肌萎缩侧索硬化的基因及其分子机制研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是最常见的成人运动神经元疾病,以进行性上、下运动神经元变性和死亡为主要特征。ALS平均发病年龄为55岁,临床表现为进行性骨骼肌无力和萎缩、延髓性麻痹及锥体束征,多数患者于发病后3～5年内死于呼吸衰竭。ALS按起病方式可分为散发性ALS(sporadic ALS,sALS)和家族性ALS(familialALS,fALS),二者具有相似的病理及临床特征。约5%～10%的ALS患者     

肌萎缩侧索硬化SOD1基因多态性与临床表型分析

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis muscular atrophy,ALS)分为家族性 ALS (familial amyotrophiclateral sclerosis,FALS)和散发性 ALS (sporadic amyotrophic lateral sclerosi...     

对肌萎缩侧索硬化发病机制的新认识

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)为一种累及皮质、皮质脊髓束、脑干、脊髓运动神经元的神经变性病,临床表现为四肢及躯干肌肉萎缩,导致运动功能严重障碍甚至呼吸肌麻痹,患者多于3～5年内死亡.据统计其发病率为(1.5～2.5)/10万,5%～10%为家族性ALS(fALS),其余90%以上为散发ALS(sALS).     

氧化还原活性铁在肌萎缩侧索硬化发病和治疗中的作用

肌萎缩侧索硬化(amyotrophie lateral sclerosis,ALS)是一种进行性、致死性疾病,以大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元变性为特征.ALS发病率约1/10万,分为散发性ALS ( sporadic ALS,sALS)和家族性ALS( familial ALS,fALS),其中fALS约占全部病例的10％.目前,该病发病机制不明,缺乏有效的治疗方法,患者一般于发病后3～5年死亡.目前证据表明ALS运动神经元变性是由于一些复杂的相互作用的机制所致,包括氧化应激、兴奋性毒作用、线粒体功能不良、细胞骨架异常、蛋白聚集以及遗传因素等[1-2].研究表明这些机制之间并不是相互排斥的,在导致运动神经元死亡的不同机制中氧化应激可能起中心作用.     

肉瘤融合基因与肌萎缩侧索硬化

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种少见的神经变性病,病情呈进行性进展,平均生存期仅3～5年.ALS可分为散发性ALS(sporadic ALS,sALS,约占90％)和家族性ALS(familial ALS,fALS,约占10％).约有20％的fALS和1％的sALS与超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变相关,但关于SOD1究竟如何选择性地引起运动神经元过早凋亡,目前尚未明确[1].2009年有研究者发现肉瘤融合基因(fused in sarcoma,FUS)或脂肪肉瘤易位基因(translocation in liposarcoma,TLS)可引起fALS[2-4],对ALS发病机制有了新的认识.沈定国[5]曾对反式激活反应-DNA 结合蛋白-43蛋白以及FUS基因突变在ALS发病机制中的作用进行过阐述,本文现进一步,就FUS基因的特征在不同人种中的分布,及其对ALS临床表现的影响综述如下.     

家族性肌萎缩侧索硬化致病基因的研究进展

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种选择性侵犯上、下运动神经元的进行性致死性神经系统变性疾病，患者多在出现临床症状后3～10年内因呼吸功能衰竭死亡。ALS按其起病方式可分为散发性ALS（sporadic ALS，SALS）和家族性ALS（familial ALS，FALS）．前者占90％～95％，后者占5％～10％。     

专家讲座：肌萎缩侧索硬化的早期诊断和治疗

<正>肌萎缩侧索硬化（ALS）/运动神经元病（MND）是累及大脑皮质的锥体细胞和锥体束、脑干的运动神经核以及脊髓前角细胞的进行性、致死性神经系统变性疾病。1869年Charcot根据该病的临床和病理特点提出了ALS，也曾经被称为Charcot病。运动神经元根据受累的部位该病分为包括肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）、进行性肌萎缩（progressive muscular atrophy,PMA）、进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy,PBP）和原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis,PLS）四种临床类型，其中ALS是经典和常见的类型，通常用ALS代表运动神经元病。     

肌萎缩侧索硬化与免疫(综述)

肌萎缩侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种神经系统慢性变性疾病 ,其发病机制目前尚不明确。许多研究表明 ,其发病与免疫因素有关 ,ALS患者体内既存在着体液免疫异常 ,又有细胞免疫异常。这为免疫抑制剂治疗 ALS提供了新的依据。     

肌萎缩侧索硬化研究进展及面临的挑战

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种由于大脑皮质、脑干、脊髓的运动神经元进行性变性,导致肌肉无力、萎缩,言语、吞咽、呼吸功能障碍的神经变性疾病.尽管患者的临床表现和病情的进展速度存在相当程度的个体差异,但无一例外呈进行性加重,60％以上患者在起病3年内死亡,约有10％生存期可达8年以上[1].有5％～10％的ALS患者是家族性ALS(familial ALS,fALS),而另外90％ ～95％的患者无家族史,为散发性ALS(sporadic ALS,sALS)[1].大约20％的fALS和1％的sALS与超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变相关[2],但大部分ALS患者的遗传病因不明,ALS的发病机制也尚未明确.近年来,随着全基因组关联研究(GWAS)和第2代测序技术的广泛应用,以及分子生物学的飞速发展,在ALS的遗传学、发病机制、生物标志物等方面都有了长足的进展,与此同时也迎来了新的挑战,我们拟就这些方面作一综述.     

