骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

缺血性心脏病指冠状动脉狭窄造成的心肌供氧和需氧之间不平衡而导致的心肌缺血症状，治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗及手术治疗，它们能够改善心肌缺血症状。但是对于急慢性心肌梗死患者，上述治疗方法无法逆转已坏死的心肌，因而不能有效改善心脏功能，表现为患者反复发生心力衰竭。其病理生理机制是心肌细胞减少，坏死，凋亡，心肌纤维化和心肌瘢痕形成。如何促进缺血坏死区心肌细胞再生，防止心室重构，已成为缺血性心脏病治疗的关键。近年来，随着分子生物学和细胞生物工程技术的发展以及骨髓干细胞（marrowstemcell，MSC）研究的深入，人们试图通过移植技术将MSC移入受损的心肌组织中并使其增殖再生，以替代坏死心肌，改善心脏功能。本文对骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的进展作一综述。     

骨髓单核细胞与缺血性心脏病

缺血性心脏病是临床心血管内外科常见疾病,因局部心肌缺血导致心肌损伤降低心功能。恢复缺血心肌血流和恢复心肌组织细胞数量是缺血性心脏病防治的主要突破口。干细胞是恢复心肌组织细胞数量的主要手段:骨髓单核细胞是一种多成分多功能的细胞混合物,具有多向分化潜能,在缺血性心脏病治疗中具有重要意义。本文主要从骨髓单核细胞的成分及其在缺血性心脏病防治中的作用及机制进行阐述。     

骨髓间充质干细胞移植改善心肌功能机制的研究与进展

背景：骨髓间充质干细胞移植可以通过影响心肌细胞形成和心肌血管再生,改善心脏结构的重构和心功能。目的：通过对骨髓间充质干细胞移植改善心肌功能机制的研究来初步阐述骨髓间充质干细胞移植临床治疗缺血性心脏病理论依据。方法：电子检索中国生物医学文献数据库和计算机Medline数据库1994年至2011年收录的关于干细胞在缺血性心脏疾病中应用的相关综述和论文报告,并分析其研究进展。结果与结论：共纳入相关文献37篇。骨髓干细胞移植自体应用时无免疫排斥反应,可在体外大量扩增,避免伦理争论。骨髓干细胞治疗心肌梗死的研究仍处于初期阶段,随着研究深入,如果找到临床应用有效、安全的剂量,其必将为防治缺血性心脏病提供全新的治疗手段。     

干细胞移植治疗缺血性心脏病的进展及其作用机制

学术背景：心肌梗死后，尽管现有的内外科治疗手段可以改善冠状动脉供血、挽救缺血心肌，但对已坏死的心肌或无功能心肌尚无良好治疗措施。细胞作为构成心脏结构、执行心脏功能的物质基础，尽管存在争议，但大量研究资料表明干细胞移植治疗是安全有效的。 目的：文章试图就目前成体干细胞在缺血，陛心脏病治疗的临床研究进展做一综述，客观评价成体干细胞治疗缺血性心脏病的安全性、有效性，阐述成体干细胞改善心功能的可能机制，介绍当今临床研究方向。 检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1996／2007成体干细胞与缺血性心脏病方面的文献，检索词“adult stem cells,ischemial heart disease，cardiomyocytes”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1996／2007的相关文献，检索词“成年干细胞，心肌细胞，缺血性心脏病”，并限定文章语言种类为中文。共检索到1303篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与缺血性心脏病干细胞移植密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。 文献评价：文献的来源主要是通过对干细胞移植治疗缺血，陛心脏病现状及其作用机制进行汇总分析。1303篇文献中，动物实验和在体、离体、细胞学实验626篇，综述、述评、讲座类文献345篇，临床研究45篇，选用其中的46篇作为本文参考文献。 资料综合：①干细胞为一群具有自我更新、多向分化潜能的原始细胞，分为胚胎干细胞和成体干细胞。虽然研究表明胚胎干细胞较成体干细胞具有更强的增殖和分化潜能，但由于其涉及伦理道德、来源困难等原因，限制了它的使用。②就目前已完成的包括不同类型的成体细胞（如骨髓单个核细胞、内皮祖细胞、CD133^＋细胞、骨髓间充质干细胞、成肌细胞等）移植治疗缺血性心脏病的早期临床试验来看，尽管存在样本小、缺乏随机对照等不足，但均显示一个公认的事实，即无论采用何种方法移植成体干细胞治疗缺血性心脏病均是安全有效的。这对于正在进行的较大规模的临床研究是十分重要的，为其提供了更充分的临床资料。③多数研究认为干细胞改善心功能的作用机制包括直接与间接效应，如移植细胞横向分化为再生心肌与血管、移植细胞的旁分泌作用促进血管再生、抑制心肌细胞凋亡及心室重构等。近来研究认为外源前体移植心肌可以刺激机体内源心肌存留的干细胞增殖，从而改善心功能。 结论：尽管目前成体干细胞改善心功能的确切机制仍不清楚，但多数早期临床研究表明成体干细胞移植治疗缺血性心脏病是安全有效的。当前的研究方向是需要随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的护理

