红细胞生成素治疗恶性肿瘤贫血的疗效观察

目的观察重组人红细胞生成素(Epo)治疗恶性肿瘤贫血(MTA)的效果.方法治疗组18例患者使用rHuEpo 3000U每周2～3次皮下注射,连续治疗8 wk.对照组19例患者采用输血和一般支持疗法.结果Epo治疗组血红蛋白上升明显高于对照组(P＜0.01).结论Epo治疗MTA有效.     

重组人促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用

贫血是肿瘤患者的常见合并症, 既往治疗肿瘤相关性贫血多用输血,存在诸多缺点及风险.近年来重组人促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用日益受到重视.现简述重组人促红细胞生成素的药物类别、适应证、用法用量、临床应用、缺点、不良反应、使用现状及应用限制等.     

多剂量皮下注射重组人促红细胞生成素在健康人体的药代动力学

目的　观察不同剂量国产重组人促红细胞生成素(rhEPO)皮下注射在健康人体的药代动力学。方法　12名健康志愿者随机分为2个剂量组(50和150IU·kg-1 ),每组6例。分别皮下注射rhEPO,共7次。用酶联免疫吸附实验法测定血清rhEPO浓度。结果　给药前12名健康志愿者血清EPO基础水平波动于3. 75~13. 75mU·ml-1。2组谷浓度(Cmin)在给药4~6次后,达稳态水平。高剂量组首次和末次给药后的AUC(0-96h)分别是低剂量组的2. 8倍和3. 0倍,Cmax分别是3. 1倍和3. 6倍。第1次给药后,每个受试者的tmax和t1 /2等药代动力学参数与末次给药后比较无明显差异。结论　剂量在50~150IU·kg-1,多次皮下注射rhEPO,血药浓度水平与给药剂量呈正相关;药物吸收和清除基本上无时间依赖性;在给药7次内,未观察到体内蓄积倾向。     

大剂量重组人促红细胞生成素治疗腹透患者贫血的临床疗效

目的 :观察重组人促红细胞生成素 (r HuEPO) 1万U ,qw ,在改善腹透患者贫血的有效性及其药物不良反应。方法 :从上海 3家医院的腹透患者中选择透析稳定的贫血患者 4 8例 ,给予r HuEPO 1万U ,sc ,qw ,疗程 6mo ,期间如Hb快速上升至 10 0g·L-1,减量至每 2wk 1次或更少。分别于给药前和给药后wk 2、4、8、12、16、2 0、2 4 ,测定Hb、RBC和血细胞比容 (HCT)观察疗效。结果 :①治疗贫血的总有效率达 89 6 % ,其中显效率 75 % ,Hb从治疗后wk 4起显著上升 (P =0 0 0 2 1) ;② 7例患者因Hb在wk 8达较高水平〔Hb(94 9± 16 9)g·L-1,HCT(2 8 2± 5 1) %〕 ,用药剂量维持在每 10～ 14d 1万U ,16wk后复查发现HCT仍维持在 (2 8 6± 3 8) % (P >0 0 5 ) ;③平均动脉压总体稳定 (从用药前 99 8mmHg至治疗 2 4wk时 10 1 9mmHg,P >0 0 5 )。 1例患者因头痛、BP上升而退出研究。结论 :r HuEPO 1万U ,qw ,能明显改善腹膜透析患者的贫血 ,使用安全。对于Hb已达较高水平的腹透患者可以选用更长间隔的给药方式     

重组人促红素治疗1例肿瘤相关性贫血分析

1例原发性支气管肺癌患者,入院行第4次化疗。入院后血常规提示存在中度贫血,基于前3次化疗后血红蛋白持续下降的情况,医生认为该患者目前不宜化疗。为确定贫血的治疗方案,医生咨询了临床药师,药师查阅文献后建议选用重组人促红素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）治疗贫血,待血红蛋白升到80 g/L后,再开始化疗。患者在rhEPO联合铁剂治疗一周后,血红蛋白值升至81 g/L,顺利完成化疗,病情平稳出院。     

大剂量重组人促红细胞生成素治疗血透患者肾性贫血的疗效与安全性

目的观察大剂量重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗维持性血透患者肾性贫血的有效性和安全性.方法选择2002年2-8月期间在上海市24个血透中心的203例(男104例,女99例)血透肾性贫血患者,予rHuEPO 1万U,qw,sc,当Hb迅速升至100 g·L-1时可酌情减量至每2wk1次,甚至更少,观察20～24wk.共185例完成验证,按初始Hb(Hb0)分为A组(50g·L-1≤Hb0＜70 g·L-1),B组(70 g·L-1≤Hb0＜90g·L-1)和C组(Hb0≥90g·L-1);又按透析龄分为a组(＜3mo),b组(≥3mo,＜60mo)和c组(≥60mo).结果治疗后A,B和C组的Hb均有增加,各组的有效率分别为67.5%,85.7%和89.8%,平均有效率为81.6%;各透析龄组的Hb也有增加趋势.16例患者于wk4～12将rHuEPO减量为每2wk1次,Hb并无显著降低.验证过程中有16例患者发生22次药物不良事件,主要表现为高血压、头痛等,但与rHuEPO相关程度较低.结论大剂量rHuE-PO可有效纠正血透患者肾性贫血,且具有较高的安全性.     

