益母草挥发油对斑马鱼胚胎发育毒性研究

目的:研究益母草挥发油对不同发育阶段斑马鱼胚胎毒性作用。方法:将1.5、3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0μg/mL的益母草挥发油处理受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎,在12、24、48、72、96 hpf时间点记录斑马鱼胚胎发育情况。结果:益母草挥发油对斑马鱼胚胎具有致死性(12、24、48、96 hpf的LC_(50)分别为42.79±2.02、36.97±1.91、31.92±0.79、6.98±0.88μg/mL)和致畸性(48、72、96 hpf的TC_(50)分别为6.31±0.49、3.56±0.48、1.58±0.19μg/mL),同时使斑马鱼胚胎心率减慢,身体形态发生变化,且毒性随着时间和浓度的增加而增强。结论:益母草挥发油对斑马鱼胚胎发育有一定的毒性,为益母草挥发油临床安全应用提供参考。     

多氯联苯暴露对斑马鱼胚胎发育的毒性效应

目的:探讨环境有机污染物多氯联苯(PCBs)对斑马鱼胚胎发育的影响?方法:以斑马鱼为模式生物,配制3.000?2.000?1.000?0.500?0.250?0.125?0.050 mg/L 7个不同浓度的PCB1254对斑马鱼胚胎进行暴露处理,观察PCB1254暴露对斑马鱼胚胎发育形态及孵化率?死亡率的影响?结果:①中?高浓度(0.25 mg/L以上)的PCB1254暴露对斑马鱼胚胎发育具有一定的致死和致畸效应,随着PCB1254浓度的升高,斑马鱼受精卵的孵化率明显降低,而致畸率?死亡率明显升高,存在着明显的剂量-效应关系;② PCB1254暴露造成的斑马鱼胚胎发育畸形主要表现为脊椎弯曲和心包水肿;③低浓度(0.125 mg/L以下)PCB1254暴露对斑马鱼胚胎发育无明显影响; ④PCB1254暴露96 h对斑马鱼半致死浓度LC50为1.082 mg/L,95%可信区间范围为0.917~1.327 mg/L?结论:不同浓度的PCB1254暴露对斑马鱼胚胎发育具有不同的致死和致畸效应,提示必须加强对环境有机污染物的监测和控制?     

硼砂对斑马鱼发育的影响

目的以野生型和肝脏转基因T3斑马鱼为研究对象,探究硼砂对斑马鱼的发育毒性。方法不同浓度的硼砂分别处理斑马鱼胚胎,以受精后小时(hpf)为时间段,每24h观察并统计野生型斑马鱼的自主活动次数、孵化率、心率、畸形率、死亡率以及肝脏发育面积。结果斑马鱼胚胎24hpf,随硼砂浓度升高,硼砂各浓度处理组自主活动次数逐渐降低,0.6mg/ml硼砂组与空白对照组差异具有统计学差异(P <0.01)。与空白对照组相比,斑马鱼胚胎72hpf和96hpf,硼砂各浓度处理组斑马鱼心率显著降低(P <0.01); 96hpf,0.9mg/ml硼砂组的畸形率显著性升高(P <0.01); 96hpf和120hpf,0.9mg/ml硼砂组的死亡率显著性升高(P <0.01); 120hpf和144hpf,0.9mg/ml硼砂组斑马鱼幼鱼的肝脏面积显著减小(P <0.01)。结论高浓度的硼砂对斑马鱼具有发育毒性。     

KLF7b对斑马鱼胚胎发育的影响

目的：探讨KLF7b对斑马鱼胚胎发育的影响。方法：体外转录野生型KLF7b mRNA、KLF7b 乙酰化位点突变体mRNA;设计合成特异性KLF7b反义吗啉代寡核苷酸（morpholino oligonueleitide,MO）;在1~2细胞期注射到斑马鱼胚胎体内以实现KLF7b的过表达、位点突变与敲降;观察胚胎表型并利用定量PCR检测发育相关基因的表达变化,钙黄绿素染色观察斑马鱼骨骼发育情况。结果：过表达KLF7b对斑马鱼胚胎的发育无明显影响;敲降KLF7b或注射乙酰化位点突变的KLF7b后,斑马鱼胚胎出现心包积液、体轴和头部发育的异常,肌肉发育标志基因表达下调。结论：KLF7b可通过乙酰化修饰影响斑马鱼的发育。     

