甲醛对鼠的肝脏毒性研究

<正> 用小鼠肝脏离体灌流和大鼠肝脏组织切片培养方法,观察了甲醛对肝脏多种酶、谷胱甘肽(GSH)及细胞亚微结构的影响。结果表明:甲醛致乳酸脱氢酶(LDH)活性增加,5′-核苷酸(5′-N)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)活性下降,GSH 含量下降,细胞膜和内质网亚     

枳梖子提取物对乙醇所致小鼠肝损伤的拮抗作用

目的 :研究乙醇对小鼠肝脏抗氧化功能的影响以及枳子提取物 (EZ)对其的拮抗作用。方法 :采用乙醇 ( φ =40 % ,10mL ,ig)急性肝损伤小鼠模型 ,小鼠预先给与EZ( ρ =2 5 % ,5 0 % ,75 % ,10mL/kg ,ig) ,测定小鼠肝脏内MDA、GSH含量 ,GSH Px、GST、Cat、SOD活性。结果 :乙醇在引起肝脏MDA上升的同时GSH含量下降 ,GSH Px、GST、Cat及SOD活性降低 ,EZ预处理后明显拮抗上述变化。结论 :EZ对小鼠乙醇所致急性肝损伤具有保护作用 ,其机理可能与增强GSH结合反应和增强SOD活性有关。     

他罗利姆对肝脏保存再灌注损伤中氧自由基作用的影响

目的　探讨氧自由基在肝脏保存再灌注损伤 (HPRI)中的作用及FK5 0 6的保护作用。方法　应用离体大鼠肝脏保存再灌注模型 ,观察肝组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,丙二醛 (MDA)含量 ,灌注液天冬氨酸转氨酶 (AST)活性 ,肝细胞形态学变化以及他罗利姆 (FK5 0 6 )对上述指标的影响。结果　HPRI时 ,SOD活性显著下降 (P <0 0 5 ) ,AST活性和MDA含量明显升高 (均P <0 0 5 ) ,肝细胞形态发生异常变化 ;使用FK5 0 6后 ,上述指标的异常变化均明显减轻 ,其差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　氧自由基是导致HPRI的重要因素 ,FK5 0 6能清除氧自由基 ,可以减轻HPRI。     

金属硫蛋白对利福平致小鼠肝脏毒性的影响

目的 研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对利福平(rifampicin,RFP)致肝脏毒性的影响及其可能机制.方法 健康雄性MT-Ⅰ/Ⅱ基因敲除(MT-/-)小鼠及同源野生型(MT+/+)小鼠分别按体质量随机分为RFP 50、100、200 mg/kg 3个染毒组和1个溶剂对照组,每日1次经口灌胃染毒.连续染毒15 d后检测小鼠血浆丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和直接胆红素(DB)含量,取肝脏称量湿重计算肝脏系数,肝组织切片行HE染色光镜下观察组织形态学改变,测定肝组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)与谷胱甘肽还原酶(GR)活性.结果 与对照组相比,RFP引起MT+/+及MT-/-小鼠血浆ALT、ALP、DB升高,肝脏系数增加.肝细胞出现以脂肪变性为主的病理改变,且剂量～效应关系明显;肝脏GPx活性降低,GSH含量与GR活性升高.RFP染毒的MT-/-小鼠肝脏损伤更为明显,与染毒同剂量RFP的MT+/+小鼠相比,肝脏系数更高,肝组织脂肪病变更为严重,GSH含量与GPx活性较低,GR活性较高.结论 RFP诱导小鼠产生肝脏毒性与胆汁淤积和氧化损伤有关;MT缺失可致小鼠对RFP肝脏毒性更加敏感,肝损伤更严重,其作用机制与氧化应激有关.     

ＩＬ—１β加酵母ＲＮＡ对照射小鼠外周血肝脾ＧＳＨ与ＳＯＤ活性的影响

目的　研究 IL- 1β(人重组白介素 - 1)复合酵母 RNA对小鼠受 γ射线外照射后外周血、肝、脾谷胱甘肽 (GSH)和超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响 ,探讨药物治疗辐射损伤机制 .方法　雌性小鼠 2 5只 ,随机分为 5组 ,115 0 c Gy腹部照射后 1h,2 4h分别给予后肢 im IL - 1β,酵母 RNA,IL - 1β复合酵母 RNA,于照后 6 d,取外周血、肝脏和脾脏测 SOD,GSH活性 .结果　照射后外周血、肝、脾 SOD,GSH活性下降 .使用 IL - 1β,酵母 RNA,IL - 1β复合酵母 RNA后照射组外周血、肝、脾 SOD,GSH活性升高 ,且肝、脾的 SOD,GSH活性与照射对照组之间有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,复合组肝脾SOD,GSH活性明显高于照射对照组具有显著差异 (P<0 .0 1) ,高于照射单独给药组 .外周血各照射组之间无显著差异 .结论　 IL- 1β复合酵母 RNA升高 γ射线外照射对肝、脾谷胱甘肽 (GSH) ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,复合用药可以对抗射线引起机体产生的损伤作用 .结果表明 :照后复合应用 IL - 1β,酵母 RNA可通过提高清除自由基 ,起到更好的抗辐射作用     