维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效

目的在给予重组人促红细胞生成素的基础上,观察口服维生素A预防早产儿贫血的效果。方法选取120例早产儿,分成3组,对照组给予常规治疗,观察A组给予重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)及维生素D滴剂,观察B组给予重组人促红细胞生成素及维生素AD滴剂。3组患儿均在出生后第14天开始给予维生素E、赖氨肌醇维生素B12及依地酸铁钠口服溶液,疗程共4周;对比3组早产儿治疗前后体质量、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)及网织红细胞(Ret)的变化情况,统计其输血例数。结果治疗后,患儿Hb、Hct、Ret水平及输血例数各组间均有显著差异(P<0.05);其SF水平观察B组高于观察A组及对照组(P<0.05),观察A组与对照组无显著差异;观察组W水平显著高于对照组(P<0.05),但观察A组及B组间差异不明显。结论在给予重组人促红细胞生成素的基础上加用维生素A能有效地预防早产儿贫血。     

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human erythropoietin in athletes. Blood sampling and doping control

1 The pharmacokinetics of recombinant human erythropoietin (rHuEpo) were initially determined in two healthy volunteers after a single subcutaneous dose (50  u  kg⁻¹). Twenty subjects then received repeated subcutaneous administrations of high dose (200  u  kg⁻¹) rHuEpo and 10 subjects received placebo. An immunoradiometric assay was used to measure the concentrations of erythropoietin (Epo) in serum and urine.
2 Serum Epo concentration-time profiles were best described by a one-compartment open model with zero-order input. The mean elimination half-life (±s.d.) was 42.0±34.2  h. Clearance, uncorrected for bioavailability, was 0.05±0.01  l  h⁻¹  kg^{& minus;1}. Erythropoietin concentrations returned to normal values in serum and urine, 7 and 4 days after the last administration, respectively.
3 The recombinant hormone was well tolerated. Significant changes in reticulocytes and red blood cells, haemoglobin concentrations and haematocrit were observed after administration of rHuEpo. In the control group, these parameters remained unchanged.
4 The change in reticulocytes was used as an index of the therapeutic effect of rHuEpo. The concentration-effect relationship was best described by an exponential model.
5 These data show the limitations of the measurement of Epo concentrations in blood and urine samples, collected in athletes during competition, for antidoping control. Epo doping can be detected only during or within 4 to 7 days of ending, a course of rHuEpo.     

国产与进口重组人红细胞生成素治疗血透病人贫血的比较

目的：研究国产重组人红细胞生成素（ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ） 对慢性肾功能衰竭伴肾性贫血的临床疗效。方法：将６８ 例慢性肾功能衰竭伴肾性贫血的血液透析（ 血透） 病人随机分成国产ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ 组３８ 例（ 男性２２例,女性１６ 例;年龄４５ ａ ±ｓ ４ ａ） 予国产ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ ８０～１６０ Ｕ／ｋｇ ,ｉｖ , 进口ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ 组３０ 例（ 男性１８ 例,女性１２ 例;年龄４１ ａ ±３ ａ） 予进口ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ ３０ ～８０ Ｕ／ｋｇ ,ｉｖ , 均为每周２ ～３ 次,连续用药治疗２４ ｗｋ ,观察血红蛋白（ Ｈｂ） 、血细胞比容（ Ｈｃｔ） 、血清铁和血清铁蛋白的动态变化。结果：国产ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ 组总有效率为９５ ％ 。进口ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ 组总有效率为１００ ％ （ Ｐ＞０ ．０５） ,２ 组各有２ 例因出现血压升高而被迫停药。结论：国产ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ（８０ ～１６０ Ｕ／ｋｇ） 的疗效基本上与进口ｒｈ Ｅ Ｐ Ｏ 组（３０ ～８０ Ｕ／ｋｇ） 一致。     

