全量采样的他克莫司群体药代动力学分析

目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异.方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异.通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能.结果:K3、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09h-1、19.9L·h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1 +CENT× 1.69)L·h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2％、71.8％、131％、42.9％、59.7％,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45％、34.4％,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍.最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2＝0.82.结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠.他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群.结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同.     

氨茶碱单剂量与多剂量给药在家兔体内的药动学研究

目的氨茶碱单剂量与多剂量口服给药后测定在家兔体内的药代动力学参数,为临床监测氨茶碱血药浓度提供一个简便快捷的方法。方法分别建立单波长与双波长紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度的方法,通过对两种方法的比较,最终确定简单快捷的单波长法(275 nm)作为测定方法。结果单剂量口服给药t_(1/2)=(7.35±0.16)h,k=(0.094±0.020)h^(-1),ka=(1.44±0.40)h^(-1),AUC_(0→t)=(162.81±34.56)h·μg^(-1)·ml^(-1)。多剂量口服后的Css=(21.36±3.05)μg/ml,AUC_(0→τ)=(169.28±43.56)h·μg^(-1)·ml^(-1)。结论建立的血药浓度测定方法简便准确,相关药动学参数可为临床设计氨茶碱最佳给药剂量和给药周期提供良好的理论及实验依据。     

单剂量美他多辛注射液在健康人体的药代动力学

目的研究美他多辛注射液在健康人体的药代动力学。方法10名健康受试者随机分为3组,先后静滴美他多辛600,900,1200mg,点滴时间为3h;2次实验间隔1周,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果主要药代动力学参数Cmax分别为(4.4±0.79),(8.35±1.64)和(11.61±2.33)mg·L-1;t1/2分别为(0.78±0.09),(0.83±0.10)和(0.81±0.12)h;AUC0-tn分别为(12.02±2.074),(22.89±4.79)和(35.02±7.07)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(13.14±2.06),(23.52±4.6)和(35.46±7.48)mg·h·L-1。约有10%~30%的美他多辛以原形物经肾脏排泄。对3组t1/2分别做t检验,结果显示无显著性差异(P>0.05)。结论不同给药剂量,其分布及消除过程基本一致。     

阿糖胞苷不同给药途径的药代动力学研究

本文报道25例急性白血病应用HPLC法对Ara-C不同给药途径的药代动力学进行了研究。结果表明:不论何种给药途径Ara-C总体清除率及浓度时间曲线下面积的平均值无差异(P>0.05)。静脉快进推注、肌肉注射及皮下注射给药可使血浆Ara-C浓度达较高水平,但峰值持续时间短、下降快。持续静脉给药,血浆Ara-C维持在30～60ng/ml范围内;持续皮下滴注时维持在30～50ng/ml范围内。髓内用药与静脉用药其药代方式一致。     

新型强效免疫抑制剂他克莫司在健康中国人体的药代动力学

目的　研究中国健康人体单次给予新型强效免疫抑制剂他克莫司 (tacrolimus)胶囊后的药代动力学特征 ,为临床制订合理的用药方案提供参考。方法　健康男性志愿者 8名 ,平均年龄 (2 3.5± 3.85 )岁 ,平均体重 (6 5 .6 9± 5 .70 ) kg。单剂量分别口服他克莫司胶囊 0 .1mg/ kg(n=4)和 0 .15 mg/ kg(n=4) ,用药后 0 .2 5、0 .5、0 .75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、2 4、30、36和 46 h分别取血 ,采用酶联免疫法 (EL ISA)测定全血血药浓度 ,绘制药物浓度 -时间曲线图 ,3p87药代动力学程序拟合药 -时曲线 ,推导出其药代动力学模型并求出相应的药代动力学参数。结果　他克莫司口服后全血血药浓度 -时间曲线为二室模型 ,口服 0 .1和 0 .15 mg/ kg两种剂量的主要药代动力学参数分别为 :T1 / 2α为 (0 .6 6± 0 .18)和 (0 .6 6± 0 .2 2 ) h;T1 / 2β(33.87± 8.0 1)和 (32 .71±17.73) h;Tmax为 (1.6 3± 0 .48)和 (1.75± 0 .96 ) h;AUC为 (35 6 .9± 34 .82 )和 (5 35 .8± 317.9) ng· h/ ml;CL 为(0 .2 8± 0 .0 2 83)和 (0 .33± 0 .0 18) L/ (h· kg)。结论　口服他克莫司两种剂量 (0 .1和 0 .15 mg/ kg)的 T1 / 2α、T1 / 2β、Tmax、CL和 K a经统计分析 ,无显著性差异 (P>0 .0 5 )。口服他克莫司个体间吸     

