抑癌基因p16在胃癌中的表达分析

目的 探讨胃癌中ｐ１６基因蛋白的表达及其临床病理意义。方法 用免疫组织化学法检测８７例胃癌ｐ１６的表达,结合临床病理资料进行分析。结果 ８７例胃癌中ｐ１６蛋白阳性表达率４４．８％,阳性反应以胞核分布为主,阳性表达与胃癌组织类型,浸润深度及淋巴结转移无明显相关性,但与分化程度明显相关,高、中分化组的阳性率为５３．１％,低分化组阳性率为３４．２％（Ｐ〈０．０１）。结论 胃癌存在较高比例的ｐ１６蛋白阴性     

胃癌组织中p16基因mRNA和蛋白的表达及其与p53、Cyclin D1蛋白表达的相关性和临床意义

目的排除正常组织细胞的影响，探讨ｐ１６基因在胃癌发生发展及预后判断上的作用和可能的基因调节机制。方法采用ＣＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位核酸杂交和免疫组化技术观察６１例胃癌组织和４９例癌旁非癌组织中ｐ１６基因ｍＲＮＡ和蛋白的表达，并与ｐ５３、ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达情况及肿瘤的生物学行为进行相关性分析（Ｘ２检验，Ｗｉｌｃｏｘｏｎ等级秩和检验，配对资料Ｙａｔｅｓ校正Ｘ２检验）。以ＰＣＲ随机引物法制备生物素标记的ｐ１６ＣＤＮＡ探针。结果（１）胃癌组织ｐ１６ｍＲＮＡ的阳性率为５０．８％，ｐ１６蛋白的阳性率为７０．５％，与癌旁正常胃粘膜１００％的阳性率相比，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．００１）。１０例早期胃癌ｐ１６ｍＲＮＡ和蛋白均阳性，而５１例进展期胃癌的阳性率分别为４１．２％（２１／５１），６４．７％（３３／５１）。早期与进展期胃癌相比，ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的阳性率均有显著性差异（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１）。而且在同一切片中也可以观察到分化较好或浸润浅层的癌细胞表达ｐ１６ｍＲＮＡ和蛋白，而分化较差、浸润深层的癌细胞则没有表达。（２）ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的表达强度与胃癌的分化程度、浸润深度，有无淋巴结转移及病     

胃癌组织中PTEN基因和蛋白表达的研究

目的:探讨在胃癌组织中PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法:应用免疫组织化学和原位杂交技术检测50例胃癌及其癌旁组织中PTEN蛋白及PTENmRNA表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果:50例胃癌组织中PTEN蛋白阳性表达率48％,阴性率52％,阳性反应分布在胞浆中。50例胃癌组织中PTENmRNA阳性表达率60％,阴性率40％,阳性信号显示于胞浆中。PTEN蛋白及PTENmRNA在胃癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄无明显相关性,但均与组织分化程度明显相关,高分化腺癌组的阳性率分别为77.8％及88.9％,低分化腺癌组的阳性率分别为31.3％及43.8％。结论:胃癌组织中存在较高比例的PTENmRNA及PTEN蛋白阴性表达,说明在胃癌的发生发展中,PTEN基因失活起着重要作用,两者的阳性表达均有一定的预后意义。     

胃癌组织中p16基因mRNA和p16蛋白的表达及临床病理意义

目的 探讨ｐ１６基因在胃癌发生发展及预后判断上的意义。方法 应用原位杂交和免疫组化方法检测６１例胃癌组织和４９例癌旁正常胃粘膜的ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的表达。结果 （１）胃癌组织中ｐ１６ ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的阳性率分别为５０．８％（３１／６１）,７０．５％（４３／６１）,而癌旁正常胃粘原阳性率均为１００％（４９／４９）,１０例早期胃癌均有ｐ１６ ｍＲＮＡ的蛋白,而分化较差、浸润深层的癌细胞则     

