Cariporide对高脂血症引起的免血管内皮功能损伤的保护作用

目的：探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪（HCHF）饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法：将22只雄性新西兰白兔随机分为3组：正常对照组（n=6）、HCHF饮食组（n=8）、cariporide治疗组（HCHF饮食＋cariporide,n=8）。在HCHF饲养前和饲养后第10周分别称重，抽血测血清总胆固醇浓度。第10周后处死动物，取胸主动脉检测血管功能。结果：①高脂血症免胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）引起的内皮依赖性舒张（EDR）反应明显降低，cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论：cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

普罗布考对兔动脉粥样硬化模型主动脉凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的研究

目的观察普罗布考对兔动脉粥样硬化模型高胆固醇血症、主动脉内皮功能及LOX-1表达的影响.方法新西兰大白兔随机分为正常对照组(普通饮食,6只),高脂饮食组(高脂饮食,10只)及普罗布考组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg·d,10只).实验开始前及第12周分别耳缘静脉采血测定血清总胆固醇.第12周处死动物,取胸主动脉,制备离体胸主动脉环对乙酰胆碱的反应以检查内皮功能,RT-PCR与免疫印迹检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)基因与蛋白质表达水平.结果普罗布考可以显著降低兔动脉粥样硬化模型血清总胆固醇浓度;防止高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的内皮信赖性舒张(E-DR)反应明显降低;以及下调模型动脉主动脉明显增强了LOX-1表达.结论兔动脉粥样硬化模型内皮功能损伤的机制与LOX-1表达增强有关,普罗布考保护内皮功能可能的机制是下调LOX-1表达的作用.     

全反式维甲酸对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响

目的探讨全反式维甲酸(atRA)对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响。方法普通级新西兰白兔30只,随机分为3组:正常组、高脂组、atRA组。正常组给予标准饲料,余两组给予高脂饲料(标准饲料加1%胆固醇和5%猪油)喂养。12周后,超声检测不同时期各组兔的血管内皮依赖性舒张功能(EDR)和血管内皮非依赖性舒张功能(NE-DR),并测定相关血脂变化及进行病理形态学检查。结果atRA组兔的血脂水平较高脂组显著降低,EDR较高脂组明显改善(P<0.05),3组间NEDR比较差异无统计学意义。结论 atRA可改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化进展。     

雷米普利酸对内外源性自由基所致离体血管内皮依赖性舒张功能影响

目的:探讨雷米普利酸(Ramiprilat)对内外源性自由基所致家兔离体胸主动脉内皮依赖性舒张功能损伤的保护作用及其作用机制。方法:采用DPPH(0.25μmol/L)或通过次黄嘌呤(HX 0.06μmol/L)和黄嘌呤氧化酶(XO 2U/L)孵育家兔离体血管环10 min,诱导血管内皮依赖性舒张功能损伤。结果:DPPH和HX+XO诱导产生氧自由基超氧阴离子(O-.2),能明显抑制胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)诱导的血管内皮依赖性舒张反应。用雷米普利酸(5μmol/L)预孵育血管环20 min,可明显改善DPPH和HX+XO所致血管内皮依赖性舒张反应的抑制。而预先用选择性缓激肽B2受体阻断剂HOE140(10μmol/L)孵育血管10 min,可明显抑制雷米普利酸对DPPH和HX+XO所致血管内皮依赖性舒张反应的损伤保护作用。结论:雷米普利酸对DPPH和HX+XO所致血管内皮依赖性舒张反应的损伤具有保护作用,其机制至少部分是通过激活缓激肽B2受体所介导的。     

动脉粥样硬化模式家兔血小板对一氧化氮反应性的研究

目的 :研究在动脉粥样硬化的发展过程中内皮脱功能是否导致血小板对一氧化氮的反应性降低。方法 :家兔用含 1%胆固醇的饲料喂养 12周建立动脉粥样硬化模型。在给予高胆固醇饮食的过程中每 4周测定血清NOx水平以及血小板对NO供体SNP的反应性。 12周后测定血脂水平、观察主动脉的形态学变化和内皮依赖性舒张反应。结果 :高胆固醇饮食显著增高血清胆固醇和LDL水平 ,血小板聚集性增强 ,电镜扫描显示主动脉内皮细胞严重受损 ,乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低。虽然高胆固醇饮食家兔在动脉粥样硬化过程中血清NOx水平与正常饮食家兔没有显著差异 ,但NO供体SNP对ADP 诱导的血小板聚集的抑制率显著低于正常饮食组。结论 :高胆固醇和LDL血症导致的内皮脱功能降低了血小板对NO的反应性。     

