血友病

１引言血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血因子缺乏所致的出血性疾病。血友病A（因子Ⅷ缺乏症）占８０％,血友病B（因子Ⅸ缺乏症）占１５％至２０％,因子Ⅺ缺乏症（血友病）最少见。共同特征为引起活性凝血活酶生成障碍而致出血。２发病机制血友病是遗传性疾病,血友病A、血友病B是X连锁性染色体隐性遗传,如因子Ⅷ经克隆及序列分析,占X染色体长度的０．１,７０％患者有家族史。当X染色体的因子Ⅷ、因子Ⅸ基因发生缺乏、插入等突变,致使因子Ⅷ、因子Ⅸ结构异常或含量减少以至缺乏。约１／３患者无肯定的家族史,可能是X基因自发…     

经冷沉淀因子Ⅶ或冻干浓缩因子■制剂治疗的血友病患者的免疫状态

在血友病A患者中发现了获得性免疫缺陷综合征(AIDS)病例,加之在经冻干浓缩因子Ⅷ制剂治疗的患者中发生了与获得性免疫缺陷综合征患者中T辅助细胞(Th)和抑制细胞(Ts)的相同变化,故有人认为AIDS的致病因子可经诸如因子Ⅷ等血液制剂而传播。作者共选择43例患者,其中37例是中度或重度血友病A患者,6例是严重的因子Ⅸ缺乏患者,按所用凝血因子制剂的不同,将患者分为四组,第一组20例患者在2年研究期间只用冷沉淀,第二组11例患者主要用冷沉淀,另外还用了9瓶浓缩因子Ⅷ,第三组6例患者只用浓缩因子Ⅷ,第四组6例患者则用浓缩Ⅸ因     

问：什么是获得性血友病A？形成凝血因子Ⅷ抑制物的原因有哪些？

答：获得性血友病A是指非先天性的血友病的患者体内产生了抗因子Ⅷ的抗体，使因子Ⅷ的水平严重降低而引起的一种罕见的出血性疾病。患者合成因子Ⅷ的能力正常，但测定因子Ⅷ：C常常很低。多见于老年人和青年人，可发生在女性。临床出血症状与血友病相似，常表现为肌肉等软组织血肿，但一般不出现关节出血。实验室检查活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长，且不能被正常血浆纠正，     

1例血友病患者行腹腔镜胆囊切除术的围手术期护理

胆囊结石是胆石症的一种，结石发生在胆囊内，发病率高，是我国的一种常见病。血友病是因先天性凝血因子缺乏导致凝血活酶生成障碍的一种遗传性出血性疾病，分为血友病甲（Ⅷ因子缺乏）、血友病乙（Ⅸ因子缺乏）、血友病丙（Ⅺ因子缺乏）、血管性血友病（vwF缺乏）、获得性血友病（FⅧ抗体阳性）。血友病患者多因血友病骨关节炎就诊于骨科，而此次我病房收治了1例患有胆囊结石的血友病患者，在全麻下行腹腔镜胆囊切除术，患者于术后第7天痊愈出院，住院期间未发生出血症状，伤口愈合良好，现报道如下。     

抗因子Ⅷ抗体与临床处理的现状

血循环中出现因子Ⅷ(FⅧ)抗体,一般发生在甲型血友病。据道导,有5～20％的甲型血友病产生对FⅧ的抑制物。Shapiro报告有5～10％的甲型血友病患者对FⅧ促凝活性(Ⅷ:C)产生抑制物。瑞典有8％的重症甲型血友病循环中有抑制物。抑制物发生的百分率差异很大,为1～21％。抑制物出现可能与接受输血、冷沉淀物或FⅧ浓缩物有关。大多数发生于重型血友病。一旦发生出血,治疗很困难。现将抗FⅧ抗体及其临床处理中的有关问题综述如下:     