吉非替尼对斑马鱼胚胎发育及肿瘤耐药基因表达的影响

目的 研究吉非替尼对斑马鱼早期胚胎发育及abcb4肿瘤耐药基因表达的影响.方法 实验动物采用斑马鱼,实验分为吉非替尼组、阿霉素和吉非替尼的混合液组、空白对照组.将吉非替尼稀释成不同浓度梯度的药液,分别处理受精后0.5～1.5 h(0.5～1.5 hpf)的斑马鱼胚胎,观察胚胎和幼鱼的死亡率、孵化率及畸形率变化.统计各浓度不同时间点的胚胎死亡率,计算出IC50的数值;统计48 hpf和72 hpf的胚胎孵化率及120 hpf的畸形率;收集不同组别的斑马鱼胚胎,通过实时荧光定量PCR,检测斑马鱼胚胎中abcb4基因的表达量.结果 计算出吉非替尼在斑马鱼胚胎中的IC50为16.18 μmol/L.与对照组比较,高剂量吉非替尼(≥20 μmol/L)显著抑制胚胎的孵化,并有明显的胚胎致死效应和致畸效应;吉非替尼组的斑马鱼胚胎abcb4基因的mRNA水平变化不显著,而阿霉素和吉非替尼的混合液组的abcb4基因的mRNA水平有明显变化(P＜0.05).结论 吉非替尼对斑马鱼早期胚胎中abcb4肿瘤耐药基因的表达水平无明显影响(P＞0.05),但是吉非替尼能逆转易耐药药物阿霉素的耐药作用,提示使用斑马鱼可以构建肿瘤耐药模型.     

莪术醇对斑马鱼胚胎发育的影响

目的：研究莪术醇对斑马鱼胚胎发育的影响。方法：以孵育6 h的斑马鱼胚胎为实验模型,设空白对照组和莪术醇组,观察记录发育畸形、孵化率、心率、自主运动次数及仔鱼的泳速。结果：莪术醇可致斑马鱼身体弯曲,EC50（96 h）为51.17 mg·L-1;能明显降低胚胎孵化率（P〈0.05）;使心率显著降低（P〈0.05）,且呈剂量依赖性。低浓度莪术醇可显著促进斑马鱼自主运动（P〈0.01）;能明显减小仔鱼的泳速（P〈0.05）。结论：莪术醇对斑马鱼胚胎的发育有一定影响。     

纳米TiO2联合Cu2+对斑马鱼胚胎发育毒性的影响

目的 考察纳米TiO₂与Cu²⁺联合暴露对斑马鱼胚胎发育毒性的影响。 方法 采用AB系斑马鱼为动物模型,以斑马鱼胚胎在72 hpf孵化率、96 hpf死亡率及120 hpf畸形率为指标,评价纳米TiO₂联合Cu²⁺对斑马鱼胚胎发育的毒性作用。 结果 (0.12~4)mg/L Cu²⁺对斑马鱼胚胎具有较强的毒性作用;(0~200)mg/L纳米TiO₂对斑马鱼胚胎发育无明显影响。纳米TiO₂与Cu²⁺联合暴露对斑马鱼胚胎有一定的发育毒性,但与单独Cu²⁺暴露相比,斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率明显下降,孵化率明显上升。 结论 纳米TiO₂联合Cu²⁺在一定程度上降低了Cu²⁺对斑马鱼胚胎的发育毒性作用。     

细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响

目的：研究细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响。方法以受精后3h（hpf）斑马鱼胚胎为实验模型,分别暴露于不同浓度（25、50、100、200和400μmol/L）细辛脑溶液中,以不加细辛脑为对照组,每隔24 h更换1次细辛脑溶液,分别在24、48、72和96 hpf等时间点用显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,记录24 hpf胚胎自主抽动次数,48 hpf心率、畸形率和死亡率,72和96 hpf孵化率和死亡率,利用RT-qPCR检测96 hpf斑马鱼胚胎Sepn1基因表达情况,采用Noldus斑马鱼幼鱼行为视频跟踪系统评价细辛脑暴露对幼鱼运动行为的影响。结果细辛脑各实验组斑马鱼胚胎自主抽动次数随浓度增加而降低,100、200和400μmol/L组与对照组相比有极显著性统计学差异（P＜0.01）;细辛脑各实验组斑马鱼48 hpf心率显著降低,与对照组相比均有显著统计学差异（P＜0.01）;72和96 hpf斑马鱼幼鱼出现了脊柱弯曲、心包水肿、卵黄囊水肿等畸形形态;与对照组相比,100、200和400μmol/L组96 hpf孵化率均下降,具有显著性统计学差异（P＜0.01）;与对照组相比,400μmol/L组死亡率降低,有统计学差异（P＜0.05）;随着细辛脑浓度增加,96 hpf斑马鱼幼鱼运动速度和距离明显减小,200和400μmol/L组与对照组相比均有统计学差异（P＜0.05）;同时200和400μmol/L浓度组活跃度降低,与对照组相比具有显著差异（P＜0.01）;96 hpf时,细辛脑各浓度组胚胎Sepn1基因表达下降,其中100μmol/L组与对照组相比有统计学差异（P＜0.05）,而200和400μmol/L组与对照组相比差异更显著（P＜0.01）。结论细辛脑对斑马鱼胚胎和幼鱼有致畸作用,并且影响其运动行为,建议婴幼儿慎用细辛脑。     