超声评价高胆固醇血症兔外周动脉舒张功能及精氨酸的对抗作用

冠心病的发病率及死亡率不断升高,成为威胁人类生命的主要疾病之一.各危险因素在引起动脉粥样硬化以前,首先损伤动脉内皮,引起动脉内皮功能异常(endothelial disfunction)[1～3].NO是最主要的内皮源性血管舒张因子,内皮的损伤将引起内皮依赖性血管舒张功能异常.随病程加长,各种危险因素除损伤内皮外,还将引起中膜平滑肌细胞受损,中膜的受损,会进一步加重血管功能的受损.近年来,随着超声显像技术的不断提高,利用超声显像技术非创伤性检测外周动脉舒缩功能引起人们极大兴趣[4～6].高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,本文应用高频超声检测高胆固醇血症兔髂外动脉内皮依赖性及内皮非依赖性舒张功能(en-dothelium-dependent dilatation,EDD and endothelium-independent dilatation,EID)受损情况,并对精氨酸在改善高胆固醇血症引起的血管内皮功能损伤上的作用进行了探讨.     

重组生长激素对兔血管内皮功能的保护作用

目的研究重组生长激素(recombinant growth hormone,rGH)对高胆固醇饮食的新西兰兔动脉粥样硬化的作用及rGH对血管内皮功能的影响。方法健康新西兰白兔,均为雄性,兔龄4个月,体重(2.2±0.3)kg,随机分为rGH组、对照组(NC)、高胆固醇组(HC)观察高胆固醇饮食的条件下,rGH对血脂、一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素(endothelin,ET)和动脉粥样硬化的效应。测定血管环对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、硝酸甘油(nitrogenglycerine,NG)的舒张反应。结果(1)rGH组动脉粥样硬化的面积和发生率均低于对照组。(2)rGH组对Ach的最大舒张反应明显高于HC组(P<0.01),但对NG的最大舒张反应rGH组与HC组无明显差异。结论rGH能够有效地抑制高胆固醇饮食条件下的动脉粥样硬化的损伤程度,并改善高胆固醇饮食条件下血管内皮细胞的乙酰胆碱依赖性舒张功能。     

蛋白激酶C在高胆固醇血症引起内皮功能障碍中的作用

以高胆固醇饮食喂养的新西兰兔为实验对象 ,观测蛋白激酶C抑制剂 (H 7)及蛋白激酶C激动剂 (PMA) ,对乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)诱导的离体胸主动脉舒张反应的影响 ,及其对血栓素A2 和前列环素代谢产物生成的影响 ,探讨蛋白激酶C激活在高胆固醇血症引起的动脉内皮依赖性血管舒张功能障碍中的作用。结果显示 :H 7可显著改善高胆固醇组动脉条乙酰胆碱诱导的舒张功能障碍 ,并可显著减少有内皮高胆固醇组动脉条血栓素B2 的生成 ;PMA可显著抑制普通饮食组动脉条乙酰胆碱诱导的舒张功能 ,并可显著增加有内皮普通饮食组动脉条血栓素B2 的生成量 ;H 7及PMA对 2组动脉条 6 酮 前列腺素F1a的生成量均无显著影响。提示高胆固醇血症可激活动脉内皮蛋白激酶C ,增加内皮血管收缩性前列腺素类物质血栓素A2 的生成 ,进而引起动脉内皮依赖性舒张功能障碍。     

灯盏乙素对DPPH所致血管内皮依赖性舒张功能障碍的影响

目的 研究灯盏乙素对DPPH所致血管内皮依赖性舒张功能障碍的影响．方法采用家兔胸主动脉血管环DPPH氧化损伤模型评价灯盏乙素对内皮依赖性舒张反应的影响．结果灯盏乙素能显著减轻DPPH对乙酰胆碱（Ach）诱导的血管内皮依赖性舒张反应的抑制作用．结论灯盏乙素对血管内皮依赖性舒张功能具有保护作用．     