缺血性心脏病因心肌供氧和需氧之间不平衡而导致心肌细胞减少、坏死、凋亡，心肌纤维化和心肌瘢痕形成，是影响心脏功能的主要因素，也是导致顽固性心力衰竭乃至死亡的病理基础。目前常规治疗包括药物治疗、介入治疗和手术治疗。上述治疗均不能逆转已坏死的心肌，而心脏移植因其存在供体难求和免疫排斥反应而难以在临床推广。国内外许多动物实验已经证实，骨髓干细胞可以在梗死区促进心肌细胞生成和血管形成，     

基因修饰干细胞治疗缺血性心脏病的现状与前景

背景：基因技术联合干细胞植入治疗缺血性心脏病是继单纯干细胞治疗后的一大热点.目的：归纳总结基因修饰及干细胞治疗缺血性心脏病的研究现状.方法：计算机检索PubMed数据库中2000-01/2010-12期间相关文献,检索词为 ＂genetic,stem cells,myocardial infarction＂.选择与基因修饰联合干细胞治疗缺血性心脏病密切相关的的29篇文献进行综述.结果与结论：不同功能的基因对干细胞和/或周围环境进行修饰,改善干细胞及相应的性状,以提高移植干细胞的存活能力、促进缺血心肌及周围的血管新生、改善血管顺应性、增加与宿主心肌细胞的耦联、增强干细胞趋化归巢作用等,提高干细胞治疗缺血性心脏病的效果.随着基因技术与干细胞应用的不断发展,可能在缺血性心脏的临床治疗方面得到广泛的应用.     

基因修饰干细胞治疗缺血性心脏病的现状与前景

背景:基因技术联合干细胞植入治疗缺血性心脏病是继单纯干细胞治疗后的一大热点.目的:归纳总结基因修饰及干细胞治疗缺血性心脏病的研究现状.方法:计算机检索PubMed数据库中2000-01/2010-12期间相关文献,检索词为 "genetic,stem cells,myocardial infarction".选择与基因修饰联合干细胞治疗缺血性心脏病密切相关的的29篇文献进行综述.结果与结论:不同功能的基因对干细胞和/或周围环境进行修饰,改善干细胞及相应的性状,以提高移植干细胞的存活能力、促进缺血心肌及周围的血管新生、改善血管顺应性、增加与宿主心肌细胞的耦联、增强干细胞趋化归巢作用等,提高干细胞治疗缺血性心脏病的效果.随着基因技术与干细胞应用的不断发展,可能在缺血性心脏的临床治疗方面得到广泛的应用.     

干细胞移植治疗缺血性心脏病：临床应用的可行性与安全性

背景：干细胞移植到受损的心脏组织,可以大量分化为心肌细胞,这项研究为缺血性心脏病治疗带来新的希望。目的：探讨干细胞移植治疗缺血性心脏病的可行性与安全性。方法：分析干细胞移植治疗缺血性心脏病安全性和可行性的多种试验方法。REPAIR-AMI试验是一项分析急性心肌梗死后即刻冠脉内移植骨髓祖细胞治疗效果的随机双盲、安慰剂对照的多中心研究;MAGICCell-3-DES试验是评价粒细胞集落刺激因子动员的干细胞疗法的安全性和冠脉内注射动员的外周血干细胞对急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死的效果;BOOST试验是心肌梗死后经冠脉移植自体骨髓细胞的随机对照研究。PROTECT-CAD试验是一项随机、对照的直接将干细胞注入心肌治疗慢性缺血性心肌病的临床试验。结果与结论：干细胞移植可以改善左心室的收缩功能和舒张功能以及冠脉血流储备,相关研究也得到验证。对于干细胞移植治疗缺血性心脏病,可以增加左室射血分数,临床事件较少,在药物洗脱支架治疗的基础上,干细胞治疗并不增加再狭窄风险。干细胞移植治疗缺血性心脏病安全可行,未来还需要进行大样本、长时间的大规模多中心的随机对照研究,来进一步评价其疗效和风险。     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的护理

