3种促智药:石杉碱甲、茴拉西坦和吡乙酰胺的诱变作用和诱变协同作用

在鼠伤寒沙门菌/微粒体系统中测试了石杉碱甲、茴拉西坦和吡乙酸胺的诱变作用。结果表明,药物浓度从1μg-5mg/皿对TA97、TA98、TA100和TA1024个菌株,在无S_9代谢系统上所测的这3个药和有S_9代谢系统所测的石杉碱甲、茴拉西坦均未显示任何诱变作用。向拉西坦和吡乙酰胺在诱变协同实验中均不增加对-硝基喹啉在TA98上和甲基磺酸甲酯在TA100上诱发的回变数。ICR纯系小鼠骨髓微核试验,剂量高达1/2LD_(50)时不增加嗜多染红细胞的微核率,也无骨髓抑制作用.     

HPLC法测定茴拉西坦分散片的含量

目的建立高效液相色谱法测定茴拉西坦分散片的含量.方法采用Ultimate LP-C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(30∶70),检测波长为254 nm,流速为1.0 mL·min-1.结果茴拉西坦在100.08～700.56μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.99%,RSD为0.08%.结论本方法专属性强、准确度高,可用于茴拉西坦分散片的质量控制.     

茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的研究2种茴拉西坦胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性。方法20位健康男性受试者,采用开放、随机、双周期交叉、自身对照试验方法,单剂量口服茴拉西坦胶囊受试制剂或参比制剂各400mg,以HPLC法测定茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度,用DBPP2.0程序进行ABA药动学参数计算和2种茴拉西坦胶囊的等效性检验。结果口服400mg受试制剂或参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血浆tmax分别为(38.4±16.9)和(33.4±11.1)min;T1/2分别为(30.65±11.91)和(34.29±13.01)min;cmax分别为(9.80±3.31)和(9.39±3.28)mg·L-1;AUC0→t分别为(575.53±133.41)和(566.82±149.27)mg·min·L-1,AUC0→∞分别为(600.50±140.40)和(597.39±154.27)mg·min·L-1。对两种制剂血浆茴拉西坦代谢物ABA的AUC0→t、cmax及tmax的等效性检验均显示2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。结论2种茴拉西坦胶囊为生物等效制剂。     

茴拉西坦对记忆减退的疗效

报道茴拉西坦治疗记忆减退60例疗效的双盲对照观察。治疗组和安慰组各30例,治疗组服200mg,tid,共2mo。结果治疗组记忆商上升16±9,安慰组上升8±7,2组组间记忆商增值有非常显著差别(P<0.01)。未见明显不良反应,故可供临床选用。     

石杉碱甲与吡硫醇治疗多梗死性痴呆的比较

目的；研究石杉碱甲对多梗死性痴呆的疗效，方法：治疗组多梗死性痴呆５０例（男性３９例，女性１１例，年龄６６±ｓ８ａ）服用石杉碱甲片１００μｇ，ｔｉｄ，４ｗｋ为一个疗程，另４７例（男性３７例，女性１０例，年龄６４±９ａ）服用吡硫醇片０．２ｇ，ｔｉｄ，作为对照组，结果：治疗组总有效率为６６％，对照组为３８％（Ｐ〈０．０５）。结论：石杉碱甲对多梗死性痴呆有效。     

茴拉西坦胶囊健康人体生物等效性与药代动力学研究

目的 研究两种茴拉西坦胶囊在健康中国人体的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分为试验组和对照组,采用双交叉设计和单剂量口服方式,HPLC法测定血清中茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度).经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 口服600 mg受试制剂和参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血清t1/2分别为(0.63±0.25)h和(0.86±0.59)h,Cmax分别为(14.81±3.26)mg/L和(15.84±2.89)mg/L,Tmax分别为(0.68±0.25)h和(0.60±0.19)h,AUC0～3.5 h分别为20.33±4.58和(20.86±5.76)mg·h-1·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(101.14".05%).结论 两种茴拉西坦胶囊具有生物等效性,临床上可替代使用.     

