糖调节受损人群胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的关系

将142例健康查体者分为正常糖耐量（NGT）组、单纯空腹血糖受损（IFG）组、单纯糖耐量受损（IGT）组、IFG＋IGT组和新诊断的2型糖尿病（T2DM）组共5组,评价各组胰岛素抵抗、基础状态下及糖负荷后的胰岛素分泌功能。结果糖调节受损人群存在基础和糖负荷后胰岛β细胞分泌功能受损及显著的胰岛素抵抗,且IFG和IGT人群有不同的病理生理特征。认为应针对IFG和IGT的不同特点给予相应的早期干预。     

非糖尿病高胰岛素血症人群的胰岛b细胞功能分析

目的 分析正常血糖及糖调节受损合并高胰岛素血症（HINS）人群的胰岛β细胞功能状态。方法对北京某高校年度查体人员中无糖尿病史者行口服75g葡萄糖耐量试验（75gOGTT）,资料完整的非糖尿病人群共634例,其中HINS者94例,分析正常血糖及糖调节受损HINS人群的胰岛功能的差异。结果正常血糖及糖调节受损人群中高胰岛素组胰岛素抵抗指数HOMA—IR、△I120／△G120、第一时相及第二时相胰岛素分泌指数显著高于对照组（P〈0．05）;胰岛素敏感指数（ISI～Stumvoll）、HOMA—IR校正后β细胞功能指数（HBCI／IR）显著低于对照组（P〈0．05）;β细胞功能指数（HBCI）高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;△I120/△G120／IR两组间无统计学差异（P〉0．05）。糖调节受损HINS组年龄、服糖后2h血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、2h胰岛素水平显著高于正常血糖HINS组（P〈0．05）;HBCI、HBCI／IR、第一时相及第二时相胰岛素分泌指数显著低于正常血糖HINS组（P〈0．05）;HOMA—IR和ISI—Stumvoll两组间无统计学差异（P〉0．05）。结论正常血糖及糖调节受损HINS人群虽然胰岛素分泌绝对值增加,但实际的胰岛6细胞功能在逐渐减退。正常血糖-HINS和糖调节受损-HINS是2型糖尿病发生发展的中间过渡状态,应该尽早检出、早期干预。     

糖尿病前期人群的特点及演变

本研究对北京地区中老年人群共2344例进行流行病学调查,行75 g口服葡萄糖耐量试验,并进行随访研究.分析显示单纯空腹血糖受损者主要是肝脏胰岛素抵抗和基础状态的胰岛β细胞功能受损;单纯糖耐量减低者的肌肉胰岛素抵抗较重,糖负荷后胰岛β细胞功能受损较重;糖尿病前期阶段,全天平均血糖,日内、日间血糖漂移幅度较正常人增加;糖调节受损与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的改善具有一致性;基线时合并的代谢异常项目越少,代谢异常改善越明显,对于糖调节受损逆转并维持正常血糖越有益;对糖调节受损人群进行综合强化干预治疗可显著降低糖尿病发生率,且疗效优于国内外单药干预研究;腰围及收缩压的增加、胰岛β细胞功能的恶化是糖调节受损进展为糖尿病的重要影响因素.     

糖调节受损者胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能

目的探讨糖调节受损各亚组人群胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞分泌功能。方法选取南京市某社区卫生服务中心健康体检的3640名社区居民,平均年龄(56.7±9.52)岁。通过询问病史,人体测量,检测空腹、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)30 min、120 min血糖和胰岛素等,确诊糖调节正常者(NGT)1 698例、空腹血糖受损者(IFG)745例、糖耐量受损者(IGT)551例、联合糖调节受损者(CGI)646例。结果采用多分类Logistic回归分析,调整性别、年龄、体重指数(BMI)后发现,随着HOMA-IR水平的升高或HOMA_%β水平的降低,IFG、CGI发生风险均递增(调整后P均0.001);随着△I30/△G30水平的降低,IGT、IFG、CGI发生风险均递增(调整后P均0.001)。结论 IR增加、胰岛β细胞基础分泌功能降低以及糖负荷后早期相胰岛素分泌不足均与IFG和CGI发生有关;IGT发生主要与糖负荷后早期相胰岛素分泌不足有关。     