缺血性心脏病因心肌供氧和需氧之间不平衡而导致心肌细胞减少、坏死、凋亡,心肌纤维化和心肌瘢痕形成,是影响心脏功能的主要因素,也是导致顽固性心力衰竭乃至死亡的病理基础。目前常规治疗包括药物治疗、介入治疗和手术治疗。上述治疗均不能逆转已坏死的心肌,而心脏移植因其存在供体难求和免疫排斥反应而难以在临床推广。国内外许多动物实验已经证实,骨髓干细胞可以在梗死区促进心肌细胞生成和血管形成,并可使持久性的心功能改善[1]。自体骨髓干细胞移植不存在免疫排斥和伦理问题,可以明显缩小心肌梗死面积,改善心功能[2]。我院心内科在2003…     

存活心肌的超声心动图评价

心肌缺血可表现为存活心肌和非存活心肌两种状态 ,非存活心肌包括纤维化心肌和坏死心肌 ,存活心肌中一部分表现为无功能状态包括顿抑心肌和冬眠心肌[1] 。识别缺血性心脏病患者无功能但具有活性心肌对治疗方法的选择及预后的判断有重要意义 ,因为存活心肌最有可能从血管重建术中获益而血运重建坏死心肌并不能改善左室功能。目前对心肌存活性的评价主要从局部室壁运动的改善 ,局部心肌灌注的改善 ,心肌细胞膜的完整性和心肌细胞的代谢等四个方面进行[2 ] 。方法有正电子发射断层 (ＰＥＴ)、2 0 1Ｔ1心肌灌注显像 (2 0 1Ｔ1-ＳＰＥＣＴ)、核磁…     

自体造血干细胞移植治疗缺血性心肌病的护理

缺血性心肌病是指冠状动脉狭窄造成的心肌供氧和需氧之间不平衡而导致的心肌缺血症状。急慢性心肌梗死患者，部分心肌已坏死，不能再生，目前的内外科治疗均不能修复及逆转坏死的心肌，最终发展为缺血性心力衰竭，而其5年生存率不到50％。特别是心力衰竭晚期药物治疗疗效差，心脏移植的方法又存在局限性，自体造血干细胞移植治疗则为一种最为适合的治疗方法，     

外周血干细胞冠脉内移植治疗缺血性心脏病的护理2例

造血干细胞移植技术相继在各大医院开展 ,治疗范畴也不断外延。 2 0 0 3年 ,我科开展 2例自体外周血造血干细胞冠脉内移植治疗缺血性心脏病心功能不全的病例 ,试图将造血干细胞移植到受损心肌组织中增生替代坏死心肌 ,改善心脏功能 ,现将护理体会介绍如下。临床资料1 一般资料。例 1,男 ,5 9岁 ,诊断 :冠心病 ,前壁心肌梗死后 ,CABG术后 ,完全性左束支传导阻滞 ,心房纤颤 ,室性早搏 ,高血压病 2级 (极高危 ) ,心功能Ⅳ级。病人反复发作心力衰竭 ,几乎每 2个月住院 1次 ,术前经治疗查心脏彩超示左室EF34.7%。例 2 ,男 ,5 6岁 ,3个月前发生…     

自体造血干细胞移植治疗缺血性心肌病的护理

缺血性心肌病是指冠状动脉狭窄造成的心肌供氧和需氧之间不平衡而导致的心肌缺血症状.急慢性心肌梗死患者,部分心肌已坏死,不能再生,目前的内外科治疗均不能修复及逆转坏死的心肌,最终发展为缺血性心力衰竭,而其5年生存率不到50%.特别是心力衰竭晚期药物治疗疗效差,心脏移植的方法又存在局限性,自体造血干细胞移植治疗则为一种最为适合的治疗方法,国外已应用于临床,国内刚刚起步.我科于2003年11月～2004年6月应用自体外周血干细胞移植治疗慢性心力衰竭共14例,均获成功,现将其术前术后护理报告如下.     