非布司他片在中国健康受试者中单次和多次口服给药的药代动力学研究

目的 评价单次和多次口服非布司他片在中国健康受试者中的药代动力学特征以及安全性。方法 本研究共纳入24例健康受试者,单次给药试验12例,多次给药试验12例。单次给药试验采用随机、自身对照、三剂量水平三周期交叉设计,分为3组,每组4例,依据周期先后分别服用非布司他片20,40,80 mg,每1周期用药1次。另入选12例受试者进行40 mg剂量的多次给药试验。试验第1天口服40 mg,第3天继续服用40 mg,每日1次,并连续给药6次至第8天。单次给药和多次给药试验均按计划的采血时间点采集静脉血,通过高效液相串联质谱法检测受试者血浆样本中非布司他的浓度。绘制药时曲线,用WinNonlin8.0软件进行药代动力学参数计算和分析。结果 单次给药试验3个组的AUC_0-t分别为(2.52±1.09)×10³、(5.82±1.83)×10³和(13.61±5.02)×10³ ng·h·mL^-1;C_max分别为(1.10±0.48)×10³、(2.3...     

亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学观察

目的：观察亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学。方法：选择我院2014年12月～2015年12月收治的92例老年肺部感染患者,随机分为两组,各46例。对照组给予头孢噻肟舒巴坦进行治疗,实验组给予亚胺培南西司他丁进行治疗,对比两组细菌清除率,并检测实验组中7例的血药浓度与8例肺泡灌洗液中亚胺培南西司他丁的浓度。结果：实验组7例肺部感染药代动力学实验表明,峰值浓度为（29.13±0.62）mg/L,半衰期在1h左右;实验组8例静脉滴注亚胺培南西司他丁1.5h肺泡灌洗液中药物平均浓度为（1.45±0.13）mg/L,蛋白含量为（0.21±0.07）g/L,单位蛋白量中药物浓度为（6.71±1.17）mg/g;实验组细菌清除率为93.48%,明显高于对照组的76.09%,差异显著（P＜0.05）。结论：亚胺培南西司他丁血药浓度与细菌清除率均具有较高水平,临床应用价值显著。     

比较他克莫司缓释制剂与普通制剂在中国肾移植患者的药代动力学

目的比较中国肾移植患者重复剂量口服他克莫司(免疫抑制剂)缓释制剂和普通制剂的药代动力学。方法用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验。受试者为18～70岁成年初次肾移植患者,按1∶1随机分成他克莫司缓释制剂组,每天1次;普通制剂组,每天2次。患者于术后分别口服他克莫司缓释胶囊,在连续给药后(56±5)d进行24 h的药代动力学比较研究,用液相色谱串联质谱法测定全血中他克莫司浓度。结果术后56 d,他克莫司缓释制剂组(n=17)和普通制剂组(n=15)给药剂量分别为(0.12±0.05)和(0.10±0.04)mg.kg-1.d-1,药代动力学参数tmax分别为(3.10±3.00),(1.80±0.90)h,Cmax分别为(13.20±4.20),(11.80±3.80)ng.mL-1,C24分别为(4.40±1.30),(4.50±1.20)ng.mL-1,AUC0-24分别为(171.70±49.90),(145.10±29.30)ng.mL-1.h。AUC0-24与C24的相关系数,缓释制剂为0.87,普通制剂为0.62。结论初次肾移植患者术后56 d,他克莫司缓释制剂的日剂量比普通制剂高23%,体内暴...     