甲醛吸入对小鼠的氧化损伤作用

目的　研究甲醛吸入对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的过氧化损伤。方法　选用健康昆明种纯系小鼠 30只 ,随机分成 5组(即阴性对照组 ,1mg/m3 ,3mg/m3 ,5mg/m3 染毒组和阳性对照组 ) ,每组 6只 ,用静式吸入染毒方式染毒甲醛 (FA)。于染毒14d后 ,测定小鼠肝脏、脾脏、胸腺中超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase,SOD)活性和丙二醛 (maleicdialdehyde,MDA)含量。结果　随甲醛染毒剂量的增高 ,小鼠肝脏、脾脏和胸腺SOD活性呈下降趋势 ,并且有明显的剂量—效应关系 ,1mg/m3 染毒组胸腺SOD活性与阴性对照组比较差异无显著性 ,其他各组与阴性对照组比较均有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 0 1) ;MDA含量各染毒组均显著高于阴性对照组 (P <0 0 5或P <0 0 0 1)。结论　气态甲醛对肝脏、脾脏、胸腺均有氧化损伤作用 ,其分子机制涉及对SOD的抑制作用     

从大鼠正常及肾损伤状态下肝肾氧化应激角度探讨"肝肾同源"

目的 观察正常及肾损伤状态下肝肾抗氧化酶系统,以探讨肝肾抗氧化功能之间的内在联系,从氧化应激角度探讨"肝肾同源".方法 50%甘油肌内注射建立大鼠急性肾小管损伤模型,测定正常及损伤大鼠肝脏和肾脏抗氧化酶系统的活性变化.结果 在急性肾损伤的不同时期(给药6 h和56 h),除GSH-Px外肾脏其他抗氧化酶均明显下降.与对照组相比,甘油处理6 h和56 h后肝脏GST、GSH-Re和SOD同样也下降,但GSH、GSH-Px和CAT则代偿性增强.相关分析表明,肝和肾CAT、GSH-Re、SOD和GST之间相关系数为-0.802(P<0.01)、0.601(P<0.05)、0.563(P<0.05)和0.667(P<0.05).结论 肾损伤时肾脏抗氧化功能降低的同时肝脏抗氧化功能也发生改变,且肝肾部分抗氧化酶存在明显的正或负相关,提示肝肾生理病理功能存在某种内在联系.     

地氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时氧自由基的影响

目的探讨地氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时氧自由基的影响。方法将Wistar大鼠制成肝脏缺血再灌注模型，分为对照组(N)、肝脏缺血再灌注组(IR)和地氟醚预处理组(D)，测定肝脏缺血90min再灌注1、3、6、24h后肝脏超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽和丙二醛含量。结果肝缺血再灌注损伤时，IR组SOD和GSH显著降低，MDA明显升高。经过1MAC地氟醚30min预处理后，D组的SOD、GSH、MDA变化不显著，在各时相点上与IR组相差有显著性意义。结论地氟醚预处理可抑制自由基在肝脏缺血再灌注期的生成和释放。     