非血友病患者获得性Ⅷ因子抑制物

据报道大约15％～35％的血友病A病人可出现Ⅷ因子抗体,但在少数非血友病患者偶尔体内亦会出现Ⅷ因子抑制物,作者自1980～1995年间共遇到10例,本文就其临床特点及其治疗结果进行报道。 10例患者大多在损伤或手术后短期内有突然出血倾向,经血清学检测证实体内存在Ⅷ因子抑制物。男性4例,女性6例,年龄21～80岁。Ⅷ因子抑制物采用Bethesda方法测定,同时还进行了aPTT及Ⅷ因子等检测。所有均进行全面的临床及相关实验室检查,除外恶     

输血后肝炎的预防

患者所用因子Ⅷ浓缩物经与稳定剂(甘氨酸和蔗糖)u一起60℃加热10小时,然后冻干。轻至重度血友病A20例,血友病A携带状态2例,遗传性假血友病4例。整个随访期,给予同一批号者17例,其余者则给予一种或多种不同批号。每一患者在第一次输注前查AST、ALT、r-GT、输注后头4月第2周复查一次。再后2月每月查一次。在首次输注前以及输注后第4、6、12月分别查病毒标记物。随访期,凡ALT较正常值上限升高2.5倍以上(至少应连续2次)则诊为输血后肝炎。结果:26例经以上方法处理的因子Ⅷ所给剂量均达到临床预期疗效,无不良反应发生。ALT均不高     

血友病A患者产生凝血因子Ⅷ抑制物的相关因素分析

目的 分析血友病A患者的临床特征,探讨其凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物产生的相关因素.方法 回顾性分析113例血友病A患者的临床资料及治疗情况.用一期法检测FⅧ活性,确定血友病的严重程度;对85例经过FⅧ替代治疗的患者进行FⅧ抑制物检测,并分析FⅧ抑制物产生的相关闪素.结果 FⅧ活性检测显示113例患者中重型74例,中型27例,轻型12例.本组经FⅧ替代治疗的患者产生FⅧ抑制物的发牛率为28.24%,抑制物水平均为低滴度,均发生在中、重型患者.首次使用FⅧ持续时间、血友病患者严重程度、是否有大出血或手术大量使用FⅧ史均与FⅧ抑制物是否产生相关(P<0.05).结论 血友病A患者产生FⅧ抑制物以低滴度为主,多发生在中、重型患者.首次使用FⅧ持续时间超过5 d,中、重型.曾大出血或手术使用大剂量FⅧ等均与FⅧ抑制物产生相关.     

凝血因子Ⅷ浓缩物热处理效果

作者回顾分析了苏格兰国立输血中心混有抗HIV阳性血为原料制备、并经加热处理的两批凝血因子Ⅷ浓缩物治疗血友病患者的情况,以评价热处理灭活HIV病毒的效果。这两批因子Ⅷ浓缩物的原料血浆中均混有HIV阳性血浆(当时尚未对献血者进行抗HIV     

血友病A患者血浆抗因子Ⅷ同种抗体的检测及其与因子ⅧC区的关系

本研究应用快速而敏感的ELISA法检测血友病A患者血浆抗因子Ⅷ同种抗体,并探讨其与因子ⅧC区的关系.收集140例血友病A患者样本,其中重型（FⅧ∶C＜1％）84例,中型（FⅧ∶C 1-5％）34例,轻型（FⅧ∶C＞5％）22例;患者均已经过因子Ⅷ替代治疗.正常对照样本80例.以本室制备的抗因子Ⅷ单克隆抗体包被酶标板,封闭后加入重组人凝血因子Ⅷ,洗涤后加入待测稀释血浆,再次洗涤后加入HRP标记的羊抗人IgG,OPD显色,记录A490,以正常人血浆为对照,样本A490大于正常人对照3 SD定义为因子Ⅷ抗体阳性.以抗His抗体包被酶标板,封闭后加入本室制备的rFⅧ-C1C2区蛋白,洗涤后加入待测稀释血浆,再次洗涤后加入HRP标记的羊抗人IgG,OPD显色,记录A490,以正常人血浆为对照,样本A490大于正常人对照3 SD定义阳性.结果表明,通过ELISA法检测,56例（40％）血友病A患者血浆抗因子Ⅷ同种抗体阳性,其中46例（82.1％）因子Ⅷ同种抗体阳性的血浆样本中存在与因子ⅧC1C2结合的同种抗体.结论：因子ⅧC功能区是中国血友病A患者因子Ⅷ同种抗体的主要结合部位之一.     

