姜黄素对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏SREBP-1c mRNA表达的影响

目的:研究姜黄素干预小鼠固醇调节元件结合蛋白1c (sterol-regulatory element binding protein-lc,SREBP-1c)在肝脏表达与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性.方法:应用RT-PCR方法对比正常组、NAFLD模型组、姜黄素治疗组中肝脏SREBP-1c的mRNA表达进行分析.结果:SREBP-1c mRNA在模型组表达增高,在姜黄素治疗组与正常组相比表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:NAFLD模型组肝脏中SREBP-1c mR-NA的表达明显增高而治疗组表达也增高;应用姜黄素对于NAFLD的治疗作用可能不是通过调节SREBP-1c mRNA的表达而实现的.     

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏SREBP-1c mRNA表达的影响

目的:研究姜黄素干预小鼠固醇调节元件结合蛋白1c(sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)在肝脏表达与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法:应用RT-PCR方法对比正常组、NAFLD模型组、姜黄素治疗组中肝脏SREBP-1c的mRNA表达进行分析。结果:SREBP-1c mRNA在模型组表达增高,在姜黄素治疗组与正常组相比表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NAFLD模型组肝脏中SREBP-1c mRNA的表达明显增高而治疗组表达也增高;应用姜黄素对于NAFLD的治疗作用可能不是通过调节SREBP-1cmRNA的表达而实现的。     

姜黄素与灵芝孢子对非酒精性脂肪肝SREBP-1c mRNA的影响

目的:分别研究姜黄素与灵芝孢子对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响,从分子水平对比不同中药对于NAFLD的治疗作用.方法:采用RT-PCR方法对比不同分组(正常组、NAFLD模型组、姜黄素干预组、灵芝孢子干预组)小鼠肝脏SREBP-1c的mRNA表达.结果:与正常组对比,SREBP-1c mRNA在模型组表达明显增高,而在姜黄素干预组及灵芝孢子干预组均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).两种中药干预组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NAFLD模型组肝脏中SREBP-1cmRNA的表达明显增高;姜黄素与灵芝孢子对于NAFLD小鼠肝脏SREBP-1 cmRNA表达的影响无明显差异.     

三七对酒精性肝病大鼠肝组织SREBP1c表达的影响

目的:观察三七对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白(SREBP)1c表达的影响。方法:110只雄性SD大鼠随机分为正常组30只,模型组35只,三七高、低剂量组和硫普罗宁组各15只,连续14周白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立ALD模型,同时三七高、低剂量组和硫普罗宁组分别灌服1.2、0.6 g/(kg.d)的三七粉及0.1 g/(kg.d)的硫普罗宁;4周、8周、14周分别处死正常组大鼠10只,模型组8只;14周处死剩余大鼠。光镜观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度,RT-PCR法检测肝组织SREBP1c及其下游靶基因乙酰辅酶A合成酶(ACS)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA表达,免疫组化法检测肝组织SREBP1c蛋白表达。结果:(1)各时间点模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度计分较同期正常组明显增高(P<0.01)。(2)正常组大鼠肝脏可见一定量SREBP1c、ACS、FAS mRNA表达,随时间延长模型组大鼠3个基因的表达均逐步增加,8周、14周时较正常组和模型4周组明显增高(P<0.01或0.05)。(3)模型8周、14周组较同期正常组肝组织SREBP1c表达明显增高(P<0.01或0.05)。(4)三七高、低剂量组及硫普罗宁组大鼠14周肝组织脂肪变及炎症程度、肝脏SREBP1c蛋白以及3个目标基因的表达均较模型组明显降低(P<0.01或0.05)。结论:三七可明显减轻ALD大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,抑制肝脏脂代谢关键信号分子SREBP1c mRNA和蛋白及其靶基因ACS、FASmRNA的表达,从而改善肝组织病理,阻止ALD的慢性化进程。     