黑龙江省不同糖代谢人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能调查

通过评价143例空腹血糖受损患者,333例糖耐量受损患者,113例空腹血糖受损合并糖耐量受损患者,265例糖尿病患者与2 204名正常糖调节者的稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)情况,发现从正常糖调节到糖尿病.胰岛素抵抗逐渐加重[In(HOMA-IR):0.27±0.26、0.41±0.24、0.59±0.30],胰岛β细胞功能进行性减退[In(HOMA-β):2.00±0.27、1.94±0.22、1.76±0.30].空腹血糖受损、糖耐量受损、空腹血糖受损合并糖耐量受损三者可能具有不同的发病机制,提示在预防其发展为糖尿病时,应采取不同措施.     

空腹血糖水平与胰岛素抵抗的关系

目的探讨美国糖尿病协会2003年修订的空腹血糖受损(IFG)下限新切点(5·6mmol/L)划分出的中国血糖调节异常(IGR)者是否存在胰岛素抵抗。方法选取糖调节正常者(NGR)9例;以新标准划分的单纯IFG者9例;空腹及糖负荷后血糖均异常的糖调节受损者共20例,其中以新空腹血糖(FPG)切点划分的新联合糖耐量低减(IGT)者10例;以旧FPG切点划分的旧联合IGT者10例;2型糖尿病患者10例。以高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定受试对象的胰岛素敏感性,以静脉葡萄糖耐量试验评估其胰岛β细胞分泌功能。结果(1)新单纯IFG组、新联合IGT组和旧联合IGT组的葡萄糖输注率(GIR)[分别为(7·2±0·8、7·0±1·5、4·8±0·4)mg·kg-1·min-1]明显低于NGR组[(10·3±0·9)mg·kg-1·min-1,P值均<0·05];旧IGT组和DM组[(5·6±1·0)mg·kg-1·min-1]处于相近水平。(2)空腹胰岛素水平在所有IGR组均升高,在DM组下降。(3)新IFG组的胰岛素一、二相分泌量和NGR组相似,但随糖代谢紊乱程度加重,胰岛素一相分泌量进行性下降,而二相分泌水平先逐渐升高,后有所降低。结论(1)新空腹血糖切点划分出的中国IGR者已经出现胰岛素抵抗。(2)随糖代谢紊乱程度的加重,胰岛素分泌缺陷趋于明显。     

骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制

骨骼肌是体内葡萄糖处理的主要靶位 ,葡萄糖在骨骼肌中的转运受损是导致 2型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的重要原因 ,这种缺陷可归结为骨骼肌组织中的胰岛素信号转导异常。胰岛素信号转导通路上任一位点发生障碍均可成为骨骼肌胰岛素抵抗的原因。表达在骨骼肌组织中的解偶联蛋白也是参与骨骼肌糖、脂代谢和能量平衡调节的重要因素     

骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制

骨骼肌是体内葡萄糖处理的主要靶位，葡萄糖在骨骼肌中的转运受损是导致2型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的重要原因，这种缺陷可归结为骨骼肌组织中的胰岛素信号转导异常。胰岛素信号转导通路上任一位点发生障碍均可成为骨骼肌胰岛素抵抗的原因。表达在骨骼肌组织中的解偶联蛋白也是参与骨骼肌糖、脂代谢和能量平衡调节的重要因素。     