胃癌组织中PTEN基因和蛋白表达的研究

目的　探讨在胃癌组织中 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法　应用免疫组织化学和原位杂交技术检测５０ 例胃癌及其癌旁组织中 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 蛋白及 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果　５０ 胃癌组织中, Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 蛋白阳性表达率４８ ％ ,阳性率５２ ％ ,阳性反应分布在胞浆中。５０ 例胃癌组织中 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 阳性表达率６０ ％ ,阳性率４０ ％ ,阳性信号显示于胞浆中。 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 蛋白及 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 在胃癌组织中的阳性表达与患者性别,年龄无明显相关性,但均与组织分化程度明显相关,高分化腺癌组的阳性率分别为７７ ．８ ％ 及８８ ．９ ％ ,低分化腺癌组的阳性率分别为３１ ．３ ％ 及４３ ．８ ％ 。结论　胃癌组织中存在较高比例的 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎｍ Ｒ Ｎ Ａ 及 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 蛋白阳性表达,说明在胃癌的发生发展中, Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 基因失活起着重要作用,两者的阳性表达均有一定的预后意义。     

p16、p53和nm23在喉癌组织中的表达研究

目的 研究ｐ１６、ｐ５３及ｎｍ２３在喉癌中的表达及其与临床的相关性。方法 应用免疫组化的方法对４２例喉鳞癌样本进行检测。结果 在喉鳞癌中ｐ１６蛋白表达的阳性率为４７．６２％，ｐ５３的阳性率为５４．７６％，ｎｍ２３的阳性率为５２．３８％；中、低分化的鳞癌（Ⅱ～Ⅲ级）组ｐ１６阳性率低于高分化的鳞癌（Ⅰ）组（Ｐ〈０．０５），有淋巴结转移组ｐ１６的表达阳性率低于无淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）；ｐ５３在临床     

抑癌基因p16及其蛋白在胃癌癌前病变中的表达及意义

首次应用原位分子杂交及免疫组化技术对５３例胃癌及癌前病变进行ｐ１６基因及其蛋白的检测。结果发现正常胃粘膜ｐ１６基因及其蛋白的阳性率最高,均为１００％,肠化上皮ｐ１６基因阳性率为４０．７％,小肠与结肠型之间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。而ｐ１６蛋白阳性...     

食管癌组织中p16蛋白表达及其临床意义

应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测４９ 例食管鳞癌、１２ 例食管腺癌和２０ 例食管正常组织。结果显示,２８ 例食管鳞癌（５７．１％ ,２８／４９）４ 例食管腺癌（３３．３％ ,４／１２）和１８ 例食管正常组织（９０％ ,１８／２０）ｐ１６ 蛋白表达阳性（Ｐ＜ ０．０１）,伴有淋巴结转移的食管鳞癌ｐ１６ 蛋白表达阳性率（３９．３％ ）显著低于无淋巴结转移者（８１．０％ ,Ｐ＜ ０．０１）,中低分化食管癌ｐ１６ 蛋白表达阳性率（４６．９％ ）低于高分化者（７６．５％ ,Ｐ＜ ０．０５）。Ⅲ期食管癌ｐ１６ 蛋白表达阳性率（４４．４％ ）亦低于Ⅱ期者（７２．７％ ,Ｐ＜ ０．０５）。ｐ１６ 蛋白表达与肿瘤的大体病理类型无关。ｐ１６ 蛋白在食管癌中呈低表达,其表达阳性率随病期进展、淋巴结转移、细胞分化程度降低而明显降低,因此,可作为判断食管肿瘤恶性度和预后的指标     

