青天葵黄酮F通过促进自噬减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的:探讨青天葵黄酮F(NF)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其可能的作用靶点.方法:气管内注射LPS诱导大鼠ALI后,分别用高、中、低剂量(10.0、5.0、2.5mg/kg)NF和3mg/kg地塞米松(DEX)进行干预.采用苏木精一伊红染色(H&E染色)观察肺组织病理损伤;采用酶联免疫吸...     

肝素对内毒素诱导急性肺损伤大鼠炎症反应的影响

目的 探讨肝素对内毒索诱导急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应的影响及其相关机制.方法 36只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为ALI组、肝素治疗组(肝素组)和正常对照组(对照组),每组12只.内毒素静脉注射复制大鼠ALI模型.建模后4 h处死各组大鼠,采用改良Smith评分法进行肺组织形态学评分,单核素示踪技术测定肺微血管白蛋白通透性(P_(alb)),酶联免疫吸附试验测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和血管假件血发病因子(vWF)含量,蛋白质印迹法枪测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和c-jun氨基端激酶(JNK)磷酸化蛋白表达.结果 肝素组和ALI组大鼠肺组织Smith评分[分别为(5.00±1.26)、(8.00±1.09)分]均明显高于对照组[(0.67±0.52)分,均P＜0.01),但肝素组明显低于ALI组(P＜0.01).肝素组P_(alb)、TNF-α、IL-6和vWF分别为0.28 ±0.04、(1.92 ±0.35)μg/L、(1.22±0.13)ng/ml和(24.9 ±4.0)U/L,虽然明显高于对照组[分别为0.20±0.02、(0.51±0.09)μg/L、(0.23±0.05)ng/ml和(14.0±3.0)U/L,均P＜0.01),但明显低于ALI组[分别为0.38±0.04、(2.77 ±0.37)μg/L、(1.62±0.13)ng/ml和(31.8 ±7.5)U/L,均P＜0.01)].ALI组ERK 1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显高于对照组;肝素组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达虽然也高于对照组,但明显低于ALI组;各组间JNK磷酸化表达无明显差异.结论 肝素明显抑制细胞内信号转导蛋白ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达,下调TNF-α、IL-6等炎症介质水平,降低P_(alb),减轻血管内皮细胞的损伤,对内毒素血症介导的ALI有显著的防护作用.     

青天葵镇咳、平喘药理作用研究

观察青天葵镇咳、平喘的药理作用。【方法】NIH小鼠随机分为8组,即青天葵水提浸膏高、中、低剂量组, 青天葵醇提浸膏高、中、低剂量组(剂量均分别为19．2、9．6、4．8 g·kg-1·d-1),阳性对照组(镇咳实验为50mg·kg-1·d-1 的磷酸可待因,平喘实验为0．1g·kg-1·d-1的茶碱)和模型组;采用氨水超声雾化法引发小鼠咳嗽,乙酰胆碱-组胺超声雾化法诱发豚鼠哮喘,观察青天葵的镇咳、平喘药理作用。【结果】青天葵水提和醇提高、中、低剂量组均能减少模型小鼠咳嗽次数(P<0．01),醇提高、中、低剂量组均能延长模型小鼠咳嗽潜伏期(P<0．01);青天葵醇提高、中、低剂量组和水提高、中剂量组均能延长模型豚鼠抽搐跌倒潜伏期(均P<0．05或P<0．01),醇提中、低剂量组和水提高剂量组均能延长模型豚鼠的呼吸困难潜伏期(均P<0．05或P<0．01)。【结论】青天葵具有一定的镇咳、平喘的作用。     

抑制炎症反应治疗急性肺损伤的实验研究

目的通过观察急性肺损伤（ALI）大鼠血液和肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κΒ等炎性细胞因子的变化,探讨抑制炎症反应在治疗急性肺损伤中的作用。方法应用气管内滴入内毒素（LPS）复制大鼠急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分成4组：对照组（N组）、LPS组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗组（NAC组）、NAC联合地塞米松（Dex）治疗组（NAC＋Dex组）,采用免疫印迹法（Western Blotting）检测NF-κΒ的含量,采用RT-PCR检测肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κΒmRNA的表达,并采用放免检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中的IL-6、TNF-α的含量。结果LPS组大鼠肺病理可见明显的肺损伤表现,NAC组及NAC＋Dex组肺组织病理改变明显减轻;NAC组及NAC＋Dex组肺NF-κB,肺IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κΒmRNA表达水平及血清和BALF中的IL-6、TNF-α含量明显高于N组（P〈0.01）,而明显低于LPS组（P〈0.05）。结论NAC、Dex等可以抑制炎症反应,减少炎性介质的释放从而减轻肺损伤的程度,达到防治急性肺损伤的目的。     

