多巴胺和5—羟色胺受体基因多态性与抗精神病药反应

抗精神病药主要通过阻滞多巴胺（DA）和5－羟色胺（5－HT）两种神经递质的受体而发挥药物效应，DA和5－HT受体基因的变异和受体基因的多态性可能是产生药物反应个体差异的分子遗传学基础。本文对近年来有关DA和5－HT受体基因多态性与抗精神病药反应的关系的研究作一综述。     

5-HT_(2c)受体基因多态性与抗精神病药物疗效的关联分析

目的探讨5-HT2c受体基因-759C/T、-697G/C多态性与非典型抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者疗效的关系。方法179例首发精神分裂症患者接受利培酮或氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定患者的症状改善,以聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测5-HT2C受体基因-759C/T及-697G/C多态性。结果女性患者携带-759C等位基因的总疗效较-759T好,C/C基因型的阴性症状改善及总疗效优于C/T及T/T基因型,没有发现男性组和女性组697C/G各基因型与疗效存在关联。结论5-HT2c受体基因-759C/T基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效相关,C/C基因型和等位基因C可能是总体疗效好和阴性症状疗效好的预测因子。5-HT2c受体基因-697G/C基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效无关。     

抗分裂症药的精神药理学新进展

本文综述了DA受体亚型、5-HT受体亚型和。受体的最新研究进展,介绍了由此开发的新的抗精神病药,分析了典型抗精神病药和非典型抗精神病药的受体作用差异和药理作用。     

5-HT2c受体基因多态性与抗精神病药物疗效的关联分析

目的探讨5-HT2c受体基因-759C／T、-697G／C多态性与非典型抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者疗效的关系。方法179例首发精神分裂症患者接受利培酮或氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定患者的症状改善,以聚合酶链式反应（PCR）扩增及限制性片段长度多态性（RFLP）技术,检测5-HT2C受体基因-759C／T及-697G／C多态性。结果女性患者携带-759C等位基因的总疗效较-759T好,C／C基因型的阴性症状改善及总疗效优于C／T及T／T基因型,没有发现男性组和女性组697C／G各基因型与疗效存在关联。结论5-HT2。受体基因-759C／T基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效相关,C／C基因型和等位基因C可能是总体疗效好和阴性症状疗效好的预测因子。5-HT孙受体基因_1597G／C基因多态性可能与非典型抗精神病药的疗效无关。     

精神分裂症药效相关转运体及靶受体基因多态性的研究进展

精神分裂症药物治疗的效果因人而异,抗精神病药物代谢通路上相关基因的多态性影响其疗效.本文主要总结了与精神分裂症药物疗效相关的转运体和受体MDR1、DRD2、DRD3、5-HT2AR及5-HT2CR基因的多态性与抗精神病药物疗效关联性研究的进展,并简要分析了出现不一致结果的原因.     

基因多态性与抗精神病药物疗效的关联性

近几年来越来越多有关精神分裂症疗效的基因多态性被研究，本文就多巴胺受体、5-HT受体和P450酶的基因多态性与抗精神病药物的疗效关联性的最新进展作一综述。     

非典型抗精神病药物治疗个体差异与脑内受体基因多态性

非典型抗精神病药物是目前治疗精神分裂症的主要手段,但疗效存在显著的个体差异。遗传因素是引起药物反应个体化差异的主要原因之一,本文综述了非典型抗精神病药物治疗精神分裂症时个体差异与脑内受体的关联研究,主要是DA受体和5-HT受体。     

静脉滴注氯丙咪嗪致恶性症候群3例[日]

恶性症候群(NMS)是抗精神病药物所致的严重副作用,早已被人们现熟知与阻断DA受体有关,用DA受体激动剂治疗有效。但最近报导认为不仅是DA受体阻断强的抗精神病药物即使对DA受体阻断弱的或几乎没有阻断DA受体作用的抗抑郁药也能发生NMS,因此只用DA受体阻断作用是难以圆满解释的,推测可能与阻断5-HT再斑取有关。最近笔者在氯丙咪嗪静脉滴注治疗抑郁症过程中有3例发生本症。     

帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症疗效及社会功能研究

帕利哌酮是非典型抗精神病药利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮,为苯并异噁唑的衍生物,主要通过阻断5-羟色胺2A(5-HT 2A)受体和多巴胺D2(DA2)受体发挥抗精神病的作用.笔者对帕利哌酮缓释片的疗效、安全性及社会功能进行了研究,现报道如下.     