基于 TMT 蛋白组学技术探讨氯化汞致小鼠肝脏损伤的机制

摘要:目的 利用蛋白组学技术筛选并鉴定氯化汞染毒后小鼠肝脏差异表达蛋白,为氯化汞的肝毒性作用机制研究 提供线索。方法 45只6周龄雄性 C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组,不同剂量氯化汞处理组,即低剂量组(1 mg/kg)、中低剂量组(4mg/kg)、中高剂量组(8mg/kg)、高剂量组(16mg/kg)。氯化汞处理组每天灌胃给予不同剂量氯 化汞,对照组给予等体积水,监测小鼠体重变化。第28天灌胃后处死小鼠,收集血清和肝脏组织,测定其血清丙氨酸氨 基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、肝脏谷胱甘肽过 氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosinstaining, HE)染色观察肝脏病理学变化;采用串联质谱标签(tandem masstags,TMT)定量蛋白组学技术鉴定对照组与氯化汞高 剂量组肝脏的差异表达蛋白(differentiallyexpressedproteins,DEPs),并对其进行 GO 富集、KEGG通路富集分析。结果 与对照组相比,中高剂量组与高剂量组小鼠体重降低(均 P<0.05)、血清 ALT 活性显著增高、肝脏 GSH-Px、CAT 水平 下降。HE染色结果显示氯化汞染毒可引起多种类型的肝细胞损伤。蛋白组学结果显示,与对照组相比,氯化汞高剂量 组小鼠肝脏差异表达蛋白共有195个,其中上调99个、下调96个;GO 富集分析显示氯化汞参与小鼠肝脏的糖代谢负调 控、天冬氨酸家族氨基酸代谢等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,氯化汞染毒可通过影响 CYP450介导的外源化 合物代谢、类固醇激素代谢、花生四烯酸代谢、胆汁分泌等信号通路产生肝脏毒性。结论 氯化汞染毒严重影响小鼠肝 脏多种蛋白的表达,导致相关代谢通路紊乱。     

槲皮素对T2DM 小鼠代谢相关脂肪性肝损伤的保护

摘要:目的 探讨槲皮素对2型糖尿病(T2DM)小鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的保护作用及其潜在机制。方 法 雄性 C57BL/6J小鼠高脂饲料(HFD)喂养后注射链脲佐菌素(STZ)建立 T2DM 模型,随机分为糖尿病模型组(DM) 和槲皮素干预组(DM+Qu),同时设正常对照组(Con)和槲皮素对照组(Qu)。小鼠分组喂养34周后处死,采血测定转 氨酶,结合肝脏病理、qRT-PCR、超声和免疫组化等检测结果评价肝脏代谢应激性损伤程度及槲皮素干预效果。结果 经槲皮素干预后,T2DM 小鼠血清转氨酶 ALT、AST水平下降(均P<0.05),脂质沉积及组织紊乱改善,p65蛋白及IL1β、IL-6、TNF-α和 TGF-βmRNA 表达水平降低(均P<0.05),肝硬度显著下降(P<0.05),纤维化因子 CTGF、α-SMA 和collagenⅠ表达水平下降。结论 槲皮素对 T2DM 小鼠肝脏损伤,尤其对纤维化具有良好的改善作用,其机制可能与 槲皮素的抗炎活性有关。     

重组Pichia酵母(Muts)发酵过渡阶段关键酶活分析

重组Pichia酵母表达系统的发酵存在从利用甘油为碳源生长到利用甲醇为碳源表达外源蛋白的发酵表达过渡阶段。Pichia酵母过渡阶段碳源代谢途径关键酶酶活分析表明：甲醇诱导3h AOX2酶活为0，4h时突然增加到0．05U，继续诱导，酶活缓慢增加；在过渡阶段甲醛脱氢酶和6-P-葡萄糖脱氢酶分别增加了6．1倍、2．5倍，而丙酮酸脱氢酶和异柠檬酸脱氢酶分别下降为原酶活的29．4％及16．4％，表明甲醇诱导后甲醇完全氧化代谢途径得到强化，而糖酵解途径和三羧酸循环途径代谢作用减弱。     

糖尿病新型分子靶点葡萄糖-6-磷酸酶活性的检测及应用

目的:研究利用葡萄糖脱氢酶偶联反应测定葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)的活性,并推荐其作为一种常用的实验室检测方法。方法:以胶原酶原位灌注消化的方法分离大鼠肝细胞,用含10?S的1640培养液进行原代培养。待细胞贴壁后分别换用新鲜的含葡萄糖和不同浓度栎精的培养液培养16 h,随后利用葡萄糖脱氢酶偶联反应测定酶的活性。结果:各组G-6-Pase的活性不全相同,其差别具有统计学意义(F=114.423,P<0.05);高糖组与对照组相比较,G-6-Pase的活性明显增加(P<0.05);不同浓度栎精组G-6-Pase的活性下降,均低于高糖组(P<0.05),但其组间差异无统计学意义(P>0.05),没有呈现出剂量依赖性变化。结论:利用葡萄糖脱氢酶偶联反应测定葡萄糖-6-磷酸酶活性,是目前值得推崇的一个检测速度较快、结果较稳定的方法。此外,栎精能够有效逆转高糖诱导的G-6-Pase活性增加,利用它对于G-6-Pase活性的干预作用可能改善糖尿患者的高血糖状态。     