核酸染料Goodview、Gelred和Gelsafe对斑马鱼胚胎发育的毒性作用

目的研究核酸染料Goodview、Gelred和Gelsafe对斑马鱼胚胎发育的影响。方法将受精后时间(hpf)为3hpf的斑马鱼胚胎随机分组,分别加入0、0.01%、0.02%、0.04%、0.08%、0.16%和0.32%浓度的Goodview、Gelred和Gelsafe 3种核酸染料,观察3种核酸染料对斑马鱼胚胎发育的影响,记录胚胎48 hpf心率,计算72和96 hpf孵化率,96 hpf死亡率及畸形率;同时观察了4、24和48 hpf 3种染料穿透胚胎膜的情况。结果 Goodview、Gelred和Gelsafe 3种核酸染料半数致死浓度(LC50)分别为0.037%、0.092%和0.130%。3种核酸染料0.04%～0.32%浓度组的胚胎48 hpf心率、72和96 hpf孵化率、96hpf死亡率和畸形率与对照组相比都存在显著差异,3种核酸染料96 hpf死亡率、72和96 hpf孵化率还存在剂量-效应关系。Gelsafe 0.08%～0.32%浓度组部分幼鱼出现心囊水肿和脊柱弯曲,0.32%Gelred组染毒后还出现眼点发育不全,Goodview0.04～0.16%浓度组部分幼鱼除心囊水肿和脊柱弯曲外,还出现尾部发育不全等畸形表征。0.01%Goodview 4 hpf能穿透胚胎膜进入胚胎内,随着浓度和时间增加,胚胎内荧光增强。而Gelred和Gelsafe 0.32%浓度下4 hpf未发现明显荧光蓄积点,24hpf和48 hpf仍未发现。结论 3种核酸染料对斑马鱼胚胎发育有毒性,随着使用浓度的增加毒性增加。     

过表达miR⁃155对斑马鱼胚胎发育的影响

目的：探讨过表达miR?155对斑马鱼胚胎发育的影响和机制。方法：利用qRT?PCR检测miR?155在斑马鱼胚胎发育各阶段的表达;通过显微注射的方法将miR?155 mimic转入斑马鱼胚胎,实现基因的过表达;利用qRT?PCR和Western blot方法检测过表达miR?155后发育相关标志性基因的表达变化;利用ETS1的mRNA对过表达miR?155的胚胎进行补救实验。结果：miR?155在胚胎发育时期均有表达,在器官形成期表达量明显增高;过表达miR?155导致斑马鱼胚胎发育迟缓、褪膜延迟、腹部及心包积液、尾部变短变粗,肝脏、小肠、心脏及肌肉发育相关标志性基因表达下调;ETS1能缓解过表达miR?155所致发育畸形。结论：过表达miR?155可能通过负向调控ETS1而影响斑马鱼胚胎肝脏、小肠、心脏及肌肉的发育。     