家犬口服单剂量与多剂量阿昔洛韦缓释胶囊的药物动力学研究

目的　研究健康家犬口服单剂量与多剂量阿昔洛韦缓释胶囊的药物动力学。方法　采用HPLC测定口服药物后的血药浓度 ,计算药动学参数。结果　单剂量时阿昔洛韦缓释胶囊的Tmax、Cmax、AUC0 -τ和AUC0 -∞ 分别为 4.6 7± 0 .41h、1.2 0± 0 .14μg.ml-1、11.34± 1.38μg·h·ml-1和 13.5 8± 2 .0 2 μg·h·ml-1.普通片的上述参数分别为3.5 0± 0 .78h、2 .19± 0 .19μg .ml-1、12 .76± 1.0 1μg·h·ml-1和 13.0 1± 1.16 μg·h·ml-1。多剂量达稳态时阿昔洛韦缓释胶囊的Cmax、Cmin、AUC0 -τ、AUC0 -∞ 、峰谷比 (R)和波动系数 (DF)分别为 1.42± 0 .6 3μg·ml-1、0 .93± 0 .3 6 μg·ml-1、12 .76± 1.0 1μg·h·ml-1、13.0 1± 1.16 μg·h·ml-1、1.5 2± 0 .15和 46 .6 1%± 2 9.34 %;普通片的上述参数分别为(1.72± 0 .2 2 ) μg .ml-1、0 .44± 0 .18μg·ml-1、4.0 0± 0 .46 μg·h·ml-1、4.43± 0 .2 9μg·h·ml-1、4.6 4± 2 .2 8和 12 9.6 9%± 31.2 4%。结论　阿昔洛韦缓释胶囊在健康家犬体内具有明显的缓释作用 ,多剂量达稳态后 ,血药浓度的波动系数显著低于普通片剂。     

PHARMACOKINETICS OF REBOXETINE IN HEALTHY VOLUNTEERS. SINGLE AGAINST REPEATED ORAL DOSES AND LACK OF ENZYMATIC ALTERATIONS

The pharmacokinetics of reboxetine have been investigated in 12 healthy male volunteers after a single 2 mg dose of reboxetine and at steady state, following the last administration of a multiple-dose regimen (2 mg twice a day for 5½ d). Reboxetine was analysed in plasma and urine samples collected up to 72 h post-dosing using an HPLC method with UV detection. The urinary excretion rate of 6-β-hydroxycortisol, used as a marker for cytochrome P450IIIA activity, was also tested, and any possible alteration was correlated to reboxetine plasma levels. The dosing regimen was well tolerated by all subjects. Reboxetine pharmacokinetic parameters, calculated after the single dose using non-compartmental analysis, were in good agreement with those obtained in previous studies. Following the multiple-dosing regimen, no significant deviations from expectation based on linear superposition was observed. The accumulation ratio, based on repeated-dose/single-dose ratios of ;C_max, AUC(0–12 h), and C(12 h) was approximately two. A slight rise was recorded for the average excretion rate of 6-β-hydroxycortisol over 48 h by the end of treatment; however, the difference was not statistically significant and the mean excretion rates were within the normal reference range. Thus a significant induction of P450IIIA was not indicated.     

多剂量萘普生缓释片及普通片的人体药代动力学和生物利用度研究

８名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉口服萘普生缓释片和普通片的药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：萘普生缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为３．５ｈ和１．３ｈ,表明缓释效果明显;经统计分析,萘普生缓释片（５００ｍｇ,ｑｄ）与萘普生普通片（２５０ｍｇ,ｂｉｄ）生物等效;萘普生缓释片的相对生物利用度为９７．０％;２种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎ、ＡＵＣ２４０、ＡＵＣ∞０、ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异。     

口服5-单硝酸异山梨醇酯胶囊和进口片剂在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的：研究国产5-单硝酸异山梨醇酯(IS-5-MN)胶囊及进口IS-5-MN片剂在健康志愿者的药动学特征及其生物等效性。方法：随机双盲实验先后一次口服IS-5-MN胶囊和进口IS-5-MN参比片剂(20 mg)后,以高效气相色谱法时检测其血药浓度,采用CAPP软件包计算药动学参数,并做生物等效性分析。结果：一次口服胶囊和 片剂的药动学符合二室开放模型,其主要药动学参数Cmax分别为(477.7±103.9)μg/L和(468.1±107 8)μg/L,Tmax分别为(0.77±0.36)h和(0.84±0.24)h,t1/2β分别为(6.99±0.71)h和(7.02±0.51)h(P>0.05);胶囊的相对生物利用度为(106.1±10.1)％。结论：两种制剂生物等效。     

