病合并症药物防治的药理学基础,实验研究和相关临床研究的进展略作概述。     

二甲双胍除降血糖外其他作用

二甲双胍是一种耐受性良好、有效且有多种临床用途的降血糖药物。二甲双胍除降血糖外还有其他作用,如糖尿病的预防、抗肿瘤、减肥及预防心脏病等。本文对二甲双胍除降血糖外的其他作用进行综述。     

小檗碱多靶点抗糖尿病作用的研究进展

小檗碱又名黄连素,是由毛茛科植物黄连的干燥根状茎中提取的一种异喹啉生物碱,早期发现其对多种革兰氏阳性及阴性菌、真菌和结核杆菌均有显著的抑制或杀灭作用,因此被作为抗生素广泛应用于临床。后因发现其有明显的低血糖不良反应,而开辟了小檗碱作为降血糖药物的临床新用途的研究,现对近年来小檗碱抗糖尿病作用的研究进行综述。     

黄连素可防治冠心病糖尿病

物美价廉的中药黄连素通常用来治疗痢疾和肠炎，但是今后它还可能用于防治冠心病、糖尿病。南京市第一医院的专家在临床上发现黄连素具有降血糖及降血脂功能，并从分子水平揭开了黄连素降血脂的奥秘。研究成果发表在世界权威杂志《自然》上，成为发掘祖国医药宝库中一个重要事件，也标志着我国天然药物研究获得世界领先的成就。     

关于举办“第2届全国新药药代动力学学术研讨会”的通知

随着重新修订的《药品注册管理办法》以及新拟订的多个药物研究技术指导原则即将颁布,新药药代动力学研究中一些新问题需要广大研究人员共同研讨。国家食品药品监督管理局培训中心和中国临床药理学与治疗学杂志社将于2005年5月12至16日在北京共同主办"第2届全国新药药代动力学学术研讨会"。从事新药研究的科研院所有关人员、制药企业新药研发部门有关人员、药物临床研究机构从事Ⅰ期临床试验的研究者、临床药学工作者。研讨内容:新药药代动力学申报资料中的问题,药代动力学和生物等效性研究报告的书写格式与规范,创新药物及其代谢物浓度测定方法的建立及其注意的问题,新药临床药代动力     

中药血清药理学实验方法研究进展

中药复方成分复杂，其细胞分子水平的药理研究受限。既往通常将粗提物直接添加于体外细胞培养体系中进行药理学观察，但某些非药理干扰难以解决，导致体内、外实验结果和临床疗效不符。以整体动物口饲灌胃给药后采集的含药血清作用于培养细胞的血清药理学方法，客观模拟了药物与机体的相互作用，不但能反映中药（母体药物）及其可能代谢产物的药理作用，还能反映由药物诱导机体内源性成分所产生的作用，结果更具科学性和可信性，现将该法研究进展综述如下。     

基于网络药理学方法研究天然小分子Acortatarin A对糖尿病肾病的作用机制

目的 采用网络药理学技术研究石菖蒲提取物天然小分子Acortarin A治疗糖尿病肾病的作用机制。方法 应用传统的提取方法：煎煮法、系统溶剂萃取法、色谱法、波谱解析法从中药石菖蒲中提取分离天然小分子化合物Acortatarin A。基于有机小分子生物活性数据库(Pubchem)获取Acortatarin A的Canonical SMILES序列,在Swisstarget和targetnet数据库(porn>0)检索符合要求的作用靶蛋白,在蛋白质数据库(UniProt)中将化合物作用的靶点蛋白进行标准化处理,基于人类基因和遗传紊乱数据库(OMIM)、Genecard、DisGenet检索糖尿病肾病疾病靶点,经UniProt校正整合得到糖尿病肾病相关靶点,结合网络药理学推测天然小分子化合物Acortatarin A对糖尿病肾病的作用机制。结果 天然小分子Acortarin A与糖尿病肾病相关基因共有44个靶点,主要富集在癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化相关通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产物(AGE)-AGE受体(RAGE)信号通路、B细胞受体信号通路、红细胞原癌基因(ErbB)信号...