洋金花有效部位及其组分对二甲基亚砜损伤的中国仓鼠卵巢细胞的保护作用

目的观察洋金花不同提取物(有效部位、醉茄甾内酯组分和黄酮组分)对二甲基亚砜(DMSO)损伤的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的保护作用。方法常规传代培养CHO细胞,采用噻唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)法测定细胞活性。结果3%DMSO与CHO细胞共同孵育24h后,经MTT法检测细胞存活率明显下降。洋金花有效部位(10~80μg/mL)剂量依赖性增加细胞活性;洋金花醉茄甾内酯组分(30~120μg/mL)对DMSO的细胞损伤作用无明显影响,而洋金花黄酮组分(2.5~20μg/mL)呈剂量依赖性减轻DMSO对细胞的损伤作用。4.5%DMSO与CHO细胞共同孵育24h后,细胞LDH的漏出率明显增加。洋金花有效部位(10~80μg/mL)、洋金花醉茄甾内酯组分(30~120μg/mL)和洋金花黄酮组分(2.5~20μg/mL)均不能降低细胞LDH的漏出率。结论洋金花中的黄酮组分可以减轻DMSO的细胞毒性,此种药理作用可能与改善细胞线粒体的功能有关,而对细胞膜的损伤无明显保护作用。     

二甲基亚砜对小鼠脑缺血的影响

目的研究二甲基亚砜(DMSO)对小鼠脑缺血的影响,并初步探讨其机制.方法应用小鼠断头张口喘气模型观察喘气时间的变化;离体大鼠血管平滑肌条记录等张收缩.结果DMSO使小鼠张口喘气时间明显延长,呈剂量依赖性,同时DMSO呈浓度依赖性地松弛去氧肾上腺素预收缩的离体兔胸主动脉螺旋条.结论DM-SO具有一定的抗脑缺血作用,其作用机制可能涉及其舒血管作用,而增加脑血流量.     

二甲亚砜对庆大霉素耳蜗毒性的影响

豚鼠４５只，随机分为３组，第１组为正常对照组，第２组为肌注庆大霉素组（ＧＭ组）， 第 ３组在肌注 ＧＭ的同时，腹腔注射二甲亚砜（ＧＭ＋ＤＭＳＯ组），以探讨 ＤＭＳＯ对 ＧＭ耳毒性的 预防作用。结果表明；ＧＭ＋ＤＭＳＯ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较ＧＭ组明显为低，ＡＰ （Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较ＧＭ＋ＤＭＳＯ组显著延长；耳蜗铺片显示。ＧＭ＋ＤＭＳＯ组外毛细胞受损程度 较ＧＭ组明显为轻。提示ＤＭＳＯ可有效地减轻ＧＭ的耳蜗毒性。     

二甲基亚砜对家兔脊髓实验性损伤的作用

本文观察了二甲基亚砜对家兔脊髓实验性损伤的早期疗效。治疗组动物后肢运动功能的恢复明显较对照组好,无大小便障碍,手术切除之椎板已被新生骨组织所修复,对照组动物大部分不能恢复后肢运动功能,伤口有明显水肿及炎症,切除之椎板亦无修复。治疗组损伤之脊髓段含水量明显较对照组少(治疗组含水28%,对照组含水42%,P<0.0025),神经元形态较为正常,其新陈代谢旺盛,正常细胞数较对照组多,P=0.01,有核分裂现象。对照组轴突周围间隙明显较治疗组扩大、纤维横断面积大于治疗组,P<0.00025。本实验表明二甲基亚砜对早期脊髓损伤有较好的疗效、能减轻组织水肿、保护神经组织、促进脊髓功能恢复和组织修复,并对二甲基亚砜的作用机制、进行了初步讨论。     

二甲亚砜对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的：探讨二甲亚砜（DMSO）对新生大鼠缺血缺血性脑损伤的保护作用及其可能机制。方法：7d Wistar大鼠缺氧缺血（HI）后2h和12h侧脑室内注射DMSO（n=39)或安慰剂（PBS）(n=39)；缺氧缺血后24h，DMSO组和安慰剂组各6只，正常对照组6只，取脑分离左右瘵球进行匀浆，用于微管相关蛋白2（MAP－2）和胞衬蛋白（fo-drin)Wistar印迹检测，缺氧缺血后72h，DMSO和安慰剂组各33只，正常对照组6只，经心脏灌注固定取脑，用MAP－2免疫组化和HE染色，计算脑梗死体积和脑损伤积分。结果：DMSO组大脑各部位梗死体积和脑损伤积分均低于PBS组，其中以大脑皮层的变化最明显；DMSO组MAP－2和胞衬蛋白和降解产物均少于安慰剂组，其中以Mr为150000／145000降解产物减少最明显。结论：DMSO具有脑保护作用，其机制可能与抑制钙依赖蛋白酶有关。     

