重组人血管内皮抑制素治疗恶性肿瘤的研究进展

重组人血管内皮抑制素(恩度)是一种广谱的抗血管生成分子靶向药物,主要循证证据为联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC).近年来,重组人血管内皮抑制素用于治疗多种恶性肿瘤的研究逐渐增多,并取得了较好的疗效.此外,有关重组人血管内皮抑制素联合治疗手段、给药途径、给药方法的研究逐渐开展,有利于其合理应用.     

重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用

目的：研究重组人血管内皮抑制素（rhuEndostatin）对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长的抑制作用，寻找其量效关系及其作用机制。方法：每只小鼠剃毛背部皮下接种Lewis肺癌细胞，待肿瘤长至100 mm3左右时，随机分为低、中、高3个剂量组，每次分别注射rhuEndostatin 5 mg/（kg·d）， 15 mg/(kg·d)或30 mg/（kg·d），每天1次，连续21 d。同时设置生理盐水对照组和注射用环磷酰胺\[100 mg/（kg·d）\]治疗对照组。于第22天断颈处死小鼠，称皮下肿瘤的重量，并取脑、肺、肝、脾和肾切片做病理学检查。结果： 血管内皮抑制素治疗组的曲线下面积明显小于肿瘤对照组（P<0.01）。病理切片检查显示，治疗组肿瘤有大面积的坏死，瘤周毛细血管消失。结论：rhuEndostatin可明显抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤的生长（高剂量组可达588%）、转移和新生毛细血管的形成。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效和毒副反应.方法 25例经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期恶性肿瘤患者,均采用恩度联合化疗方案,恩度15 mg静脉滴注3～4h,d1-14连续给药,同时给予以往未使用过的或既往治疗无交叉耐药的化疗药物,每3周重复.2个周期后评价疗效和毒副反应.结果 2...     

重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗肺癌临床研究

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合放化疗治疗肺癌的近期疗效及毒副反应。方法:经病理学确诊的肺癌患者16例,平均年龄57.2岁,接受恩度治疗同时联合NP、GP或EC方案的全身化疗及体部伽玛刀治疗,其中恩度治疗2-7个周期,平均3.3个周期,非小细胞癌患者化疗用NP、GP方案,小细胞癌患者用CE方案,每组患者均完成2-6个周期化疗,平均2.8个周期。体部伽玛刀治疗局部病灶3.3Gy-4.3Gy/次,共10-12次,靶区总剂量36Gy-46Gy。按照RECIST标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分标准(KPS)评价生活质量(QOL)。结果:全组16例患者近期疗效:CR 3例,PR 9例,SD 3例,PD 1例。临床有效率(CR+PR)75%(12/16)。疾病控制率(DCR)94%(15/16)。生活质量评价6例QOL改善,7例QOL稳定,3例患者出现QOL下降。毒副反应较轻,经对症处理均可缓解。结论:恩度与放化疗联合治疗肺癌疗效较好。具有协同作用,安全性亦较好,毒副作用可以耐受。     

重组人血管内皮抑制素对裸鼠骨肉瘤的抑瘤作用

目的 研究Rh-Endostatin对人骨肉瘤细胞裸鼠移植瘤的抑瘤作用.方法 建立人骨肉瘤细胞OS-732皮下移植瘤裸鼠动物模型,分为4组,分别给予(a)生理盐水;(b、c、d) Rh-Endostatin低、中和高剂量,分别为2.5、5.0和10mg/kg;为腹腔注射给药,1次/天,4周后裸鼠全部处死,称量肿瘤重量计算抑瘤率,用药疗效.对肿瘤标本进行微血管密度计数和细胞凋亡指数检测.结果 Rh-Endostatin单药2.5、5和10mg/kg治疗抑瘤率分别为25.3%、34.1%和35.7%;微血管密度:所有治疗组与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01).凋亡指数:治疗组与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 Rh-Endostatin单药对骨肉瘤具有明显的抑瘤作用,抗血管生成治疗骨肉瘤具有潜在的临床应用价值,值得进一步临床试验评估其疗效.     