TAR DNA结合蛋白43与肌萎缩侧索硬化症的关系

<正>肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是常见的运动神经元病,患者多在50~60岁之间发病,表现出进行性加重的肌无力和肌萎缩症状,一般在发病3~5年后死亡~([1])。ALS在全球范围内的发病率为2~5/10万,其中5%~10%患者为家族型ALS(familial amyotrophic lateral sclerosis,f ALS),其余为散发型ALS(sporadic amyotrophic     

肌萎缩侧索硬化与超氧化物歧化酶1基因突变研究进展

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是由上下运动神经元进行性退变引起的一种致死性瘫痪性疾病，散发性ALS（SALS）占绝大多数，家族性ALS（FALS）占5％～10％，两者在临床表现上没有显著的区别。     

肌萎缩侧索硬化基因型和表型研究进展

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是一种累及上下运动神经元系统的致残性致死性神经系统变性疾病。目前，ALS发病机制不明。虽然大部分是散发病例，但10%～15%的患者具有家族史，已有超过40个基因被认为与ALS发病相关，针对致病基因进行靶向治疗的临床试验，为ALS患者的治疗带来了极大希望，也强调了临床实践中识别遗传性ALS的必要性，因此本文将重点介绍遗传性ALS基因型与表型特征，从而为ALS的临床诊疗提供参考。     

肌萎缩侧索硬化26例临床分析

<正>肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是成年运动神经元病中最常见的形式,其发病机制不清楚,诊断仍处于临床水平,无特效治疗,存活期为3~5年,预后不良。本文对我科近几年收治的肌萎缩侧索硬化病例的临床特征进行分析如下:     

“全基因组关联分析研究发现中国汉族人群肌萎缩侧索硬化两个易患位点”在自然遗传学杂志发表

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种罕见的致死性的神经系统变性疾病,流行病学显示遗传、衰老与环境在其发病中起重要作用.2013年4月28日Nature Genetics(自然遗传学杂志)在线刊出了"Genome-wide association analyses in Han Chinese identify two new susceptibility loci for amyotrophic lateral sclerosis(全基因组关联分析研究发现中国汉族人群肌萎缩侧索硬化两个易患位点)"[1].该研究系北京大学第三医院邓敏课题组与安徽医科大学汪凯教授课题组、张学军教授课题组联合国内外多家单位合作完成.     

肌萎缩侧索硬化症骨骼肌非电生理变化

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是发生于中枢神经系统的缓慢进展、进行性加重、致死性运动神经元变性疾病.     

血管生成素基因与肌萎缩侧索硬化

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种同时累及上、下运动神经元的神经系统变性疾病,多数患者病情进展较快,于3～5年内死于呼吸衰竭.ALS可分为散发性ALS(sporadicALS,SALS,约占90％)和家族性ALS(familialALS,FALS,约占10％).尽管ALS确切的发病机制仍未明确,越来越多的证据表明血管生成因子可能参与其中.Lambrechts等[1]发现北欧ALS患者中血管内皮生长因子基因启动子的两个单体型与SALS的易患性之间存在相关性.2004年,Greenway等[2]发现血管内皮生长因子的下游效应物——血管生成素(angiogenin,ANG)的编码基因的单核苷酸多态(single nuleotide polymorphism,SNP)rs11701与ALS的疾病易患性相关.随后,Greenway等[3]又在fALS和sALS患者中检测出ANG基因的突变,ANG成为第2个与ALS相关的血管生成因子,ANG基因也被确认为ALS致病相关基因(ALS9)[4].我们就ANG基因与ALS的关系作一综述.     

伴随痴呆的肌萎缩侧索硬化一例

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是常见的成年发病的进展性神经变性疾病,部分患者在其病程中出现痴呆症状,此前国内仅见1例报道[1].     

小胶质细胞极化在肌萎缩侧索硬化发病中的作用研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种神经系统慢性进行性变性疾病，其病因及发病机制仍不明确。越来越多证据表明，免疫异常及神经炎症与ALS的发病密切相关，其中小胶质细胞的极化作为神经炎症研究重要组成部分，其与ALS发病及进展密切相关，深入研究小胶质细胞极化在ALS中的作用机制可能为ALS的临床诊断、靶向干预治疗提供线索和思路。现就小胶质细胞极化在ALS发病中的作用研究进展进行综述。     

器官型脊髓培养与肌萎缩侧索硬化

<正>肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是选择性侵犯上、下两级运动神经元的慢性进行性变性疾病。ALS研究中采取的模型可分为三种:免疫介导的动物模型、体外细胞(或组织)培养模型和转基因动物模型。器官型脊髓培养(Organotypic Spinal Cord Cultures)是近年来发展起来的一种新的体外细胞(或组织)培养技术,有近十年的历史。 一、器官型脊髓培养的操作:     

肌萎缩侧索硬化诊疗中存在的若干问题和建议

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种神经变性疾病，其特征为进行性运动功能丧失，因此ALS患者又被称作“渐冻人”。该病与帕金森病、老年性痴呆和亨廷顿病构成神经科四大常见的退行性疾病。其中，以ALS预后最差，多数患者起病后3—5年内死亡。1869年人们首次描述ALS，至今已有130多年的历史。尽管对该病的研究日益深入，但其病因和机制依然不清，