二甲基亚砜、透明质酸酶对长春瑞滨外渗性大鼠皮肤损伤的疗效

目的 探讨单用或联合二甲基亚砜(DMSO)外涂、透明质酸酶局部注射对长春瑞滨外渗性损伤大鼠的疗效.方法 30只SD大鼠随机分为6组,在每只大鼠双后肢制作成长春瑞滨血管外渗模型后分别外涂二甲基亚砜、局部注射透明质酸酶、透明质酸酶与二甲基亚砜联合应用,并以外涂生理盐水、局部注射生理盐水作为处理对照,模型对照组不进行任何治疗措施.观察各组大鼠1、4、8、12、18、24、30d的损伤面积和损伤愈合时间.结果 二甲基亚砜外涂组1d、4、8、12、18、24 d损伤面积均显著低于生理盐水外涂组和模型对照组(P＜0.05);透明质酸酶局部注射组1、4、8、12、18、24 d损伤面积均显著低于生理盐水局部注射组和模型对照组(P＜0.05);联合应用组的损伤面积与单药组相比差异无统学意义.二甲基亚砜外涂组、透明质酸酶局部注射组和联合应用组的损伤愈合时间分别为(24.9±3.2)d、(21.9±3.0)d和(23.3±3.8)d,均显著低于生理盐水外涂组、生理盐水局部注射组和模型对照组[(29.8±2.6)d、(28.6±4.1)d和(30.6 3.0)d,(P＜0.05)].结论 单用二甲基亚砜外涂、透明质酸酶局部注射对长春瑞滨外渗性损伤具有较好的疗效,联合用药未能提高疗效.     

维生素E和二甲亚砜对油酸型ARDS防治作用的研究

目的 研究氧化性肺损伤在成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）发病中的作用及维生素Ｅ和二甲亚砜的抗氧化保护作用。方法 将２８只大鼠随机分成４组：油酸组,ＶＥ组,ＤＭＳＯ组,正常对照组。油酸于尾静脉注入,维生素Ｅ和二甲亚砜由腹腔注射。注油酸后２ｈ观察肺系数,肺组织ＭＤＡ含量,ＰａＯ２及肺组织病理改变。结果 ＶＥ组和ＤＭＳＯ组较油酸组肺系数,ＭＤＡ含量降低,ＰａＯ２同,肺组织病理改变明显减轻。     

DMSO对EC9706细胞端粒酶活性及生长的影响

目的　研究二甲基亚砜 (DMSO)对EC970 6细胞端粒酶活性及生长的影响。方法　用 1.3 %DMSO处理食管癌EC970 6细胞 ,TRAP -ELISA法检测细胞端粒酶活性的改变 ,流式细胞仪分析细胞周期的改变。结果　DMSO处理后的EC970 6细胞 ,端粒酶活性明显下降 ,且细胞周期明显改变 ,G1期细胞比率显著增高 ,S期细胞数显著降低。结论　DMSO可抑制EC970 6细胞端粒酶活性 ,使EC970 6细胞生长停滞于G1期 ,并诱导细胞凋亡。提示DMSO可用于食管癌的治疗     

DMSO诱导小鼠肝癌腹水瘤细胞16A-3分化前后胞液磷酸化酶a活性和Ca~(2+)浓度的改变

本文采用二甲亚矾(DMSO)诱导近交系615小鼠肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25/CL-16A_3,测定了细胞分化前后胞液磷酸化酶a活性和Ca~(2+)浓度。结果表明,经DMSO促分化后,胞液磷酸化酶a活性明显升高,而胞液Ca~(2+)浓度则显著下降。结果提示,磷酸化酶a在肿瘤细胞分化前后对Ca~(2+)的敏感性不同,不能反映肿瘤细胞胞液Ca~(2+)浓度变化情况。     

二甲基亚砜的体外抗菌活性研究

目的二甲基亚砜是常用化学溶剂,探讨二甲基亚砜体外抗菌效果,为其应用提供基础资料。方法用浊度试验判断二甲基亚砜的抗菌作用;通过微孔板倍比稀释法分析二甲基亚砜对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌和白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。结果二甲基亚砜有一定的抑菌作用,当其浓度为0.18mol/L时,对大肠埃希菌、痢疾杆菌有明显的抑制作用;当其浓度为0.35 mol/L时,对金黄色葡萄球菌抑菌效果明显;当其浓度为0.70 mol/L时,对白色念珠菌抑菌效果显著。结论二甲基亚砜对人类常见致病菌有一定的的抑菌和杀菌作用,在临床上可能有一定的应用价值。在抗菌药物实验中,以二甲基亚砜为溶剂时,要注意其本身的抗菌作用。