非糖尿病患者急性心肌梗死早期胰岛素抵抗现象研究

目的:探讨既往无糖尿病病史的急性心肌梗死患者早期胰岛素抵抗情况.方法:2009-02至2009-09,在我院连续入选158例既往无糖尿病病史,且在发病24 h内接受急诊经皮冠状动脉介入治疗的ST段抬高急性心肌梗死患者,出院前均进行口服葡萄糖耐量试验,按照结果分为糖代谢正常组(n=44)、糖调节受损组(n=65)和新诊断糖尿病组(n=49),以稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥2.5认为存在胰岛素抵抗,评价不同糖代谢组患者急性期(入院时)与稳定期(出院时)的胰岛素抵抗情况.结果:158例患者中,胰岛素抵抗者急性期为50.0%(79/158例),稳定期为31.6%(50/158例),胰岛素抵抗比例在急性期明显多于稳定期(P=0.000),差异有统计学意义.急性期HOMA-IR(0.98±0.81)明显高于稳定期HOMA-IR(0.58±0.67),P<0.05,差异有统计学意义.急性期HOMA-IR,新诊断糖尿病组高于糖调节受损组和糖代谢正常组[(1.30±0.84)vs(0.96±0.78)vs(0.57±0.55),P均<0.05],差异均有统计学意义.稳定期HOMA-IR新诊断糖尿病组和糖调节受损组高于糖代谢正常组[(0.78±0.57)vs(0.57±0.80)vs(0.41±0.51),P均<0.05],差异有统计学意义.多元逐步回归方程显示,第2天空腹血糖[标准化回归系数(β)=0.230,P=0.000]、空腹胰岛素(β=0.758,P=0.000)、体重指数(β=0.087,P=0.005)和糖化血红蛋白(β=0.104,P=0.003)是急性期胰岛素抵抗的影响因素;体重指数(β=0.382,P=0.000)是稳定期胰岛素抵抗的影响因素.结论:无论糖代谢情况如何,胰岛素抵抗在急性心肌梗死早期有加重现象;第2天空腹血糖、糖化血红蛋白和体重指数是急性期胰岛素抵抗的影响因素,体重指数是稳定期胰岛素抵抗的影响因素.     

过氧化体增殖物激活受体与胰岛素抵抗

过氧化体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPAR)属于核内受体大家族,分为PPARa、PPARβ及PPARγ3种亚型、PPAR的主要功能是调节基因的转录贝特类降血脂药作为PPARα的配体,特异性地激活PPARα,降低高胰岛素血症和高甘油三酯血症,明显改善胰岛素促进葡萄糖代谢利用的作用、抗糖尿病新药TZD是PPARγ的高亲和力配体,通过激活PPARγ可明显减轻胰岛素抵抗动物的高胰岛素血症,减少糖尿病患高糖血症的发生.     

地特胰岛素、甘精胰岛素与中性鱼精蛋白锌胰岛素联合短效胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨地特胰岛素、甘精胰岛素与中性鱼精蛋白锌胰岛素联合短效胰岛素对2型糖尿病患者的疗效。方法90例2型糖尿病患者分别应用地特胰岛素、甘精胰岛素与中性鱼精蛋白锌胰岛素联合短效胰岛素治疗,比较3组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素用量及低血糖发生率。结果3组血糖均下降,但地特胰岛素组降糖效果更明显,且低血糖发生率低。结论与甘精胰岛素、中性鱼精蛋白锌胰岛素相比,地特胰岛素治疗新诊断的2型糖尿病疗效更好,低血糖发生率较低。     

Ethnic differences in beta cell adaptation to insulin resistance in obese children and adolescents

Aims/hypothesis The prevalence of altered glucose metabolism in obese children and adolescents is growing at a significant rate, especially in ethnic minorities. It is not clear whether young people of different ethnic backgrounds differ in their adaptive mechanisms to obesity-related insulin resistance. The aim of this study was to evaluate the early insulin response and insulin clearance in response to an oral glucose load in obese children and adolescents. Methods Seven hundred and nine obese children and adolescents underwent an OGTT. Indices of the early insulin response and insulin clearance were compared in participants of White European, African American and Hispanic origin. Results Participants of the three ethnic groups demonstrated similar mechanisms of adaptation to increasing insulin resistance, but with different magnitudes. African American subjects had a greater early insulin response and decreased insulin clearance than their White European and Hispanic counterparts. This happened regardless of whether the cohort was divided by glucose tolerance level or by level of insulin sensitivity. IGT across ethnic groups was characterised by a marked decline in the acute insulin response in the context of severe insulin resistance and very low insulin clearance. Conclusions/interpretation In obese children and adolescents, mechanisms of adaptation to obesity related to insulin resistance are similar across ethnic groups. The greater early insulin response needed to maintain glucose tolerance in young people of ethnic minorities may partially explain their greater tendency to develop type 2 diabetes.     