5-HT和DA的相互影响与氯氮平的作用机制

氯氮平及其它非经典抗精神病药物对5-HT_2受体的亲和力强于对D_2受体,这一作用机制决定了这类药物区别于经典抗精神病药物。本文从5-HT与DA的相互影响阐述了氯氮平的有关作用机制。     

5-羟色胺2A受体基因-1438A/G多态性与抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族人群中抑郁症患者与5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因-1438A/G多态性之间的关系。方法采用高温连接酶检测反应法,检测254例抑郁症患者和231例正常对照者的5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因分布。结果(1)5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率在患者组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。(2)患者组-1438A/G多态性的三种基因型之间的汉密尔顿抑郁量表总分和各因子分的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)-1438A/G多态性基因型及等位基因在性别和有无精神病疾病家族史之间无显著差异(P>0.05)。结论在中国汉族人群中未发现5-HT2A受体基因-1438A/G多态性与抑郁症存在关联。     

精神分裂症DA-5-HT平衡假说的再评价

从多巴胺(DA)和五羟色胺(5-HT)相互作用及其神经生理、解剖学基础评述了两者间的动力学关系,特别是两者之间中枢效应的动力学影响,对精神分裂症的认识有重要价值。从精神分裂症DA、5-HT的研究以及抗精神病药对两者的影响重新评价了DA-5-HT失平衡假说。     

典型抗精神病药的作用谱

从生化角度看,阻断多巴胺D2受体强于阻断5-HT2A受体,称为典型抗精神病药(如氯丙嗪、奋乃静和氟哌啶醇),阻断多巴胺D2受体弱于阻断5-HT2A受体,称为不典型抗精神病药(如氯氮平、维思通和奥氮平)。现在的研究热点在于不典型抗精神病药,这是无可厚非的,但完全冷落典型抗精神病药则也不对。本综述拟讨论典型抗精神病药的作用谱。     

简述利培酮的副反应

利培酮(Risperidone)商品名维思通系苯异恶唑衍生物，具有较强的多巴胺(DA)和5一羟色胺(5-HT)受体阻断作用。近年来已被证实是一种疗效高，安全性较好的新型抗精神病药物，其常见副反应较轻典抗精神病药物(AP)有明显的减轻，但仍有不同程度的存在，特别是较少见的副反应，近年来时有报道，作者参考文献着重就后者作一简要综述。     

加氟苯氯丙胺治疗难治性分裂症

虽然传统的抗精神病药对大多数分裂症患者有效,但对于无效或部分有效的病人至今还没有理想的治疗方法。增强多巴胺能阻断剂治疗分裂症的方法之一是5-HT制剂的应用,初步实验已证实其与抗精神病药物合用有效。5-HT促效药和拮抗药对精神分裂症均有效,反映了5-HT受体的多样性和复杂性。直接5-HT源(5-羟色胺酸)能阻止苯丙胺引起的分裂症病人精神症状进一步恶化。一项双盲研究报道芬氟拉明(可使血中5-HT含量下降)使8例分裂症患者精神症状     

新型非典型抗精神病药—哌罗匹隆（perospirone）

精神分裂症是精神科常见疾病,自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来,精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类:典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表,主要作用机理为阻断多巴胺(DA)D_2受体,它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效,同时锥体外系反应(EPS)常见,而对阴性症状(情感     

静脉滴注氯丙咪嗪致恶性症候群5例[日]

恶性症候群(NMS)是抗精神病药物所致的严重副作用，早已被人们现熟知与阻断DA受体有关，用DA受体激动剂治疗有效。但最近报导认为不但是DA受体阻断强的抗精神病药物即使对DA受体阻断弱的或几乎没有阻断DA受体作用的抗抑郁药也能发生NMS，     

维思通和氯氮平阻断5-HT_(2A)受体的研究

有学者认为非典型抗精神病药物的临床疗效在于其5-HT2A受体阻断作用,且可减少由于拮抗多巴胺受体引起的锥外反应(EPS)。本试验采用高选择性的5-HT2A受体配体123I-5-I-R91150,通过SPET检测维思通和氯氮平对精神分裂症患者5-HT2A受体的阻断情况。方法:11名符合DSM-IV精神分裂症诊断标准的患者被随机分配到维思通和氯氮平两组,前者5人(男),后者6人(5男1女),所有患者必须经过至少6周的药物治疗期。另选6名(5男1女)身体健康无精神病或其他疾病、无服药史及物质滥用史、无精神病家庭史的志愿者作对照,分别进行SPET的检测。症状评定采…     

加用氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效观察

氟西汀已被广泛地应用于抗抑郁治疗,其主要机理为选择性作用于5-羟色胺(5-HT)受体。已有资料表明精神分裂症阴性症状可能与5-HT有关,故用盐酸氟西汀合并抗精神病药物与单用抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状进行对照研究。     

5—羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症阳性症状相关性研究

目的:探讨中国汉族人群精神分裂症阳性症状患者与5-羟色胺2A受体基因T102C多态性之间的关系.方法:采用AmP-RFLP方法,检测精神分裂症患者对照组的5-HT2A受体基因频率分布.结果:精神分裂症阳性症状患者5-HT2A受体基因型频率,等位基因频率与对照组无明显差异,但有精神病家族史精神分裂症患者A1A1基因型频率,A1等位基因频率明显高于对照组.结论:实验结果提示,5-HT2A受体基因多态性与有精神病家庭史的精神分裂症阳性症状患者密切相关.A1等位基因可能是精神分裂症发病的风险基因之一.