胃癌p53基因表达及其临床病理意义

目的阐明胃癌ｐ５３肿瘤抑制基因表达的临床病理意义。方法应用微波处理ＡＢＣ免疫组化法，对８８例胃癌进行了ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现ｐ５３蛋白表达总的阳性率为３６．４％，早期胃癌和进展期胃癌的阳性率分别为１５％和４２．６％，二者之间的差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。癌旁组织（正常粘膜、肠上皮化生及异型增生）皆为阴性。ｐ５３阳性与组织类型及淋巴结转移无明显关系，而在增生活跃的或间变明显的肿瘤细胞区域可见ｐ５３蛋白异常表达，应用ＤＨ７标记肿瘤的增殖活性，ｐ５３阳性组（９２．６％）非常明显地高于ｐ５３阴性组（６３．２％）（Ｐ＜０．０１）。本组２年死亡率中，ｐ５３阳性表达肿瘤患者（６９．０％）与非ｐ５３表达者（４０．６％）相比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ｐ５３过表达的肿瘤具有高的增殖活性，而可作为胃癌患者缩短生存期的独立指标；ｐ５３的表达异常还是恶变之一标志。     

肺腺癌组织p16蛋白表达与其预后关系的研究

探讨肺腺癌组织ｐ１６蛋白表达与其预后关系。我们采用ＳＰ免疫组织化学方法观察４２例肺腺癌组织ｐ１６蛋白的表达情况。结果发现：①肺腺癌组织中ｐ１６蛋白表达的阳性率为７６．２％，与分化程度和临床分期有关，并随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化腺癌之间ｐ...     

大肠癌p16、cyclin D_1表达及其临床病理意义

采用免疫组化中的 S- P法检测 6 7例大肠癌中 p16、cyclin D1 的表达。结果大肠癌 p16、cyclin D1 的阳性表达率分别为 47.8%和 44 .8% ,高分化癌 p16阳性率明显高于低分化癌 (P<0 .0 5 ) ,而低分化癌 cyclin D1 过表达率高于高分化癌 (P<0 .0 5 ) ;淋巴结转移阳性组的 p16阳性率低于淋巴结转移阴性组 ,而淋巴结转移阳性组 cyclin D1 过表达率高于淋巴结转移阴性组 (P<0 .0 5 )。相关分析表明 ,在大肠癌中 p16与 cyclin D1 呈负相关。提示 p16基因失表达和cyclin D1 过表达与大肠癌的分化程度和淋巴结转移有关 ,其在大肠癌中的反向表达支持两者之间可能存在相互抑制机制。     

P16蛋白表达与胃癌临床病理学特征的关系

采用免疫组化Ｓ Ｐ染色法,检测了７６ 例石蜡包埋胃癌组织标本中Ｐ１６ 蛋白。结果显示Ｐ１６ 基因在胃癌中有较高的阳性表达（６２－８ ％） ,并且主要表现为胞浆表达,少数同时出现胞膜染色,但胞核不着色。Ｐ１６ 基因表达倾向于分化程度高、恶性程度低的胃癌。Ｐ１６ 基因表达缺失多见于伴有淋巴结转移和浸润深度已达浆膜的胃癌。上述结果表明Ｐ１６ 基因可能在胃癌发生中起一定作用,缺乏Ｐ１６ 基因表达可能使胃癌获得恶性浸润和转移能力,Ｐ１６ 基因表达可作为胃癌预后判断指标。     

p16蛋白在膀胱癌和腺性膀胱炎中的表达

目的 探讨p16蛋白在膀胱癌和腺性膀胱炎中的表达及意义。方法 用p16蛋白单克隆抗体对49例膀胱癌、10例腺性膀胱炎石腊切片进行免疫组化（S－P法）染色。结果 49例膀胱癌中,p16蛋白阳性表达率为38．78％,阳性表达与膀胱癌病理组织学分型、分化程度、复发与否无明显相关性,但与浸润深度有相关性,无浸润组阳性率为53．57％,有侵润组阳性率为19．05％（P＜0．05）。10例腺性膀胱炎p16蛋白均未表达。结论 检测p16蛋白对于了解膀胱癌生物学行为具有重要意义。     