实验性高胆固醇血症兔离体主动脉功能变化的研究

目的探讨高胆固醇血症对血管功能的影响。方法20只新西兰雄性兔随机分为2组正常饮食组(normal cholesterol,NC)10只及高胆固醇饮食组(hypercholesterol,HC)10只。4周后取出每只兔的降主动脉,5mm宽动脉环放置于含有25mlKreb液的组织－器官水浴系统中。分别测量游离血管对乙酰胆碱（10-10～10-5mol/L)的舒张反应及对去甲肾上腺素（10-10～10-5mol/L）的收缩反应。结果2组兔血胆固醇有显著差异,其中NC组（30.1±11.2）mg/dl,HC组（987.3±110.0)mg/dl(P<0.01);HC组血管对乙酰胆碱舒张反应与NC组比较明显减弱,HC组最大为（58.50±6.17）％,NC组最大为(103.2±6.9)％(P<0.01）;HC组血管对去甲肾上腺素反应增强,最大收缩力HC组为(4.15±0.56)g,NC组为(2.9±0.3)g(P<0.05）。2组动脉病理学检查无动脉硬化的改变。结论高胆固醇血症降低血管内皮依赖性舒张反应,增加血管对去甲肾上腺素的收缩反应。高胆固醇血症时血管内皮功能改变早于动脉粥样硬化的结构改变。     

高血胆固醇兔下肢缺血动物模型的建立及形成机制探讨

目的探讨建立高血胆固醇兔下肢缺血模型的方法及其形成机制,观察缺血肢体血运重建情况。方法将34只日本大耳兔随机分成对照组11只,喂以普通饲料;实验组23只,喂以高胆固醇饲料并静脉注射牛血清蛋白;6周后结扎离断股动脉,建立下肢缺血模型,观察血脂水平、颈总动脉斑块形成情况和测定股动脉内膜／中膜厚度比值（I／M）;10周后血管造影观察血管形成情况。结果6周后实验组兔均出现高胆固醇血症,其中12只见颈总动脉粥样硬化斑块（动脉粥样硬化组）,9只未见粥样硬化斑块（高血胆固醇组）,TC、TG、LDL—C、I／M均明显高于对照组（均P〈0.05）;动脉粥样硬化组TC、TG、LDL—C、I／M亦明显高于高血胆固醇组（均P〈O．05）。血管造影示实验组兔新生血管明显少于对照组,镜下可见动脉内皮细胞损害、平滑肌细胞增生。结论高胆固醇饲料喂养结合免疫反应损伤法可成功建立高血胆固醇兔下肢缺血模型,该方法简便易行、可靠,可引起内皮结构和功能损害、内膜增厚,其病理改变与人类动脉粥样硬化的病理过程相似,这为内皮祖细胞移植治疗老年下肢缺血提供了可靠的实验依据。     

膳食黑米皮抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成及其机制的初步探讨

目的 探讨膳食黑米皮对高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制。方法 24只雄性新西兰大耳白家兔,按体重随机分为3组,分别饲以正常基础饲料、高脂饲料(含96％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油)、黑米皮饲料(含 91％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油、5％黑米皮),实验期为 60d。用图像分析法测定各组家兔主动脉脂质斑块面积,并分析家兔氧化与抗氧化状态。结果 黑米皮实验家兔的主动脉壁斑块面积较高脂组低66%(P<0.001);黑米皮组实验家兔的主动脉壁8-ohdG含量和血清及主动脉壁中MDA水平也低于高脂组(P<0.05 );而红细胞及主动脉壁中SOD水平和血清α-生育酚含量在两个处理组之间差异无显著性。结论 膳食黑米皮可以抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成,其机制可能与之降低机体氧化应激水平及过氧化脂质生成有关。     

核黄素对高脂血症所致内皮损伤的保护作用

目的　探讨核黄素对高脂血症所致血管内皮损伤的保护作用。方法　实验用家兔随机分为 3组 :正常对照组 (NC ,n =8)、高脂组 (HL ,n =8)、核黄素组 (RF ,n =8) ,均以普通颗粒饲料喂养 ,后两组加喂胆固醇和猪油 ,其中RF组增喂核黄素 2 0mg/天。饲前取血测血脂 ,尔后每周在HL组及RF组随机抽样复查。饲 5周后 ,取血样测血脂、vWF、NO、MDA水平 ;取主动脉弓制作光镜标本 ,观察血管组织形态学改变。取胸主动脉制作 3～ 4mm长的血管环 ,用于血管张力的测定。结果　饲前各组血脂水平无差异 ,2周后 ,NC组血脂水平无变化 ,HL组与RF组血脂水平升高 ,以LDL C和TC为甚。 5周后 ,HL组、RF组血清TC、TG、LDL C水平明显高于NC组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,但RF组明显低于HL组 (P <0 .0 5 ) ;HL组血浆vWF、MDA水平高于NC组 ,NO水平低于NC组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,RF组除MDA显著高于NC组 (P <0 .0 5 )外 ,其他指标与NC组无明显差异 ;HL组、RF组胸主动脉血管环对ACh舒张反应、对NE的缩血管反应明显小于NC组 (P <0 .0 5 ,或P <0 .0 1) ,但RF组显著大于HL组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;光镜下各组均未见明显的主动脉壁结构异常。结论　核黄素对高脂血症所致的血管内皮损伤有明显的保护作用 ,其机制可能与调节血脂代谢和提高?     