血浆置换术抢救重度自发获得性因子Ⅷ抑制物患者2例

约 1 0 %～ 1 5 %的血友病A患者经反复替代治疗而发生因子Ⅷ抑制物[1 ] ,但非血友病患者也有可能出现因子Ⅷ抑制物造成凝血功能障碍 ,有时治疗上较为困难。本院最近应用血浆置换术联合免疫抑制剂抢救 2例重度自发获得性因子Ⅷ抑制物患者 ,疗效满意 ,现报道如下。1　资料与方法1 1　病例　例 1 :男性 ,2 1岁 ,2年前因撞伤后右膝关节肿痛 ,肉眼血尿 ,注射针孔周围血肿等 ,检测因子Ⅷ活性 1 .4 % ,活化部分凝血活酶时间 (APTT) 1 1 8.3s ,不能被正常血浆纠正 ,并排除了恶性肿瘤、自身免疫性疾病及药物反应的存在 ,证实体内出现获得性因子Ⅷ…     

血友病患者治疗中以聚苯乙烯衍生物作为Ⅷ因子抗体体外吸附剂

背景和目的 本文介绍一种新的以亲和力矩阵的免疫吸附途径,去除血友病患者中Ⅷ因子抗体(抗-FⅧ)的方法。材料和方法 10例携有抗-FⅧ的血友病患者,在研究期间,循环通过一次或两次带有聚合物填充物的柱滤器后,检测其抗体水平,总     

什么是获得性血友病A?形成凝血因子Ⅷ抑制物的原因有哪些?

答:获得性血友病A是指非先天性的血友病的患者体内产生了抗因子Ⅷ的抗体,使因子Ⅷ的水平严重降低而引起的一种罕见的出血性疾病。患者合成因子Ⅷ的能力正常,但测定因子Ⅷ:C常常很低。多见于老年人和青年人,可发生在女性。临床出血症状与血友病相似,常表现为肌肉等软组织血肿,但一般不出现关节出血。实验室检查活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长,且不能被正常血浆纠正,凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)正常;抗体滴度可用Bethesda试验测定。此病约50%以上病例原因不明,无相关疾病。其他可伴发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、药物反…     

猪因子Ⅷ治疗有抑制物的血友病人的效果

目前,控制有抗因子Ⅷ抑制物的血友病人的出血发作仍然是一个难题。在输入因子Ⅷ浓缩物后,发生强烈回忆反应的病人尤其如此。已经知道抗因子Ⅷ促凝成份(FⅧ:C)抗体可能是有种属特异性的,这种抗体中和猪因子Ⅷ较中和人因子Ⅷ为少。过去,曾用牛或猪因子Ⅷ浓缩物控制有高滴度抑制物的血友病人的严重出血发作。但是,由于引起某些严重变态反应和过敏反应伴有血小板减少而限制了它们的应用。晚近,一种用聚电解质分级分离法制备的高纯度猪因子     

血友病患者丙型肝炎病毒抗体及慢性肝疾病

在热处理凝血因子浓缩物应用之前,几乎所有首次输注因子Ⅷ治疗的血友病患者均染上非甲非乙型肝炎(NANBH).本文着重探讨血友病患者血清丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)携带状况及凝血因子浓缩物输注与丙型肝炎发生的关系.采用放免法对154例血友病患者进行血清抗-HCV检测,结果129例接受因子Ⅷ或Ⅸ患者76例(59%)抗-HCV阳性.55例每年需要10000单位凝血因子浓缩物的病人42例(76%)抗-HCV阳性,74例     