重组人红细胞生成素纠正胃癌患者术前贫血的临床观察

目的:探讨重组人红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)纠正胃癌患者术前贫血的临床疗效,以尽可能减少异体输血。方法:2002-01-01-2004-12-31期间114例经手术治疗的胃癌患者中术前出现贫血(Hb<110 g／L,Hct<0．3,下同)的46例(40．4％)患者,随机分为研究组和对照组各23例。研究组在手术前后分别给予rhEPO1×104U,皮下注射,隔日1次,共6次,同时口服琥珀酸亚铁;对照组除按常规输异体血外,未作其他处理。结果:对照组中有21例在围手术期作了输血治疗,平均输异体血1 150 mL;研究组12例输入异体血,平均输血600 mL。研究组无术后并发症;对照组有4例出现术后并发症。同时研究显示,研究组手术当日Hb<90 g／L和Hct<0．3的病例数比对照组显著减少。结论:应用rhEPO可以减少异体输血,并使患者较平稳地度过围手术期。     

Pharmacotherapy of anemia in cancer patients

Anemia is common in cancer patients who are receiving chemotherapy treatment and may result in symptoms such as fatigue and reduced exercise tolerance. Treatment with recombinant human erythropoietin, an erythropoiesis-stimulating agent (ESA), in anemic patients with solid tumors and nonmyeloid hematological malignancies results in an improvement in mean hemoglobin concentration, a reduction in transfusion requirement along with an improvement in quality of life scores. In patients with myelodysplasia, the response to single-agent ESAs is disappointing but combining ESAs with granulocyte colony-stimulating factor improves the response rates substantially. Unfortunately, a significant proportion of people remain refractory to treatment. Possible causes of ESA refractoriness include true or functional iron deficiency and concomitant intravenous iron supplementation improves response rates when compared with supplementation with oral iron. There are no factors that predict response to ESAs with sensitivity and specificity in people with nonmyeloid tumors, although a promising model for myelodysplasia has been developed that awaits large-scale evaluation. Treatment with ESAs is generally very safe, with just a small increased risk of venous thrombosis. Some recent data have suggested that ESAs may increase the risk of tumor progression in certain settings. These data are worrying but all the trials reporting this outcome have had flaws in design and further data are required.     

国产促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效观察

目的：观察国产重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗肾性贫血的疗效。方法：选择24例血透慢性肾衰贫血病人,全部使用rHuEPO,每周150IU／kg,分3次皮下注射。观察用药12周后血生化的变化。结果：经治疗15例显效,7例进步,1例无效,总有效率为95．8％。病人血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积和网织红细胞均显著增加,生活质量得到改善。结论：国产的促红细胞生成素能安全、有效地改善血透慢性肾衰病人贫血状态。     

重组人红细胞生成素对维持性血液透析老年患者营养状况的影响

目的探讨重组人红细胞生成素（rhEPO）对维持性血液透析老年患者营养状态的影响。方法将维持性血液透析治疗老年患者60例随机分为观察组和对照组各30例。2组患者均给予常规血液透析治疗,治疗频率为2～3次/周,而观察组在此基础上给予rhEPO治疗,疗程为16周。在治疗前后比较2组患者血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）、血清白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、体质量指数（BMI）、肱三头肌处皮褶厚度（TSF）,同时观察有无不良反应发生。结果观察组治疗后Hb、HCT、ALB、TG、BMI及TSF均较治疗前及对照组治疗后有好转,差异均有统计学意义（P〈0.05）。2组均未见明显不良反应。结论需进行维持性血液透析治疗的老年患者,应用rhEPO能改善贫血,改善营养状况。     

宁红欣改善肿瘤患者化疗后贫血的临床研究

目的　了解宁红欣能否改善化疗患者相关性贫血并提高其生活质量。方法　 2 8例患者随机分为研究组和对照组 ,所得的计量资料采用t检查。结果　治疗 4周后 ,研究组血色素平均值升高 2 6 8g·ml-1,对照组下降 18 2g·ml-1;研究组红细胞比容平均值升高 7 7%,对照组下降 6 %;研究组QOL评分平均上升 2 3分 ,对照组下降 0 7分。各组间差异均有统计学意义(P <0 0 0 1或P <0 0 5 )。结论　宁红欣能显著改善患者化疗后的相关性贫血 ;并可使其生活质量有所提高。     

大剂量rHuEPO改善肿瘤患者化疗后贫血的临床疗效

目的了解大剂量重组人红细胞生成素(rHuEPO)改善化疗患者相关性贫血并提高其生活质量的情况。方法44例患者随机均分为治疗组和对照组,第1、2天,治疗组scrHuEPO2×104U,第3~10天减半,同时po铁剂力菲能150mg和维生素C100mg,tid;对照组单用铁剂和维生素C。观察治疗前后血红蛋白和生活质量的变化及副反应。结果治疗组4周后的血红蛋白升高21.0g·L-1、红细胞比容升高5.31%,对照组分别下降12.5g·L-1、3.36%(P<0.01);治疗组的总有效率为77.3%,而对照组为4.5%,差异有显著性(P<0.01);治疗组生活质量评分升高,而对照组下降(P<0.001);两组治疗后的输血率和输血量比较无显著性差异。结论大剂量EPO治疗肿瘤化疗相关性贫血安全有效,可提高血红蛋白水平,改善生活质量。     