通络糖泰方对糖尿病周围神经病变大鼠炎性细胞因子的影响

【目的】探讨通络糖泰方对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠炎性细胞因子的影响。【方法】选用自发性2型糖尿病GK大鼠,建立由高脂饲料喂养的DPN大鼠模型,随机分为5组:模型组,通络糖泰方高、中、低剂量组(剂量分别为2.88、1.44、0.72 g·kg~(-1)·d~(-1)),西药组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)二甲双胍+0.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)弥可保)。并选用Wistar大鼠设为正常组。分别给予相应处理4周后采用神经电生理检测大鼠坐骨神经运动/感觉神经传导速度;采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平。【结果】通络糖泰各剂量组可降低血清炎性细胞因子水平,降低血清MBP水平,提高坐骨神经传导速度,其中高剂量组作用最显著。【结论】通络糖泰方可减轻炎症反应,减少神经脱髓鞘病变,改善神经结构和传导功能,从而达到防治DPN发生发展的作用。     

升降散治疗急性肺损伤作用的实验研究

[目的]探讨升降散治疗急性肺损伤的作用机理.[方法]40只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、升降散组(剂量为2 g/kg).给药6 d后,舌下静脉注射脂多糖(LPS)复制急性肺损伤模型,取肺组织切片,免疫组化检测;采集图像,分析微血管内皮细胞核的平均灰度.[结果]升降散组与模型组比较,能显著性抑制微血管内皮细胞核中核因子κB(NF-κB)的表达(P＜0.01).[结论]升降散可通过抑制肺微血管内皮细胞NF-κB的表达,抑制炎症反应对肺组织造成的急性损伤,对急性肺损伤起到防治作用.     

高容量血液滤过对内毒素诱导犬急性肺损伤肺组织炎症介质的影响

目的探讨高容量血液滤过（HVHF）对内毒素诱导犬急性肺损伤（ALI）肺组织炎症介质的影响。方法选择健康杂种雄性犬16条,经中心静脉注入内毒素,建立急性肺损伤模型,成模后将16只犬随机分为对照组和治疗组,每组8只。对照组行机械通气治疗＋体外循环;治疗组行机械通气＋HVHF治疗。测定实验4h后2组肺组织上清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）的水平。结果治疗组治疗4h后肺组织上清中TNF-α、IL-6、IL-10水平均较对照组下降（均P〈0.01）。结论HVHF能降低内毒素诱导ALI犬肺组织中TNF-α、IL-6、IL-10的水平,减轻肺内炎症反应,提示HVHF有望成为治疗ALI的新手段。     

机械通气对急性肺损伤大鼠炎症反应的影响

目的: 评估不同潮气量对急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应的影响.方法: 雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、ALI组、小潮气量(LV)组、传统潮气量(NV)组及高潮气量(HV)组5组.机械通气4 h后,进行肺组织病理切片Smith评分、肺水含量(W/D)测定、肺通透性(LPI)测定(放免法测定血浆及肺泡灌洗液中125I-白蛋白含量,计算两者比值),ELISA法测定肺泡灌洗液中TNF-α、IL-10含量.结果: Smith评分、W/DLV组较ALI、NV、HV组显著减轻.肺泡灌洗液中TNF-α、IL-10含量LV组较NV、HV组显著减低.结论: 小潮气量机械通气能减轻肺部炎症反应,从而减轻肺组织损伤,对ALI 具有保护作用.     

银杏叶提取物注射液对实验性急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的通过观察银杏叶提取物注射液(金纳多)对脂多糖(LPS)导致的急性肺损伤大鼠炎症介质释放的影响,从而探讨金纳多对急性肺损伤的保护作用。方法63只大鼠随机分成对照组(尾静脉注射生理盐水)、肺损伤组(尾静脉注射LPS,5mg/kg),治疗组(尾静脉注射LPS5mg/kg 金纳多17.5mg/kg),每组21只。注射后2、6、10h各组分别取7只大鼠获得肺泡灌洗液和血液标本以及肺组织切片,进行检测。结果损伤组中肺系数(0.345±0.031)、肺泡灌洗液总蛋白含量(242±3.97)ng/ml,肺通透指数(2.86±0.85)以及血液中肿瘤坏死因子-α[TNF-α,(2.48±0.12)]g/ml、白介素-6[IL-6,(0.546±0.099)ng/ml]、一氧化氮([NO,(72.9±5.3)mmol/L]均较对照组0.252±0.027,(65.04±2.57)ng/ml,0.75±0.13,(0.88±0.04)ng/ml,(0.078±0.004)ng/ml,(21.8±1.5)mmol/L明显上升(均P<0.05),肺组织病理切片显示肺泡结构破坏严重,而应用金纳多后治疗组各项指标为0.271±0.03、(143.19±13.04)ng/ml,1.67±0.97,(1.64±0.24)ng/ml,(0.18±0.055)ng/ml,(39.7±5.6)mmol/L有明显下降(P<0.05),并且肺泡结构破坏程度减轻。结论应用金纳多LPS导致的实验性肺损伤大鼠的炎症介质释放过程有抑制作用,肺泡破坏减轻,提示银杏叶提取物注射液可以减轻大鼠实验性肺损伤的程度,可以保护肺组织。     

秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子的影响

目的研究秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）大鼠肠黏膜的保护作用及其机制。方法选用40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（SASP组）和秦皮甲素组（EH组）,每组10只。模型组、SASP组和EH组均采用三硝基苯磺酸（TNBS,剂量为100 mg／kg）灌肠法复制大鼠UC模型, SASP组和EH组分别灌胃给予SASP (剂量为600 mg／kg）和秦皮甲素(剂量为100 mg／kg）进行治疗。治疗结束后,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的水平。比较各组大鼠一般状态、肠黏膜损伤情况和血清TNF-α、 IL-10水平。结果秦皮甲素能显著改善UC大鼠的一般状态,显著缓解其结肠组织炎症。模型组大鼠结肠黏膜疾病活动指数（DAI）评分和组织学损伤指数（TDI）评分较正常组显著增高(P<0.01),各给药组DAI评分和TDI评分较模型组显著降低（P<0.01）。模型组大鼠血清中TNF-α水平显著升高, IL-10水平显著降低（均P<0.01）。与模型组比较, SASP组和EH组TNF-α水平显著降低, IL-10水平显著增高（均P<0.01）。结论秦皮甲素对TNBS诱导的大鼠UC有良好的治疗作用,其作用可能是通过抑制TNF-α分泌,上调IL-10表达,改善肠道免疫平衡紊乱而实现的。     

Protection of Total Flavonoid Fraction from Nervilia fordii on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats

Objective To investigate the effects of total flavonoid fraction (TFF) from Nervilia fordii on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in rats, and to explore their protective mechanism. Methods LPS-induced ALI model was established by LPS (5 mg/kg) injection via left cervical vein. Blood samples were collected from the cervical artery of all rats at 5 and 6 h after LPS challenge for arterial blood gas test and cytokines measurements, and pulmonary microvascular permeability (PMP), lung wet/dry weight ratio (W/D), and pathological features were observed. Results Phytochemical study showed that the TFF contained 67.3% of flavonoids expressed in rutin and three flavone glycosides. The TFF pretreatment (6.24 and 12.48 mg/kg) attenuated the partial arterial pressure of oxygen decline in blood significantly, and decreased the PMP and lung W/D ratio in ALI rats. In addition, the TFF (6.24 and 12.48 mg/kg) also ameliorated the LPS-induced lung damages including alveolar edema, neutrophils in?ltration, alveolar hemorrhage, and thickening of the alveolar wall. Furthermore, the treatment with the TFF (6.24 and 12.48 mg/kg) also down-regulated the levels of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and up-regulated the level of anti-inflammatory cytokine IL-10 in serum of ALI rats simultaneously. Conclusion These results suggest that the TFF could protect LPS-induced ALI in rats, which may be mediated, at least in part, by adjusting the production of inflammatory cytokines including TNF-α, IL-6, ICAM-1, and IL-10.     

和厚朴酚通过抑制氧化应激减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

【目的】探讨和厚朴酚对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的影响及机制。【方法】选取40只SPF级BALB/c小鼠,随机分为5组:正常对照组,LPS组,和厚朴酚低、高剂量组,地塞米松组。应用LPS诱导小鼠ALI模型。和厚朴酚腹腔注射后,进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞计数、白蛋白浓度、小鼠肺泡通透性、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性检测。采用试剂盒分析各组小鼠肺组织中丙二醛(MDA)、蛋白质羰基含量(PCC)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽过氧化氢酶(GPx)活性、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性。【结果】LPS组小鼠BALF中的中性粒细胞计数、白蛋白浓度、MPO活性、伊文思蓝(EB)含量增加(P0.05),抗氧化酶活性显著下降(P0.05)。经和厚朴酚干预后,小鼠BALF中中性粒细胞计数、白蛋白浓度、MPO活性、EB含量及脂质过氧化水平显著下降,抗氧化酶活性显著升高(P0.05)。【结论】和厚朴酚可通过抑制氧化应激减轻LPS诱导的ALI。     