重组人血管内皮抑制素相关性眼底出血1例

患者男性，53岁，于2007年5月30日行“左肾根治切除术”，术中见肾脏与周围粘连明显，肾蒂下方肿大淋巴结侵入腰大肌，无法切除。术后病理：（左）肾盂鳞状细胞癌，中分化，伴出血、坏死。肿瘤大小4cm×4cm×3cm，侵犯肾盂周围脂肪及肾实质。肾门淋巴结1／1转移。术后结合分期检查诊断为：左肾盂鳞状细胞癌Ⅳ期（pT4N1M0）侵犯左腰大肌及椎骨。术后恢复良好。2007年6月19日行左腰大肌局部放疗15MVX DT 60Gy／30f，6周完成，消化道反应Ⅱ度。     

重组人血管内皮抑制素抑制内皮细胞血管生成的实验研究

目的:观察国产重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的抗血管生成作用,并对其机制进行初步探讨.方法:采用MTS/PMS系统测定不同浓度恩度对HUVECs和人肝癌细胞株HepG2的生长抑制作用;流式细胞术检测恩度在相同时间内诱导HUVECs和HepG2细胞早期凋亡和晚期凋亡情况;通过迁移/侵袭实验、体外管腔形成实验和鸡胚尿囊膜(CAM)实验观察恩度对HUVECs迁移/侵袭和体内外管腔形成及功能的影响.结果:不同浓度的恩度持续作用72h,对HUVECs具有抑制增殖,且在50～200ng/ml的剂量范围内呈现浓度依赖关系;而对HepG2细胞未见明显作用.药物处理方式的不同,恩度对HUVECs诱导凋亡和迁移/侵袭作用差异显著;对HepG2细胞的迁移/侵袭未见明显影响.高剂量的恩度对HUVECs体外管腔形成和鸡胚尿囊膜的血管发生及成熟具有显著影响.结论:重组人血管内皮抑制素(恩度)能够有效地抑制血管内皮细胞形成复杂的管腔,并显著影响血管的成熟;对人肝癌细胞系HepG2生长及迁移/侵袭未见明显影响.     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

伊立替康和洛铂联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗晚期小细胞肺癌的临床疗效

目的探讨伊立替康(CPT-11)+洛铂联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗晚期复发小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效。方法选取2012年7月至2014年7月间新疆维吾尔自治区人民医院收治的68例晚期复发SCLC患者,采用随机数字表法分为观察组(37例)和对照组(31例)。观察组患者接受CPT-11+洛铂联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗,对照组患者接受CPT-11+洛铂治疗方案,观察并比较两组患者的疗效。结果观察组患者总有效率为59.5%,对照组为48.4%,组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均有不良反应发生,且大都可以耐受,观察组患者白细胞下降和肝功能异常的发生率明显降低。观察组和对照组的中位无进展生存期(PFS)分别为8个月(95%CI为2.7~12.1)和5个月(95%CI为2.1~6.3),组间差异无统计学意义(P=0.07)。观察组和对照组的总生存期(OS)分别为11.2个月(95%CI为0.9~52.6)和6.4个月(95%CI为7.8~16.9),组间差异有统计学意义(P=0.04)。结论 CPT-11+洛铂联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗晚期复发小细胞肺癌的临床疗效较好,不良反应发生率较低,且可以延长患者的生存时间。     

100例肺癌临床及放射治疗分析

我院1977年～1987年收治的肺癌~(60)Co外放射总量在4000cGy以上者100例,男90例、女10例,50岁～59岁为高峰年龄组、占41％。治疗采用胸前垂直,背部成角照射方式,总剂量4000～8500cGy/4～8周,随访结果经统计学处理,1、3、5年生存率分别为18.31％、13.53％和11.07％,其中以6000cGy～6900cGy剂量组的5年生存率最高。经检查多数患者细胞免疫值偏低,以扶正治疗增强免疫力提高了疗效。本组患者吸烟率85％,每天5支～40支,同样显示出吸烟与肺癌的密切关系。     

肺癌脑转移的三维适形放疗

目的通过观察分析适形放疗病例的结果,探讨三维适形放疗对肺癌脑转移的临床意义。方法共35例肺癌脑转移患者,其中合并颅外转移12例,非颅外转移23例。所有患者均首先经全脑放疗1.8~2Gy/次,5次/周,总量计DT30~40Gy。然后行适形放疗,90%的等剂量曲线包括靶区;分割剂量则根据靶区大小分为DT2~6Gy/次,5次/周,累计适形放疗剂量为20~40Gy。结果有效率(CR+PR)为85%(30/35)。治疗前脑部肿瘤直径<3cm患者肿瘤缩小要优于直径>3cm者。生存时间中位生存期10.3个月。结论三维适形放疗可以提高转移灶剂量,对于提高病灶的局控率明显有效,可以降低死于脑部病变复发比例。三维适形放疗在治疗脑转移的同时,颅外转移灶及原发灶的治疗也非常重要。     