石杉碱类似物异香兰石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导…

研究石杉碱类似物异香兰石杉碱甲（ＩＶＨＡ）对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍的影响。方法：乙酰胆碱脂酶和丁酰胆碱酶活力用Ｅｌｌｍａｎ比公法测定。抑九Ｋｉ值和抑制机制用Ｌｉｎｅｗｅａｖｅｒ和Ｂｕｒｋ的双倒数作图测定。行为测试用八臂迷宫装置。结果：ＩＶＨＡ的抗ＡＣｈＥ作用弱于Ｈｕｐ－Ａ。它对红细胞膜ＡＣｈＥ作用稍０．１１μｍｏｌＬ－１。作用强于Ｐｈｙｓ和Ｇａｌ。属混合型制剂，Ｋｉ值为３２ｎｍ     

石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆

石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075～0.125 mg/kg或Hup-B 0.4～0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO_2产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1～0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。     

石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆

石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075～0.125 mg/kg或Hup-B 0.4～0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO₂产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1～0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。     

石杉碱甲与吡硫醇治疗多梗死性痴呆的比较

目的：研究石杉碱甲对多梗死性痴呆的疗效。方法：治疗组多梗死性痴呆５０例（男性３９例，女性１１例，年龄６６±ｓ８ａ）服用石杉碱甲片１００μｇ，ｔｉｄ，４ｗｋ为一个疗程。另４７例（男性３７例，女性１０例，年龄６４±９ａ）服用吡硫醇片０．２ｇ，ｔｉｄ，作为对照组。结果：治疗组总有效率为６６％，对照组为３８％（Ｐ＜０．０５）。结论：石杉碱甲对多梗死性痴呆有效。     

石杉碱甲对大鼠大脑皮层NMDA受体的调制作用

AIM: To investigate the effects of huperzine A (Hup A) on NMDA receptors in rat cerebral cortex. METHODS: 1) The effect of hup A on NMDA-induced current was studied in acutely dissociated rat hippocampal pyramidal neurons using whole-cell recording. 2) The effect of Hup A on NMDA receptor binding was assessed using [3H] dizocilpine (Diz) binding assay in synaptic membrane preparation of rat cerebral cortex. RESULTS: 1) Hup A reversibly inhibited NMDA-induced current in a concentration-dependent manner with IC50 of 45.4 mumol.L-1. 2) Hup A inhibited the specific binding of [3H]MK-801 to extensively washed synaptic membrane of rat cerebral cortex in a concentration-dependent manner with IC50 of 0.5 (0.1-1.9) mumol.L-1 (n = 4). 3) L-Glutamate 10 mumol.L-1 markedly increased [3H] MK-801 binding. In the presence of L-glutamate, Hup A 0.001-0.1 mumol.L-1 caused a further increase of the binding, whereas Hup A 1-300 mumol.L-1 inhibited the binding in a concentration-dependent manner with IC50 of 12.3 (5.8-26.3) mumol.L-1 (n = 5). CONCLUSION: Hup A acted as an antagonist of NMDA receptor in cerebral cortex in addition to its inhibitory effect on acetylcholinesterase.     

石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用

目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、8.40×10(-1)、8.40×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、9.74×10(-1)、9.74×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和13.12×10(-1)和13.12×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、4.20×10(-1)、4.20×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、3.25×10(-1)、3.25×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和2.62×10(-1)和2.62×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和854.65×10(-1)和854.65×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。     

石杉碱甲促进蟾Chu椎旁神经节的胆碱能传递

应用离体蟾Ｃｈｕ椎旁神经节细胞内记录技术，研究了石杉碱甲对胆碱能突触传递的影响。Ｈｕｐ－Ａ０．３或１μｍｏｌ．Ｌ＾－１升高节前神经刺激诱发的顺行动作电位发放率并增强外源性ＡＣｈ电位的幅度，延长过程，但不影响卡巴胆碱电位，结果显示Ｈｕｐ－Ａ是一种高度选择性的ＡＣｈ－Ｅ抑制剂，由此促进ＰＶＧ的胆碱能传递。     