高胆固醇高脂喂养兔血管内皮功能的超声检测

目的：以外周动脉超声法，研究喂养高胆固醇高脂不同时间兔的血管内皮功能。方法：12只雌雄各半的日本大耳白兔，随机分为对照组(NC组)和高胆固醇高脂饮食组(HC组)，分别于喂养0、1、2、4、6、8、10、12和14周，以外周髂外动脉超声法，测定血管内皮依赖性舒张功能(EDD)和内皮非依赖性舒张功能(NEDD)。结果：高胆固醇高脂喂养免1周后，EDD即已发生损害，随着喂养的继续，EDD进一步损害，喂养8周后，NEDD才发生障碍。结论：高胆固醇高脂喂养兔的血管内皮功能明显障碍，EDD障碍发生的时间明显早于NEDD。     

氯沙坦和卡托普利对兔动脉粥样斑块形成的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块形成的干预作用。方法：31只雄性新西兰兔分为正常对照组（4只）、高胆固醇组（7只）、氯沙坦组（6只）、卡托普利组（7只）和联合用药（氯沙坦 卡托普利）组（7只），饲养16周处死动物，分别测定（或计算）内皮素、一氧化氮、主动脉中胆固醇含量、主动脉粥样斑块面积比及血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）调亡率等指标。结果：与高胆固醇组比较，各服药组动态粥样斑块面积和主动脉胆固醇含量显著减少，以联合用药组疗效最佳，内皮素水平下降，一氧化氮含量增加；氯沙坦组及联合用药组VSMC调亡率增加。结论：氯沙坦和卡托普利可显著延缓高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化进程，其作用机制与促进VSMC凋亡和内皮功能保护有关；小剂量联合用药疗效更佳。     

参七粉对动脉粥样硬化家兔血脂代谢及血管内皮功能的影响

目的观察参七粉对动脉粥样硬化（AS）家兔模型血脂代谢和血管内皮功能的影响,探讨参七粉抗AS作用及可能机制。方法将40只健康新西兰家兔随机分为对照组、模型组、参七粉组和血脂康组,每组10只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加参七粉、高脂饲料加血脂康饲喂。各组于实验开始及实验第8周末分别在清晨空腹由兔耳静脉采血,测血脂、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列环素（6-K-PGF1α）、内皮素（ET）,并于8周后处死动物取主动脉作病理形态学观察。结果与对照组比较,模型组、参七粉组和血脂康组血清血脂、血浆TXB2、ET均显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,6-K-PGF1α/TXB2比值显著下降（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,参七粉组和血脂康组均能显著降低模型动物血脂水平（P〈0.05）和血浆TXB2、ET（P〈0.05）,改善6-K-PGF1α/TXB2比值（P〈0.05）。病理结果显示,参七粉组和血脂康组主动脉粥样硬化病变及血管内皮细胞损伤明显轻于高脂模型组。结论参七粉具有明显的抗动脉粥样硬化作用,其作用机制可能与调节脂质代谢、影响血管内皮细胞活性的活性物质生成有关。     

益心舒胶囊与氟伐他汀对动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的观察益心舒胶囊与氟伐他汀对兔动脉粥样硬化内皮功能的影响。方法 32只新西兰大白兔随机分为正常对照组、高脂组、益心舒胶囊组、氟伐他汀组各8只,喂养4个月后耳缘静脉取血,采用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,做内皮依赖性舒张功能检测,HE染色观察病理形态变化。结果高脂组TC、LDL明显高于正常对照组(P<0.05),益心舒组及氟伐他汀组的TC及LDL水平均明显低于高脂组(P<0.05),益心舒组低于氟伐他汀组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组舒张最大值高于高脂组(P<0.05),但两者均低于正常对照组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组血管病理改变均较高脂组减轻。结论益心舒及氟伐他汀治疗能改善血管内皮依赖性舒张功能,明显减轻实验性动脉硬化兔的动脉硬化程度。