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏TBP-2mRNA表达的影响

目的 探讨硫氧还蛋白结合蛋白(TBP-2)与大鼠非酒精性脂肪性肝(NAFLD)的关系,并观察降脂益肝冲剂的疗效,探讨其对肝组织TBP-2 mRNA表达的影响.方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为9组:空白对照组(N组)、实验对照组(M组),实验干预组(D组),每组24只,分别设9、13、17周三个时相点.空白对照组给予普通饲料喂养,实验对照组和实验干预组给予高脂饮食喂养.实验干预组分别于0周、9周、13周末开始给予降脂益肝冲剂,同时空白对照组和实验对照组分别给予等量的生活饮用水灌胃,分别于9周、13周、17周末处死各组大鼠.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组大鼠肝细胞硫氧还蛋白结合蛋白(TBP-2)mRNA的表达;HE染色观察肝组织病理变化.结果 RT-PCR结果发现在单纯性非酒精性脂肪肝期(M1组)TBP-2的mRNA表达(0.63±0.12)较N1组(1.02±0.10)下降明显(P<0.01),可能为机体的一种保护性应激,以减少TBP-2对Trx的抑制作用,间接增加了机体的抗氧化能力.当疾病继续进展到非酒精性脂肪性肝炎期(M2组和M3组),这种保护性应激能力逐渐减少,TBP-2的mRNA表达增加,但仍然少于同期的正常组即空白对照组(N2,N3)(P<0.01),提示机体仍可通过下调TBP-2的表达以增加了机体的抗氧化能力;N1,N2,N3组相比TBP-2的mRNA表达统计学上无差异;D2组(0.66±0.79)与M2组(0.89±0.10),D3组(0.73±0.12)与M3组(0.90±0.88)相比TBP-2的mRNA表达均有所下降(P<0.01).药物干预后,肝脏病理改变较实验对照组明显减轻(P<0.01).结论 TBP-2在单纯性非酒精性脂肪性肝和非酒精性脂肪性肝炎期表达下调,可能是机体的一种保护性应激,参与NAFLD的发生、发展.降脂益肝冲剂对NASLD有很好的防治作用,TBP-2是其可能的作用靶点.     

非酒精性脂肪性肝病病因分析

目的 探讨非酒精性脂肪肝的发病原因.方法 对50例非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者和30例病毒性肝炎合并脂肪肝患者的资料进行病因分析.结果 青年和儿童发病肥胖约占73％;45岁以上患者代谢综合征约占60％;酶学升高和TBIL升高的肝脏损害情况几乎100％存在.CHC肝脂肪变发生率约40％～70％.结论 青年和儿童发病以肥胖为主;45岁以上患者以代谢综合征为主;CHC合并脂肪肝影响治疗效果,也加重CHC纤维化、HCC的发生.     

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病氧化应激的影响

目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪肝病氧化应激的影响。方法非酒精性肝病患者65例,随机分为治疗组32例和对照组33例。2组均给予饮食、运动治疗,治疗组加用二甲双胍0.5g,每日2次,疗程6个月。观察2组治疗前后体质量指数(BMI)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),肝脏B超或CT。结果治疗组在降低LDL-C、TG、TC、FINS、ALT、AST、HOMA-IR、肝脾CT比值以及MDA方面,明显优于对照组(P<0.05),SOD显著升高(P<0.01)。结论二甲双胍能改善胰岛素抵抗,提高抗氧化应激的能力,从而发挥对非酒精性脂肪肝病的治疗作用。     

SREBP-1在1型糖尿病大鼠肾脏的表达和胰岛素的干预性研究

目的探讨1型糖尿病大鼠肾脏脂质沉积和固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)的表达以及胰岛素处理的影响。方法以Wistar大鼠建立链脲佐菌素1型糖尿病模型并随机分为正常对照组,糖尿病模型组和胰岛素处理组。喂养2 wk后处死,测定肾皮质组织甘油三酯含量,油红O染色检测脂质沉积的部位;免疫组织化学、Western blot和原位杂交检测肾脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,1型糖尿病大鼠肾脏甘油三酯含量明显升高,油红O检测示脂质沉积定位于肾近曲小管上皮细胞,肾小球内未见着色。胰岛素处理明显降低了甘油三酯含量,和糖尿病模型组相比差异有统计学意义。免疫组织化学检测SREBP-1定位于大鼠肾脏近曲小管上皮细胞胞质,糖尿病组表达量明显高于正常组和胰岛素处理组。Western blot证实了SREBP-1蛋白前体片段和成熟片段在糖尿病组的高表达,前体片段积分光密度比值为0.673±0.027,成熟片段为0.670±0.028,分别是正常组的1.86倍和1.77倍;胰岛素处理后SREBP-1蛋白前体片段表达下降了52.8%,成熟片段表达量下降了30.9%。原位杂交结果证实SREBP-1 mRNA定位于近曲小管上皮细胞胞质,糖尿病组表达明显升高,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);胰岛素处理后其表达明显下降。结论1型糖尿病大鼠肾近曲小管上皮细胞SREBP-1 mRNA和蛋白表达升高可能参与了肾脏脂质沉积,胰岛素处理可有效降低SREBP-1mRNA和蛋白表达。     

非酒精性脂肪性肝病不容忽视

非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗及遗传等密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病相似,但患者无过量饮酒史。非酒精性脂肪性肝病包括：非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌。     

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗

<正>由于缺少有组织学终点以及远期并发症和死亡转归的随机对照研究,药物对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗效     