胰腺癌p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因表达及新生血管密度计数的意义

目的：研究胰腺癌组织中p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因的表达及新生血管计数的意义。 方法：采用免疫组织化学法及形态半定量方法对33例胰腺癌和6例正常胰腺组织进行新生血管密度记数和p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因表达检测。 结果：P16蛋白表达：高、中分化胰腺癌高于低分化(P<0.05),生存期长者表达高于生存期短者(P<0.05);Bcl-2表达：高、中分化者高于低分化者;Bax表达：正常胰腺组织高于胰腺瘤组织,高、中分化者高于低分化者,生存期≥12个月者高于＜12个月者;VEGF表达：有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者;MVD记数：正常胰腺组织低于胰腺瘤组织,有淋巴转移者高于无淋巴结转移者;MVD与VEGF表达呈正相关（r=0.79,P<0.05）;p16基因表达与VEGF表达和MVD呈负相关（r=-0.69,P<0.05;r=-0.87,P<0.05）,Bcl-2表达与其他基因表达结果无相关关系。Bax表达与p16表达呈正相关（r=0.54,P<0.05）,与VEGF表达和MVD呈负相关（r=-0.66,P<0.05）。 结论：综合检测胰腺癌组织中p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因的表达及微血管密度对判断胰腺癌恶性程度及估计肿瘤的预后有较大帮助。     

转化生长因子β1及其受体基因过量表达与进展期胃癌分化及临床预后的关系

目的明确转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体基因和下游Smad基因家族成员在肠型胃癌中的表达变化与临床病理学特征及其预后的关系。方法在建立胃癌差异基因表达谱的基础上,确定胃癌及癌旁形态学正常组织中TGF-β1的mRNA表达水平存在明显差异,进一步利用组织微阵列和免疫组化染色分别检测了胃癌及癌旁形态学正常组织中TGF-β1蛋白表达水平。结果TGF-β1蛋白主要以细胞质着色为主,在90例胃癌组织中32例（36％）阳性表达,58例（64％）为阴性表达。进一步对不同分化程度的胃癌组织中TGF-β1蛋白的表达进行分析,结果表明在39例高中分化组织中23例（59％）呈阳性表达,而51例低分化胃癌中9例（18％）为阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．01）。进一步分析了TGF-βR-Ⅰ蛋白的表达,在74例胃癌组织中42例（57％）阳性表达,32例（43％）染色阴性。在38例高中分化组织中26例（68％）呈阳性表达,在36例低分化胃癌中16例（44％）阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．05）。对有随访资料的肠型胃癌的TGF-β1及TGF-βR-Ⅰ蛋白的表达情况与临床病理学特征进行分析。应用Kaplan-Meier法分析蛋白阳性和阴性表达组病例的生存时间,确定TGF-β1蛋白阳性表达组病例生存和预后明显好于TGF-β1阴性表达组病例（P=0．0058）。而TGF-βR-Ⅰ蛋白表达与生存和预后无明显关系（P=0．8453）。结论TGF-β1表达水平与胃癌的分化程度有关,表达阳性组病例的预后明显好于表达阴性组的病例,提示TGF-β1表达对中晚期胃癌的再分型和分类具有重要的临床意义。     

人肝癌中p57kip2 mRNA及其蛋白表达研究

【目的】研究p57kip2基因在人体肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)不同阶段的mRNA和蛋白表达情况,以探讨HCC发生的分子生物学机制。【方法】运用原位分子杂交和免疫组化技术分别检测30例正常肝组织、30例癌周肝硬化和30例肝癌组织中p57kip2mRNA及P57kip2蛋白的表达情况。【结果】p57kip2mRNA表达:正常肝组织组未见表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为33.33%和16.67%。肝癌组分化好和分化差阳性表达率之间差异有统计学意义,相关分析呈正相关。P57kip2蛋白表达:正常肝组织组未见表达;癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为56.67%和63.33%。肝癌组分化好者与分化差者阳性表达率之间差异有统计学意义,相关分析呈正相关。【结论】p57kip2基因mRNA和蛋白表达缺失或下降与HCC分化程度低呈正相关,提示p57kip2基因的失活可能是进展期HCC的晚期分子事件,并可能是一个新的预后指标。     

Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：联合检测Bb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达，分析其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2／p130、p53和p21基因编码蛋白的表达，并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析。结果：Rb2／p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例（39．1％）和42例（48．3％）。p53蛋白阳性表达者为45例（51．7％）。Rb2／p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关（P〈0．05）。p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关（P〈0．05），与临床分期无关。p53表达和Rb2／p130表达负相关，同时p53表达阳性和Rb2／p130表达缺失者预后差，本后生存期短（P〈0，05）。结论：在非小细胞肺癌中，Rb2／p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高，同时检测p53和Rb2／p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义。     

皮肤鳞癌中Survivin蛋白及p63蛋白的表达及其临床意义

目的 研究皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达及其意义。方法 采用免疫组化法检测60例皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达，探讨两者与鳞癌组织分化程度的关系。结果 (1)Survivin蛋白在皮肤鳞癌组织中阳性表达率为73．3％，组织分化程度越低，阳性表达率越高，但与表达强度无相关性。(2)p63在高分化鳞癌中呈环状分布于癌巢周围，低分化鳞癌中阳性细胞增多，分布紊乱，不同分化程度的鳞癌p63表达有显著性差异(分化程度越低，表达强度越高)。结论 皮肤鳞癌中Survivin蛋白的阳性表达率与分化程度有密切关系，其高表达提示肿瘤预后不良，也可能成为治疗皮肤鳞癌的重要新靶点。p63过度表达的癌细胞是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞。     

78例消化道类癌中p16和Ki-67的表达

目的联合检测抑癌基因p16蛋白和肿瘤增殖抗原Ki-67在消化道类癌中的表达,探讨其与分化、侵袭、转移的关系。方法收集消化道类癌石蜡包埋组织78例,其中典型类癌33例,非典型类癌26例,低分化类癌19例。运用免疫组化SP法检测p16和Ki-67的表达情况。结果 p16蛋白在典型类癌、非典型类癌、低分化类癌中表达阳性率分别为87.8（29/33）、34.61%（9/26）、21.53%（4/19）,典型类癌与后两者相比差异有统计学意义（P〈0.05）,p16蛋白表达与类癌的浸润、转移无关。Ki-67增殖指数在典型类癌、非典型类癌、低分化类癌中表达阳性率分别为21.21%（7/33）、61.54%（16/26）、78.94%（15/19）,典型类癌与后两者相比差异有统计学意义（P〈0.05）,且与p16表达结果呈负相关（r=-0.67,P〈0.05）。Ki-67增殖指数且与类癌的浸润、转移有关,在早期癌组、进展期癌组的表达阳性率分别为27.45%（14/51）、74.07%（20/27）,两者相比差异有统计学意义（P〈0.05）,在无淋巴结转移组、有淋巴结转移组表达阳性率分别为31.92%（15/47）、83.87%（26/31）,两者相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论联合测定增殖抗原Ki-67和抑癌基因p16蛋白,可以为类癌分化、侵袭、转移提供较为客观简捷的诊断指标,为临床治疗和预后判断提供客观依据。     

涎腺腺样囊性癌p16蛋白和增殖细胞核抗原的表达

目的 探讨涎腺腺样囊性癌中p16蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与病理分型及淋巴转移关系,为临床治疗及判断预后提供资料。方法 利用免疫组化检测36例涎腺腺样囊性癌组织中p16蛋白阳性表达及PCNA表达。结果 p16蛋白在腺样囊性癌组织中阳性率为33．33％,PCNA阳性率为72．22％;癌组织中p16蛋白阳性表达随着病理分级增高而降低（P〈0．05）;不同病理类型癌组织中PCNA阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）;有淋巴转移癌组织中p16蛋白的阳性表达低于无淋巴转移癌组织（P〈0．05）,而PCNA阳性表达则高于无淋巴转移癌组织（P〈0．05）。结论 p16和增殖细胞核抗原表达水平反映该肿瘤浸润性和恶性度,可作为预测淋巴结转移和判断预后的参考指标。