中国新诊断2型糖尿病胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

目的 研究中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌功能(IS)及胰岛素抵抗(IR)状况.方法 对405例新诊断2型糖尿病患者和40名糖耐量正常者(对照组)测量身高、体重;行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验.按空腹血糖(FPG)水平分为4组,与对照组比较.93例FPG≥8.3mmol/L者应用格列齐特(达美康)缓释片进行干预治疗1～3个月,血糖达标后重复OGTT并计算干预后的IR及IS.结果 (1)随着FPG水平的升高,糖尿病各组IR、IS逐级恶化:在FPG≥9.7mmol/L组,胰岛素敏感性为正常组的30%,IS仅为正常组的5%;(2)在FPG<9mmol/L组,IR能解释70%的血糖水平变化,而在FPG高于≥9mmol/L组,IS能解释60%的血糖变化;(3)格列齐特缓释片干预治疗IR及IS有了显著的改善.结论 新诊断2型糖尿病的IR及IS随空腹血糖升高而恶化,但是IS恶化更为严重;这种双重恶化在高血糖状态得到纠正后在相当程度上是可逆的.     

免疫原性与特异性胰岛素检测对胰岛β细胞功能评估的比较

在不同糖耐量者同时检测免疫原性胰岛素(IRI)与特异性胰岛素,发现虽然数值不同,但两种测定方法对于评估不同糖耐量者胰岛β细胞分泌功能及胰岛素敏感性的效果是一致的,提示测定IRI仍有临床实用价值.     

Oestrogens and insulin secretion

There is a persistent perception that oestrogens have an adverse effect on carbohydrate metabolism. It might therefore be expected that their use would result in a corresponding increase in the incidence of diabetes. Recent evidence from clinical trials suggesting that women on postmenopausal oestrogen hormone replacement therapy (HRT) have a reduced incidence of type 2 diabetes therefore appears paradoxical. Short-term supraphysiological oestrogen administration has an adverse effect on glucose tolerance, resulting from suppression of first-phase insulin secretion and increased insulin resistance. Oestrogen-induced increases in glucocorticoid activity could account for these effects. Oestrogen-induced deterioration in glucose tolerance is, however, accompanied by a reduction in fasting glucose, an effect that could be accounted for by glucagon antagonism. These short-term effects contrast with long-term preservation of insulin secretion and glucose homeostasis by oestrogens. In animal studies, ovariectomy is associated with decreased insulin secretion and increased risk of diabetes, whereas oestrogen administration protects against diabetes and increases the insulin response to glucose. The mechanism is uncertain, but direct effects on the pancreas via steroid receptors or indirect effects via oestrogen-induced glucagon antagonism and subclinical increases in glucocorticoids and growth hormone could all contribute. Recent evidence that HRT increases the risk of cardiovascular disease suggests that it should not be used for the prevention of diabetes, but the mechanism responsible for this benefit merits further investigation and might lead to new therapies.Electronic Supplementary Material Supplementary material is available in the online version of this article at     

那格列奈-静脉葡萄糖胰岛素释放试验评价2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌功能

目的用那格列奈-静脉葡萄糖胰岛素释放试验（NG—IVGIRT）评价新诊断的2型糖尿病（DM）患者胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌的功能。方法8例新诊断的2型DM患者行NG—IVGIRT及普通葡萄糖胰岛素释放试验（IVGIRT）,8例正常对照行NG—IVGIRT。测定NG—IVGIRT及IVGIRT中服药前15min、注射葡萄糖前（0min）、结束时（2min）及后4、6、8、10min的胰岛素及血糖。结果2型DM患者0—10min胰岛素NG—IVGIRT明显高于IVGIRT;胰岛素曲线下面积（AUC）值NG—IVGIRT明显高于IVGIRT;血糖AUC值NG—IVGIRT明显低于IVGIRT。NG—IVGIRT0～10min胰岛素及胰岛素AUC值正常对照均显著高于2型DM,血糖AUC值正常对照明显低于2型DM。结论（1）NG—IVGIRT在某种程度上可以激发新诊断的2型DM患者第一时相胰岛素分泌的储备功能;（2）新诊断的2型DM患者NG—IVGIRT激发的第一时相胰岛素分泌的储备功能与正常对照相比仍有较大差距。     