多剂量口服5-单硝酸异山梨酯缓释片及普通片的药代动力学和生物利用度研究

对１０名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉ｐｏＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的药代动力学性质和相对生物利用度进行了研究。结果表明：ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为５０ｈ和１４ｈ（Ｐ＜００５），前者的缓释效果十分明显；ＡＵＣ经对数转换后的多种统计分析表明，ＩＳ５ＭＮ缓释片（４０ｍｇ）与ＩＳ５ＭＮ普通片（２０ｍｇ×２）生物等效；ＩＳ５ＭＮ缓释片的相对生物利用度为１０８９５％；ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为７４２０ｎｇ·ｍｌ－１和１３４４２ｎｇ·ｍｌ－１（Ｐ＜００５），而两种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ，ＡＵＣ２４０，ＡＵＣ∞０，Ｋｅ，Ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异（Ｐ＜００５）。多次给药后两种制剂都无明显的蓄积。     

国产依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文报道18例健康志愿者口服依诺沙星后的药代动力学参数和制剂的生物利用度。用高效液相色谱仪测定服药后15小时内的血浆药浓,结果表明:该药吸收迅速、分布相短暂,体内过程符合线性动力学。口服原粉(553mg)后主要药代动力学参数为:t_(max)=1.10±0.49h;C_(max)=4.37±0.82mg/L;K_α=2.89±1.10h~(-1);tlag=0.18±0.08h;AUC_(-noit)=31.71±6.84h·mg/L;其中13例为二室模型:K_(12)=0.51±0.36h~(-1);K_(21)=0.46±0.12h_(-1);t_(1/2)α=0.72±0.27h;t_(1/2)β=6.77±1.12h;另5例为一室模型:t_(1/2)Ke=4.98±0.55h。随机交叉口服片剂(600mg)和胶囊剂(1200mg),未发现血药浓度消除呈现剂量依赖性。供试3种片剂和1种胶囊剂与原粉比较,均具有较高的相对生物利用度,其范围为98.3％～101. 6％。     

头孢克洛在健康人体内的药物动力学研究

采用ＨＰＬＣ测定健康志愿者血浆中头孢克洛的浓度。方法简便快速，结果准确。平均回收率为１０２．１８±４．０１％，日间及日内ＲＳＤ均小于６％。血药浓度－时间曲线符合一室模型。     

苦参碱的人体药代动力学

建立了人血清苦参碱的高效液相色谱分析方法,此法回收率为99.1～102.2%,日内精密度RSD<4%,日间RSD<6%。血药浓度在1.25～40.0μg·mL^-1范围内呈线性关系(r=0.9997)。8名健康志愿者iv苦参碱6ms·kg^-1后,药代动力学过程符合二室模型。收集其中6名志愿者尿液,32h尿中原形药物排泄率为52.75%,肾清除率为143.79ml·min^-1。     

PHARMACOKINETICS AND SAFETY OF SINGLE INTRAVENOUS AND ORAL DOSES OF DOLASETRON MESYLATE IN HEALTHY WOMEN

Twenty-four healthy women received 2·4 mg kg⁻¹ dolasetron mesylate (1·8 mg kg⁻¹ dolasetron base) by a 10 min intravenous administration and by oral administration. Pharmacokinetics of dolasetron and of its active reduced metabolite MDL 74 156 were monitored for 48 h in plasma. Urine was collected from 0 to 48 h, blood pressure and heart rate were measured at 0, 0·08, 1, 2, 12, 24, and 36 h, and ECGs were measured at 0, 0·08 (intravenous only), 1, 2, and 36 h after dosing. Dolasetron was widely distributed and rapidly reduced (mean t_1/2=0·23 h) to MDL 74 156 (mean t_1/2=8·05 and 9·12 h after intravenous and oral administration respectively). MDL 74 156 was extensively distributed; between 27 (oral route) and 33% (intravenous route) was eliminated unchanged in urine. Safety assessment showed mild to moderate headache, dizziness, and hot flushes after the intravenous administration and headache, abdominal cramps or pain, and constipation after oral administration. Small and clinically non-significant changes in PR, QRS, and QT_c intervals were observed. We conclude that there is no obvious difference in dolasetron pharmacokinetics between healthy women and men and that dolasetron can be used as safely in women as in men. ©1997 by John Wiley & Sons, Ltd.