胰岛素对骨骼肌细胞固醇调节原件结合蛋白1c的调节作用

目的：研究胰岛素对骨骼肌细胞固醇调节原件结合蛋白1c（SREBP‐1c）的调节作用。方法将诱导分化完成的大鼠骨骼肌L6肌管细胞分为对照组、胰岛素组、磷酸酰基醇3激酶抑制剂wortmannin＋胰岛素组、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（AM PK ）抑制剂compound C＋胰岛素组、高脂对照组、高脂＋胰岛素组、高脂＋wortmannin＋胰岛素组和高脂＋compound C＋胰岛素组。Western blot检测SREBP‐1c、苏氨酸蛋白激酶（Akt）‐哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、AMPK‐mTOR通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,胰岛素组SREBP‐1c、p‐Akt、p‐AMPK、p‐mTOR蛋白表达升高（P＜0．05）;与胰岛素组相比,wortmannin＋胰岛素组SREBP‐1c表达降低（P＜0．05）;与高脂对照组相比,高脂＋胰岛素组 SREBP‐1c、p‐mTOR 蛋白表达降低,p‐Akt、p‐AMPK 蛋白表达升高（P＜0．05）;与高脂＋胰岛素组相比,高脂＋compound C＋胰岛素组SREBP‐1c表达升高（P＜0．05）。结论骨骼肌细胞生理状态下,胰岛素对SREBP‐1c的上调作用可能主要通过Akt‐mTOR通路;胰岛素抵抗状态下,胰岛素治疗对SREBP‐1c的下调作用可能主要通过AMPK‐mTOR通路。     

阿托伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂肪细胞因子的影响

目的:探讨阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂肪细胞因子脂联素、内脂素、抵抗素的影响.方法:采用高脂饮食10周建立NAFLD大鼠模型,同时以阿托伐他汀进行干预;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)含量,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,计算NAFLD活动度积分(NAS);ELISA法检测脂联素、内脂素和抵抗素水平,实时荧光定量PCR检测肝组织脂联素、内脂素、抵抗素基因的mRNA表达.结果:模型组大鼠肝组织NAFLD活动度积分和TG、CHOL含量较正常组明显增高(P＜0.01),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达较正常组明显降低(P＜0.01),而内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mR-NA表达均较正常组显著增强(P＜0.01);应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,肝脏TG、CHOL含量较模型组明显降低(P＜0.05),脂联素血清含量及肝组织mRNA表达水平较模型组增高(P＜0.05),内脂素、抵抗素血清含量及肝组织mRNA表达则均较模型组显著下降(P＜0.05).结论:高脂饮食诱导的NAFLD存在脂联素、内脂素、抵抗素等炎症因子分泌的紊乱,阿托伐他汀可能通过降低脂质在肝脏沉积,上调脂联素,抑制内脂素、抵抗素的过表达,从而抑制肝细胞炎症,防止NAFLD的进展.     

脂必泰对非酒精性脂肪肝病大鼠模型疗效评价

目的:观察脂必泰胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病理、纤维化指标及炎症的影响。方法:采用高脂饲料和10%果糖诱导NAFLD大鼠模型,并随机分为模型组,脂必泰低、高剂量组(100,200 mg·kg^-1),二甲双胍组(200 mg·kg^-1),水飞蓟宾组(100 mg·kg^-1),另设正常组,造模成功后连续给药9周。肝脏称重后并计算肝脏指数,对肝组织进行HE、油红和Masson染色;检测各组大鼠血清ALT、AST、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C,肝纤维化指标透明质酸酶(HA),层粘连蛋白(LN),IV型胶原(IV-C)和Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平;炎症指标(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α)。结果:与模型组比较,HE、油红和Masson染色示脂必泰组肝脏病变和肝纤维化显著减轻;ALT、AST、TG、CHOL、LDL-C、肝脏脏器系数及HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α明显降低,HDL-C明显升高(P<0.05)。二甲双胍组和水飞蓟宾组对NAFLD大鼠血清肝功能指标、肝纤维化指标及炎性细胞因子的改善与脂必泰一致,脂必泰高剂量组对多项指标的作用效果优于水飞蓟宾组。结论:脂必泰胶囊可降低NAFLD大鼠血脂水平,减少炎性细胞因子释放,减轻炎性反应,改善大鼠的肝脏功能和肝纤维化,对NAFLD大鼠具有良好治疗作用。     

低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝肥胖患者的影响

目的评估低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪肝肥胖患者体重和代谢综合征的影响。方法在3个月内对16例成年非酒精性脂肪肝肥胖患者,予以低碳水化合物饮食指导进行减重干预(碳水化合物占总供能比20%~40%,蛋白质占30%~60%,脂肪占20%~30%)。在干预前后分别检测16例参与者体重、体成分、血压等,空腹抽血测定丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素、肌酐、尿酸和血糖等。结果16例患者采用3个月内的低碳水化合物减重干预后体重、身体质量指数、体脂肪、体脂肪百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比等,与干预前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但是,骨骼肌含量也呈现一定程度地下降。患者减重干预后舒张压、空腹葡萄糖、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及尿酸水平均有所改善(P<0.05);而收缩压、高密度脂蛋白胆固醇,尤其是尿素和肌酐的改善并不显著(P>0.05),说明减重过程中采用的特殊饮食模式未对肾功能产生不良影响。结论低碳水化合物饮食可以在短期内减轻非酒精性脂肪肝肥胖患者的体重并改善代谢综合征相关指标。     