慢性肾衰血透患者对红细胞生成素疗效与C-反应蛋白关系的研究

目的为了解慢性肾衰竭(CRF)血透患者对红细胞生成素(EPO)治疗贫血的疗效与C-反应蛋白(CRP)之间的关系.。方法对血液透析稳定、充分,伴有贫血的60例患者,排除缺铁、感染、继发性甲旁亢后,测定CRP、血清白蛋白、血常规,同时使用EPO,3 000 U皮下注射,2次/周,观察疗程12周。比较CRP升高组与CRP正常组患者上述参数治疗前后的变化。结果CRF患者中19例(31.6%)CRP升高,经EPO治疗后血红蛋白、红细胞压积、血清白蛋白与治疗前相比差异不显著(P>0.05),CRP正常组治疗后各项参数与治疗前相比差异显著(P〉0.05)。结论慢性肾衰竭患者较普遍存在慢性炎症状态,并伴随着低白蛋白血症,CRP升高也是EPO抵抗的原因之一。     

蔗糖铁注射液联合红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性

目的 比较静脉应用蔗糖铁与口服多糖铁复合物对使用红细胞生成素.的维持性血液透析患者的肾性贫血的疗效与安全性.方法 采用同期随机对照研究,将接受维持性m液透析肾性贫血患者42例,随机分为静脉组和口服组各21例,分别给予蔗糖铁静脉推注和口服铁剂治疗,比较2组患者贫血治疗的效果及不良反应发生情况.结果 治疗后,血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血清铁蛋白(SF)、血清转铁蛋白饱和度(TSAT)的升高,静脉组较口服组差异有统计学意义(P<0.05);静脉组不良反应少于口服组(P<0.05).结论 在伴有缺铁的维持性血液透析患者肾性贫血的治疗中,蔗糖铁升高Hb的作用较口服铁剂更快,且不良反应发生率更低.     

Influence of acute and chronic kidney failure in rats on the disposition and pharmacokinetics of ZYAN1, a novel prolyl hydroxylase inhibitor,for the treatment of chronic kidney disease-induced anemia

1.?ZYAN1 is a prolyl hydroxylase inhibitor in clinical development for treatment of anemia associated with chronic kidney disease (CKD). We evaluated the effect of acute and chronic kidney impairment on the pharmacokinetics of ZYAN1 in rat models.

2.?Cisplatin (2.5, 5 and 7.5?mg/kg) was used to induce acute kidney injury (AKI), and five-sixth and total nephrectomy was used to induce chronic kidney injury (CKI) in male Wistar rats. All groups received a single 15?mg/kg oral dose of ZYAN1. Blood/urine samples were analyzed for ZYAN1 to assess peak concentration (C_max), area under the concentration–time curve (AUC_inf), total body clearance (CL/F) and elimination half-life (T_1/2).

3.?C_max and AUC_inf were not significantly different in the various AKI groups or in five-sixth nephrectomized rats, as compared to control rats. Recovery of ZYAN1 in urine was reduced; the impact on the CL/F was minimal. There was a 2-fold increase in AUC_inf with reduction in CL/F in total nephrectomized rats. T_1/2 was longer for ZYAN1 in the severe AKI/five-sixth nephrectomy rats and total nephrectomy rats as compared to control rats.

4.?Based on the rodent data it may be inferred that PK of ZYAN1 in CKD patients may be minimally affected.     

维持性血透患者对促红细胞生成素疗效与应用左旋卡尼汀关系的探讨

目的探讨应用左旋卡尼汀能否提高促红细胞生成素对慢性肾衰竭血透患者的疗效。方法将40例维持性血液透析的贫血患者随机分为两组,A组20例,透析后静脉注射rhEPO 3000 IU,每周2～3次。B组20例,透析后静脉注射左旋卡尼汀1g,同时应用rhEPO 3000 IU静脉注射每周2～3次治疗。观察两组病人治疗前及治疗后4周、8周、12周时的血红蛋白、红细胞压积、血浆白蛋白的变化。结果随着治疗的进行,A组、B组Hb、Hot显著升高,治疗后12周时与治疗前比较,差异有显著性（P〈0．05）;治疗后12周时A组与B组比较血红蛋白、红细胞压积、血浆白蛋白差异均有显著性（P〈0．05）。结论促红细胞生成素可改善维持性血液透析患者的贫血状态,联合应用左旋卡尼汀能提高rhEPO的疗效。