不同类型干细胞在心肌组织工程中的应用及进展

慢性缺血性心脏病多由冠状动脉粥样硬化引起,目前治疗上较为棘手。近年来,心肌组织工程的发展为此疾病的治疗带来了曙光。心肌组织工程主要包括种子细胞的获取、支架材料的研制、以及心肌组织的构建三部分。种子细胞的来源和种类则是心肌组织工程中的关键环节。我们总结近年来干细胞研究的进展,对研究较多的几种干细胞在心肌组织工程中的应用作一综述,这些干细胞包括:心脏祖细胞,胚胎干细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞,以及用于构建心肌再生的内皮祖细胞等,并对未来干细胞的发展作一展望。     

骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死的研究现状

背景:股骨头缺血性坏死发生在高承重区的髋关节,是一种特殊形式的无菌性骨坏死.骨髓间充质干细胞可能对坏死的股骨头具有很好的修复作用.目的:了解骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死的研究进展,为进一步研究打下基础.方法:以Avascular necrosis offemur head,Femur head necrosis,Osteonecrosis,Bone marrow mesenchymal stem cells, Mesenchymal stem cells,Multipotent stem cells为检索词,检索Pubmed数据库(2000-01/2009-04);以股骨头缺血性坏死,骨髓间充质干细胞为检索词,检索CNKI数据库(1989-01/2009-04).文献检索语种限制为英文和中文.纳入研究骨髓间充质干细胞的生物特性和功能、股骨头缺血性坏死的病因和病理、骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死的相关研究;排除重复文献.结果与结论:计算机初检得到800余篇文献,根据纳入排除标准,对其中38篇文献进行分析.骨髓间充质干细胞在适当的培养条件下可以分化为软骨细胞、骨细胞和脂肪细胞.随着干细胞工程的发展,骨髓间充质干细胞移植可能是一种修复骨坏死有效的治疗方法.文章叙述了股骨头缺血性坏死的病因、病理,分析了骨髓间质干细胞治疗股骨头缺血性坏死的理论依据,通过比较国内外骨髓间质干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死的动物实验研究和临床实验研究,来证实骨髓间充质干细胞治疗股骨头缺血性坏死的效果,希望以此找到更好的治疗方法.     

C-kit＋心脏干细胞治疗缺血性心脏病：研究现状及面临挑战和发展前景

背景：研究发现C-kit＋心脏干细胞具有高度自我更新能力,能够特异性分化为心脏结构细胞,是目前被认为最有希望以完全心肌再生应用于缺血性心脏病及其他终末期心脏病替代治疗的干细胞类型。目的：就C-kit＋心脏干细胞的发现、来源、特性,心脏干细胞治疗缺血性心脏病的历史和现状,目前心脏干细胞治疗缺血性心脏病存在的问题及可能的解决方法作一综述,从而加强对C-kit＋心脏干细胞特性的理解,以便更好地预测其生物学行为并解决其修复心肌的相关问题。方法：应用计算机检索Pub Med数据库中2003年1月至2014年6月关于心脏干细胞的文献,在标题和摘要中以＂stem cell,C-kit＋cardiac stem cells,cardiac infarction＂为检索词进行检索。选择文章内容与C-kit＋心脏干细胞有关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文献,最终选择38篇文献进行综述。结果与结论：众多基础实验研究均证明C-kit＋心脏干细胞确实能够明显改善动物模型的心功能,改善心室重构,并且有关临床试验也已经证明其能够改善缺血性心脏病患者的心功能和生活质量。虽然试验中发现移植细胞很快流失,并不能发挥修补替代纤维瘢痕的作用,但是其对心脏的有利作用并不随着种子细胞的流失而停止,而是能够长期存在,主要考虑跟各种细胞因子的旁分泌作用有关。目前应用基因修饰种子细胞改善其移植后驻留率和分化相关问题已经取得了一些积极成果,但是仍然有很多问题需要进一步研究。     