他莫昔芬诱发非酒精性脂肪性肝病的研究进展

他莫昔芬是一种广泛应用于治疗激素敏感型乳腺癌的抗雌激素类药物。临床研究和动物实验已经证实他莫昔芬可以诱发非酒精性脂肪性肝病(NALFD)。目前认为他莫昔芬诱发NALFD的机制主要包括脂肪酸的合成、脂肪酸的β氧化、三酰甘油转运异常以及雌激素拮抗作用。对他莫昔芬诱发NAFLD及其发病机制的研究现状进行了综述。     

天然免疫与非酒精性脂肪肝病

肝脏中大量的巨噬细胞、自然杀伤细胞(natural killer,NK)、自然杀伤T细胞(natural killer T cell,NKT)等构成了天然免疫系统.这一系统细胞功能紊乱,发生Th-1极化,使促炎症因子产生增多,促进了非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的形成;肝脏持续的暴露于这些炎症因子,可以促进多种促纤维化因子产生,但Th-2细胞因子分泌的不足, 使NASH进一步发展为肝硬化的现象却相对比较少见.本文就肝脏天然免疫系统在非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)中的调节机制作一综述.     

Current pharmacotherapy for treating pediatric nonalcoholic fatty liver disease

Introduction: In the past decade, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) had rapidly become one of the most common liver diseases. If efficient therapeutic strategies will not reduce the prevalence of NAFLD in children soon, serious deleterious effects on the quality of life of these patients in adulthood are expected. Lifestyle modification is the current first-line therapy for pediatric NAFLD, even though it is difficult to obtain and to maintain. Therefore, lifestyle changes are usually ineffective and long-lasting improvement of the NAFLD-associated liver damage is rarely observed. As guidelines for the management of NAFLD in children are still lacking, the identification of effective treatments represents a challenge for pediatric hepatologists in the near future.

Areas covered: Here, we review the existing therapeutic approaches for treating NAFLD in children and overview all ongoing clinical trials for new promising drugs in pediatric setting.

Expert opinion: Considering the multifactorial pathogenesis and the wide spectrum of histological and clinical features of NAFLD, we believe that a drug mix, containing agents that are effective against the principal pathogenetic factors, associated with lifestyle modification, could represent the winning choice of treatment for pediatric NAFLD.     

SREBPs的调节及在非酒精性脂肪肝形成机制中的研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFL)是以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征,但无过量饮酒史的临床综合征,目前NAFL在国内外的发病率正呈明显上升趋势。固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调控胆固醇、脂肪酸和甘油三酯及脂肪细胞分化过程的关键转录调控因子,现将它的调节以及在NAFL形成中的作用作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病患者肝组织脂联素表达及其意义

目的探讨肝组织脂联素表达在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病机制中的作用及地位,为NAFLD的预防及治疗提供新的思路。方法47例NAFLD患者及20例正常对照均测量身高、体重,计算体重指数（BMI）;分别应用ELISA方法测定血清脂联素（adiponectin）浓度、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度;采用稳态模式评估法,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;对肝组织进行HE、Masson染色及脂联素免疫组化染色,对脂联素表达量进行半定量分析。结果非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组肝组织脂联素表达较对照组及单纯性脂肪肝组显著减少（P〈0.05）,与血清脂联素浓度呈显著正相关（P〈0.01）,与血清TNF-α浓度、ALT、HOMA-IR及肝组织炎症、纤维化程度呈负相关（P〈0.01）,而与脂变程度不相关（P〉0.05）。多元线性逐步回归分析显示,肝组织脂联素表达是肝组织炎症及纤维化发生的保护因素。结论肝组织脂联素表达在NAFLD患者肝组织炎症及纤维化发生发展中起保护性作用。     

非酒精性脂肪肝与代谢综合征的临床相关性分析

目的：探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）与代谢综合征（MS）相关指标变化的关系,并进行临床相关性研究。方法：选择本院诊断的NAFLD患者共122例作为研究对象,检测其酶学、代谢指标及并发症情况。结果：与单纯NAFLD组比较,NAFLD合并MS组患者的BMl、TG、收缩压、舒张压、空腹血糖明显增高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血尿酸差异无统计学意义（P〉0．05）;两组并发症之间差异具有统计学意义（P〉0．05）。结论：NAFLD合并MS患者的代谢指标异常及并发症发生率高,临床医师应重视,并给与患者合理的建议。