三维适形放射治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察三维适形放射治疗中晚期非小细胞肺癌的效果。方法:对200例中晚期非小细胞肺癌实施三维适形放射治疗,5～8Gy/次,隔日1次,肿瘤灶总剂量48～72Gy,随访6～42个月,平均24个月。结果:1、2、3年生存率分别为69.0%、48.0%和36.5%。治疗3个月后复查CT,肿块完全消失98例,缩小50%以上91例,不足50%11例。完全缓解98例,占49.0%;部分缓解102例,占51.0%;有效率100%。结论:三维适形放射治疗中晚期肺癌是一种有效的治疗方法,远期疗效仍待进一步随访证实。     

骨膦与化疗和放疗联合治疗肺癌骨转移的临床研究

本文依据５９例肺癌骨转移患者的临床资料，总结分析了肺癌骨转移的特点，着重探讨了骨膦与化疗和放疗联合治疗肺癌骨转移的疗效。结果示：骨膦治疗组３９例止痛总有效率为８７．２％，非骨膦治疗组２０例止痛总有效率为６０％，两者有显著差异（Ｐ〈０．０５）；骨膦治疗组的平均生存期（８．５个月）较非骨膦治疗组（５个月）明显延长（Ｐ〈０．０５）；骨膦治疗组较非骨膦治疗组无明显的毒性反应。另外骨膦用药的时间和疗程对疗效都有一定影响。     

足叶乙甙,顺氯氨铂联合胸部放疗治疗局限性晚期肺鳞癌疗效观察

应用前瞻性研究方法，对５３例（Ⅲａ２０例，Ⅲｂ期３３例）局限性晚期未行手术治疗的肺鳞癌患者采用足叶乙甙及顺氯氨铂化疗，并加用胸部６０Ｃｏ照射。平均接受化疗２．４疗程，放疗总量６０Ｇｙ。结果：２例完全缓解（ＣＲ），２３例部分缓解（ＰＲ），总有效率４７．２％（ＣＲ＋ＰＲ），中位生存期１５．８个月，平均缓解期７．５个月。化疗中出现恶心、呕吐Ⅰ度者９例，Ⅱ度者４例，粒细胞减少Ⅰ度者７例，Ⅱ度者６例，Ⅲ度者１例。连续放疗组中发生放射性肺炎者占２８．２％（１１／３９），放射性心肌心包炎１例，分段放疗组中无此类副作用，认为该方案治疗肺鳞癌效果显著，分段放疗可减少副作用且疗效不受影响。     

~(18)F-FDG-PET-CT模拟定位在Ⅲ期非小细胞肺癌放疗中的应用研究

背景与目的 PET-CT通过功能影像与解剖影像的结合,有利于更加准确地勾画非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)放射治疗靶区,PET-CT定位可能成为放疗模拟定位的新平台,而提高精确放疗的疗效.本研究试图探讨18F-FDG-PET-CT对CT难以界定的NSCLC放疗计划的影响.方法 对诊断明确的30例III期NSCLC患者进行治疗体位的PET-CT扫描,扫描数据传入GE Advantage Sim 6.0放疗工作站,放疗科医生与CT和核医学科医生分别根据CT、PET-CT融合图像进行临床分期与靶区勾画,并制定相应的放疗计划.选择大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)、计划靶体积(planning tumor volume,PTV)、周围正常组织受量等指标进行统计学分析.结果 ①PET-CT改变临床分期:10%(3/30)的病例分期升高,10%(3/30)的病例分期降低;②PET-CT改变GTV和PTV:60%(18/30)的病例靶体积缩小,40%(12/30)的病例靶体积增大,其中体积发生明显变化者(变化>25%)占56.67%(17/30),但全组GTV、PTV变化不明显(P>0.05);③PET-CT改变治疗计划参数:给予相同的靶区剂量60 Gy/30次,PET参与后PTV变化者的周围正常组织受量均发生相应的变化,但各项指标全组变化不明显(P>0.05).结论 应用PET-CT模拟定位并勾画靶区,可避免靶区扩大或遗漏,对提高CT难以界定的III期NSCLC靶区精确性有重要意义.     