心脏修复与再生治疗的干细胞研究进展

缺血性心脏病是全球范围内人类死亡的主要原因,可简单分为冠状动脉血管问题和心肌问题。冠状动脉血管狭窄、堵塞,导致血流中断,引起心肌梗死。针对冠状动脉血管狭窄、堵塞,临床多采用药物溶栓,或行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术等方法恢复血流灌注,但我国缺血性心脏病病死率并未因上述技术的开展下降,反而呈增高趋势。分析其原因,是心肌梗死发作时心肌细胞大量死亡,而目前缺乏使梗死心肌修复的有效方法,从而导致治疗失败。因此,在基本解决血管堵塞问题后,探寻梗死心肌修复、再生的方法是临床研究的重点。近年来,有关干细胞的研究不断深入,干细胞诱导心肌再生技术不断获得突破。本文就心脏修复与再生治疗的干细胞研究进展作一综述。     

经动脉骨髓间充质干细胞移植联合普伐他汀治疗早期股骨头缺血性坏死

背景: 近年来干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死逐渐兴起,股骨头坏死的发病除与各种原因引起的局部组织缺血有关以外,研究还发现股骨头坏死的发病可能与成骨细胞及骨髓基质细胞的功能下降有关.目的: 观察经动脉自体骨髓间充质干细胞移植联合普伐他汀治疗Ⅰ～Ⅱ期股骨头缺血性坏死的可行性.方法: 纳入股骨头缺血性坏死患者32例49髋,经集落细胞刺激因子动员后采集患者骨髓间充质干细胞,采用Seldinger穿刺技术,从非治疗侧股动脉成功穿刺后,通过非治疗侧的髂总动脉、腹主动脉至治疗侧髂总动脉,注射非离子对比剂15 mL.将自体干细胞悬液通过导管分2次缓慢注射入旋股内、外侧动脉及闭孔动脉,每次注射时间大于5 min.干细胞移植治疗术毕,口服普伐他汀联合治疗.治疗后随访,观察股骨头缺血性坏死临床症状改变情况和髋关节活动度.结果与结论: 32例患者49髋均完成半年以上随访,患者髋部疼痛缓解,髋关节功能改善,关节活动范围明显扩大,尤其是外展功能恢复明显行走距离增加.16例21髋患者治疗6个月后股骨头血管造影结果显示,股骨头内新生血管增多,血供改善.提示骨髓间充质干细胞移植联合普伐他汀治疗早期股骨头缺血性坏死损伤小,可有效恢复髋关节功能,阻止或延缓疾病的进一步发展.     

心血管疾病系列问答(11) 缺血性心脏病(冠心病)(上)

问:什么叫做缺血性心脏病? 答:根据1979年国际心脏病学会及协会及世界卫生组织(WHO)临床命名标准化联合专题组的提议,所谓缺血性心脏病是指由于冠状循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。缺血性心脏病包括急性暂时性的和慢性的情况,可由于功能     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病的进展

学术背景:因自体骨髓干细胞具备获取方便、分化能力强、无排斥反应等优点,近年来逐渐应用于替代受损及死亡的心肌细胞,从而改善心功能。目的:总结骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病的研究进展。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1994-01/2007-01的相关文献,检索词"BMSC,bone marrow transplantation/BMT,Ischemic heart disease",并限定文章语言种类为English。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:①文章所述内容应与骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病方面内容进行汇总分析。所选用的30篇文献中,3篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①近年来观点认为骨髓单个核细胞具有多种类型的骨髓细胞及细胞因子,与以往单一类型的干细胞移植比较,可能会更好地促进坏死心肌细胞的替换与局部侧支循环及毛细血管网的形成,具有不需要体外培养和增殖的优点,减少污染机会。②骨髓干细胞移植后,可分化为类心肌细胞、类平滑肌细胞及类血管内皮细胞,移植区域受损的心肌组织内毛细血管网密度升高,新生血管形成。小样本的临床试验初步肯定了自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病是安全有效的,移植后心功能得到改善可能与心肌和血管再生、限制和逆转心室重构、移植细胞本身产生血管活性物质及生长因子有关。③骨髓干细胞移植若大规模地应用于缺血性心脏病的临床治疗,仍有许多问题需要解决,如移植细胞类型及途径的选择、移植细胞是否会产生异常兴奋性及建立有效的兴奋收缩偶联、移植细胞在不同心肌微环境下的分化方向及如何控制等。结论:骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究已经取得一定进展,无论其改善心功能的具体机制如何,动物实验及小样本临床试验均证实了其安全有效性。随着分子生物学及细胞生物学的飞速发展,细胞移植将被赋予更活跃的生命力。