石杉碱甲缓释片的制备及体外释放度的测定

石杉碱甲（Huperzine A）是从石杉科石杉属植物千层塔中分离得到的一种新型石松类生物碱有效单体。石杉碱甲具有多靶点作用，除抑制乙酰胆碱酯酶活性外．还对神经元产生保护作用．对多种实验性记忆损害均有改善作用。近年来，国内大量临床研究也已证实，石杉碱甲对阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）、智力低下、精神分裂症等患者的学习、记忆障碍以及神经退行性疾病有一定的治疗作用．     

石杉碱甲和他克林对大鼠肝脏的急性效应

目的：观察石杉碱甲（HupA）和他克林（TAH）对大鼠肝脏的急性效应。方法：单次给药后检测肝脏系数和血液生化指标,观察组织病理学变化。肝细胞体外培养检测细胞内外乳酸脱氢酶。结果：HupA和TAH均可引起大鼠肝脏系数增加,天冬酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶增高。TAH可导致肝脏组织病理学变化。阿托品可纠正HupA对肝脏的急性效应,而不能纠正TAH对肝脏的急性效应,肝细胞体外培养显示TAH可引起剂量相关的细胞毒性,而未见HupA有肝细胞毒性。结论：HupA对大鼠肝脏的急性效应与肝毒性无关,TAH对大鼠肝脏的急性效应与肝毒性有关。     

茴拉西坦对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用

目的探讨茴拉西坦对局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)模型大鼠的神经保护作用。方法将100只SD大鼠分为对照组(等体积0.9%氯化钠溶液)、模型组(等体积0.9%氯化钠溶液)、尼莫地平组(50 mg/kg)和茴拉西坦低、高剂量组(50,100 mg/kg),各20只。复制局灶性脑I/R大鼠模型,建模成功后灌胃相应药物或等体积0.9%氯化钠溶液(每100 g体质量1 mL),每日1次,连续4周。进行贴纸去除及平衡木行走实验,以Longa评分标准评估大鼠的脑神经功能,测定大鼠脑梗死体积;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及Western blot法分别测定大鼠脑组织的转录激活子4(ATF4)及NLRP3 mRNA和蛋白的表达水平。结果与模型组比较,尼莫地平组和茴拉西坦低、高剂量组大鼠双侧贴纸去除时间、平衡木过杆时间均显著缩短,脑梗死体积显著缩小,NLRP3mRNA和蛋白的表达水平和Longa评分均显著降低,ATF4 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(P <0.05)。结论茴拉西坦对局灶性脑I/R模型大鼠具有一定神经保护作用,其机制与促进大鼠脑组织ATF4表达、抑制NLRP3表达...     

石杉碱甲治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的Meta分析

目的:评价石杉碱甲治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的有效性和安全性。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库及CBMdisc、CNKI,纳入比较石杉碱甲与安慰剂的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价,并应用RevMan4.2软件进行统计分析。结果:共纳入5个随机对照试验(RCT)。Meta分析结果表明,对轻、中度AD患者,石杉碱甲显著提高了简易精神状态检查表(MMSE)的评分,降低了日常生活活动量表(ADL)的评分,且合并治疗效应随着治疗时间延长逐步增大,发表偏倚较小;其显著提高了韦氏记忆商(MQ)评分,但由于纳入试验数较少,可能存在一定发表偏倚;长谷川痴呆量表(HDS)评分改变的比较,经敏感性分析,试验质量的影响能逆转结果;有效率比较显示石杉碱甲组较安慰剂组更为有效;安全性比较显示石杉碱甲组较安慰剂组更易产生副作用,但由于纳入文献数较少,发表偏倚较大。结论:基于纳入文献的Meta分析结果,认为石杉碱甲能有效改善和提高轻、中度AD患者的记忆和认知功能,与安慰剂组比较具有显著性差异,发表偏倚影响较小。在药物安全性方面,石杉碱甲组较安慰剂组更易产生一些副作用,但多为轻度不良反应,对治疗影响不大。上述结论对临床用药有一定的参考性。