血管紧张素转化酶2在内毒素诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）在内毒素（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）中的治疗作用。方法 24只Wistar大鼠随机分为三组：对照组、ALI组和ACE2治疗组（ACE2组）。LPS静脉注射法复制大鼠ALI建立模型。ACE2组在接受LPS静脉注射后立即给予腹腔注射重组大鼠ACE2 0.1 mg/kg。于术后2 h取大鼠动脉血,全自动动脉血气分析仪测定动脉血气;测肺组织湿重/干重（W/D）比值;酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定各组大鼠肺组织中TNF-α、IL-8和IL-1β含量;光学显微镜观察肺组织病理形态学改变。结果成功复制了大鼠LPS肺损伤模型。ACE2干预后可以明显改善ALI大鼠动脉血氧和水平（P〈0.05）、降低W/D比值（P〈0.05）、降低肺组织匀浆内TNF-α、IL-8和IL-1β质量浓度;改善ALI大鼠肺组织损伤及病理评分。结论 ACE2对大鼠LPS诱导肺损伤有治疗作用。     

交泰丸对睡眠剥夺大鼠下丘脑Orexin A及γ-氨基丁酸的影响

【目的】观察交泰丸对快速动眼（REM）睡眠剥夺大鼠下丘脑神经递质Orexin A及γ-氨基丁酸（GABA）的影响。【方法】采用水环境小平台法制备大鼠睡眠剥夺模型,将造模成功的大鼠随机分为6组,即交泰丸高、中、低剂量组（剂量分别为18.6、9.3、4.6 g/kg）,地西泮组（剂量为3 mg/kg）、模型组及正常组,采用酶标仪吸光度法检测大鼠下丘脑促觉醒神经递质Orexin A,高效液相法库伦电化学检测大鼠下丘脑促睡眠神经递质GABA。【结果】与正常组比较,模型组大鼠完全处于失眠状态,其下丘脑Orexin A含量显著升高（ P<0.05）;与模型组比较,交泰丸高、中、低剂量组失眠状态有明显改善, Orexin A含量显著降低（P<0.05）;与模型组比较,交泰丸高、中、低剂量组GABA含量无显著变化（P＞0.05）。【结论】交泰丸的镇静催眠作用可能是通过抑制大鼠下丘脑促觉醒神经递质Orexin A实现的。     

党参对应激性溃疡和细胞迁移及多胺的影响

[目的]探讨益气健脾中药党参对胃肠黏膜损伤修复的药效机理及物质基础.[方法]在水浸束缚应激性溃疡大鼠模型上观察党参水提液对胃肠黏膜损伤修复的作用;在小肠上皮细胞(IEC-6)上观察党参糖提取物对细胞迁移和多胺含量的影响.采用划痕法复制细胞迁移模型,柱前衍生—高效液相色谱法检测多胺含量.[结果]党参水提液能减轻应激性溃疡大鼠胃黏膜损伤,减轻病理损害,提高胃黏膜多胺(精脒)含量.党参糖提取物能促进IEC-6细胞迁移,逆转由二氟甲基鸟氨酸(DFMO)或4-氨基吡啶(4-AP)所致的细胞迁移抑制,并提高细胞迁移过程中细胞内多胺(精脒)含量;同时,可逆转由DFMO所致的多胺(精脒)含量降低.[结论]党参的胃肠黏膜损伤修复作用机制可能与其促进上皮细胞迁移,作用于多胺调控信号通路有关.     

急性肺损伤与细胞因子相关性的研究进展

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是导致患者急性呼吸衰竭和早期死亡的重要原因。尽管急性肺损伤的发病机制尚未完全阐明,但由炎性细胞、细胞因子和炎性介质构成的调节网络的失控,导致肺内皮细胞、肺泡上皮细胞、中性粒细胞和单核巨噬细胞为主的靶细胞受损已被广泛认同。大量实验研究表明,细胞因子的互相激活和级联反应是急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的重要发生机制之一。本文对细胞因子在急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征发病中的作用及其机制予以综述。     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠环氧合酶2的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）的影响,进而研究NAC对ALI肺组织的保护作用。方法应用脂多糖诱导大鼠ALI模型,然后应用NAC进行干预。实验设对照组、模型组、NAC组,在肺损伤模型成功后24h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测NAC对急性肺损伤大鼠肺组织中COX-2表达的影响,利用HPIAS-2000图像分析系统测定COX-2在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果实验中对照组肺组织中COX-2的表达较低;模型组肺组织中COX-2的表达高;NAC组肺组织中COX-2表达较低。经q检验,对照组与模型组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率有显著性差异（P〈0.01）,对照组与NAC组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率差异无显著性（P〉0.05）。结论NAC可以减轻肺损伤的程度,对急性肺损伤组织具有重要的保护作用。     

炎性介质与重症急性胰腺炎肺损伤

急性肺损伤是重症急性胰腺炎最常见的并发症之一,其病理生理机制尚未明确。近年来的研究发现白介素、肿瘤坏死因子α、氧自由基、磷脂酶A2、血小板活化因子、血栓素A2、内皮素、高迁移率族蛋白B1、白血病抑制因子、一氧化氮等炎性介质,通过彼此的相互作用和影响,在重症急性胰腺炎相关肺损伤进程中起着重要作用。这方面的研究进展为制定有效的防治措施提供了可靠的理论依据。