银杏叶提取物对老年大鼠肝脏的保护作用

目的了解银杏叶提取物对老年大鼠肝脏的作用。方法3月龄和20月龄大鼠以银杏叶提取物（生理盐水）灌胃3月,观察肝脏病理学、血清酶学、肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor-1 of metalloproteinase,TIMP—1）表达、丙二酰二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxi dedismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GPx）含量、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达的变化。结果老年大鼠存在轻度肝纤维化,与青年组大鼠相比较,老年大鼠肝细胞数目明显减少（P〈0．01）,脂褐素数量明显增加（P〈0．01）,肝组织中MDA水平升高而SOD和GPx活性降低（P〈0．01或P〈0．05）,TIMP—1表达增强,PCNA表达减弱（P〈0．01）。银杏叶提取物可使老年大鼠肝脏病理学改善（P〈0．01）,脂褐素减少（P〈0．01）,肝组织中MDA水平降低（P〈0．05）而GPx活性升高（P〈0．01）,SOD活性略有升高（P〈0．05）,TIMP—1表达降低,使PCNA表达增强（P〈0．01）。各组大鼠肝功能无明显变化（P〈0．05）。结论银杏叶提取物对老年大鼠肝脏有明显的保护作用,其机制可能与银杏叶提取物抗氧化、增强老年肝脏抗氧化能力、抑制TIMP—1表达、促进PCNA表达有关。     

卟啉氮芥对人肝癌细胞SMMC7721的光动力杀伤作用

目的：研究新单体化合物卟啉氮芥的光化疗抗肿瘤作用。方法：用结晶紫色法测定 啉氮芥对人肝癌细胞SMMC7721的光动力抑制效应。用测定培养上清乳酸脱氢酶（LDH）活性方法研究光动力作用对人肝癌细胞SMMC7721细胞膜的作用,用^3H-Td掺入法研究光动力作用对人肝癌细胞SMMC7721DNA合成的影响。结果：卟啉氮芥（5μg/ml,培养1h）可使人肝癌细胞SMMC7721D值明显降低、经光激发可使培养上清LDH活性显升高;可使体外培养从肝癌细胞SMMC7721的^3H-TdR掺入显下降,经光激发可使体外培养人肝癌细胞SMMC7721的^3H-TdR掺入量进一步显下降。结论：卟啉氮芥可显抑制人肝癌细胞SMMC7721DNA的合成;对人肝癌细胞SMMC7721有显的光动力抑制作用,轲破坏肿瘤细胞的细胞膜,抑制肿瘤细胞DNA的合成,提示卟啉氮芥对肿瘤细胞有显的光动力杀伤作用,具有发展为光化疗抗癌新药的前景。     

Potent antioxidative potential of propofol during cardiopulmonary bypass in the adult

Summary The potent antioxidative potential of propofol during cardiopulmonary bypass (CPB) in adults was investigated. The selected 30 patients receiving open heart surgery under CPB were randomly divided into group A and group B. The patients in the group A and group B were given propofol (0. 1 mg. kg⁻¹, min⁻¹ and fentanyl (5 μg. kg⁻¹, min⁻¹) respectively to maintain anesthesia after aorta was cross-clamped. Blood samples were drawn pre-anesthesia, pre-CPB, at 30 min of CPB, at the end of CPB, at 1 h after CPB, at the end of operation, at 12 and 24 h postoperatively. RBC suspension was prepared and erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) and phosphofructokinase (PFK) activities, total erythrocyte reduced glutathione (GSH) and oxidized GSH (GSSG) were assayed and GSH/GSSG ratio was calculated. In the group A, G-6-PD and PFK activities and GSH/GSSG ratio were almost uneventfully during CPB and postoperatively. In the group B, G-6-PD activity was increased and PFK activity and GSH/GSSG ratio decreased significantly from 30 min of CPB until 12 h postoperatively. It was demonstrated that propofol could obviously attenuate free radical activity during CPB, while fentanyl has no effect on free radical reduction. Propofol could be beneficial as an anesthetic in patients presenting pathologies associated with free radical reactions during CPB. This project was supported partly by a grant from National Natural Sciences Foundation of China (No. 39270660).     

葡萄糖-6-磷酸酶多克隆抗体对大鼠血管源性脑水肿的治疗作用

目的观察葡萄糖-6-磷酸酶多克隆抗体（G-6-PpAb）对大鼠血管源性脑水肿（VBE）的治疗作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常、脑水肿、脑水肿甘露醇、脑水肿G-6-PpAb共4组。Wistar大鼠腹腔注射苯肾上腺素造成VBE模型,然后分别股静脉注射甘露醇、腹腔注射G-6-PpAb,用Evans blue（EB）法测定血脑屏障（BBB）的通透性,并以远红外水分分析仪分别测定各组脑灰、白质水分含量百分比。结果G-6-PpAb组同甘露醇组相比对降低BBB通透性及大脑白质水分含量均有显著效果（P〈0．01）,对灰质的脱水作用无显著性差异（P〉0．05）。结论G-6-P活性与VBE中BBB的通透性改变有关,G-6-PpAb对VBE尤其是脑白质水肿有选择性治疗作用。     