2型糖尿病患者围手术期甘精胰岛素与胰岛素泵的疗效比较

目的观察甘精胰岛素在2型糖尿病患者围手术期的降糖效果和安全性。方法将准备手术治疗的2型糖尿病患者45例分为甘精胰岛素输注组（甘精组,20例）和胰岛素泵持续皮下输注组（CSII组,25例）。比较两组降糖效果、血糖控制时间、低血糖发生率、切口感染发生率及降血糖费用等方面的差异。结果两组治疗后血糖均显著下降（P〈0．01）,达到目标血糖值;血糖、血糖控制时间、低血糖发生率及切口感染发生率两组比较无统计学差异（P〉0．05）;甘精组降血糖费用显著低于CSII组（P〈0．01）。结论围手术期胰岛素治疗中,采用甘精胰岛素可以快速、有效、安全、经济地控制血糖。     

Shape of the glucose response curve during an oral glucose tolerance test is associated with insulin clearance and muscle insulin sensitivity in healthy non‐obese men

Individuals with a monophasic glucose response curve (GRC) during a 75‐g oral glucose tolerance test have a higher risk for type 2 diabetes than those with a biphasic GRC. However, no studies have addressed the association between GRC type and insulin clearance. Thus, we studied 49 healthy non‐obese Japanese men. We divided study participants into the monophasic or biphasic group based on the shape of their GRC. We evaluated tissue‐specific insulin sensitivity and insulin clearance using a two‐step hyperinsulinemic‐euglycemic clamp. The monophasic group had more visceral fat, lower insulin clearance and lower muscle insulin sensitivity than the biphasic group, whereas liver and adipose tissue insulin sensitivity, and insulin secretion were comparable. In conclusion, healthy non‐obese men with a monophasic GRC have lower insulin clearance and muscle insulin sensitivity.     

谷赖胰岛素或赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性及安全性

目的 比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性、安全性.方法 本研究为多中心、随机、对照研究,包括4周的导人期和12周的治疗期.2007年2月至2008年6月共人选糖尿病患者484例（1型34例,2型450例）,患者糖化血红蛋白（HbA1c）为6.5％～11.0％,之前已接受连续3个月的胰岛素治疗.按3：1随机给予谷赖胰岛素（363例）或赖脯胰岛素（121例）每日3次联合甘精胰岛素每日1次治疗,比较两组治疗12周后HbA1c、血糖变化及低血糖发生情况和治疗满意度.组间数据比较采用ANOVA方法.结果 治疗12周后,谷赖胰岛素和赖脯胰岛素组HbA1c分别由8.7％±1.2％降至7.9％±1.0％及由8.8％±1.2％降至7.9％±1.0％（组内治疗前后比较,t=- 12.55、-8.88,均P＜0.05）.两组空腹血糖（FPG）分别由（8.6±2.8）mmol/L降至（7.7±2.5）mmol/L及由（8.6±2.5） mmol/L降至（7.8±2.2）mmol/L（组内治疗前后比较,t=-6.55、-2.98,均P＜0.05）.谷赖胰岛素组标准餐后2h血糖（2 h PPG）由（10.6±3.8） mmol/L降至（ 10.2±3.7） mmol/L（t=-2.07,P＜0.05）;赖脯胰岛素组2 h PPG治疗前后差异无统计学意义[由（ 10.9±4.0）mmol/L降至（10.4±3.5） mmol/L,t=-1.37,P＞0.05].治疗12周期间,谷赖胰岛素组和赖脯胰岛素组低血糖事件发生率分别为33.9％ （123/363）和34.7％ （42/121）.治疗前后谷赖胰岛素组和赖脯胰岛素组治疗满意度总评分分别由29±5升至31±5及由29±5升至31±4（组内治疗前后比较,t =6.81、4.21,均P＜0.05）.结论 谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效、安全性及治疗满意度相似.