抗凝血因子抗体

目前对凝血因子抑制物的认识在不断增加。最常见的抑制物是直接对未活化的第Ⅷ因子(Ⅷ:C)、第Ⅸ因子、第Ⅴ因子和第Ⅺ因子的抑制。有些系统性红斑狼疮患者也产生非特异性抑制物。这些抑制物均为免疫球蛋白,大多数为IgG。[第Ⅷ因子抑制物]5～10%A型血友病患者对Ⅷ:C产生抑制物,可能与接触血浆、冷沉淀物或浓缩的第Ⅷ因子有关。大多数发生于重型血友病患者。为研究的目的,采用一种标准的抑制物检查法,即“Bethesda     

典型血友病的产前诊断

作者用直接胎儿镜在宫内取胎儿血作Ⅷ因子测定,对血友病作出了正确的产前诊断。观察组6孕妇经Ⅷ因子凝血活性,相关抗原,凝血抗原或基因分析4例肯定为血友病携带者,2例不能排除。例1,2,5及6家中的先证者的Ⅷ因子凝血活性均<1单位/100毫升(u/d1),凝血抗原均<8u/d1。重症血友病的凝血抗原均<3u/dl。方法Ⅷ因子凝血抗原测定用Lazarchick,noyer放射免疫法。相关抗原测定用Hoyer液相放射免疫法。凝血活性测定用Pool,Robinson改良法。正常混合血浆中以100u/dl为标准。结果对照组Ⅷ因子相关抗原50～155u/dl,凝血抗原17～94u/dl,凝血抗原:相关抗原均     

36例血友病A相关抑制物检测分析

目的 研究替代治疗后血友病A患者抑制物存在状况,以指导临床治疗方案的调整.方法 对病人进行活化部分凝血活酶时间(APTT)测定和Ⅷ因子活性(FⅧ:C)检测,抑制物检测采用APTT纠正试验做定性判断,阳性者用Nijmegen方法进行抗体定量检测.结果 全部36例血友病A患者替代治疗后FⅧ抑制物定性试验有2例出现阳性,FⅧ抗体定量检测抗体量分别为33BU和61BU.结论 通过对血友病A患者替代治疗后FⅧ抑制物的检测分析,有利于了解血友病A患者的替代治疗效果及预后.     

血友病甲患者产生FⅧ抗体的机制及治疗新进展

1引言血友病甲是因凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏或功能异常所致的遗传性出血性疾病.目前主要的治疗是输注FⅧ制剂以达到治疗和预防自发性或外伤后出血的目的,但反复输注FⅧ制剂可能导致患者产生FⅧ抗体.随着血液制品病毒灭活技术的提高,血友病患者输血后传染病发生率大为降低,而血友病输注凝血因子后产生抗体已成为治疗血友病最严重的并发症之一.产生FⅧ抗体的血友病甲患者较未产生抗体的患者具有更高的病死率,对这种病人的处理已成为当前的医学难题之一,日益受到国内外学者的重视.现将影响FⅧ抗体产生的因素、FⅧ灭活机制及临床处理概述如下.     

AIDS的进展与临床因素和凝血制品消耗相关

目的 为了评述一群荷兰HIV—1感染的血友病病人其HIV病的进展以及为了研究临床因素和凝血因子的影响,作者进行了15年纵向的临床和实验室研究。方法 对1981年至1995年7月前52例感染HIV—1的血友病病人进行了以后的研究:AIDS进展与血友病类型、抗因子Ⅷ抗体、年龄、巨细胞病毒(CMV)感染以及所消耗的凝血因子种类及总量的相关性。结果 在有抗因子Ⅷ抗体(抑制剂)的一组病人和一组乙型血友病人比一组无抑制剂的甲型血友病病人其AIDS进展较快。结论 作者结