微波照射后大鼠肝脏组织化学的变化

本文采用10只雄性大鼠,分两组,6只实验,4只对照。微波照射睾丸使温度升高至39.5℃——41.5℃,三天后取材。冰冻切片。对肝脏酶活性的组织化学进行观察。糖原明显下降,葡萄糖-6-磷酸酶活性增强,琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶活性稍减弱。文章对上述几种组化指标变化机理进行了探讨。     

不同麻醉方法对胸科手术病人红细胞内糖代谢及血浆脂质过氧化物、谷胱甘肽的影响

目的:观察不同麻醉方法对开胸手术病人红细胞葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6PD)、磷酸果糖激酶(PFK)活性、血浆脂质过氧化物(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的影响。方法:28例胸科手术病人随机分为A、B两组,A组单纯吸入1.5～2.0最低肺泡吸入有效浓度(MAC)的异氟醚全麻,B组为1.0 MAC异氟醚复合连续硬膜外麻醉。于麻醉前、手术60 min、术后1 h、术后第1天和术后第2天分别取静脉血,测定红细胞G-6PD、PFK活性及血浆MDA、GSH浓度。结果:与麻醉前值相比A组病人术后第1天红细胞G-6PD活性明显上升,PFK活性显著下降(P<0.05);同时血浆MDA浓度显著上升,GSH浓度显著下降(P<0.05)。B组上述指标变化程度均显著低于A组(P<0.05)。结论:开胸手术后红细胞糖代谢向抗氧化应激方向重新调定,异氟醚全麻复合硬膜外阻滞可减缓此变化。     

Effect of In Vivo and in Vitro Treatment with Arsenite on Rat Hepatic Mitochondrial and Microsomal Enzymes

ＥｆｆｅｃｔｏｆＩｎＶｉｖｏａｎｄｉｎＶｉｔｒｏＴｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＡｒｓｅｎｉｔｅｏｎＲａｔＨｅｐａｔｉｃＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｎｄＭｉｃｒｏｓｏｍａｌＥｎｚｙｍｅｓＣＨＥＮＧＪｉｚｈｏｎｇ（程继忠）；ＷＵＨｕｉｑｉｏｎｇ（邬惠琼）；Ｓ...     

甘草提取物(Gc34)对HepG-2细胞侵袭、增殖能力的影响

目的 通过体外实验研究甘草提取物(Gc34)对人肝癌细胞HepG-2侵袭、增殖生物学行为的影响及其可能的分子机制。 方法 将人HepG-2细胞分为对照组、Gc34组。常规培养细胞。对照组用酒精干预,使其终浓度为0.5%;Gc34组用Gc34干预,使其终浓度为12.5、25.0、50.0 mg/L。细胞侵袭实验测定HepG-2细胞侵袭力。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HepG-2细胞的增殖活性。酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞培养上清基质金属蛋白酶(MMP)2、9的含量。比色法测定细胞培养上清还原性谷胱甘肽/谷胱甘肽(GSH/GSSG)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。 结果 HE染色光学显微镜下HepG-2细胞核浆比例增大,核深染、大小、形态和染色不一,核分裂像增多并可见病理性核分裂像:巨核、双核、多核。24 h及以上的同时间,Gc34 25.0、50.0 mg/L组HepG-2细胞增殖活性显著低于对照组(P均＜0.01)。Gc34组HepG-2细胞侵袭数、MMP-2、MMP-9、GSH/GSSG、SOD分别为45±7、(40.3±6.2) mg/L、(42.7±5.6) mg/L、4.2±0.8、(67.2±7.9) U/(mg·L),均显著低于对照组(P均＜0.01)。Gc34组HepG-2细胞培养上清MDA含量为(45.4±8.5) mmol/g,显著高于对照组(P＜0.01)。HepG-2细胞侵袭力与MMP-2、MMP-9正相关(r分别为0.65、0.72,P均＜0.01)。HepG-2细胞增殖活性与GSH/GSSG、SOD正相关(r分别为0.55、0.64,P均＜0.01),与MDA负相关(r=-0.58,P＜0.01)。 结论 甘草提取物(Gc34)下调MMP-2、MMP-9表达,抑制HepG-2细胞侵袭能力;下调GSH/GSSG、SOD表达,上调MDA表达,抑制HepG-2细胞增殖活性。