氩氦刀联合放疗治疗晚期肺癌

目的　探讨氩氦靶向冷冻治疗系统 (即氩氦刀 )结合放疗治疗晚期肺癌的可行性及疗效。方法　 89例肺癌患者分为2个组 :单纯氩氦刀治疗组 2 5例 ;氩氦刀联合放射治疗 64例。结果　氩氦刀联合放疗组有效率为 70 .3 % (4 5 / 64 ) ,完全缓解率为7.8% (5 / 64 ) ;单纯氩氦刀治疗组有效率为 48.0 % (12 / 2 5 ) ,完全缓解率为 0 (0 / 2 5 ) ;单纯氩氦刀治疗组及氩氦刀加放疗组 1、2年生存率分别为 42 .1% (8/ 19)、2 0 .0 % (2 / 10 ) ;70 .2 % (4 0 / 5 7)、5 3 .1% (17/ 3 2 )。并发症咳嗽、咯血 2 0例 (2 2 .5 % ) ,气胸 16例 (18.0 % ) ,胸腔积液 11例 (12 .4% ) ,发热 12例 (13 .5 % )。结论　氩氦刀治疗类似外科手术切除 ,创伤小 ,反应轻 ,术后患者精神体能恢复快 ,对晚期肺癌可行 ;氩氦刀结合放疗能较有效治疗局部晚期肺癌 ,疗效可靠 ,值得推广。     

肺癌放疗对心电图与心肌酶谱影响的研究

目的 研究肺癌放疗对心电图与心肌酶谱的影响.方法 选择肺癌患者80例,左肺癌46例,右肺癌34例,照射剂量＜ 55 Gy 37例,≥55 Gy 43例,分别在放疗前、放疗中和放疗结束时进行心肌酶谱检查及心电图检查.结果 放疗后,心肌酶谱异常率为53.75％ (43/80),心电图异常率为51.25％ (41/80);照射左肺癌的心肌酶谱异常率为65.21％ (30/46),明显高于右肺癌的38.24％(13/34) (P ＜0.05);照射左肺癌的心电图异常率明显高于右肺癌(P＜0.05);放射剂量≥55 Gy肺癌患者的心肌酶谱异常率为76.74％(33/43),明显高于放射剂量＜55 Gy肺癌患者的27.03％ (10/37) (P＜0.05);放射剂量≥55 Gy肺癌患者的心电图异常率明显高于＜55 Gy肺癌患者(P＜0.05).结论 肺癌放疗会造成心电图和心肌酶谱的异常,发生急性放射性心脏损伤,其损伤程度与放射剂量和受照部位有关,在进行肺癌放疗时应注意保护心脏功能.     

晚期食管癌放射治疗合并力尔凡的临床观察

目的:观察放疗配合链球菌制剂(力尔凡)治疗食管癌的疗效,免疫功能及放射反应的变化。方法:对符合入组条件的118例食管癌患者随机分为综合组和常规放疗组。常规放疗组60例(对照组),食管癌常规外照射总量DT60～64Gy/6～7周,每次2Gy,每周5次。均采用8MVX线照射;综合组56例,外照射合并力尔凡,外照射同常规放疗组。力尔凡给药方案:放疗d1～3给予5mg/天皮下注射,连用3天;d4起10mg/天静脉滴注,连用30～45天与放疗同步。结果:全部患者随访2年以上,随访率99.1%。1)完全缓解率综合组和常规放疗组分别为44.64%和30.0%(χ2=4.35,P=0.0382),2年生存率分别为46.43%和31.67%,(χ2=4.47,P=0.0344),差异有显著性。2)综合组均如期完成放疗。放疗期间血常规低于正常范围者2例,对照组有11例血常规低于正常范围,放疗周期延长3～10天。3)放射性食管炎、气管炎的发生率综合组少于对照组,但差异无显著性。4)治疗后综合组T3、T4、T4/T8、NK细胞活性明显高于对照组,P<0.01。结论:食管癌放疗合并力尔凡疗效优于单纯放疗,同时能明显减轻放疗不良反应和提高患者的免疫功能。